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MECANISMOS EFETORES

DA IMUNIDADE CELULAR
Mecanismos Efetores
Principais Características
• Resposta Imune Celular
– Relacionada a atividade efetora de linfócitos T
– Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo)
– Funções efetoras
• Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na
resposta contra patógenos intracelulares

• Resposta Imune Humoral


– Reconhecimento de antígenos (BCR)
– Produção de Ac
– Funções efetoras
• Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas
Principais Características
• Resposta Imune Celular
– Relacionada a atividade efetora de linfócitos T
– Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo)
– Funções efetoras
• Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na
resposta contra patógenos intracelulares

• Resposta Imune Humoral


– Reconhecimento de antígenos (BCR)
– Produção de Ac
– Funções efetoras
• Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas
APCs e co-estímulos
diferenças entre linfócitos efetores e linfócitos naives
Dois subtipos principais de Linfócitos T

CD4+

• Célula T helper (Th) ou auxiliar


•Reconhecimento via MHC II
•Secreção de citocinas
•Ação sobre diferentes tipos celulares (macrófagos, linfócito
T citotóxico, linfócito B)

CD8+

• Célula citotóxica
•Reconhecimento via MHC I
•Morte celular
•Ação sobre células infectadas e/ou tumorais
Fase efetora
Linfócito Th

Secreção de citocinas:

Ação sobre Macrófagos


Troca de isótipos
Auxílio aos CD8+
Papel das células T CD4+ na ativação das células T CD8+
ativação
via APC
ativação
via CD4
ativação via
CD4  APC
Subpopulações dos linfócitos T CD4+
Th1 e Th2

•Dicotomia
•Secreção diferencial de citocinas
•Th1 relacionada com ativação da
resposta celular
•Th2 relacionada com ativação da
resposta humoral

Th17 IL-4

•Recente
•Relacionada com auto-imunidade
•Pró-inflamatória

Treg

•Regulatórias
•Modulação da resposta
Subpopulações dos linfócitos T CD4+
Th1 x Th2
Th1 x Th2
Atividade efetora de
Linfócitos Th1

• Produção e secreção de IFNγ,


TNFα, IL-1

•Ativação de macrófagos

•Produção de IgG

•Recrutamento e ativação de
neutrófilos

•Aumenta a capacidade citotóxica


de CD8+
Atividade efetora de
Linfócitos Th1

ativação de
linfócitos CD8+
Atividade efetora de
Linfócitos Th2

•Produção e secreção de IL-4,


IL-5, IL-13
IL-13
IL-4
•Supressão de macrófagos

•Produção de IgG e IgE

•Recrutamento e ativação de
eosinófilos
Th1 x Th2
Atividade efetora de
Linfócito Th17
•Microrganismos extracelulares

•Mobilização de neutrófilos

•Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade


(família IL-17)

•Crescimento tumoral
esclerose múltipla, doença intestinal inflamatória,
psoríase e lúpus, tendo sido também encontrada
em níveis aumentados na sinóvia inflamada de
pacientes com artrite reumatóide
LINFÓCITOS T REGULATÓRIOS
(TREGS)

• Marcador CD4;
• Alta Expressão CD25 (receptor IL-2);
• Produzem IL-10 e TGF-beta;
• Agem na resposta imune central e periférica.
Células T regulatórias

Mecanismos básicos usados pelas células Treg:


a- indução de citocinas inibitórias
b- indução de citólise nas células efetoras
c- quebra metabólica
d- inibição da maturação e função das DC
Plasticidade entre Treg e Th17
Plasticidade entre Treg e Th17
Subpopulações dos linfócitos T CD4+
Células citotóxicas

• NK e CTL são os dois principais tipos celulares de


ação citotóxica
– Remoção de células atípicas
– Remoção de células infectadas
– Remoção de células tumorais

• Contudo, o sistema de reconhecimento é bem


distinto
– CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR.
Fase efetora
linfócito
citotóxico (CTL)

mecanismos de
morte
Vias de Morte

• Liberação de grânulos contendo enzimas


líticas
Perforina
Granzimas A e B
Granulisina

• Interação Fas e FasL


Grânulos

• Perforina • Granzimas
Uma proteína com a similaridade Enzimas proteolíticas
ao nono componente do que estão presentes em
complemento. Está presente em grânulos citoplasmático
grânulos de linfócitos T de linfócitos T
citotóxicos e células NK. citotóxicos e células NK
Subunidades de perforina ativam caspases nas
montam um poro na membrana células alvo,
da célula-alvo. provocando apoptose.
Células NK
• Células “Natural killer” (NK) são um subconjunto de
linfócitos que participam, principalmente, da imunidade
inata, mas que também podem ter um papel importante na
determinação do resultado das respostas imunes
adaptativas.

Citotoxicidade: (eliminar diretamente células infectadas ou


transformadas através de lise celular)
Capacidade de produzir rapidamente citocinas
(TNF e IFN γ) Ativar células dendríticas, linfócitos T e B através
da liberação de fatores amplificadores solúveis.

Produção de quimiocinas
(neutrófilos, macrófagos)
Resistência dos
microrganismos à
Imunidade Celular

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