Componentes do sistema imune
o Medula óssea: local em que as células do
sistema imune se originam.
o Sistema linfático: além do sangue, permite a
circulação das células.
Progenitor mieloide: precursor dos granulócitos,
macrófagos, células dendríticas e mastócitos do
sistema imune inato.
Progenitor linfoide comum: origina os linfócitos,
células NK e células dendríticas (indistinguíveis das
originadas pelo progenitor mieloide).
Células do sistema imune
Monócitos – formas imaturas dos macrófagos,
circulam no sangue e se diferenciam nos tecidos.
Células dendríticas – são especializadas na captura de
antígenos e na exposição para o reconhecimento
pelos linfócitos. | imaturas – migram do sangue para
residir nos tecidos, onde realizam fagocitose e
macropinocitose, ingerindo grande quantidade de
fluido extracelular.
Migram continuamente para os tecidos portando
autoantígenos e induzem tolerância imunológica por
não possuírem moléculas coestimuladoras
necessárias.
Tolerância imunológica – permite que o sistema imune
seja capaz de distinguir os antígenos nocivos de suas
próprias células e moléculas, impedindo que sejam
atacadas pelas células T.
Mastócitos – diferenciam-se ao chegar aos tecidos;
localizam-se aos pequenos vasos sanguíneos e
liberam substâncias que afetam a permeabilidade
vascular quando ativadas. | possuem o papel de
orquestrar reações alérgicas e acredita-se que tenham
papel na proteção de superfícies mucosas contra
patógenos.
Basófilos – acredita-se que possuam funções
similares e complementares às dos macrófagos.
Neutrófilos – elementos mais numerosos da
imunidade inata. | células fagocitárias recrutadas por
macrófagos na ocorrência de infecção.
Eosinófilos – defesa contra infecção por parasitas.
Linfócitos – realizam o reconhecimento específico de
antígenos diversos | principais mediadores da
imunidade adquirida.
O reconhecimento específico é possível porque cada
linfócito individual realiza maturação portando uma
variante única de um protótipo receptor de antígeno.
Receptor de antígeno das células B (BCR) – forma
especial do anticorpo, ligado à membrana, que será
secretado quando a célula for ativada e diferenciada
em célula plasmática.
Imunoglobulinas (Ig) – classe de substâncias que
agrupa os anticorpos.
Receptor de antígeno das células T (TCR) –
especialmente adaptado para detectar antígenos
derivados de proteínas estranhas ou patógenos
encontrados nas células do hospedeiro.
São, em sua maioria, células pequenas, sem forma
característica e com poucas organelas
citoplasmáticas. | Muito da cromatina nuclear em
estado condensado.
Linfócitos B – mediadores da imunidade humoral. |
únicas células capazes de produzir anticorpos.
NOTA: Antígenos solúveis e antígenos na superfície de
patógenos e outras células se ligam a esses
receptores antigênicos de linfócitos B, iniciando o
processo de ativação das células B e levando à
secreção de formas solúveis de anticorpos com a
mesma especificidade para o antígeno dos receptores
de membrana.
Linfócitos T – mediadores da imunidade celular.
NOTA: Os receptores de antígenos dos LT reconhecem
apenas fragmentos peptídicos de proteínas
antigênicas que são ligados a moléculas de
apresentação especializada, as moléculas do
complexo principal de histocompatibilidade (MHC).
Linfócitos T auxiliares/TCD4+ – ativação de
macrófagos | inflamação | ativação (proliferação e
diferenciação) de linfócitos T e B. | ajudam os
linfócitos B a produzir anticorpos e as células
fagocitárias a ingerir microrganismos.
Linfócitos T citotóxicos/TCD8+ – realizam a morte da
célula infectada por mecanismos intracelulares.
Linfócitos T regulatórios/TCD4+ (alguns) – realizam a
supressão da resposta imune.
Células NK – células da imunidade inata. | realizam a
morte da célula infectada. Ex.: células tumorais e
células infectadas pelo vírus do herpes. | não
expressam receptores de antígenos distribuídos a
partir de clones.
Todos os linfócitos se originam de células-tronco na
medula óssea. Linfócitos B – amadurecem na medula
óssea e Linfócitos T – amadurecem no timo.
Células efetoras – são da progênie diferenciada de
células virgens que têm a habilidade de produzir
moléculas cuja função é eliminar antígenos.
Leucócitos não linfoides também podem funcionar
como células efetoras.
Imunidade inata – os macrófagos e alguns
granulócitos reconhecem os microrganismos
diretamente, eliminando-os.
Imunidade adquirida – as substâncias produzidas
pelos linfócitos T e B intensificam as atividades dos
macrófagos e recrutam outros leucócitos e os ativam
para destruírem microrganismos.
