TEMAS
ATUALIDADES BIOLÓGICAS
NÚMERO 10
DEFESAS DO CORPO: O SISTEMA IMUNITÁRIO
N
as últimas décadas, em parte devido
à epidemia mundial de aids, o mun-
do científico passou a dedicar espe-
cial atenção ao sistema imunitário, que de-
fende nosso organismo de invasores micros-
cópicos. Quando esse sistema falha ou tor-
na-se debilitado, o organismo é presa fácil
de todo o tipo de doença infecciosa.
O sistema imunitário é comparável a um sofis-
ticado exército de defesa. Seus soldados são
células altamente especializadas, que atacam
os invasores tanto na luta corpo-a-corpo como
com poderosas armas químicas. Compreender
melhor nosso sistema de defesa será de funda-
mental importância no futuro, e poderá trazer
cura para inúmeras doenças e melhoria para
a qualidade da vida humana.
TIPOS DE DEFESA CORPORAL
Nosso organismo é constantemente atacado por di-
ferentes tipos de invasores microscópicos, que ten-
tam penetrar através da pele ou das mucosas que re-
vestem nossas cavidades e condutos internos. Se con-
seguirem transpor essas barreiras, os invasores serão
combatidos por outras linhas de defesa. Uma delas,
que poderíamos chamar de defesa inespecífica, com-
bate os invasores por meio de células fagocitárias e
de substâncias antimicrobianas genéricas, isto é, que
atuam sobre qualquer tipo de invasor. A segunda li-
nha de defesa é constituída por células que identifi-
cam a natureza química dos invasores e desencadei-
am contra eles uma resposta de defesa específica,
conhecida como resposta imunitária.
MECANISMOS DE DEFESA
INESPECÍFICOS
Células fagocitárias
A maioria dos microorganismos que invade nosso
corpo é prontamente atacada por células especializadas
*
Professor do Departamento de Biologia do Instituto de Biociências da Universidade de São Paulo
DE BIOLOGIA
OUTUBRO DE 1998 EDITORA MODERNA
J. M. Amabis* e G. R. Martho
ck Photos
© NIBSC / SPL - Sto
Linfócito T humano infectado pelo vírus causador da
aids -- HIV -- observado ao microscópio eletrônico de
varredura (aumento: 16.000x). Os grânulos verdes (co-
loridos artificialmente) são vírus em processo de libe-
ração pela célula infectada. O ataque do HIV debilita
seriamente o sistema imunitário, abrindo caminho para
diversas doenças infecciosas.
em realizar fagocitose, genericamente chamadas fagóci-
tos. Estes englobam os invasores e os destroem.
As principais células fagocitárias são os neutrófilos e
os macrófagos. O neutrófilo é um tipo de glóbulo branco
presente no sangue, capaz de atravessar a parede dos capi-
lares sangüíneos e penetrar nos tecidos infectados, onde
combate vírus, bactérias e demais partículas estranhas.
Os macrófagos originam-se a partir da diferenciação
de um tipo de glóbulo branco do sangue, o monócito. Há
macrófagos fixos, ou histiócitos, localizados em certos
tecidos e órgãos corporais, e macrófagos circulantes, que
se deslocam por todo o corpo, fagocitando vírus, bacté-
rias e detritos celulares. O conjunto de todos os macró-
fagos do corpo constitui o sistema retículo-endotelial.
Resposta inflamatória
Quando uma região do corpo é lesada pelo ataque de
microorganismos ou de substâncias tóxicas, ocorre uma
resposta defensiva conhecida como inflamação. Os prin-
cipais sintomas da inflamação são dor, calor, vermelhi-
dão e inchaço no local atingido. Apesar dos sintomas, a
inflamação é um processo benéfico, que tem por função
destruir ou remover os agentes causadores da lesão, além
de reparar ou substituir o tecido danificado.
ATUALIDADES BIOLÓGICAS 1
 O processo inflamatório é desencadeado por uma
substância chamada histamina, liberada por células do
local lesado. A histamina atua sobre os vasos sangüíneos
próximos, fazendo com que eles se dilatem e tornem-se
mais permeáveis. Com isso, aumenta a circulação de san-
gue no local inflamado e a saída dos neutrófilos e ma-
crófagos para os tecidos, onde eles passam a fagocitar
bactérias invasoras e restos de células mortas.
O inchaço que geralmente acompanha a inflamação
é causado pelo acúmulo de plasma, extravasado dos va-
sos sangüíneos dilatados pela histamina. O pus, que às
vezes se acumula nos locais inflamados, é um aglomera-
do de células fagocitárias, a maioria mortas durante o
combate aos invasores.
MECANISMOS DE DEFESA
ESPECÍFICOS: IMUNIDADE
Nosso organismo é capaz de distingüir seus próprios
componentes de moléculas estranhas que eventualmente
penetrem no corpo. Essa distinção é fundamental para
que o sistema de defesa não ataque o próprio organismo,
como ocorre, por motivos ainda pouco conhecidos, em
certas doenças denominadas autoimunes (como o lupus
eritematoso sistêmico e a artrite reumatóide).
Depois de um primeiro contato com determinado tipo
de agente infeccioso, o organismo “memoriza” suas ca-
racterísticas químicas, de tal maneira que, em um próxi-
mo contato, o agente infeccioso é rapidamente identifi-
cado e destruído. Assim, adquirimos imunidade contra
aquele agente específico.
As regiões das moléculas de antígeno identificadas
pelo sistema imunitário são denominadas epítopes ou
determinantes do antígeno.
Anticorpos
Anticorpos são proteínas fabricadas por certos tipos
de glóbulo branco em resposta à presença de determina-
do antígeno. Um anticorpo é altamente específico, sen-
do capaz de reconhecer e se unir somente ao antígeno
que desencadeou sua fabricação. A ligação do anticorpo
ao antígeno contribui decisivamente para a destruição ou
inativação deste último.
Uma molécula de anticorpo é constituída por duas
cadeias polipeptídicas pequenas, conhecidas como ca-
deias leves, e por duas cadeias polipeptídicas maiores,
as cadeias pesadas.
As cadeias leves apresentam uma região constante,
cuja seqüência de aminoácidos é idêntica em todos os
tipos de anticorpo, e uma região variável, cuja seqüên-
Cadeia pesada
do anticorpo Determinante do
antígeno
Sítios de reconheci- (epítope)
mento do antígeno
Cadeia leve do
anticorpo

