Aula

INFLAMAÇÃO

Professor: Dr. Rodolfo de Melo Nunes

 “ É UMA RESPOSTA COMPLEXA A UM ESTIMULO
NOCIVO, OCORRE EM TECIDOS VASCULARIZADOS,
ENVOLVE O RECRUTAMENTO E ATIVAÇÃO DE VÁRIAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E CÉLULAS, DEPENDE DE
MEDIADORES QUÍMICOS”
O QUE ACONTECERIA SE NÃO TIVÉSSEMOSA
RESPOSTA INFLAMATÓRIA?
AS INFECÇÕES IRAM EVOLUIR SEM CONTROLEAS
QUEIMADURAS NÃO IRIAM CICATRIZARFERIDAS
PERMANECERIA ABERTAS E ULCERADASNÃO IRIA
ACONTECER O PROCESSO DE REPARO
 FUNÇÕES DOS LEUCÓCITOS

Identificar e ingerir Destruição de bactérias Degradação do tecido

agentes ofensivos necrótico

Degradação de corpos Podem induzir lesão Podem prolongar a

estranhos tecidual por liberação inflamação
de enzimas, mediadores
químicos e radicais
tóxicos de oxigênio
 NEUTRÓFILOS

Surgem no estado inicial de quase todas

as reações inflamatórias agudas, e
especialmente nas infecções bacterianas

Desaparecem rapidamente

Realizam fagocitose
 Mais Respondem Podem se ligar
numerosos no mais mais
sangue rapidamente firmemente às
às quimiocinas moléculas de
adesão
 MONÓCITOS

São mais resistentes e podem sobreviver por

várias semanas

Podem multiplicar-se nos tecidos e se

diferenciar em macrófagos mononucleares,
bem como em células epitelióides e
fibroblastos
Fazem a fagocitose
 LINFÓCITOS
Segundo tipo de Surgem tardiamente e
leucócito mais comum , podem persistir por
representando de 15 a meses;
45% do sangue
periferico

Principais linhas de Produzem anticorpos;

defesa contra infecoes
virais e contra o
surgimento de tumores

São divididos em
Linfócitos T e B
 PLASMÓCITOS
DESENVOLVEM A PARTIR DOS
LINFÓCITOS B ATIVADOS

PRODUZEM ANTICORPOS
DIRECIONADOS OU CONTRA
ANTÍGENOS PERSISTENTES
ESTRANHOS OU PRÓPRIOS NO
LOCAL INFLAMATÓRIO OU
CONTRA COMPONENTES
TECIDUAIS ALTERADOS.
 EOSINÓFILOS

ABUNDANTES NAS REAÇÕES OS EOSINÓFILOS TÊM

IMUNES MEDIADAS POR IGE E GRÂNULOS QUE CONTÊM A
EM INFECÇÕES PARASITÁRIAS PROTEÍNA BÁSICA PRINCIPAL,
UMA PROTEÍNA ALTAMENTE
CATIÔNICA QUE É TÓXICA
PARA PARASITOS, MAS TAMBÉM
CAUSA LISE DAS CÉLULAS
EPITELIAIS DOS MAMÍFEROS.

SÃO BENÉFICOS EM
CONTROLAR AS INFECÇÕES
PARASITÁRIAS, MAS ELES
CONTRIBUEM PARA O DANO
TECIDUAL NAS REAÇÕES
IMUNES TAIS COMO ALERGIA
 MASTÓCITOS

AMPLAMENTE OS MASTÓCITOS
DISTRIBUÍDOS NOS TECIDOS EXPRESSAM EM SUA
CONJUNTIVOS E SUPERFÍCIE O RECEPTOR
PARTICIPAM DAS REAÇÕES (FCΕRI) QUE LIGA A PORÇÃO
INFLAMATÓRIAS AGUDA E FC DO ANTICORPO IGE.
CRÔNICA.

OS ANTICORPOS IGE ESSE TIPO DE RESPOSTA

LIGADOS AOS RECEPTORES OCORRE DURANTE AS
FC DAS CÉLULAS REAÇÕES ALÉRGICAS AOS
RECONHECEM ALIMENTOS, VENENO DE
ESPECIFICAMENTE O INSETOS OU FÁRMACOS,
ANTÍGENO E ALGUMAS VEZES COM
DESGRANULAM-SE, RESULTADOS
LIBERANDO OS CATASTRÓFICOS (P. EX.,
MEDIADORES, TAIS COMO CHOQUE ANAFILÁTICO)
HISTAMINA E
PROSTAGLANDINAS
MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS
Mediadores são gerados a partir de CÉLULAS Os mediadores derivados de células são
ou de PROTEÍNAS PLASMÁTICAS normalmente sequestrados em grânulos
intracelulares e podem ser rapidamente
secretados por exocitose do grânulo (p. ex.,
histamina nos grânulos dos mastócitos) ou são
sintetizados de novo (p. ex., prostaglandinas,
citocinas) em resposta a estímulos.

