Mecanismos funcionais de células T

CD4+

Prof. Marcelo H. F. Ottoni

 Diferentes tipos de imunidade adaptativa

Historicamente...

Aquela que pode ser transferida de um

Imunidade humoral doador imunizado para outro não
imunizado.

Aquela que pode ser transferida

Imunidade mediada por adotivamente apenas por linfócitos T
células viáveis.
 Imunidade humoral x Imunidade mediada por
células

Mediada por anticorpos. Eficaz contra tudo aquilo

Imunidade humoral que um anticorpo possa se ligar.

Imunidade mediada Defesa do hospedeiro mediada por linfócitos T.

por células
Principais características da Imunidade Mediada
por Células

• Depende da apresentação dos antígenos para ser

iniciada;

• Pode ser realizada por linfócitos T CD4+;

• Depende da ação de co-estimuladores e citocinas para

aprimorar sua efetividade.
 Linfócitos T CD4+

• Também conhecidos como Linfócitos T auxiliares (helper)

• Secretores de citocinas especializados;

• Através das citocinas e moléculas de superfície, ativam e

orquestram a resposta imune contra um antígeno específico.

IFN-γ
IL-4
 Linfócitos T CD4+

• Recrutam diferentes tipos leucocitários, de acordo com o

micro-organismo que deve ser combatido;

• Ativam leucócitos recrutados;

• Amplificam a resposta no sítio inflamatório;

• Efeitos imunoreguladores após eliminação do micro-

organismo.
Tipos de resposta de linfócitos T CD4+
Como a célula vai decidir que tipo de resposta Th ela vai
seguir?
Linfócitos T CD4+ seguindo a
resposta Th1
 Linfócitos T CD4+ seguindo a resposta Th1
Simplificando...

Citocina
IFN-γ
Citocina IL-
12 ou IFN-γ

Linfócito T CD4+ Linfócito T CD4+

Resposta Th1
 Resposta Th1 – O que ela faz?
Direciona a resposta imune para ser uma resposta de combate a patógenos de vida
intracelular
Macrófago com
Macrófago ativado
dificuldade em destruir
Citocina destrói bactérias
bactérias fagocitadas
IL-12

Citocina
IFN-γ

Linfócito T CD4+
Resposta Th1
Resposta Th1 – O que ela faz?
 Resposta Th1 – O que ela faz?
Direciona a resposta imune para ser uma resposta de combate a patógenos de vida
intracelular
Macrófago com
Macrófago ativado
dificuldade em destruir
Citocina destrói bactérias
bactérias fagocitadas
IL-12

Citocina
IFN-γ

Linfócito T CD4+
Resposta Th1

Linfócito T CD8+
(Citotóxico) Proliferação
 Tipos de resposta de linfócitos T CD4+

Th1 Th2 Th17 Treg

Micro-organismos Helmintos e Bactérias e fungos Controle da

intracelulares resposta alérgica extracelulares resposta imune
Propriedades de cada tipo de resposta Th
 A diferenciação dos linfócitos T CD4+

O comprometimento de um linfócito T CD4+ com um

dado tipo de resposta (Th) é cada vez mais fortalecido
pela presença das citocinas desse mesmo subtipo.

Isso causa também a inibição das citocinas de outros

subtipos.
 Citocinas envolvidas na diferenciação das
respostas Th
Organismos estranhos
Células “mensageiras” Citocinas produzidas
(indutores)

Th1
Micro-organismos • Macrófagos;
intracelulares • Células dendríticas; IFN-γ e IL-12
• Células NK.

Th2
• Basófilos;
Helmintos ou alérgenos • Mastócitos; IL-4
• Eosinófilos.

Th17
Bactérias ou fungos
• Células dendríticas. IL-1, IL-6 e IL-21
extracelulares
 Funções da resposta Th1

• Ativação de macrófagos para ingerir e destruir micro-

organismos;

• Proliferação de linfócitos T CD8+ e ativação de células NK;

• Direcionamento da resposta para eliminar micro-organismos

intracelulares;
 Citocinas produzidas por linfócitos Th1

• IFN-γ: Principal citocina Th1. Atua na ativação de

macrófagos e eliminação de micro-organismos
intracelulares;

• TNF-α e quimiocinas para recrutamento de leucócitos e

estimulação da inflamação.
 Funções da resposta Th2

• Estimulam reações mediadas por IgE e eosinófilos para

combater parasitoses;

• Também é o tipo de resposta predominante em

respostas alérgicas.
 Citocinas produzidas por linfócitos Th2

• IL-4:
– Maior estímulo para a produção de IgE;
– Maior estímulo também p/ o desenvolvimento da resposta Th2;
– Promove o peristaltismo gastrointestinal.

• IL-13: Funções semelhantes à IL-4, mas estimula a produção de

muco nas vias aéreas e não induz a diferenciação linfocitária.
 Citocinas produzidas por linfócitos Th2

• IL-5:
– Ativador de eosinófilos, estimulando seu crescimento e
diferenciação;
– Estimula a produção de IgA;
– Produzido por linfócitos Th2 e mastócitos.
 Funções dos virgens

linfócitos Th2
 Funções da resposta Th17

• Os linfócitos Th17 produzem diversas citocinas, mas as

principais ações inflamatórias são estimuladas pela IL-17;

• Sua principal ação é o recrutamento de células p/ o sítio

inflamatório, especialmente neutrófilos;

• Ligação importante entre sistema adaptativo e inato;

Neutrófilo
 A diferenciação dos linfócitos T CD4+

A diferenciação incorreta dos linfócitos T CD4+ leva a uma

resposta inadequada do sistema imune contra o agente
lesivo.
Por que seguir uma resposta Th adequada é
importante?

Leishmaniose cutânea

Leishmaniose visceral
Forma leve da doença
Forma severa, muitas vezes fatal.
Por que seguir uma resposta Th adequada é
importante?

Mosquito palha
A resposta imune contra os agentes causadores
da Leishmaniose tegumentar americana

As formas amastigotas do parasito são de

vida intracelular obrigatória.

Outras
Th1
respostas

Forma cutânea Forma visceral

localizada
A resposta imune Th1 contribui para a
eliminação do parasito

Outras respostas que não a Th1 “desorientam” o sistema imune.