A identificação e a posterior eliminação de agentes

estranhos ao corpo é exercida pelo sistema imunitário,
constituído basicamente pelos glóbulos brancos do san- DETALHE
gue e pelos órgãos que os produzem: medula óssea, baço, Região de ligação
com o antígeno
timo e nódulos linfáticos, entre outros.

Cadeia pesada
Antígenos

Substâncias identificadas como estranhas ao organis-

mo, capazes de causar resposta imunitária, são generica-
mente chamadas antígenos. Em sua maioria, os antíge-
nos são moléculas de proteínas e polissacarídios, pre- Regiões Cadeia leve
sentes, por exemplo, nos envoltórios de vírus, bactérias, variáveis
fungos, protozoários e outros seres vivos.
Regiões
Determinantes do antígeno constantes
(epítopes)
Antígenos na
parede bacteriana
REPRESENTAÇÃO
SIMPLIFICADA DO
ANTICORPO

À esquerda, representação dos antígenos presentes em

uma célula bacteriana, com anticorpos ligados. Antíge-
a Anticorpo ligado à nos e anticorpos estão representados muito ampliados
tér i epítope do antígeno
Bac em relação à bactéria. Acima, esquema de uma molé-
cula de anticorpo. No detalhe, sítios que permitem a li-
gação específica com o determinante do antígeno.

2 ATUALIDADES BIOLÓGICAS
 ATIVAÇÃO DE
NEUTRALIZAÇÃO AGLUTINAÇÃO PRECIPITAÇÃO COMPLEMENTO
Proteína de
complemento
Parede
bacteriana