Plasmócitos – células efetoras da linhagem dos
linfócitos B | secretam anticorpos.
Células efetoras TCD4+ - produzem proteínas
denominadas citocinas, que ativam as células B, os
macrófagos e outras células.
Células efetoras TCD8+ - possuem as engrenagens
para destruir as células do hospedeiro infectadas.
A frequência das células de memória aumenta com a
idade, provavelmente devido à exposição a
microrganismos do meio ambiente. | Não apresentam
funções efetoras a não ser que sejam estimuladas
pelo antígeno.
Células apresentadoras de antígenos (APC) – as
portas comuns de entrada dos microrganismos
contêm células, localizadas no epitélio, que capturam
os antígenos e transportam-nos para os tecidos
linfoides periféricos e os expõem aos linfócitos. | As
células dendríticas são as APC mais eficazes para
iniciar respostas de células T.
Órgão linfoides – tecidos organizados que contêm
muitos linfócitos em uma rede de células não
linfoides.
Órgãos linfoides centrais/primários – medula óssea e
timo | Órgãos linfoides periféricos/secundários –
iniciam-se as respostas adaptativas | manutenção dos
linfócitos. | encontro do antígeno com os linfócitos |
linfonodos, baço e vários tecidos linfoides associados
com superfícies mucosas.
Linfonodos – monitoramento da circulação linfática.
Baço – monitoramento da circulação sanguínea.
Tecido linfoide associado ao intestino (GALT) –
amigdalas, adenoides e o apêndice cecal.
Tecido linfoide associado aos brônquios (BALT) –
epitélio respiratório.
Tecido linfoide associado à mucosa (MALT) – outras
mucosas.
Imunidade inata/natural/nativa
Proteção inicial contra infecções.
Requer expansão e diferenciação de linfócitos em
resposta aos microrganismos.
Imunidade adquirida
Formado pelos linfócitos e seus produtos, como os
anticorpos.
Expressam receptores que reconhecem
especificamente uma variedade muito maior de
moléculas produzidas por microrganismos, assim
como substâncias não infecciosas – são os antígenos.
Anticorpos – ligam-se aos microrganismos que,
quando revestidos por anticorpos (imunidade
adquirida), ligam-se avidamente às células fagocitárias
(imunidade inata), ativando-as, sendo ingeridos e
destruídos.
A imunidade adquirida pode ser humoral ou celular,
mediadas por células e moléculas diferentes,
fornecendo defesa contra microrganismos extra e
intracelulares.
Fases da resposta imunológica adquirida
o Reconhecimento dos antígenos pelos
linfócitos;
o Ativação dos linfócitos para que proliferem e
se diferenciem em células efetoras e de
memória;
o Eliminação dos microrganismos;
o Declínio da resposta imunológica de acordo
com a melhora da infecção;
o Memória duradoura.
Imunidade humoral
o Mediada por anticorpos, produzidos pelos
linfócitos B;
Os anticorpos são secretados na circulação e nos
líquidos das mucosas, neutralizando e eliminando os
microrganismos e as toxinas microbianas fora da
célula hospedeira, no sangue e no lúmen.
Imunidade celular
o Mediada pelos linfócitos T;
Alguns ativam os fagócitos para destruir os
microrganismos ingeridos pelas células fagocitárias.
Outros linfócitos T destroem qualquer tipo de célula do
hospedeiro que apresente microrganismos
infecciosos.
NOTA: A maioria das células T reconhece apenas
antígenos proteicos, enquanto células B e anticorpos
reconhecem proteínas, carboidratos, ácidos nucleicos
e lipídios.
Imunidade ativa
Após a exposição aos antígenos, há o desenvolvimento
de resposta ativa para erradicar a infecção, criando
uma resistência a infecções posteriores.
Imunidade passiva
Há recebimento, pelo indivíduo virgem, de células de
outro indivíduo imune à infecção.
É útil para conferir imunidade rapidamente, antes
mesmo que o indivíduo seja capaz de desenvolver
uma resposta ativa;
Não produz resistência duradoura à infecção.
Propriedades da imunidade adquirida
o Especificidade – garante que antígenos
distintos ativem respostas específicas.
Os linfócitos expressam receptores antigênicos
distribuídos por clonalidade.
Hipótese da seleção clonal – prevê que os
clones de linfócitos específicos para antígenos
diferentes se desenvolvem antes do encontro com
esses antígenos, desencadeando uma resposta ao
selecionar e ativar os linfócitos de um clone específico.
 o Diversidade – permite que o sistema
imunológico responda a uma grande variedade de
antígenos.
o Memória – leva a uma resposta aumentada
a exposições repetidas aos mesmos antígenos.
