DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA

Resposta Imune
Adaptativa

Prof. MSc. Hermínio Sobrinho

Goiânia-GO.
 MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS E
EXPRESÃO DOS GENES DO
RECEPTOR DE ANTÍGENOS

•Os Linfócitos apresentam receptores de Antígenos

(TCR ou BCR) altamente diversificados.

•A coleção dos receptores dos Ags compõem o

repertório dos Linfócitos B e T.
 Características gerais da maturação

• Recombinação somática e expressão dos genes

do receptor são independentes do Ag e geram
sinais para os Linfócitos em desenvolvimento
que asseguram a sobrevivência, proliferação e
maturação
• Processos de seleção induzido pela ligação do
receptor com Ags próprios (Medula óssea
vermelha e Timo);
• Aquisição de competência funcional (Seleção
de Linfócitos).
 Formação dos genes dos receptores
funcionais de Ags dos Linfócitos
• Os diversos receptores são produzidos nas células
imaturas a partir da recombinação somática de um
número limitado de segmentos gênicos herdados
presentes em todos tipos celulares
• A recombinação do DNA ocorre dentro dos loci
que codificam as cadeias H e L das Igs e as
cadeias α e β do TCR somente nos Linfócitos em
desenvolvimento.
  Resposta Imune Adaptativa
 Reposta imune humoral (imunização com anticorpos)

 Resposta imune celular (imunização com LT viáveis)

 Imunidade Celular: função efetora de linfócitos T (LT);

Mecanismos de defesa contra micróbios que sobrevivem e se replicam no
interior de células fagocíticas ou não.

 Reposta iniciada pelo reconhecimento de antígenos (Ags) por LT

 Reposta imune celular

 Ativação de LTs

 Tipos de resposta imune celular

 Mecanismos efetores
 Dois subtipos principais de
Linfócitos T

LT CD4+ (Linfócito T Auxiliar – LTh)

• Célula T helper (Th) ou auxiliar

•Reconhecimento via MHC II
•Secreção de citocinas
•Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc,
LB)

LT CD8+ (Linfócito T Citotóxico - LTc)

•Célula citotóxica (ativação)

•Reconhecimento via MHC I
• Morte celular
•Ação sobre células infectadas e/ou tumorais
 Atividade efetora de
LTh1

• Produção e secreção de
IFN-γ, TNF-α, IL-1

•Ativação de macrófagos

•Estimula produção de IgG

•Recrutamento e ativação de
fagócitos
 Atividade efetora de
LTh2

• Produção e secreção de
IL-4,
IL-5,IL-13 IL-13
IL-4

•Supressão de
macrófagos

•Induz produção de IgG e

IgE por LB

•Recrutamento e ativação
de eosinófilos
 Atividade efetora de
LTh17

• Mobilização de neutrófilos

•Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade

•Produção da IL-17 (citocina Pró-inflamatória)

• Homeostase intestinal

•Crescimento tumoral
 LINFÓCITOS T REGULADORES
(TREGS)
Treg natural (Timo)
T reg induzida (Órgãos periféricos)
• Marcador CD4;
• Alta Expressão CD25 (receptor IL-2);
• FoxP3+ (fator de transcrição nuclear)
• Produzem IL-10 e TGF-beta;
• Agem na resposta imune central e periférica.
• Mantêm a autotolerância imunológica.
 Resposta Imune Celular: LT entram no no linfonodo (cortex)
A partir do sangue via venulas do
endotélio Alto (HEV)
• Ativação de LT DC- células dendríticas

(migração de LT)

•LT naive
LT ativados iniciam proliferação
•LT efetor e perdem a habilidade de sair do
linfonodo

• Órgãos linfóides periféricos

(linfonodos, baço, tecidos linfóides
associados à mucosa)

LT ativados e diferenciados em
LT não-ativados pelo Ag
Rolamento Ativação Adesão Diapedese Células efetoras saem do infonodo
apresentado por DC saem do
linfonodo via sinus cortical
 Resposta Imune Celular: migração de DCs

Captura de Ags pelas Células de Langerhans

células de langerhans na deixam a pele e entram no
pele sistema linfático Resposta imune inata – estímulo inflamatório

DC maduras entram no
linfonodo a partir dos
tecidos infectados e podem DC B7 positivas
Transferir antigenos para estimulam LT naive
algumas DCs residentes
 Resposta Imune Celular: migração de DCs e maturação
 Células Apresentadoras de Antígenos Profissionais (APCs)
Células dentríticas macrófagos Células B

