UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

FACULDADE DE FARMÁCIA

FARA71 - IMUNOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA

ESTUDO DIRIGIDO
Respostas

1) Quais os principais tipos de respostas imunológicas e suas características

gerais?
A resposta imunológica, que se dá principalmente em órgãos linfóides periféricos,
pode ser classificada em primária e secundária, inata e adaptativa.

A resposta primária é a reação do organismo quando entra em contato pela primeira

vez com uma substância considerada estranha. O resultado é a ativação inicial do
sistema macrofágico, seguida de ativação do sistema linfocítico. Há participação de
várias células, incluindo monócitos, macrófagos, linfócitos T e B.

Na resposta secundária, por sua vez, o organismo já manteve contato prévio com a
substância estranha. Há ativação sequencial de sistema macrofágico e linfocítico.
Uma grande diferença é que na resposta secundária o organismo já conta com a
presença de linfócitos B e T memória.

A resposta imunológica inata ou inespecífica é aquela pela qual o organismo

responde sempre da mesma forma, qualquer que seja o agente agressor. O tipo ou
qualidade de resposta não varia, podendo modificar apenas a quantidade. É a
primeira defesa do organismo com atuação imediata contra qualquer agente. Não
determina uma imunidade permanente, apesar de poder agir por vários dias. Os
componentes da resposta inata são: barreira mecânica, fagócitos atuando por meio
de quimiotaxia seguida por fagocitose, sistema complemento e células natural killer
ou NK. Esses componentes já existem ao nascimento, não se modificando com o
tempo.

Contrapondo-se à imunidade inata, existem outras respostas imunes que são

estimuladas pela exposição a agentes infecciosos e aumentam em magnitude e
capacidade defensiva em cada exposição subsequente a um microrganismo
particular. Pelo fato de esta forma de imunidade se desenvolver como uma resposta
à infecção e se adaptar à infecção, ela é chamada de imunidade adaptativa. As
características que definem a imunidade adaptativa são a habilidade de distinguir
entre diferentes substâncias, chamada especificidade, e a habilidade de responder
mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo microrganismo, conhecida
como memória. Os componentes exclusivos da imunidade adaptativa são células
denominadas linfócitos e seus produtos secretados, tais como anticorpos.

Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas, denominadas imunidade

humoral e imunidade mediada por célula, que são mediadas por diferentes
componentes do sistema imune e atuam para eliminar diferentes tipos de
microrganismos. A imunidade humoral é mediada por moléculas no sangue e
secreções mucosas, denominadas anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B
(também chamados de células B). Os anticorpos reconhecem os antígenos
microbianos, neutralizam a infectividade dos microrganismos e focam nos
microrganismos para sua eliminação por vários mecanismos efetores. A imunidade
humoral é o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e
suas toxinas.

A imunidade mediada por célula, também denominada imunidade celular, é mediada

pelos linfócitos T. Os microrganismos intracelulares, tais como vírus e algumas
bactérias, sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e outras células do
hospedeiro. A defesa contra essas infecções é uma função da imunidade mediada
por células, que promove a destruição de microrganismos que residem nos fagócitos
ou a morte das células infectadas para eliminar reservatórios de infecção.

