Propriedades e Visão Geral das
Respostas Imunes
A função fisiológica do sistema imune é a
defesa contra microrganismos infecciosos.
Entretanto, mesmo substâncias estranhas
não infecciosas podem elicitar respostas
imunes.
- Resposta imune: reação aos
componentes de microrganismos, bem como
a macromoléculas, tais como proteínas e
polissacarídeos, e pequenos agentes
químicos que são reconhecidos como
estranhos, independentemente da
consequência fisiológica ou patológica de tal
reação. Quando moléculas próprias elicitam
respostas imunes, temos as chamadas
doenças autoimunes.
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
A defesa contra microrganismos é mediada
pelas reações iniciais da imunidade inata e
pelas respostas tardias da imunidade
adaptativa.
 Imunidade inata, natural ou nativa:
linha inicial de defesa contra microrganismos.
Ela consiste em mecanismos de defesa
celulares e bioquímicos que já existem antes
do estabelecimento de uma infecção. Os
principais componentes desse sistema são:
→ Barreiras físicas e químicas, como o
epitélio e agentes antimicrobianos produzidos
nas superfícies epiteliais.
→ Células fagocitárias (neutrófilos e
macrófagos)
→ células dentríticas (células
apresentadoras de antígenos), NK (natural
killer) e outras células linfoides
→ Proteínas sanguíneas, incluindo
membros do sistema complemento e outros
mediadores
Os mecanismos da imunidade inata são
específicos para estruturas que são comuns
a grupos de microrganismos semelhantes e
podem não distinguir pequenas diferenças
entre eles.
 Imunidade adaptativa, adquirida ou
específica: reconhece e reage a um grande
número de substâncias microbianas e não
microbianas. As características principais que
definem a imunidade adaptativa são a
habilidade de distinguir entre diferentes
substâncias, chamada especificidade e a
habilidade de responder mais vigorosamente
a exposições repetidas ao mesmo
microrganismo, conhecida como memória.
Seus componentes são os linfócitos e seus
produtos, os anticorpos.
Os mecanismos da imunidade inata
fornecem defesa inicial efetiva contra
infecções. Entretanto, muitos microrganismos
patogênicos evoluíram para resistir á
imunidade inata e sua eliminação necessita
dos mecanismos mais potentes da imunidade
adaptativa.
A resposta imune inata estimula as respostas
imunes adaptativas e influencia a natureza
dessas respostas. Por outro lado, as
respostas imunes adaptativas
frequentemente trabalham aumentando os
mecanismos protetores da imunidade inata,
tornando-os mais capazes de combater
efetivamente os microrganismos
patogênicos.
 fagocitose de antígenos pelo processo de
opsonização.
É o principal mecanismo de defesa contra
microrganismos extracelulares e suas
toxinas.

 Imunidade mediada por célula ou

celular: é mediada pelos linfócitos T
auxiliares, que ativam macrófagos para
matar microrganismos fagocitados, ou
linfócitos T citotóxicos, que destroem
diretamente células infectadas. É o
principal mecanismo de defesa contra
microrganismos intracelulares, como vírus e
algumas bactérias.
Alguns linfócitos T também contribuem para
a erradicação de microrganismos
extracelulares por meio do recrutamento de
leucócitos que destroem esses patógenos e
auxiliando os linfócitos B na produção
efetiva de anticorpos.

OBS: As substâncias estranhas que

induzem resposta imunológica específica ou
são alvos da resposta são denominados de
antígenos.

TIPOS DE RESPOSTAS IMUNES

ADAPTATIVAS

 Imunidade humoral: é mediada por

moléculas no sangue e secreções mucosas,
denominadas anticorpos, que são
produzidos pelos linfócitos B. Os
anticorpos reconhecem os antígenos
microbianos, neutralizam a infectividade dos
microrganismos e focam nos
microrganismos para sua eliminação por IMUNIZAÇÃO ATIVA E PASSIVA
vários mecanismos efetores. Estimula a
 PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DAS
 Imunidade ativa: induzida pela
exposição de um indivíduo ao antígeno (ex:
vacina). Indivíduos ou linfócitos que não
encontraram um antígeno particular são
ditos inativos, implicando que eles são
imunologicamente inexperientes. Indivíduos
que responderam a um antígeno microbiano
e são protegidos de exposições
subsequentes àquele microrganismo são
tidos como imunes. Gera memória
imunológica.

 Imunidade passiva: método eficaz

para conferir resistência rápida, sem que
haja a exposição do indivíduo ao antígeno e
a necessidade de esperar uma resposta
ativa (ex: transferência de anticorpos
maternos através da placenta para o feto). RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS
Não gera memória imunológica.