Toxina Antígeno
Vírus Bactéria solúvel

facilita facilita leva à

FAGOCITOSE INFLAMAÇÃO LISE CELULAR

Bactéria
Macrófago

Bactéria
Ruptura
celular

Bactéria

Poro formado
Vaso Neutrófilo pelas proteínas
sangüíneo de complemento

Ação dos anticorpos sobre diferentes tipos de antígeno. Na neutralização, vírus e toxinas são inativados pela
associação com os anticorpos; na aglutinação, os anticorpos causam agrupamento dos antígenos; na precipita-
ção, os anticorpos combinam-se com antígenos solúveis, tornando-os insolúveis. Todos esses processos facilitam
a ação de células fagocitárias, que destroem os antígenos. Na ativação de complemento os anticorpos, depois de
se ligarem aos antígenos, combinam-se a determinadas proteínas do plasma (complemento), as quais formam
poros na célula invasora, levando à sua ruptura (lise) e morte. As proteínas de complemento também estimulam
glóbulos brancos do tipo basófilo e plaquetas a liberar histamina, responsável pelo processo inflamatório.

cia de aminoácidos varia de anticorpo para anticorpo. As bulina, o grupo de proteínas ao qual pertencem os anti-
cadeias pesadas, por sua vez, apresentam uma região corpos, e a letra maiúscula (A, D, E, G, M) refere-se ao
constante, cuja seqüência de aminoácidos é idêntica nos tipo de cadeia pesada presente.
anticorpos de uma mesma classe, e uma região variável,
CARACTERÍSTICAS DAS IMUNOGLOBULINAS
típica de cada anticorpo.
CLASSE % no Presente Funções
Uma molécula de anticorpo lembra uma letra ipsilon sangue em conhecidas
(Y). Cada “braço” desse Y é constituído por uma cadeia Secreções (lágri-
leve associada a parte de uma cadeia pesada. A “perna” IgA 10-15 mas, saliva, muco), Proteção das superfíci-
sangue e linfa es mucosas
do Y é constituída pela associação das partes restantes
das duas cadeias pesadas. Possivelmente o primei-
IgD 0,2 Superfície dos linfó- ro a ser produzido na
A ponta de cada braço do anticorpo é constituída pela citos B, sangue e lin- resposta imunitária
fa
associação das regiões variáveis de uma cadeia leve e de
uma cadeia pesada. Essa associação origina um encaixe Par ticipa das reações
IgE 0,002 Sangue alérgicas; atua contra pro-
molecular pelo qual o anticorpo reconhece o antígeno. A tozoários parasitas
combinação aleatória entre as regiões variáveis de ca- Facilita a fagocitose, neu-
deias leves e pesadas define a especificidade dos anti- IgG 80 Sangue, linfa e in- traliza toxinas, protege o
testino feto (único anticorpo que
corpos e explica sua enorme diversidade. atravessa a placenta)
Há cinco classes principais de anticorpos, caracteriza- Superfície dos lin- Ativo contra microorganis-
IgM mos; aglutina antígenos; o
das pelo tipo de cadeia pesada e denominadas: IgA, IgD, 5-10 fócitos B, sangue e primeiro a ser produzido
linfa na resposta imunitária
IgE, IgG, IgM. A sigla Ig é a abreviatura de imunoglo-