2) Quais os principais componentes e os mecanismos efetores da imunidade

inata.
Os componentes e mecanismos efetores da resposta inata, são:
● Barreiras física e química: pele e superfície de mucosas do trato respiratório
e intestinal. As superfícies das barreiras epiteliais formam barreiras físicas
entre os microrganismos no meio ambiente externo e o tecido do hospedeiro,
e as células epiteliais produzem agentes químicos antimicrobianos que
impedem a entrada dos microrganismos. As células epiteliais, bem como
alguns leucócitos, produzem peptídeos que têm propriedades
antimicrobianas, como as defensinas e as catelicidinas.
● Atuação dos fagócitos: células que têm funções fagocíticas especializadas,
principalmente macrófagos e neutrófilos, são a primeira linha de defesa contra
microrganismos que rompem as barreiras epiteliais. Responsáveis pelo
processo de fagocitose, processo ativo de englobamento de partículas
dependente de energia.
● Recrutamento de leucócitos: Neutrófilos e monócitos são recrutados do
sangue para os locais de infecção por ligação a moléculas de adesão em
células endoteliais e por quimioatraentes produzidos em resposta à infecção.
 ● Sistema complemento: O sistema complemento consiste em várias proteínas
plasmáticas que trabalham juntas para opsonizar os microrganismos
promover o recrutamento de fagócitos para o local de infecção e, em alguns
casos, matar diretamente os microrganismos. A ativação do complemento
envolve cascatas proteolíticas nas quais uma enzima precursora inativa,
chamada de zimogênio, é alterada para se tornar uma protease ativa que
cliva e, assim, induz a atividade proteolítica da próxima proteína do
complemento na cascata. As cascatas enzimáticas resultam em significativa
amplificação da quantidade de produtos proteolíticos que são gerados. Esses
produtos realizam as funções efetoras do sistema complemento. Dividido em
via clássica, via alternativa e via da lectina.
● Células NK: as células natural killer (NK), as primeiras e mais bem descritas
células linfóides inatas, são um subgrupo de ILCs tipo I, que desempenham
importantes papéis nas respostas imunes inatas principalmente contra vírus
intracelulares e bactérias. O termo natural killer deriva do fato de que sua
principal função é a morte das células infectadas, similar às células killer do
sistema imune adaptativo, os linfócitos T citotóxicos (CTLs), e elas estão
prontas para o fazer uma vez que tenham se desenvolvido, sem nova
diferenciação (por isso, natural). As funções efetoras das células NK são
matar as células infectadas e produzir IFN-γ, que ativa macrófagos para
destruir microrganismos fagocitados.

3) Como a resposta imune adquirida é iniciada? Comente sobre o processo

para os linfócitos T e B.
A resposta imune inata fornece sinais que atuam em conjunto com o antígeno para
estimular a proliferação e diferenciação de linfócitos T e B específicas para
antígenos. À medida que a resposta imune está fornecendo a defesa inicial contra
microrganismos, ela também põe em movimento a resposta imune adaptativa. A
ativação dos linfócitos necessita de dois sinais distintos, o primeiro sendo o antígeno
e o segundo sendo moléculas que são produzidas durante as respostas imunes
inatas aos microrganismos ou células lesionadas.

Como dito, moléculas produzidas durante as respostas imunes inatas estimulam a

imunidade adaptativa e influenciam a natureza das respostas imunes adaptativas.
As células dendríticas ativadas pelos microrganismos produzem citocinas e
coestimuladores que aumentam a ativação da célula T e a diferenciação em células
T efetoras. Os fragmentos do complemento gerados pela via alternativa fornecem
sinais secundários para a ativação da célula B e produção de anticorpos.

O início e desenvolvimento das respostas imunes adaptativas necessitam que os

antígenos sejam capturados e apresentados aos linfócitos específicos. As células
que servem a este papel são as chamadas células apresentadoras de antígeno
(APCs, do inglês antigen-presenting cells). As APCs mais especializadas são as
células dendríticas, que capturam antígenos microbianos que se originam do
ambiente externo, transportam seus antígenos aos órgãos linfoides e apresentam os
antígenos aos linfócitos T imaturos para iniciar as respostas imunes. Outros tipos
celulares funcionam como APCs em diferentes estágios de respostas imunes
mediada por célula ou humoral.

A necessidade do antígeno garante que a resposta imune subsequente seja

específica. A necessidade para estímulos adicionais disparados pelas reações
imunes inatas aos microrganismos garante que as respostas imunes adaptativas
sejam induzidas quando existe uma infecção danosa e não quando os linfócitos
reconhecem antígenos inofensivos, incluindo os próprios antígenos. As moléculas
produzidas durante as reações imunes inatas que funcionam como segundo sinais
para a ativação dos linfócitos incluem coestimuladores (para células T), citocinas
(para ambas as células T e B) e produtos da quebra do complemento (para células
B).