Captura de
antígeno

Expressão de
MHC

Sinal co-
estimulatório

Antígeno
apresentado

localização
 Resposta Imune Celular: APCs fornecem três tipos de
• Ativação de LT Sinais para LTs

Ativação

Sobrevivência
Diferenciação
 Resposta Imune Celular:
• Ativação de LT LT naive stimulado LT reconhece o LT ativado mata
Por DC infectada mesmoAg na célula células Epiteliais
(co-estímulo) por vírus epitelial infectada infectadas

LT não responde ao
LT naive reconhece Sinal antigênico sem Ag próprio
Ag próprio em célula co-estimulo induz apresentado pela
epitelial anergia DC
 Resposta Imune Celular:
• Ativação de LT
 Resposta Imune Celular:
• Ativação de LT

LT naive LT ativados

Proliferação
(Expansão clonal)

Drogas imunossupressoras : ciclosporina A

 Resposta Imune Celular:
• Fases da resposta imune celular de LTs
 Ativação de linfócitos T CD8+
 Citocinas x tipos de resposta imune celular
 Tipos de Resposta Imune Celular: sinal de diferenciação

Terceiro sinal fornecido pelas APCs

 Tipos de Resposta Imune Celular

Infecção pelo M. leprae: Th1 (tuberculóide)/ Th2 (lepromatosa)

 Tipos de Resposta Imune Celular: Perfíl de citocinas
 Tipos de Resposta Imune Celular: Perfíl de citocinas
 Resposta Imune Celular mediada por linfócitos T-CD8+
 Sinapse Imunológica

Sindrome de Wiskott-Aldrich

Exocitose e secreção de fatores solúveis (Ex: IL-4)

 Resposta Imune Celular mediada por linfócitos T-CD8+
 Resposta Imune Celular mediada por Th1
 Resposta Imune Celular mediada por Th1
 Migração de linfócitos Th1 para o sítio de infecção e ativação de outros leucócitos
 Resposta Imune Celular mediada por Th1
 Reação de Hipersensibilidade do tipo tardia

• Infecções microbianas,
• agentes quimicos
• antígenos do meio ambientes

• PPD (Mycobacterium tuberculosis)

• Granulomas (DTH crônica)

DTH- fibrose- alteração funcional

 Resposta Imune Celular mediada por Th2

• Ativação alternativa
de macrófagos (Síntese de
colágeno e fibrose)
 Resposta Imune Celular mediada por Th2

Resposta a helmintos
 Resposta Imune Celular mediada por Th17

•Resposta à infeccções

•Migração a sitíos distantes de infecção

•Produção de citocinas da família IL-17 e IL-22 (B-defensinas)

•Fibroblastos, células epiteliais e queratinócitos

•Induz a secreção de IL-6, CXCL8 e CXCL2, G-CSF e GM-CSF.

Recrutamento de neutrófilos
Produção de neutrófilos
E monócitos

Amplificador da resposta inflamatória aguda (pulmões e mucosa)

 Resposta Imune Celular: LT regulatórios
•LT naturais (10%-15%)-FoxP3
IL-10 = Redução de IL-2
•Auto-reativos (timo)
MHC, co-estimuladores,
•Ação dependente de contato
(evidências: IL-10 e TGF-B)
TGF-B =Produção de citocinas
•Prevenção de doenças auto-imunes
Divisão celular
Habilidade citotóxica

LT regulatório adaptativo

 Diferenciação periférica
Th3 (sistema imune de mucosa)- IL-4, IL-10 e TGF-B.
Controle da resposta imune de mucosa
Deficiência (doenças inflamatória intestinal)
Indução de tolerância oral (aumento de Th3)
 Tr1 (origem não-esclarecida)
 TGF-B
FoxP3+
 Resolução da resposta imune celular

Morte das células efetoras por falta de estímulo antigênico

Constituição de memória imunológica

 Linfócitos T de memória

• Célula T de memória central (TCM)

CD62l+CCR7+ (tecidos linfóides)
• Células T de memória efetoras (TEM)
CD62l–CCR7–
(Tecidos periféricos)
• Memória contra varíola (75 anos)
 Linfócitos T de memória

Resposta eficiente

Inibição da ativação de
LT naive
 Considerações Finais

As respostas imunes inespecíficas da imunidade inata são

necessárias para o inicio da resposta imune adaptativa

A ativação de LT dá-se em órgãos linfóides secundários

O perfil de citocinas influencia na diferenciação dos LTs

A resposta imune celular estimula mecanismos efetores da

resposta imune inata

 Há desenvolvimento de memória imunológica