Imunologia  Se comunicam com outras células de maneira a promover
ou regular as respostas imunes
Células e Tecidos do Sistema Imune
 As células do sistema imune inato e adaptativo normalmente
estão presentes como células circulantes no sangue e na linfa,
em órgãos linfoides e como células dispersas em praticamente
todos os tecidos.
 As células que realizam papéis especializados nas respostas
imunes inata e adaptativa são os fagócitos, células dendríticas,
linfócitos antígeno-específicos e vários outros leucócitos que
atuam eliminando antígenos.
 Quase todas derivam de células-tronco hematopoiéticas.
Fagócitos
 Os fagócitos, incluindo neutrófilos e macrófagos, são
células cuja função primária é ingerir e destruir
microrganismos e remover tecidos danificados.
 As respostas funcionais dos fagócitos na defesa do
hospedeiro consistem em etapas sequenciais:
 recrutamento das células para os sítios de infecção
 reconhecimento e ativação por microrganismos
 ingesta dos microrganismos através do processo de
fagocitose
 destruição dos microrganismos ingeridos
 O sistema de fagócitos mononucleares inclui monócitos
que se transformam em macrófagos ao migrarem para
os tecidos, e macrófagos residentes teciduais, derivados
principalmente de precursores hematopoiéticos durante a
vida fetal
 Os neutrófilos e monócitos no sangue são produzidos na
medula óssea, circulam no sangue e são recrutados para
os sítios inflamatórios.
Ambos são fagócitos, mas possuem diferenças.
 Neutrófilos
 constituem a população mais abundante de leucócitos
circulantes e o principal tipo celular nas reações
inflamatórias agudas
 podem migrar rapidamente para sítios de infecção após a
entrada de microrganismos.
 após entrarem nos tecidos, os neutrófilos atuam apenas
durante 1-2 dias e, então, morrem.
 grânulos com substâncias digestivas e microbicidas
 a principal função dos neutrófilos é fagocitar
microrganismos
 os neutrófilos produzem conteúdos de grânulos e
substâncias antimicrobianas que matam microrganismos
extracelulares, mas também danificam tecidos sadios.
 Macrófagos
 surge a partir de células precursoras comprometidas
 esses precursores amadurecem em monócitos, que, por sua
vez, entram e circulam no sangue , e então migram para
os tecidos, especialmente durante as reações inflamatórias,
onde amadurecem ainda mais em macrófagos.
 muitos tecidos são povoados por macrófagos residentes
de vida longa.
 ativação clássica
 citocinas ativam os macrófagos tornando-os mais eficientes
no killing dos microrganismos, e essas células são
chamadas macrófagos M1
 ativação alternativa
 outras citocinas ativam os macrófagos para que promovam
remodelamento e reparo tecidual, e essas células são
chamadas macrófagos M2.
 os macrófagos teciduais desempenham várias funções
importantes na imunidade inata e na imunidade adaptativa:
 fagocitose e killing
  ingerem células necróticas do hospedeiro
 reconhecem e englobam células apoptóticas antes de
liberarem seus conteúdos e induzir respostas inflamatórias
 secretam diferentes citocinas que atuam intensificando o
recrutamento de monócitos e outros leucócitos do sangue
para os sítios de infecção
 atuam como células apresentadoras de antígeno
 promovem o reparo de tecidos lesados
 sobrevivem mais tempo e podem se dividir no local.
 os macrófagos são as células efetoras dominantes nos
estágios mais tardios da resposta imune inata.
 Basófilos
Monócito monócito macrófago
 Eosinófilos
Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos
 São três tipos celulares adicionais que atuam nas respostas
de imunidade inata e de imunidade adaptativa
 Compartilham a propriedade comum de terem grânulos
citoplasmáticos contendo vários mediadores inflamatórios
e antimicrobianos, os quais são liberados das células
mediante ativação.
 Envolvimento nas respostas imunes que conferem
proteção contra helmintos e nas reações causadoras de
doenças alérgicas.
 Mastócitos
 células derivadas da medula óssea presentes nos epitélios
da pele e das mucosas
Monócito
 ao serem ativadas liberam numerosos mediadores
inflamatórios potentes que conferem defesa contra
infecções por parasitas ou produzem os sintomas das
doenças alérgicas
 normalmente, os mastócitos maduros não são
encontrados na circulação, mas estão presentes nos
tecidos, em geral adjacentes a pequenos vasos sanguíneos
e nervos
 seu citoplasma contém numerosos grânulos ligados à
membrana, repletos de mediadores inflamatórios pré-
formados, como a histamina
 a histamina e os outros mediadores liberados promovem
alterações nos vasos sanguíneos que causam inflamação
 sua ativação ocorre:
 quando os anticorpos presentes na superfície do mastócito
se ligam ao antígeno IgE
 quando reconhecem produtos microbianos
 granulócitos tissulares: pele e mucosa epitelial.
 grânulos citoplasmáticos: histamina e outros mediadores
inflamatórios:
 defesa contra microorganismos (helmintos).
 alergia.
 são granulócitos sanguíneos que apresentam muitas
similaridades estruturais e funcionais com os
mastócitos
 derivam de precursores hematopoiéticos, amadurecem na
medula óssea e circulam no sangue
 constituem menos de 1% dos leucócitos sanguíneos
 podem ser recrutados para alguns sítios inflamatórios
 contêm grânulos são capazes de sintetizar muitos
mediadores que também são sintetizados pelos mastócitos
 podem ser ativados pela ligação do antígeno à IgE.
 são granulócitos sanguíneos que expressam grânulos
citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às paredes
celulares de parasitas, mas que também podem danificar
os tecidos do hospedeiro.
 os grânulos contêm principalmente proteínas básicas
 são derivados da medula óssea e circulam no sangue, de
onde podem ser recrutados para os tecidos
 normalmente estão presentes nos tecidos periféricos
 revestimentos de mucosa dos tratos respiratório,
gastrintestinal e geniturinário
 seu número pode aumentar por meio do recrutamento
a partir do sangue que ocorre no contexto da
inflamação
 grânulos citoplasmáticos: enzimas que são danosas às
paredes celulares de parasitas.
basófilo eosinófilo
 Células Dendríticas (DCs)

