acometidos desenvolvem infecções pulmonares
causadas pela colonização das superfícies epiteliais
Os mecanismos da imunidade inata atuam
imediatamente e são seguidos pelas respostas
iniciais induzidas – podem ser ativadas pela
infecção, mas não produzem imunidade protetora
duradoura.
Imunidade inata imediata (0-4h) –
o Infecção;
o Reconhecimento por efetores inespecíficos
pré-formados;
o Remoção do agente infeccioso.
Resposta precoce induzida (4-96h) –
o Infecção;
o Reconhecimento de padrões moleculares
associados aos microrganismos;
o Inflamação, recrutamento e ativação de
células efetoras;
o Remoção do agente infeccioso.
Resposta imune adaptativa (tardia > 96h) –
o Infecção;
o Transporte do antígeno para os órgãos
linfoides;
o Reconhecimento pelas células T e B virgens;
o Expansão clonal e diferenciação em células
efetoras;
o Remoção do agente infeccioso.
Linha de frente de defesa do hospedeiro
Contato através das superfícies epiteliais do
organismo – mucosa do trato respiratório
(mecanismos transportados pelo ar); mucosa
gastrintestinal (microrganismos presentes nos
alimentos e na água); pele (picadas de insetos e
feridas).
Superfícies epiteliais – atuam como uma barreira
efetiva contra a maioria dos microrganismos e são
rapidamente reparadas se houver algum dano.
A maioria dos microrganismos que conseguem
atravessar as superfícies epiteliais é eficientemente
removida pelos mecanismos da imunidade inata
que atuam nos tecidos.
Doenças infecciosas – ocorrem quando o patógeno
consegue escapar ou dominar com sucesso a
defesa inata do hospedeiro;
A propagação do patógeno é contida pela resposta
inflamatória – recruta mais moléculas e células
efetoras do sistema inato dos vasos sanguíneos
locais.
Epitélio interno – mucosa epitelial – secreta um
fluido viscoso denominado muco, que contém
muitas glicoproteínas, chamadas mucinas.
Microrganismos recobertos com muco podem ser
impedidos de aderir ao epitélio e podem ser
expulsos no fluxo de muco devido ao epitélio ciliado.
Fibrose cística – defeito na secreção do muco ou
com inibição do movimento ciliar. Os indivíduos
por bactérias que, no entanto, não são capazes de
ultrapassar essa barreira.
Epitélios de superfície – além de uma barreira
física, produzem substâncias químicas
microbicidas/inibem o crescimento microbiano.
Processo de fagocitose
Se um microrganismo ultrapassa a barreira epitelial
e começa a se replicar, é imediatamente
reconhecido, na maioria dos casos, pelos
macrófagos, residentes nos tecidos.
São encontrados, em grande número, no tecido
conjuntivo, na camada submucosa do TGI, nos
pulmões e em certos vasos do fígado (células de
Kupffer), além do baço por completo.
Neutrófilos – células de vida curta, abundantes no
sangue, não estão presentes em tecidos saudáveis
de indivíduos normais.
Nos tecidos da submucosa – os macrófagos são os
primeiros a encontrar os patógenos nos tecidos,
porém são rapidamente reforçados pelos
neutrófilos.
Macrófagos e neutrófilos – reconhecimento
patogênico através de receptores de superfície que
podem discriminar entre as moléculas de superfície
expressas pelos patógenos e pelas células do
hospedeiro.
A ligação desses receptores de superfície leva a
fagocitose, seguida de morte dentro do fagócito.
o Recobrimento do patógeno pela membrana
do fagócito;
o Internalização do patógeno em uma vesícula
ligada à membrana, conhecida como
fagossoma ou vacúolo endocítico;
o Acidificação do fagossoma, provocando a
morte da maioria dos patógenos;
Além da fagocitose, macrófagos e neutrófilos
possuem grânulos circundados por membrana,
denominados lisossomas, que contêm enzimas,
proteínas e peptídeos que podem mediar uma
resposta intracelular antimicrobiana.
Fusão do fagossoma com uma ou mais lisossomas
– fagolisossoma, onde o conteúdo lisossomal é
liberado para destruir o patógeno.
Macrófagos e neutrófilos – produção de uma
variedade de produtos tóxicos que ajudam a matar
o microrganismo englobado. Ex.: óxido nítrico,
superóxido e o peróxido de hidrogênio. |
Substâncias tóxicas para bactérias.
Reconhecimento de padrões no sistema imune
Na imunidade inata – um determinado grupo de
receptores estará presente em todas as células do
mesmo tipo celular. | Respostas rápidas, efetivas
sem a demora imposta pela expansão clonal dos
linfócitos, necessária na resposta imune adaptativa.
Receptores semelhantes ao Toll (TLRs) – ativação
dos fagócitos e das células dendríticas a responder
aos patógenos pela secreção de quimiocinas e
citocinas e pela expressão de moléculas
coestimuladoras necessárias para a ativação da
reposta imune adaptativa.
Receptores de reconhecimento de padrões –
reconhecimento de patógenos por receptores que
se ligam aos padrões regulares característicos. Ex.:
lectina ligadora de manose – presente no plasma
sanguíneo como proteína livre.
Sistema complemento
Formado por uma grande quantidade de proteínas
plasmáticas distintas que reagem entre elas para
opsonizar os patógenos e induzir uma série de
respostas inflamatórias que auxiliam no combate a
infecção.
Proteínas do complemento – proteases que se
autoativam por clivagem proteolítica (zimógenos).