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Introduo

Qualquer resposta imune envolve, primeiramente, o reconhecimento do antgeno e posteriormente, a elaborao de uma reao dirigida ao antgeno, com a finalidade de elimin-lo do organismo. Os dois diferentes tipos de respostas imunes enquadram-se em duas categorias: resposta imune inata e resposta imune adaptativa. A principal diferena entre esses dois tipos de resposta que a resposta imune adaptativa altamente especfica para um dado patgeno. Alm disso, embora a resposta inata no se altere mediante exposio repetida a um dado agente infeccioso, a resposta adaptativa torna-se mais eficiente aps cada encontro subsequente com o mesmo agressor. O sistema imune "memoriza" o agente infeccioso evitando, desta forma, que este mesmo patgeno venha, posteriormente, causar doena. Por exemplo, doenas como sarampo e difteria induzem respostas imunes adaptativas que geram uma imunidade prolongada aps a infeco. Sendo assim, as duas principais caractersticas de uma resposta imune adaptativa so a memria imunolgica e a especificidade. A imunidade inata nasce com o indivduo e protege o organismo contra agentes patognicos especficos e toxinas, desde o nascimento. Esta imunidade inclui a capacidade de fagocitar bactrias e outros agentes invasores, pelos leuccitos e macrfagos dos tecidos; inclui a capacidade das secrees cidas do estmago e enzimas digestivas de destruir germes; inclui a resistncia da pele e das membranas mucosas penetrao dos germes; inclui as lisozimas, a properdina e certos polissacardeos que neutralizam certas bactrias gram-positivas e gramnegativas freqentes na natureza. A imunidade inata protege o organismo humano contra agentes capazes de provocar doenas em outras espcies animais. A imunidade mais importante, entretanto, a imunidade adquirida. Esta se deve capacidade do sistema imunitrio produzir defesas contra invasores e destru-los, impedindo-os de causar danos ao funcionamento do organismo. O sistema imunolgico desenvolve imunidade especfica e altamente eficaz contra bactrias, vrus, toxinas e tecidos de outros indivduos ou animais. A imunidade adquirida tambm conhecida como imunidade adaptativa; capaz de proteger um organismo contra doses de toxinas que seriam letais a um organismo no imune. Existem dois tipos de respostas imunolgicas adquiridas imunidade humoral e a imunidade Celular, que so mediadas por diferentes componentes do sistema imunolgico, cuja funo eliminar os diversos tipos de microrganismos.

Imunidade Natural ou Adquirida

A defesa contra microrganismos mediada pelas reaes iniciais da imunidade natural e as respostas tardias da imunidade adquirida. A imunidade natural (tambm chamada de imunidade inata ou nativa) a linha de defesa inicial contra os microrganismos, consistindo em mecanismos de defesa celulares e bioqumicos que j existiam antes do estabelecimento de uma infeco e que esto programados para responder rapidamente a infeces. Esses mecanismos reagem apenas contra microrganismos (e aos produtos das clulas lesadas) e respondem essencialmente a mesma maneira a sucessivas infeces. Os principais componentes do sistema imunolgico natural so: Barreiras fsicas e qumicas, tais como o epitlio e as substncias antibacterianas nas superfcies epiteliais; Clulas fagocitrias (neutrfilos, macrfagos) e clulas NK (natural killer); Protenas do sangue, incluindo fraes do sistema complemento e outros mediadores da inflamao e; Protenas denominadas citocinas, que regulam e coordenam vrias atividades das clulas da imunidade natural. Os mecanismos da imunidade natural so especficos para estruturas que so comuns a grupos de microrganismos semelhantes e no conseguem distinguir diferenas discretas entre substncias estranhas. Em contraste com a imunidade natural, existem outras respostas imunolgicas que so estimuladas pela exposio a agentes infecciosos cuja magnitude e capacidade defensiva aumentam com exposies posteriores a um microrganismo em particular. Como essa forma de imunidade se desenvolve em resposta a infeces e se adapta infeco, chamada de imunidade adaptativa ou adquirida. As caractersticas que definem a imunidade adquirida incluem uma especificidade extraordinria para distinguir as diferentes molculas e uma habilidade de se "lembrar" e responder com mais intensidade a exposies subsequentes ao mesmo microrganismo. O sistema imunolgico adquirido capaz de reconhecer e reagir a um grande numero de substncias, microbianas ou no. Alm disso, ele tem uma incrvel capacidade para distinguir entre os diferentes microrganismos e molculas, incluindo at mesmo aqueles que apresentam uma grande semelhana, sendo por isso tambm chamado de imunidade especfica. Ele tambm denominado imunidade adquirida para enfatizar o fato de que as intensas respostas protetoras so adquiridas por experincia. Os principais componentes da imunidade adquirida incluem os linfcitos e seus produtos, como os anticorpos. As substncias estranhas que induzem respostas imunolgicas especficas ou no o alvo de tais respostas so chamadas de antgenos. As respostas imunolgicas natural e adquirida so os componentes de um sistema integrado de defesa do hospedeiro no qual vrias clulas e molculas funcionam em cooperao. Os mecanismos da imunidade natural proporcionam uma