Resposta imunológica primária – mediada por
linfócitos virgens (naive), que encontram o antígeno
pela primeira vez.
Resposta imunológica secundária – encontros
subsequentes com o mesmo antígeno, levando a
respostas mais rápidas, acentuadas e eficazes,
geralmente.
Resulta da ativação dos linfócitos de memória,
o células de longa duração criadas durante a
resposta primária.
Memória imunológica – otimiza a habilidade do
sistema imunológico para combater infecções
persistentes e recorrentes.
o Expansão clonal – eleva o número de
linfócitos antígeno-específicos para acompanhar o
aumento de microrganismos.
o Especialização – gera a resposta ótima para
a defesa contra diferentes tipos de microrganismos.
o Contração e homeostasia – permitem ao
sistema imunológico responder aos antígenos
encontrados recentemente.
o Não reatividade própria – previne a injuria
do hospedeiro durante resposta a anticorpos
estranhos.
Resposta imune inata
Reconhecimento imediato de microrganismos que
penetram as superfícies epiteliais por células e
moléculas responsáveis pela imunidade inata.
A parede celular das bactérias, por ex., liga-se aos
receptores de superfície dos macrófagos e os estimula
a englobar a bactéria.
Há a produção de citocinas pelos macrófagos –
proteínas liberadas por células que afetam o
comportamento de outras células.
Há, também, a liberação de quimiocinas – que atraem
células com receptores de quimiocinas específicos
(neutrófilos e monócitos da circulação sanguínea).
Citocinas e quimiocinas – iniciam o processo de
inflamação. | A inflamação também pode ser ativada
pela ação do sistema complemento na superfície da
célula bacteriana.
A dilatação e o aumento da permeabilidade vascular
promovidos pelas citocinas e mediadores
inflamatórios levam ao aumento do fluxo sanguíneo no
local e o vazamento de fluidos – calor, vermelhidão e
edema.
A migração celular para os tecidos e suas ações locais
– dor.
Os neutrófilos são os principais tipos de células
encontrados nas respostas inflamatórias.
Posteriormente, os monócitos, que se diferenciam
rapidamente em macrófagos.
Resposta imune adaptativa
Mecanismos efetores que atuam na eliminação de
patógenos na resposta adaptativa são essencialmente
idênticos aos da imunidade inata.
Estrutura dos anticorpos
São encontrados no plasma sanguíneo e nos fluidos
extracelulares.
Moléculas em forma de Y, cujos braços formam 2
sítios idênticos de ligação ao antígeno.
Tronco do Y – classe do anticorpo – determina as
propriedades funcionais, podendo assumir UMA
dentre cinco formas principais/isotipos.
NOTA: Os anticorpos são altamente variáveis de uma
molécula para outra, proporcionando, assim, a
diversidade necessária para o reconhecimento do
antígeno.
Funções dos anticorpos
o Neutralização – maneira mais simples e
direta de proteção. | Ligação com as agentes
patogênicos, bloqueando o acesso às células que
poderiam ser infectadas ou destruídas. | Proteção
contra toxinas bacterianas e patógenos como os vírus.
o Opsonização – permissão a uma célula
fagocitária ingerir e destruir o microrganismo. |
Revestimento de patógenos e de partículas estranhas
pelos anticorpos.
o Complemento – Sistema ativado pelos
anticorpos. | Estímulo das ações bactericidas dos
fagócitos. | Revestimento da superfície dos
patógenos, permitindo que os fagócitos ingiram e
destruam bactérias.
Células T
Responsáveis pela destruição de algumas bactérias
patogênicas, parasitas e vírus, que se replicam no
interior das células, onde não podem ser detectados
pelos anticorpos.
Células T citotóxicas – reconhecem qualquer célula do
organismo que esteja infectada por vírus. | Realizam o
controle da infecção viral matando a célula antes que
a replicação viral tenha se completado. | Expressam a
molécula CD8 em sua superfície.
Células TH1 – segundo tipo de células T CD4, que
podem solucionar infecções quando as bactérias não
são digeridas pelas enzimas lisossômicas. | Há a
ativação dos macrófagos, induzindo a fusão de seus
lisossomos com as vesículas que contêm as bactérias,
ao mesmo tempo em que estimulam outros
mecanismos antibacterianos dos fagócitos. | Também
liberam citocinas que atraem macrófagos para o local
da infecção.
Células T auxiliares/Células TH2 – eliminação de
patógenos extracelulares, mediante ativação de
linfócitos B.
A maioria dos antígenos requer um sinal emitido pelas
células T antes de poder estimular a proliferação das
células B e sua diferenciação em células secretoras de
anticorpos.