COMPONENTES CELULARES DO
SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO

As principais células do sistema imune

adaptativo são linfócitos, células
apresentadoras de antígenos e células coordenam muitas atividades das células da
efetoras. imunidade inata e adaptativa. Entre suas
muitas funções, estão o crescimento e
diferenciação de todas as células imunes, a
 Linfócitos B: são as únicas células
ativação de funções efetoras dos linfócitos e
capazes de produzir anticorpos (imunidade
fagócitos e o movimento direcionado de
humoral → reconhecem antígenos
células imunes do sangue para os tecidos e
extracelulares solúveis e na superfície celular
dentro dos tecidos.
e se diferenciam em plasmócitos secretores
de anticorpos). - Linfócitos T citotóxicos (CTL’s): matam
as células que produzem antígenos
 Linfócitos T: reconhecem os antígenos estranhos, tais como células infectadas por
de microrganismos intracelulares e auxiliam vírus e outros microrganismos intracelulares.
os fagócitos a destruir esses antígenos ou
matam as células infectadas. Não
produzem anticorpos. Seus
receptores de antígenos são
moléculas de membrana distintas,
mas estruturalmente relacionadas
com anticorpos. Apresentam uma
especificidade restrita para
antígenos, reconhecem apenas
peptídeos antigênicos ligados a
proteínas do hospedeiro que são
codificadas pelos genes do
complexo principal de
histocompatibilidade (MHC) →
tem como função codificar
proteínas de superfície que
reconhecem e apresentam
antígenos próprios ou externos
para o sistema imune adaptativo.

- Linfócitos T auxiliares:
secretam citocinas, que são
responsáveis por muitas das
respostas celulares da imunidade
inata e adaptativa, funcionando
como “moléculas mensageiras”
do sistema imune. As citocinas
secretadas pelos linfócitos T
auxiliares estimulam a proliferação e
diferenciação das próprias células T e ativam
outras células, incluindo linfócitos B, - Linfócitos T reguladores: inibem as
macrófagos e outros leucócitos. respostas imunes
*** Citocinas: constituem um grande grupo - Células NK (natural killers): está
de proteínas secretadas com diversas envolvida na imunidade natural contra vírus e
estruturas e funções, que regulam e
outros organismos extracelulares. Causam a
destruição da célula infectada.
O início e desenvolvimento das respostas
imunes adaptativas necessitam que os
antígenos sejam capturados e apresentados
aos linfócitos específicos. As células que
servem a este papel são as chamadas
células apresentadoras de antígeno
(APCs). As APCs mais especializadas são
as células dendríticas, que capturam
antígenos microbianos que se originam do
ambiente externo, transportam seus
antígenos aos linfócitos T imaturos para
iniciar as respostas imunes.
VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS IMUNES
AOS MICRORGANISMOS
A resposta imune inata inicial aos
microrganismos
O sistema imune bloqueia a entrada de
microrganismos e elimina ou limita o
crescimento de muitos microrganismos que
são capazes de colonizar tecidos. A pele e os
tratos gastrointestinal e respiratório são
revestidos por epitélios contínuos que
servem como barreiras contra a entrada de
micróbios. Se os microrganismos romperem
essa barreira com sucesso, eles encontrarão
outras células do sistema imune. A resposta
imune inata celular aos microrganismos
consiste em dois tipos principais de reações
– inflamação e defesa antiviral. A inflamação
é o processo de recrutamento de leucócitos e
proteínas plasmáticas do sangue, seu
acúmulo nos tecidos e sua ativação para
destruir os microrganismos. Muitas dessas
reações envolvem citocinas que são
produzidas pelas células dendríticas,
macrófagos e outros tipos de células durante
as reações imunes inatas. Os principais
leucócitos recrutados na inflamação são os
fagócitos, neutrófilos (que têm vida curta nos
tecidos) e monócitos (que se desenvolvem
em macrófagos teciduais). Os fagócitos
ingerem os microrganismos e células mortas,
destruindo-os nas vesículas intracelulares. A
defesa antiviral consiste em uma reação
mediada por citocina na qual as células
adquirem resistência às infecções virais e
morte das células infectadas por vírus pelas
células especializadas do sistema imune
inato, as células NK.
Ao resistir a essas reações de defesa nos
tecidos e entrar no sangue, os
microrganismos são reconhecidos pelas
proteínas circulantes da imunidade inata,
como as componentes do sistema
complemento. As proteínas do complemento
podem ser ativadas diretamente pelas
superfícies microbianas, resultando produtos
que medeiam as respostas inflamatórias,
recobrem (opsonizam) os microrganismos
para aumentar a fagocitose e lisam
diretamente esses antígenos.
A resposta imune adaptativa
- Anticorpos secretados se ligam aos
microrganismos extracelulares, bloqueiam
sua habilidade de infectar as células do
hospedeiro e promovem sua ingestão e
subsequente destruição pelos fagócitos.
- Os fagócitos ingerem os microrganismos e
os matam, e os anticorpos e linfócitos
auxiliares aumentam as habilidades
microbicidas dos fagócitos.
- Os linfócitos T citotóxicos destroem as
células infectadas pelos microrganismos que
são inacessíveis aos anticorpos e à
destruição fagocítica.
