Imunologia
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CÉLILAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
1-CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
Respostas imunes inatas e adaptativas dependem das
atividades dos leucócitos (células brancas).
São originárias da medula óssea e são formadas pela célula
tronco hematopoiética (HSC)
 Célula troco hematopoiética origina as células mieloides
e linfoides
- Linhagem mieloide inclui a maioria das células do
sistema imune inato;
- Os linfócitos do sistema imune adaptativo e as células
natural killers (NK) da imunidade inata pertencem à
linhagem linfoide.
Fagócitos
 Consistem em neutrófilos e macrófagos – são as células
cuja função primária é ingerir e destruir microrganismos
e se livrar dos tecidos danificados.
 Respostas na defesa do hospedeiro:
a) Recrutamento das células para locais de infecção;
b) Reconhecimento e ativação pelos microrganismos;
c) Ingestão dos microrganismos por processo de
fagocitose;
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d) Destruição dos microrganismos ingeridos.
 Secretam citocinas (mediadores inflamatórios químicos)
e estão em contato direto com elas.
- Se comunicam com outras células de modo a promover
ou regular as respostas imunes.
Neutrófilo
• Leucócito polimorfonuclear – núcleo segmentado em três
a cinco lóbulos conectados.
• Contém grânulos com espécies reativas de oxigênio (ROS),
enzimas (lisozima, colagnase, elastase), defensinas e
catelicidinas.
• População mais abundante de células brancas sanguíneas
circulantes.
• Medeia as fases iniciais das reações inflamatórias – são os
primeiros a chegar no sangue.
• Formam redes extracelulares de defesa – NETs (neutrophil
extracellular traps).
- Barreira física formada por cromatina que evita a
disseminação dos microrganismos (observe a imagem ao
lado) - Resulta numa forma única de morte (“suicídio”)
celular programada – NETose.
- Há liberação de enzimas (grânulos) que danificam o tecido
saudável, i.e., o próprio organismo!
• Principal componente do pus
• Produção aumenta em infecções – leucocitose (aumento
do número de neutrófilos no sangue).
• Possuem vida curta → circulam pelo sangue por horas ou
poucos dias.

Macrófago
• Monócito: forma circulante (no sangue)
→Corresponde a 5-10% das células sanguíneas.
→Monócitos inflamatórios – entram rapidamente nos
tecidos em resposta à infecção;
→Monócitos patrulhadores – arrastam-se lentamente pelas
paredes dos vasos;
→Medeia as fases iniciais das reações inflamatórias – são os
segundos a chegar no sangue (±12h).
→Quando entram no tecido se diferenciam em macrófagos
– forma tecidual.
• Macrófago: é um fagócito profissional, i.e., ele é
especializado em fagocitose.
→ Macrófagos são amplamente distribuídos nos órgãos e
tecido conectivo, têm papel central na imunidade inata e
adaptativa.
• Assumem fenótipos especializados dependendo do tipo
de órgão: micróglia (SNC), Kuppfer (fígado), macrófago
alveolar (pulmões), macrófagos sinusoidais (baço),
osteoclasto (osso), célula de Langerhans (epiderme), célula
mesangial do glomérulo (rim) e histócito (derme).
• Células da linhagem de macrófago surgem a partir de
células precursoras na medula óssea.
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→Precursores evoluem para monócitos, que entram e
circulam no sangue e, então, migram para os tecidos,
especialmente durante as reações inflamatórias, onde eles
então amadurecem em macrófagos (observe a imagem
abaixo).
• Promovem ingestão e morte de microrganismos.
→ Também participam do processo de limpeza após a
infecção ou lesão tecidual.
- Células mortas do hospedeiro, tecidos mortos e neutrófilos
acumulados na infecção;
- Evitam reações inflamatórias resultante da morte dessas
células e tecidos.
• Secretam citocinas com o objetivo de:
a) Aumentar o recrutamento de mais monócitos
(macrófagos) – aumento da resposta protetora contra os
microrganismos;
b) Promover o reparo de tecidos danificados pela
estimulação do crescimento de novos vasos sanguíneos
(angiogênese) e síntese de matriz extracelular rica em
colágeno (fibrose).
 Macrófagos possuem receptores que detectam vários
tipos de microrganismos e que podem ativá-lo para a
fagocitose e/ou para secretar citocinas inflamatórias
(conforme as imagens ao lado e abaixo).
- Detectam PAMPs (padrões moleculares associados a
patógenos) e DAMPs (damage associated molecular pattern,
ou dano associado a padrões moleculares – lesão tecidual).
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→Envolvidas na sinalização celular como agentes
imunomoduladores;