 São células residentes nos tecidos e também circulantes

que percebem a presença de microrganismos e iniciam
reações de defesa imune inata, além de capturarem as
proteínas microbianas para exibi-las às células T e assim
iniciar as respostas imunes adaptativas.

 Atuam como sentinelas de infecção que iniciam a rápida

resposta inata, mas também ligando as respostas inatas ao
desenvolvimento das respostas imunes adaptativas.

 As DCs têm longas projeções membranosas, são dotadas

de capacidades fagocíticas e estão amplamente
distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio de mucosa e
parênquima de órgãos.
Classes de Linfócitos
 A maturação das DCs depende de uma citocina, que se
liga a um receptor nas células precursoras.
 Células ímpares da imunidade adaptativa
 São as únicas células no corpo que expressam receptores
antigênicos clonalmente distribuídos, cada um dos
quais específico para um determinante antigênico
diferente.
 Cada clone de linfócitos T e B expressa receptores
antigênicos com especificidade única, diferente das
especificidades dos receptores presentes nos outros clones

 Um adulto sadio tem cerca de 5 × 1011 linfócitos

 15% estão nos tecidos linfoides das mucosas dos tratos
As DCs surgem a partir de uma célula precursora comum da linhagem mieloide,
na medula óssea, e se diferenciam adicionalmente em subpopulações. As
gastrintestinal e respiratório
principais subpopulações são as DCs clássicas e as DCs plasmacitoides. As DCs
inflamatórias podem surgir em tecidos inflamados. DC, célula dendrítica.
 65% estão nos órgãos linfoides

 Os linfócitos consistem em classes distintas com

diferentes funções e produtos proteicos.
 Células Apresentadoras de Antígeno (APCs)
 Linfócitos T
 capturam os antígenos e os expõe aos linfócitos
específicos  mediadores da imunidade celular, surgem a partir de
células precursoras na medula óssea que migram e
 as APCs mais especializadas são as células dendríticas amadurecem no timo
 elas capturam antígenos microbianos que entram no
organismo a partir do ambiente externo, transportam  Linfócitos T auxiliares:
esses antígenos aos órgãos linfoides e os apresentam  secretam citocinas que atuam em várias outras células,
aos linfócitos T naive para iniciar as respostas imunes incluindo outros linfócitos T, células B e macrófagos.

 outros tipos celulares atuam como APCs em diferentes  Linfócitos T citotóxicos (CTL)
estágios das respostas imunes humorais e mediadas por
 reconhecem e matam células infectadas por vírus, bem
células
como outros microrganismos capazes de viver dentro de
 os macrófagos e linfócitos B também atuam como APCs, células hospedeiras
todavia principalmente para células T auxiliares CD4+
 também matam células cancerígenas
previamente ativadas, em vez de células T naive.
 Linfócito T regulatório
 APCs para Linfócitos TCD4+:
 sua função é inibir as respostas imunes
 Célula dendrítica (principal APC)
 Natural Killer
 Macrófagos.  capazes de rapidamente produzir citocinas
 Linfócitos B.  defesa inicial contra patógenos infecciosos
 APCs para Linfócitos TCD8+:  reconhecem as células do hospedeiro estressadas e
lesadas, e ajudar a eliminá-las
 células nucleadas: todas as células, menos as hemácias