defesa eficaz contra as infeces. Entretanto, muitos microrganismos patognicos desenvolvem uma resistncia imunidade natural, e a sua eliminao requer os poderosos mecanismos da imunidade adquirida. A resposta natural aos microrganismos estimula as respostas imunolgicas adquiridas e influncia a natureza das respostas adquiridas. A imunidade natural filogeneticamente o sistema de defesa do hospedeiro mais antigo, enquanto o sistema imunolgico adquirido evolui posteriormente. Nos invertebrados, a defesa do hospedeiro contra invasores mediada principalmente pela imunidade natural, incluindo os fagcitos e molculas circulantes semelhantes s protenas plasmticas da imunidade natural dos vertebrados. A imunidade adquirida, formada por linfcitos e anticorpos, apareceu primeiro nos vertebrados que tm mandbula e se tornou cada vez mais especializada com a evoluo das espcies.

Natural Caractersticas Especificidade Para estruturas compartilhadas por grupos de micrbios relacionados Limitada; codificada pela linhagem germinal Nenhuma Sim

Adquirida

Para antgenos de micrbios e para antgenos no-microbianos

Diversidade Memria Tolerncia prpria Componentes Barreiras qumicas

Muito grande: receptores so produzidos pela recombinao somtica de segmentos genticos Sim Sim

celulares

Protenas do sangue Clulas

e Pele, epitlios das mucosas; substncias antimicrobianas Complemento, outras

Linfcitos nos epitlios; anticorpos secretados nas superfcies epiteliais Anticorpos

Fagcitos (macrfagos, Linfcitos neutrfilos), clulas NK (natural killer, matadoras naturais)

TIPOS DE RESPOSTAS IMUNOLGICAS ADQUIRIDAS


Existem dois tipos de respostas imunolgicas adquiridas, a imunidade humoral e a imunidade celular, que so mediadas por diferentes componentes do sistema imunolgico, cuja funo eliminar os diversos tipos de microrganismos. A imunidade humoral mediada pelas molculas presentes no sangue e nas secrees das mucosas, chamadas de anticorpos, que so produzidas pelos linfcitos B (tambm chamado de clulas B). Os anticorpos reconhecem antgenos microbianos, neutralizam a infecciosidade dos microrganismos e os preparam para serem eliminados por diversos mecanismos efetores. A imunidade humoral o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, pois os anticorpos podem se ligar a eles e ajudar na sua eliminao. Os prprios anticorpos so especializados, e diferentes tipos de anticorpos podem ativar mecanismos efetores diferentes. Por exemplo, alguns tipos de anticorpos promovem a ingesto de microrganismos por clulas do hospedeiro (fagocitose), enquanto outros se ligam e estimulam a liberao de mediadores da inflamao das clulas. A imunidade celular medida pelos linfcitos T (tambm chamados de clulas T). Microrganismos intracelulares, como os vrus e algumas bactrias, sobrevivem e proliferam no interior de fagcitos e outras clulas do hospedeiro, onde esto protegidas dos anticorpos. A defesa contra tais infeces cabe imunidade celular, que promove a destruio dos microrganismos localizados em fagcitos ou a destruio das clulas infectadas para eliminar os reservatrios da infeco. A imunidade contra um microrganismo pode ser induzida pela resposta do hospedeiro a ele ou pela transferncia de anticorpos ou linfcitos especficos para microrganismo. O tipo de imunidade que induzida pela exposio a um antgeno estranho chamado de imunidade ativa, pois o indivduo imunizado desempenha um papel ativo na reposta ao antgeno. Os indivduos e os linfcitos que no tiverem exposio a um antgeno em particular so chamados de naive ou Virgens, que implica que no tm experincia imunolgica. Os indivduos que responderam a um antgeno microbiano e esto protegidos contra exposio posteriores quele microrganismo so considerados imunes. Uma pessoa tambm pode se tornar imune pela transferncia de plasma ou linfcitos de um indivduo imunizado, um processo conhecido como transferncia adotiva em situaes experimentais. O recipiente torna-se imune quele antgeno em particular sem nunca ter sido exposto ou ter apresentado uma resposta a ele. Consequentemente, esse tipo de imunidade chamado de imunidade passiva. A imunidade passiva um mtodo eficaz para conferir resistncia rapidamente, sem que haja a necessidade de se esperar uma resposta imunolgica ativa. Um exemplo da imunidade passiva a transferncia de anticorpos maternos para o feto, o que possibilita que os recm-nascidos combatam infeces antes que adquiram a habilidade de produzir anticorpos. A imunidade passiva contra toxinas bacterianas

mediante a administrao de anticorpos de animais imunizados um tratamento que pode salvar vidas no caso de infeces potencialmente letais, como o ttano e a raiva. A tcnica de transferncia adotiva tambm possibilitou definir as vrias clulas e molculas que participam como mediadoras da imunidade especfica. De fato, a imunidade humoral foi definida originariamente como um tipo de imunidade que poderia ser transferida para indivduos no imunizados, ou naives, por meio de pores do sangue que contenham anticorpos, mas que sejam livres de clulas (i.e. plasma ou soro [da a denominao humoral]) obtidas de indivduos previamente imunizados. Da mesma forma de imunidade que pode ser transferida para indivduos sem imunidade por meio de clulas (linfcitos T) de indivduos imunizados, mas no por meio do plasma.