Os principais tipos celulares que produzem os

mediadores da inflamação aguda são as
plaquetas, neutrófilos, monócitos/macrófagos e
mastócitos, mas também as células
mesenquimais (endotélio, músculo lisa e
fibroblastos
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

Produzidas no fígado em resposta a citocinas

inflamatórias;

São importantes marcadoras de doença em atividade

Entre as proteínas estão Proteína C Reativa (PCR)

Principais ações:

Neutralização do agente inflamatório;

Limitação da destruição tecidual e da inflamação;
PRINCIPAIS AÇÕES DAS PROSTAGLANDINAS

1- Vasodilatação 2- Edema

3- Febre 4- Dor
 Aguda
Início rápido - segundos a alguns
minutos
Duração curta - minutos e alguns dias
Exsudação de líquido e proteínas
plasmáticas e emigração de
leucócitos, predominantemente
NEUTRÓFILOS
Crônica
Ocorre após infecção aguda
Resposta a lesões teciduais
prolongadas
Recrutamento e ativação de
monócitos e linfócitos
Angiogênese e fibrose
Classicamente, a inflamação é constituída pelos seguintes sinais:

Calor Rubor Edema Dor Perda de

função
INFLAMAÇÃO AGUDA
 Componentes da Inflamação

Alterações no calibre Mudanças estruturais na Emigração de leucócitos da

vascular microvasculatura microcirculação, seu
acúmulo no foco da injúria e
sua ativação

Levam a um aumento no Permitem que as proteínas Eliminar o agente agressor

fluxo sanguíneo do plasma e os leucócitos
saiam da circulação
Manifestações locais da inflamação aguda
comparadas ao normal
Estímulos para a Inflamação aguda
Infecções

Reações Toxinas
imunes Microbianas

Corpos Necrose
estranhos tecidual
O edema pode ser ou um exsudato ou um transudato, e denota
O edema,
um excesso de fluidoénoExsudato ou Transudato?
tecido intersticial ou cavidades serosas
O pus, um exsudato purulento, é
um exsudato inflamatório rico
emO pus, é (principalmente
leucócitos Exsudato
ou Transudato?
neutrófilos), restos de células
mortas e, em muitos casos,
micróbios.
As reações vasculares da inflamação aguda consistem
em mudanças no fluxo de sangue e na permeabilidade
dos vasos. A proliferação de vasos sanguíneos
(angiogênese) é proeminente durante o reparo e na
inflamação crônica
Migração do Leucócito através do Endotélio – TRANSMIGRAÇÃO OU
DIAPEDESE

Ocorre principalmente nas

VÊNULAS PÓS-CAPILARES.

As quimiocinas agem nos

leucócitos aderentes e estimulam
as células a migrarem através dos
ESPAÇOS
INTERENDOTELIAIS em
direção ao gradiente de
concentração químico
Após atravessar o endotélio, os leucócitos penetram na
membrana basal, provavelmente pela secreção de
colagenases, e entram no tecido extravascular.

As células migram então em direção ao gradiente

quimiotático criado pelas quimiocinas e se acumulam no
local extravascular.

No tecido conjuntivo, os leucócitos são capazes de aderir à

matriz extracelular devido às integrinas e à ligação de
CD44 às proteínas da matriz.

Então, os leucócitos são retidos no local onde eles são

necessários.
A natureza do
infiltrado de Idade da resposta
leucócitos inflamatória
Tipo de estímulo
 Na maioria das formas de Os monócitos não somente
inflamação aguda, os sobrevivem por mais
neutrófilos predominam no tempo, mas podem
infiltrado inflamatório proliferar nos tecidos e
durante as primeiras 6 a 24 então se tornar a população
horas e são substituídos dominante nas reações
pelos monócitos em 24 a 48 inflamatórias crônicas.
horas
 Reconhecimento dos Micro-organismos e
tecidos mortos

Uma vez que os leucócitos (neutrófilos e monócitos) tenham sido recrutados

para o local da infecção ou para a célula morta, eles precisam ser ATIVADOS
para realizar suas funções

As respostas dos leucócitos consistem em dois passos sequenciais de eventos

(1) Reconhecimento dos agentes agressores, os quais liberam sinais

que (2) Ativam os leucócitos para ingerir e destruir os agentes
agressores e amplificar a reação inflamatória
Receptores expressados pelos Leucócitos

Receptores para produtos Receptores acoplados a

microbianos: os receptores do proteínas G encontrados em
tipo Toll (TLRs) neutrófilos, macrófagos e na
maior parte de outros tipos de
leucócitos

Receptores para opsoninas: os Receptores para Citocinas

leucócitos expressam receptores
para proteínas que recobrem os
micróbios
 Remoção dos Agentes Agressores
O reconhecimento dos
microrganismo ou células mortas
induz várias respostas nos
leucócitos que são referidas como
ATIVAÇÃO DE LEUCÓCITO
A ativação resulta de vias de
sinalização que são disparadas
nos leucócitos, resultando em
aumento no Ca2+ citosólico e
ativação de enzimas tais como
Proteína cinase C e Fosfolipase
A2.

As respostas funcionais que são

mais importantes para a
destruição dos microrganismo e
outros agentes lesivos são a
FAGOCITOSE e a MORTE
INTRACELULAR
Fagocitose

Reconhecimento e Ingestão, com Morte ou

ligação da subsequente degradação do
partícula a ser formação do material ingerido
ingerida pelo VACÚOLO
leucócito FAGOCÍTICO
 3.Formação de
Fagossomo

2.Englobamento 4.Degranulação

1.Reconhecimento FAGOCITOS 5.Exocitose

E
 Resultado da Inflamação Aguda
Embora, como pode ser esperado, muitas variáveis possam modificar o
processo básico da inflamação, incluindo a natureza e a intensidade da
injúria, o local e o tecido afetado e a responsividade do hospedeiro, todas as
reações inflamatórias agudas podem ter um de três resultados
 Resolução
Cura pela completa
substituição
do tecido
conjuntivo
(fibrose)

Progressão da
resposta para
inflamação
crônica