 Linfócitos B
 células produtoras de anticorpos
 linfócitos derivados da medula óssea
 protegem as pessoas contra infecções repetidas pelos
mesmos microrganismos
 receptores antigênicos de superfície celular
 Linfócitos Naive
 são células T ou B maduras que jamais encontraram um
antígeno estranho
 são encontrados na circulação e nos órgãos linfoides
periféricos
Órgãos Linfóides Primários
 São os sítios onde os linfócitos expressam pela
primeira vez os receptores antigênicos e alcançam a
maturidade fenotípica e funcional
 Medula Óssea e o Timo
 Fornecem sinais de formação e maturação das células
do sangue (exceto maturação dos linfócitos T, que
ocorre no timo).
 Medula Óssea
 é o sítio de geração de células sanguíneas circulantes,
incluindo hemácias, granulócitos e monócitos, bem como
o sítio de maturação da célula B.
 a medula contém numerosos plasmócitos secretores de
anticorpo de vida longa
 a proliferação e maturação de células precursoras na
medula óssea são estimuladas por citocinas.
 Hematopoiese
 geração de todas as células sanguíneas
 ocorre inicialmente durante o desenvolvimento fetal,
ao nascimento ocorre nos ossos, na puberdade ocorre
principalmente no esterno, vértebras, ossos ilíacos e
costelas.
 quando a medula óssea é lesada ou quando há uma
demanda excepcional pela produção de novas células
sanguíneas, o fígado e o baço frequentemente se tornam
sítios de hematopoiese extramedular.
 uma única Célula Tronco Hematopoiética pode gerar
todos os diferentes tipos de células sanguíneas maduras e
são autorrenováveis
 Timo
 é o local de maturação da célula T
 involui após a puberdade de modo a se tornar indetectável
nos adultos
 o córtex contém uma coleção densa de linfócitos T,
enquanto a medula mais clara é mais esparsamente
povoada por linfócitos.
 uma subpopulação encontrada apenas na medula,
chamadas células epiteliais medulares tímicas exercem
papel especial na apresentação de autoantígenos para as
células T em desenvolvimento, causando sua eliminação.
 os linfócitos no timo, são células T em vários estágios
de maturação
 as células mais imaturas entram no timo e sua maturação
começa no córtex
 conforme amadurecem, os linfócitos T migram rumo à
medula
 Maturação de células T (apresentar antígenos próprios
para reconhecimento e seleção dos linfócitos).
  são órgãos linfoides secundários, vascularizados e
encapsulados, que exibem características anatômicas
favoráveis à iniciação de respostas imunes adaptativas
a antígenos transportados dos tecidos pelos linfáticos

 o córtex externo contém folículos, os quais são povoados

principalmente por linfócitos B

 o córtex ao redor dos folículos, é povoado

principalmente por linfócitos T e DCs.

 resposta a antígenos transportados pelos vasos linfáticos.

 contato entre APCs e Linfócitos T e B

 situados ao longo dos canais linfáticos por todo

o corpo.
Órgãos Linfóides Secundários
 São os locais onde as respostas dos linfócitos a antígenos
estranhos são iniciadas e desenvolvidas
 São anatomicamente organizados de modo a facilitar as
interações celulares necessárias à iniciação das respostas
imunes adaptativas.

 Sistema Linfático
 consiste em vasos linfáticos, que drenam líquido dos
tecidos, e em linfonodos interespaçados ao longo dos
vasos.
 a linfa é bombeada para o interior dos vasos linfáticos
convergentes progressivamente maiores
 os vasos linfáticos coletam antígenos microbianos de
suas portas de entrada e os distribuem aos linfonodos,
onde esses antígenos podem estimular as respostas imunes
adaptativas.
 consiste em vasos especializados que drenam fluido dos
tecidos para dentro e para fora dos linfonodos e, então,
para o sangue.
 coleta antígenos solúveis ou capturados por DCs, das  Baço
portas de entrada até os linfonodos, onde pode-se  órgão altamente vascularizado
estimular as respostas imunes adaptativas.
 o sangue entra no baço por uma única artéria esplênica,
que atravessa a cápsula no hilo e se divide em ramos
progressivamente menores que permanecem circundados
por trabéculas fibrosas de proteção e suporte
 remove da circulação as células sanguíneas envelhecidas e
danificadas
 inicia respostas imunes adaptativas a antígenos
transportados pelo sangue.
 Polpa Vermelha
 sinuosidades vasculares cheios de sangue.
 os macrófagos da polpa vermelha atuam como um
importante filtro do sangue, removendo microrganismos,
células danificadas e células/microrganismos cobertos
 Linfonodos com anticorpos
 Polpa Branca
 rica em linfócitos

 contém as células mediadoras das respostas imunes

adaptativas a antígenos transportados pelo sangue

 há muitas coleções de linfócitos densamente concentrados