→Produzidas por muitos tipos de células;

→Cada citocina costuma ter diversas células-alvo;

→Citocinas diferentes induzem efeitos biológicos diferentes;
→Para agirem, as citocinas precisam interagir com o
receptor correspondente na célula-alvo.

Mastócitos

• Célula tecidual – presente na pele, mucosa epitelial e

tecido conjuntivo, contendo abundantes grânulos
citoplasmáticos cheios de histamina e outros mediadores.

• Expressam receptores de alta afinidade na membrana

plasmática para um tipo de anticorpo denominado IgE e,
geralmente, são recobertos com esses anticorpos.

→ Relacionam-se com as reações alérgicas mediadas por IgE.

→ Também desempenham um papel importante em
respostas a helmintos.

• Mastócitos funcionam como sentinelas nos tecidos →

reconhecem produtos microbianos e respondem
produzindo citocinas, quimiocinas, mediadores lipídicos,
fatores de crescimento e antimicrobianos.

• Reconhecem vários sinais de infecção por patógenos

(PAMPs) e de dano celular (DAMPs);

Observação: quimiocinas são citocinas associadas com

quimiotaxia (movimento).

Importante: a comunicação dos macrófagos é feita através

de citocinas.

- Citocinas são proteínas envolvidas na sinalização do

sistema imune que atuam a nível local e sistêmico → podem
Basófilos
ter atividade autócrina, parácrina e endócrina.
• Célula circulante – tem muitas similaridades estruturais e
funcionais com os mastócitos – também produzem
histamina.

→São capazes de sintetizar muitos dos mesmos mediadores

dos mastócitos

- Também expressam receptores para IgE.

- Envolvidos em reações alérgicas mediadas por IgE.

• Secretam citocinas, quimiocinas, mediadores lipídicos,

fatores de crescimento e produtos antimicrobianos.

• Envolvidos no combate a infecções parasitárias

(principalmente helmintos).