ATUALIDADES BIOLÓGICAS 3
 Células do sistema imunitário Linfócitos T
Os linfócitos T são produzidos na medula óssea, de
Macrófagos onde migram para o timo (daí a letra “T”), local em que
As primeiras células a entrar em ação na resposta imu- ocorre seu amadurecimento. Durante esse processo, os
nitária são geralmente os macrófagos, que fagocitam cé- linfócitos T produzem determinadas proteínas e as expõem
lulas e outros materiais estranhos ao corpo. O material na face externa da membrana plasmática. A função dessas
fagocitado pelo macrófago é digerido, e seus pedaços, proteínas, denominadas receptores da célula T, é reco-
contendo determinantes dos antígenos, ligam-se a uma nhecer antígenos “apresentados” por outras células.
proteína chamada MHC (do inglês, major histocompati- Cada linfócito T possui um único tipo de receptor e,
bility complex, complexo principal de histocompatibili- portanto, reconhece apenas uma categoria de antígeno.
dade). O conjunto antígeno-MHC migra então para a face Entretanto, há milhares e milhares de tipos de recepto-
externa da membrana plasmática do macrófago, ficando res, de modo que há linfócitos capazes de reconhecer as
exposto em sua superfície. Esse processo é conhecido por mais diversas categorias de antígeno.
apresentação de antígenos. Os linfócitos T diferenciam-se em dois tipos princi-
Os pedaços de antígenos “apresentados” pelos macró- pais: linfócitos T auxiliadores e linfócitos T matado-
fagos são reconhecidos por uma classe especial de células res. Esses linfócitos diferem, entre outras coisas, por
sangüíneas, os linfócitos T auxiliadores. Esse reconheci- uma classe de proteína que possuem na membrana plas-
mento é fundamental para estimular o sistema imunitário e mática: os auxiliadores possuem a proteína CD4, e os
desencadear os mecanismos de defesa específicos. matadores, a proteína CD8. Por isso, linfócitos auxilia-
dores são também chamados células CD4, e os linfóci-
Macrófago
tos matadores, células CD8.
Os linfócitos auxiliadores (CD4) desempenham papel
Bactéria
central na resposta imunitária: eles estimulam as outras cé-
lulas do sistema de defesa a combater os invasores. Ao re-
Vacúolo conhecer, por meio de seus receptores de membrana, um
digestivo antígeno exposto na superfície de um macrófago, o linfóci-
Antígeno
to CD4 une-se a ele. Essa união permite ao macrófago lan-
Moléculas çar uma substância conhecida como interleucina direta-
de MHC mente sobre o linfócito CD4. A interleucina induz o linfó-
ligando-se a cito a se multiplicar e a secretar outros tipos de interleucina,
antígenos
que estimularão outras células do sistema imunitário.
Quando os linfócitos CD4 são atacados e mortos pelo
Complexo
MHC- vírus HIV, causador da aids, o sistema imunitário torna-
antígeno se incapaz de combater eficientemente mesmo as infec-
Molécula de
ções mais corriqueiras.
histocompatibi- Os linfócitos matadores (CD8) também possuem re-
lidade (MHC) ceptores de membrana capazes de reconhecer complexos
Antígeno MHC-antígenos, presentes na superfície de células infec-
tadas por vírus ou de células estranhas ao organismo. De-
Liberação de
interleucina pois de se ligar ao complexo MHC-antígeno, o linfócito
matador libera moléculas de uma proteína chamada per-
forina, que formam um poro na membrana plasmática
das células infectadas, causando sua lise (destruição).

Receptor do Linfócitos B
linfócito T
Os linfócitos B são produzidos na medula óssea, onde
Linfócito T amadurecem. Ao sair para a corrente sangüínea, eles já
auxiliador apresentam anticorpos expostos em sua membrana plas-
(célula CD4)
mática. Cada linfócito B produz um único tipo de anti-
ESTIMULAÇÃO corpo, mas o organismo é capaz de fabricar milhares e
Receptores
de antígenos DE OUTROS milhares de anticorpos diferentes.
LINFÓCITOS
Os linfócitos B que deixam a medula óssea e ingres-
sam na corrente sangüínea não se multiplicam, a não ser
Apresentação de antígenos. Depois de fagocitar um que ocorram dois eventos simultâneos: a) que os anti-
microorganismo invasor, os macrófagos “apresentam” corpos presos à sua membrana liguem-se ao antígeno cor-
amostras de seus antígenos aos linfócitos T auxilia- respondente; b) que um linfócito T auxiliador, ativado
dores. Estes, por sua vez, alertam outros tipos de lin-
pelo reconhecimento desse mesmo antígeno, despeje so-
fócito, que dão combate aos invasores do corpo.
bre ele interleucinas.

4 ATUALIDADES BIOLÓGICAS
 MACRÓFAGO
“apresentando”
antígenos

Complexo
MHC-antígeno Receptores de
antígeno

LINFÓCITO T
AUXILIADOR Estimulação pela
(CD4) interleucina

Estimulação pela
interleucina

LINFÓCITO T LINFÓCITO B
MATADOR
(CD8)
União pelo
antígeno

Anticorpo

Multiplicação e Multiplicação e
desenvolvimento desenvolvimento

LINFÓCITO T LINFÓCITO B
MATADOR MADURO
em ação (PLASMÓCITO)

Liberação de
perforinas (causa
lise celular)