A captura e apresentação de antígenos
microbianos
As células dendríticas localizadas nos
epitélios e tecidos conectivos capturam
microrganismos, digerem suas proteínas em
fragmentos e expressam nas suas
superfícies peptídeos microbianos ligados às
moléculas de MHC, que são as moléculas
especializadas de apresentação de peptídios
do sistema imune adaptativo. As células
dendríticas transportam sua carga antigênica
para os linfonodos de drenagem através dos
quais os linfócitos T imaturos recirculam
continuamente. Então a probabilidade de
uma célula T com receptores para um
antígeno em particular encontrar aquele
antígeno é grandemente aumentada pela
concentração de muitos antígenos e linfócitos
T na mesma localização anatômica. As
células dendríticas também apresentam
peptídios microbianos no baço
Reconhecimento de antígenos pelos
linfócitos
A ativação de linfócitos virgens exige o
reconhecimento de complexos peptídeos-
MHC apresentados pelas células dendríticas.
Esse complexo ativa as células T e assegura
que esses linfócitos possam interagir com
outras moléculas. Para responder, as células
T precisam reconhecer também
coestimuladores, que são induzidos pelos
microrganismos a serem expressos nas
superfícies das APCs. O reconhecimento do
antígeno fornece especificidade à resposta
imunológica e a necessidade de
coestimulação assegura que os linfócitos T
respondam a microrganismos e não a
substâncias inofensivas.
Há a teoria de que existam anticorpos
específicos p ara alguns antígenos, mesmo
que esses não tenham ainda causado uma
infecção primária. Essa teoria recebe o nome
de hipótese da seleção clonal.
Imunidade mediada por célula: Linfócitos
T e eliminação de microrganismos
intracelulares
Linfócitos T auxiliares CD4+ ativados
proliferam e se diferenciam em células
efetoras cujas funções são grandemente
mediadas por citocinas secretadas. Quando
as células T CD4+ imaturas são ativadas pelo
antígeno, elas secretam a citocina
interleucina-2 (IL-2), que é um fator de
crescimento que estimula a expansão clonal
de linfócitos T específicos para antígenos.
Algumas das progênies destes linfócitos
ativados se diferenciam em células efetoras
que podem secretar diferentes grupos de
citocinas e, então, realizar diferentes
funções. Muitas das células efetoras deixam
os órgãos linfoides e migram para locais de
infecção e inflamação
Quando essas células T efetoras
diferenciadas encontram novamente os
microrganismos associados a células, elas
são ativadas para realizar as funções que
são responsáveis pela eliminação dos
microrganismos:
 Células T auxiliares CD4+ secretam
citocinas que recrutam leucócitos e
estimulam a produção de substâncias
microbicidas nos fagócitos
 Outras células T auxiliares CD4+
secretam citocinas que auxiliam as
células B a produzir um tipo de
anticorpo denominado imunoglobulina
(IgE) e ativam eosinófilos, capazes de
matar parasitas muito grandes para
serem fagocitados
 Algumas células T auxiliares CD4+
ficam nos órgãos linfoides e estimulam
as respostas da célula B
 Linfócitos CD8+ proliferam e se
diferenciam em CTLs que matam as
células com microrganismos no
citoplasma
Imunidade Humoral: Ativação de
linfócitos B e eliminação dos
microrganismos extracelulares
A resposta das célula B aos antígenos expandido de linfócitos específicos para
proteicos necessita de sinais de ativação antígeno e respondem mais rápido e
(auxílio) das célula T auxiliares CD4+. efetivamente contra os antígenos do que
Algumas das progênies dos clones de células células imaturas.
B expandidos se diferenciam em plamócitos
secretores de anticorpo. Cada plasmócito
secreta anticorpos que tem o mesmo local de
ligação do antígeno que os anticorpos da
superfície celular (receptores da célula B)
que primeiro reconheceram o antígeno.
Polissacarídeos e lipídios estimulam a
secreção principalmente do anticorpo de
classe denominada IgM. Os antígenos
proteicos, em virtude das células T auxiliares,
induzem a produção de anticorpos de
classes funcionalmente diferente (IgG, IgA,
IgE) a partir de um único clone de células B.

Anticorpos se ligam aos micróbios e os

impedem de infectar as células, bloqueando
a infecção antes que ela seja estabelecida.
Os IgG revestem os microrganismos e os
tranformam em alvos para a fagocitose
(neutrófilos e macrófagos possuem
receptores para IgG). IgG e IgM ativam a via
do sistema complemento e seu produto
promove a fagocitose e destruição de
microrganismos. IgA é secretada a partir de
eptélio mucoso e neutraliza micróbios nos
lumens dos tratos intestinais e respiratórios.
Em caso de gravidez, IgG é transportado
ativamente pela placenta e protege o feto e
futuro recém nascido até que seu sistema
imune se torne maduro.

Memória imunológica

Uma resposta imune efetiva elimina os

microrganismos que a iniciaram. Isso é
seguido pela fase de contração, na qual os
clones expandidos de linfócitos morrem e a
homeostase é restaurada.

A ativação inicial dos linfócitos gera células

de memória de vida longa, que podem
sobreviver por anos após a infecção. As
células de memória são mais efetivas no
combate aos microrganismos do que os
linfócitos imaturos. Isso ocorre porque as
células de memória representam um conjunto