Eosinófilo
 Célula circulante – contém grânulos citoplasmáticos que
contem enzimas danosas as paredes de parasitos, mas
também podem danificar os tecidos do hospedeiro.
→ Grânulos acidófilos contendo proteínas citotóxicas,
mediadores lipídicos, citocinas
inflamatórias/hematopoiéticas e quimiocinas.
• Sua principal função é a destruição de organismos
patogênicos que são muito grandes para serem fagocitados
por outras células, como é o caso dos helmintos.
• Também envolvidos na fase crônica das doenças alérgicas.
• Eosinofilia = número maior ou igual a 600 células/mm3 →
infecções (helmintos), alergias, neoplasmas, desordens do
tecido conjuntivo, respostas a medicamento.
2-CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
(APCS)
• APCs referem-se às células que apresentam antígenos aos
linfócitos T.
→Capturam microrganismos e outros antígenos,
apresentam-nos aos linfócitos e fornecem sinais que
estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos.
• Principal tipo de APC envolvido na iniciação das respostas
da célula T é a célula dendrítica.
• Células B e macrófagos também apresentam antígenos às
células T auxiliares CD4.
→Células B: em respostas imunes humorais;
→Macrófagos: em respostas imunes mediadas por células
(no local da infecção).
• Células dendríticas e macrófagos podem reconhecer e
responder aos microrganismos durante as reações imunes
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inatas e, assim, ligam as reações imunes inatas às respostas
do sistema imune adaptativo.
Células Dendríticas
• Células dendríticas: são as células apresentadoras de
antígenos (APCs) mais importantes para a ativação das
células T imaturas e têm papel principal nas respostas
inatas às infecções e na ligação das respostas imunes inata
e adaptativa;
• Presentes em órgãos linfoides, epitélio mucoso e
parênquima de órgãos;
• Possuem projeções membranosas;
• Capturam e apresentam antígenos aos linfócitos T
através de:
→ Fagocitose
→ Endocitose mediada por receptor
→ Pinocitose
Transportam os patógenos para os linfonodos regionais –
locais onde ocorrem a apresentação dos antígenos para os
linfócitos T.
• Possui vários subtipos: de linhagem mieloide ou linfoide;
• Críticas para o início da resposta imune adaptativa (maior
importância!).
→São as células especializadas em iniciar as respostas
imunes adaptativas;
→Possuem muitos receptores de PAMPs
• Apresentação de antígenos:
→As moléculas de MHC (complexo principal de
histocompatibilidade, do inglês major histocompatibility
complex) têm a função de apresentar antígenos proteicos
(pedaços de proteínas presentes na membrana) para os
linfócitos T.
- Existem, em média, mais de 100.000 moléculas de MHC
em cada célula (na imagem abaixo temos o exemplo de
uma parte da membrana com moléculas MHC e antígenos).
→A célula dendrítica migra para os linfonodos para
apresentar os antígenos para os linfócitos T;
→Ela formará uma sinapse imunológica com o linfócito T
que for capaz de reconhecer o antígeno apresentado,
induzindo-o a se dividir e a se diferenciar;
→ Esse processo de divisão e diferenciação é chamada de
ativação.
• Resposta mediada pela célula dendrítica depende de qual
tipo de patógeno ela detectou.

Linfócitos
 Células-chave da imunidade adaptativa;
• 20-40% das células sanguíneas – 2ª mais abundante no
sangue;
• Muito difíceis de distinguir morfologicamente
→ São distinguidos imunologicamente pela expressão de
marcadores de superfície;
→ Os marcadores de superfície seguem uma nomenclatura
chamada Cluster of Differentiation (CD, “agrupamento de
diferenciação”).
• São as células exclusivas no corpo que expressam
receptores de antígenos clonalmente expressos cada um
específico para um determinante antigênico diferente.
→ Cada (clone de) linfócito é um especialista, i.e., produz
apenas um tipo de receptor de antígenos, que é diferente
dos demais clones;
→ O linfócito só será ativado se reconhecer o “seu”
antígeno em uma célula dendrítica;
→ Os linfócitos ativados se multiplicarão, sofrendo
diferenciação e participarão da resposta imune adaptativa.
 Os linfócitos podem ser:
→ Virgens: são aqueles que completaram a maturação, mas
não encontraram o seu antígeno ainda – estão em “modo de
espera”, i.e., ainda não foram ativados; →Efetores: estão
ativados, diferenciados e participam da resposta adaptativa
– a maioria morrerá por apoptose no final da resposta imune
adaptativa;
→De memória: gerados durante a ativação e/ou durante a
resposta imune – estão em “modo de espera” e são
rapidamente ativados no reencontro com o (mesmo)
antígeno.
Importante: mesmo sem o contato prévio com uma
determinada doença, possuímos linfócitos para “n” doenças,
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ou seja, nosso corpo os produzem mesmo na ausência de
antígenos.
Subgrupos de Linfócitos
• Linfócitos B: células responsáveis pela produção de
anticorpos.
→Derivam da medula óssea (maturação);
→Seu receptor de antígenos é o receptor de célula B (BCR),
uma molécula de anticorpo ligada à membrana, capaz de se
ligar a antígenos;
→Antes da ativação, o linfócito B não secreta anticorpos,
apenas expressa o BCR na membrana celular – a geração do
BCR é aleatória e independente de antígeno;
→Uma vez ativado pelo antígeno, o linfócito B se diferencia
em um plasmócito, especializado em secretar anticorpos;
Obs: são chamadas de “B” porque, em pássaros, elas foram
encontradas maduras em um órgão denominado bursa de
Fabricius.
• Linfócitos T: são os mediadores da imunidade celular.
→Maturação ocorre no timo com produção do TCR
funcional;
→Cada linfócito T produz um receptor de antígenos com
especificidade única, o receptor de célula T (TCR);
→TCR reconhece antígenos de uma forma diferente da
célula B:
- Peptídeos pequenos ligados a uma molécula apresentadora
de antígeno, o MHC, nas células apresentadoras de antígeno.
→Duas populações principais:
- Linfócito T citotóxico (TC): especializado em reconhecer e
matar células infectadas por vírus e outros microrganismos
intracelulares.
∟Grânulos com perforina e granzima levam a indução de
morte por apoptose;
∟Também é uma fonte importante da citocina interferon-
gama e outras;
∟Expressa o marcador CD8.
Linfócito T auxiliar (T helper ou TH): exerce diversas funções
moduladoras na resposta imune adaptativa.
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∟Várias subpopulações;  Timo: local de amadurecimento do linfócito T.
∟Expressa o marcador CD4. Órgãos e tecidos linfoides secundários: são os tecidos onde
* Linfócitos T CD4 ativados podem se diferenciar em vários ocorre a apresentação de antígenos aos linfócitos e
tipos de células T auxiliares. consequente ativação destas células (para o ataque ou para
a tolerância).

