INFLAMAÇÃO

A principal forma pela qual o sistema imune inato lida com infecções e lesões
teciduais é através da indução da inflamação aguda, que é o acúmulo de leucócitos,
proteínas plasmáticas e fluidos derivados do sangue em um sítio de infecção ou
lesão no tecido extravascular.
Presente nos locais que sofreram alguma agressão e que, portanto, perderam sua
homeostase e morfostase.
Visa compensar as alterações que sofreram alguma agressão e que, portanto
O principal leucócito que é recrutado do sangue aos sítios de inflamação aguda é o
neutrófilo.
Entre as importantes proteínas plasmáticas que adentram os sítios inflamatórios
estão as proteínas do sistema complemento, os anticorpos e as proteínas de fase
aguda.
A inflamação aguda pode se desenvolver minutos e horas e perdura por dias. A
inflamação crônica é um processo que ocorre após a inflamação aguda caso a
infecção não seja eliminada ou em resposta tecidual prolongada.
Embora os estímulos imunológicos inatos possam contribuir para o desenvolvimento
da inflamação crônica, o sistema imune adaptativo pode também estar envolvido, já
que as citocinas produzidas pelo linfócito T são potentes produtores da inflamação.

Principais citocinas pró-inflamatórias: TNF, IL-1 e IL-6.

Uma das primeiras respostas do sistema imune inato a infecções e danos teciduais
é a secreção de citocinas por células, que é extremamente importante nas
respostas inflamatórias agudas. Três das mais importantes citocinas
pró-inflamatórias do sistema imune são o TNF, a IL-1 e a IL-6. Os macrófagos e os
mastócitos teciduais são as principais fontes dessas citocinas.

Fator de Necrose Tumoral

O fator de necrose tumoral (TNF) é o mediador das respostas inflamatórias agudas
a bactérias e outros microorganismos infecciosos.
É produzido por macrófagos, células dendríticas e outros tipos celulares. Sua
produção por macrófagos é estimulada por PAMP e DAMP, TLR, NLR e RLR.

Interleucina 1
A interleucina 1 (IL-1) é um mediador de respostas inflamatórias agudas e
desempenha muitas ações similares ao TNF. Formado por fagócitos mononucleares
ativados. São produzidas por neutrófilos, células epiteliais e células endoteliais.

Interleucina 6
A IL-6 é outra importante citocina em respostas inflamatórias agudas que apresenta
efeitos locais e sistêmicos, como: indução da síntese hepática de diversos outros
mediadores inflamatórios, a estimulação da produção de neutrófilos na medula
óssea e a diferenciação de linfócitos T auxiliares.
É sintetizada por fagócitos mononucleares, células endoteliais vasculares,
fibroblastos e outras células em resposta a PAMP, IL-1, e TNF.

Recrutamento dos leucócitos para os sítios de infecção

Os leucócitos e medula óssea aumentam a concentração local de células que
podem combater os patógenos e reparar os tecidos.
O TNF e IL-1 induz as células endoteliais das vênulas pós-capilares expressar tanto
a E-selectina quanto a aumentar a expressão de ICAM-1 e VCAM-1, ligantes das
integrinas de leucócitos.
O TNF e a IL-1 também estimulam a secreção de quimiocinas , que se ligam a
receptores de neutrófilos e monócitos, respectivamente, e aumentam a afinidade
das integrinas leucocitárias a seus ligantes, estimulando assim o movimento
direcionado dos leucócitos.
Além disso, o TNF a IL-1 e a IL-6 produzidos nos sítios inflamatórios podem cair no
sangue e chegar à medula óssea, onde aumenta a produção de neutrófilos,
aumentando o suprimento de células que podem ser recrutadas aos sítios de
infecção.

Fagocitose e morte dos microorganismos por fagócitos ativados

Os neutrófilos e macrófagos recrutados aos sítios de infecção ingerem
microrganismos em vesículas pelo processo de fagocitose, destruindo-os.

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Os microorganismos podem ser ingeridos por diferentes receptores de membranas

dos fagócitos; alguns se ligam diretamente aos microrganismos e outros patógenos
opsonalizados. Os microrganismos são internalizados em fagossomos, que se
fundem com os lisossomos, onde os microrganismos são mortos por espécies
reativas de oxigênio e nitrogênio e enzimas proteolíticas

Outras funções de macrófagos ativados

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Os macrófagos são ativados por produtos microbianos, como o LPS, e pelo IFN-y
produzidos por células NK. O processo de ativação do macrófago leva à ativação de
fatores de transcrição, à transcrição de diversos genes e a síntese de proteínas que
medeiam as funções destas células. Na imunidade adaptativa mediadas por células,
os macrófagos são ativados por estímulos oriundos dos linfócitos T e respondem,
essencialmente, da mesma maneira.
Consequências sistêmicas e patológicas das respostas Inflamatórias agudas

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O TNF, a IL-1 e a IL-6 desempenham múltiplos efeitos inflamatórios locais ou

sistêmicos. O TNF e a IL-1 agem sobre os leucócitos e o endotélio, induzindo
inflamação aguda, e também induzem a expressão de IL-6 por leucócitos e outros
tipos celulares. O TNF, a IL-1 e a IL-6 medeiam os efeitos protetores sistêmicos da
inflamação, incluindo a febre, a síntese de proteínas de fase aguda pelo fígado e o
aumento da produção de leucócitos pela medula óssea. O TNF sistêmico pode
provocar anomalias patológicas que levam ao choque séptico, incluindo redução da
função cardíaca, trombose, extravasamento capilar e anomalias metabólicas em
virtude da resistência à insulina.