Produção e
liberação de
anticorpos

Ação dos anticor-

Célula infectada pos sobre os
em processo de antígenos
lise

ATUALIDADES BIOLÓGICAS 5
 Dentre os milhões de tipos de linfócito B do organis-
mo, cada qual com seu anticorpo específico preso à mem-
brana, apenas aqueles que reconhecem um antígeno são
estimulados. Quando isso ocorre, o linfócito B se multi-
plica, originando uma linhagem de células (clone) capaz
de produzir anticorpos específicos contra o antígeno que
induziu sua multiplicação. É, portanto, a presença do
antígeno que seleciona o tipo de linfócito B que irá se
multiplicar. Esse fenômeno é chamado seleção clonal.
Os anticorpos produzidos por um linfócito B madu-
ro, conhecido como plasmócito, são liberados em gran-
de quantidade no sangue. A multiplicação desses linfó-
citos e conseqüente produção de anticorpos continua en-
quanto houver antígenos capazes de ativá-los. À medida
que um determinado tipo de antígeno vai sendo elimina-
do do corpo, o número de linfócitos especializados em
combatê-lo também diminui. Entretanto, uma pequena
população desses linfócitos permanece no organismo pelo
resto da vida da pessoa, constituindo o que se denomina
memória imunitária. No caso de o mesmo antígeno in-
vadir novamente o organismo, as células de memória,
como são chamadas os linfócitos B remanescentes de
uma resposta imunitária passada, são estimuladas e pas-
sam a se reproduzir rapidamente. Surge então, em curto
intervalo de tempo, um numeroso exército de células
produtoras de anticorpos, capazes de combater rápida e
eficientemente o invasor. Isso explica porque a produção
de anticorpos em um segundo encontro com o antígeno
(resposta secundária) é muito mais rápida que na res-
posta primária.

Linfócito B
estimulado Seleção clonal e memória imunitária. Entre
Antígeno os diferentes tipos de linfócito B que o orga-
nismo produz, apenas os que se ligam a um
antígeno são estimulados a se diferenciar e
se multiplicar, originando um clone de célu-
las. Algumas delas diferenciam-se em célu-
Estimulação las de memória imunitária. A maioria origina
pelo antígeno plasmócitos, que produzem grande quantida-
de de anticorpos. Abaixo, à esquerda, gráfico
que representa a resposta secundária, de-
Anticorpos sencadeada pelas células de memória.
Linfócitos B
com diferentes
anticorpos Diferenciação e
multiplicação
celular

Células de Células
memória produtoras de
imunitária anticorpos

Resposta primária Resposta secundária

Quantidade de anticorpos

Primeira Segunda
exposição ao exposição ao
antígeno antígeno

Plasmócitos produzindo
anticorpos
Tempo (dias)

6 ATUALIDADES BIOLÓGICAS
 RESUMO: COMPONENTES E ATUAÇÃO DO SISTEMA IMUNITÁRIO

ANTÍGENOS ANTÍGENOS
presentes em vírus, bactérias, “apresentados” na superfície de cé-
protozoários, vermes etc. Substân- lulas infectadas por vírus. Antígenos
cias estranhas (toxinas etc.). de células transplantadas.

MACRÓFAGO
Fagocita e “apresen-
ta” antígenos a linfó-
citos CD4. Produz in-
terleucinas que ati-
vam linfócitos CD4.

Interleucina-1
LINFÓCITO B
Identifica um antíge-
no específico e liga- LINFÓCITO T
se a ele. AUXILIADOR (CD4)
Interleucina-2 Produz interleucinas que ati-
vam a diferenciação de linfóci-
tos B e de linfócitos T citotóxi-
cos (CD8).

LINFÓCITO T
Interleucina-2
CITOTÓXICO (CD8)
Produz perforinas que
causam lise de células
infectadas por vírus ou de
células transplantadas.

CÉLULAS DE MEMÓRIA
Surgem da diferenciação de
linfócitos B e T. Perduram no Perforinas
Lise da célu-
organismo e podem responder la infectada.
rapidamente a um segundo
PLASMÓCITO contato com o antígeno (res-
Surge da diferencia- posta secundária). Anticorpo
ção de um linfócito B.
Produz anticorpos
contra o antígeno.

Anticorpos

BIBLIOGRAFIA
LODISH, H. et al. Molecular cell Biology. 3ª. ed. New York, Scientific American Books, 1995.
SCIENTIFIC AMERICAN. New York, vol. 269, n. 3, set. 1993.
--. vol. 279, n. 1, jul. 1998.
TORTORA, G. J. et al. Microbiology: an introduction. 5ª. ed. California, The Benjamin / Cummings Publ. Co., Inc., 1995.

ATUALIDADES BIOLÓGICAS 7