 Linfonodos
 Baço
 Tecidos linfoides associados a mucosas
 Tecidos linfoides associados a pele.

Células NK (Natural Killer)

Medula Óssea
• Célula de linhagem linfoide, mas que não expressa TCR;
• Local de geração da maioria das células sanguíneas
• Matam células infectadas por vírus e células cancerosas →
maduras circulantes (hematopoiese), e o local dos eventos
desencadeia apoptose;
iniciais na maturação da célula B.
• Também mata células opsonizadas com anticorpos;
• Na puberdade, a hematopoiese se dá principalmente em
• É uma fonte importante de interferon-gama, citocina ossos chatos (esterno, vértebras, ilíaco e nas costelas);
importante no combate às infecções virais;
→Fígado e baço podem se tornar locais de hematopoese
• Importante na gravidez – remodelamento tecidual.
extramedular em alguns casos.
Outras Células Linfoides
• Proliferação e maturação das células precursoras na
• Células γδ: expressam cadeias de TCR do tipo γ e δ, ao invés
medula óssea são estimuladas por citocinas.
das cadeias α e β dos linfócitos T convencionais – constituem
< 5% dos linfócitos do corpo – reconhecem uma gama → Células estromais e macrófagos (normalmente);
limitada de antígenos peptídicos e não peptídicos.
→Células T ativadas e macrófagos ativados (em resposta à
• Células NKT: são células T com TCR do tipo αβ e que
infecção).
possuem marcadores de células NK – reconhecem antígenos
glicolipídicos. Timo
 Células linfoides inatas: de origem linfoide, mas sem a
• Local da maturação da célula T
expressão de TCR – incluem as células NK e estão
envolvidas na resposta imune inata. • Órgão bilobado, cada lobo com múltiplos lóbulos

3-ÓRGÃOS E TECIDOS LINFOIDES • Cada lóbulo é dividido em um córtex externo e uma medula
interna
Órgãos linfoides primários: locais de produção e
amadurecimento dos linfócitos. →Córtex: denso em linfócitos (“timócitos”)
 Medula óssea: local de produção e amadurecimento do
linfócito B e da produção do linfócito T;
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→Medula: rica em macrófagos e células dendríticas, menos
densa em linfócitos

→Células epiteliais tímicas: papel fundamental na

maturação e seleção dos linfócitos

- Células epiteliais do córtex: importantes nas fases iniciais

de maturação – produzem IL-7;

- Células epiteliais da medula: importantes na seleção dos

linfócitos.

∟Possuem células epiteliais tímicas medulares (MTEC) –

tem um papel especial na apresentação dos próprios
antígenos às células T em desenvolvimento e causando sua
deleção – este é um mecanismo para garantir que o sistema
imune permaneça tolerante a ele mesmo.