4) Comente sobre os mecanismos efetores da imunidade adquirida.

As principais células do sistema imune adaptativo são linfócitos, células
apresentadoras de antígenos e células efetoras. Os linfócitos são as células que
especificamente reconhecem e respondem a antígenos estranhos, constituindo,
assim, os mediadores da imunidade humoral e celular. Existem subpopulações
distintas de linfócitos que diferem em como eles reconhecem os antígenos e em
suas funções. Os linfócitos B são as únicas células capazes de produzir anticorpos.
Eles reconhecem antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular e
diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos, funcionando, assim, como
mediadores da imunidade humoral. Os linfócitos T, as células da imunidade mediada
por célula, reconhecem os antígenos dos microrganismos intracelulares e as células
T ou auxiliam os fagócitos a destruir esses microrganismos ou matam as células
infectadas. As células T não produzem moléculas de anticorpo. Seus receptores de
antígenos são moléculas de membrana distintas, mas estruturalmente relacionadas
com os anticorpos.

Após os linfócitos imaturos serem ativados, eles se tornam maiores e começam a

proliferar. Algumas destas células se diferenciam em linfócitos efetores que têm a
habilidade de produzir moléculas capazes de eliminar antígenos estranhos. Os
linfócitos T efetores incluem as células auxiliares e os CTLs, e os linfócitos B são
células secretoras de anticorpos, incluindo plasmócitos. As células T auxiliares, que
normalmente são CD4+ (produzem IgE, IgA e IgG), expressam moléculas de
superfície, tais como ligante CD40 (CD154), e secretam citocinas que se ligam aos
receptores nos macrófagos e linfócitos B, levando à sua ativação. Os CTLs possuem
grânulos citoplasmáticos cheios de proteínas que, quando liberadas, matam as
células que os CTLs reconhecem, que normalmente são infectadas com vírus ou
células tumorais. Ambas as células T efetoras CD4+ e CD8 + normalmente
expressam proteínas de superfície indicativas de ativação recente, incluindo CD25
(um componente do receptor para o fator de crescimento de célula T IL-2) e padrões
alterados de moléculas de adesão. A maioria dos linfócitos T efetores diferenciados
são de vida curta e não têm autorrenovação. Células B produzem IgM.

5) Comente sobre quais respostas imunológicas são esperadas contra

microorganismos intracelulares e extracelulares.
Para microrganismos extracelulares, espera-se uma resposta humoral, mediada por
anticorpos, que são produzidas por linfócitos B. Já para microrganismos
intracelulares, espera-se uma resposta celular, mediada por linfócitos T e seus
produtos.

6) Assinale verdadeiro (V) ou falso (F) para as afirmações abaixo:

a) De uma forma geral, a imunidade é uma reação a substâncias estranhas,
incluindo micro-organismos e macromoléculas como proteínas e polissacarídeos, e a
pequenas substâncias químicas que são reconhecidos como elementos estranhos,
independente das consequências fisiológicas e patológicas de tal reação. (V)

b) Antígenos são substâncias estranhas que induzem respostas imunológicas ou

são alvo de tais respostas. As características dos antígenos definem o tipo de
resposta imune induzida. (V)

c) As células apresentadoras de antígenos podem ser as células dendríticas,

neutrófilos e células B. (F)

d) As substâncias dos micro-organismos que estimulam a imunidade inata são

chamadas de padrões moleculares associados à patógenos (PMAPs ou PAMPs), e
os receptores que se ligam a essas estruturas preservadas são chamadas de
receptores de reconhecimento de padrões (RRPs ou PRRs). (V)

e) Os linfócitos T reconhecem antígenos associados ao complexo principal de

histocompatibilidade (MHC). (V)