• Os timócitos passam por vários estágios de maturação,

migrando do córtex para a medula.
Linfonodos (Gânglios Linfáticos)
→Somente células T virgens maduras existem no timo;
• Órgãos linfoides secundários, encapsulados,
→No processo, vários timócitos falharão em maturar e vascularizados e com características anatômicas que
morrerão. favorecem a iniciação das respostas imunes adaptativas aos
antígenos carreados dos tecidos pelos vasos linfáticos.
Importante: timócitos são linfócitos T em vários estágios de
maturação. • Existem cerca de 500 linfonodos no corpo humano.

Sistema Linfático • Um linfonodo é (observe a imagem ao lado):

• O sistema linfático consiste em vasos especializados que →Dividido em córtex e medula

drenam fluido dos tecidos para dentro e para fora dos
→Córtex externo: agregados de células denominados
linfonodos e, então, para o sangue.
folículos (zonas de células B)
• Envolvido na hemostasia do fluido tecidual e nas respostas
→Cada folículo pode ou não conter centros germinativos
imunes.
- Folículos primários: sem centro germinativo
• O fluido capturado – a linfa – é levada pelos linfáticos de
volta à corrente sanguínea, passando por um ou mais - Folículos secundários: com centro germinativo.
linfonodos, que têm a função de filtrar o líquido e de iniciar
as respostas imunes adaptativas. →Em volta dos folículos, encontra-se o paracórtex (zona de
células T), rico em linfócitos T, células dendríticas e fagócitos.
→A linfa é bombeada pela contração de músculo liso e da
pressão exercida pelos músculos esqueléticos. • São nos linfonodos que ocorre a montagem da resposta
imune adaptativa.
• Os vasos drenam para os linfonodos por vasos aferentes,
saindo deles por vasos eferentes

• Quase todos os linfáticos convergem para o ducto torácico,

que esvazia para dentro da veia cava superior.

• Relação entre capilares sanguíneos e linfáticos no tecido:

os capilares linfáticos capturam fluido, partículas solúveis e
proteínas intersticiais, assim como células do sistema imune
do tecido circundando os capilares sanguíneos.

Baço
• O baço é um órgão altamente vascularizado, cujas
principais funções são remover células sanguíneas velhas e
partículas (como imunocomplexos e microrganismos) da
circulação e iniciar respostas imunes adaptativas aos
antígenos encontrados no sangue.
• Os macrófagos da polpa vermelha servem como um
importante filtro para o sangue, removendo
microrganismos, células danificadas, células recobertas de
anticorpo (opsonizadas) e microrganismos.
• A polpa branca contém as células que medeiam as
respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no
sangue.
-Estão situadas em muitas populações de linfócitos
densamente empacotados.
• Pessoas que removeram o baço têm maior propensão a
infecções por bactérias encapsuladas como Neisseria e
Pneumococcus.
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Tecidos Linfoides Associados Às Mucosas
• São os tecidos ao longo das mucosas onde ocorre a
apresentação de antígenos aos linfócitos e consequente
ativação destas células.
• Componentes do sistema imune da mucosa intestinal
→ Placas de Peyer (conforme a imagem ao lado) - Agregados
de células linfoides com folículos e zonas de células T.
→ Folículos linfoides isolados
- Menores – muitas células B;
- Também encontrados no epitélio nasal e respiratório.
→ Apêndice (tonsilas, adenoides);
→ Linfonodos mesentéricos.
Importante: Os componentes dos sistemas imunes
relacionados com as mucosas gastrintestinal e brônquica são
denominados tecido linfoide associado à mucosa (MALT) e
estão envolvidos nas respostas imunes aos antígenos e
microrganismos ingeridos e inalados.
Tecido Linfoide Associado Ao Tecido Cutâneo
• As células de Langerhans são células dendríticas que
residem na epiderme – elas viajam para os linfonodos
através dos vasos linfáticos na derme.
• As células dendríticas também residem na derme e
também podem migrar para os linfonodos quando ativadas.
• Os leucócitos, incluindo monócitos e linfócitos viajam para
ambas as camadas da pele via vasos sanguíneos,
extravasando na derme.
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