Principais Caractersticas das Respostas Imunolgicas Adquiridas Caracterstica Especificidade Significado funcional Garante que antgenos distintos desencadeiem respostas especficas. Capacita o sistema imunolgico a responder a uma grande variedade de antgenos. Conduz a respostas intensificadas a exposies repetidas ao mesmo antgeno. Aumenta o nmero de linfcitos antgeno-especficos para que se mantenham atualizados com os micrbios. Gera respostas que so ideais para a defesa contra diferentes tipos de micrbios. e Permite ao sistema imunolgico responder a novos antgenos encontrados.

Diversidade

Memria

Expanso Clonal

Especializao

Contrao homeostasia

Tolerncia a Evita leso do hospedeiro durante respostas a antgenos estranhos. antgenos prprios

Essas caractersticas da imunidade adquirida so necessrias para que o sistema imunolgico desempenhe a sua funo normal de defesa do hospedeiro. A especificidade e a memria permitem que o sistema imunolgico desenvolva respostas acentuadas em casos de estimulao persistente ou recorrente com o mesmo antgeno e possa, assim, combater infeces prolongadas ou de repetio. A diversidade essencial para defender os indivduos contra os vrios patgenos em potencial que existam no meio ambiente. A especializao permite que o hospedeiro desenvolva respostas sob medida para combater melhor os diferentes tipos de microrganismos. A autolimitao permite que o sistema retorne a um estado de repouso aps eliminar cada antgeno estranho e que esteja preparado para responder outros antgenos. A autotolerncia essencial para a preveno de reaes contra as suas prprias clulas e tecidos e, ao mesmo tempo, para a manuteno de um amplo repertrio linfocitrio especfico para antgenos invasores.

COMPONENTES ADQUIRIDO

CELULARES

DO

SISTEMA

IMUNOLGICO

Os linfcitos, as clulas apresentadoras de antgenos e as clulas efetoras so as principais clulas do sistema imunolgico. Os linfcitos so as clulas que reconhecem e respondem especificamente a antgenos estranhos e so conseqentemente, os mediadores da imunidade humoral e celular. Existem diversos subtipos de linfcitos que diferem em sua maneira de reconhecer os antgenos e em suas funes. Os linfcitos B so as nicas clulas capazes de produzir anticorpos. Eles reconhecem antgenos extracelulares e se diferenciam em clulas secretoras de anticorpos, funcionando assim, como mediadores da imunidade humoral. Os linfcitos T, as clulas de imunidade celular, reconhecem os antgenos de microorganismos intracelulares, destruindo-os ou destruindo as clulas infectadas, no produzem anticorpos e apresentam uma especificidade restrita para antgeno, eles reconhecem apenas peptdeo antignicos ligados a protenas do hospedeiro que so codificadas pelos genes do complexo principal de histocompatibilidade e que se expressam nas superfcies de outras clulas. Os linfcitos T consistem em populaes funcionalmente distintas das quais as que foram mais bem caracterizadas: linfcitos T auxiliares que tm a funo de estimular o crescimento e a diferenciao dos linfcitos B, alm de fazer a ativao do macrfago pelas citocinas secretadas; e os linfcitos T citolticos que tm a funo de destruir as clulas infectadas por vrus, clulas tumorais. E por fim, as clulas NK (Natural Killer) que tem a funo de

destruir clulas infectadas por vrus, clulas tumorais e possui toxicidade celular dependente de anticorpos.Para a complementao do combate aos microorganismos contamos tambm com as APCs, ou seja, Clulas Apresentadoras de Antgenos que so especializadas em capturar microorganismos e outros antgenos, apresent-los aos linfcitos e fornecer sinais que estimulam a proliferao e diferenciao dos linfcitos, o principal tipo de APC a clula dendrticas, que encontrada sob o epitlio da maioria dos rgos, onde sua funo a captura de antgenos estranhos e seu transporte para os rgos linfides perifricos

A RESPOSTA IMUNE NATURAL INICIAL AOS MICRBIOS


O sistema imune natural bloqueia a entrada de micrbios e elimina ou limita o crescimento de muitos micrbios que so capazes de colonizar tecidos. Os principais locais de interao entre os indivduos e o seu ambiente-a pele e os tratos gastrointestinal e respiratrio-so revestidos por epitlios contnuos, os quais servem como barreiras para impedir a entrada de micrbios a partir do ambiente externo. Se micrbios violarem com sucesso as barreiras epiteliais, eles encontram macrfagos (e outros leuccitos fagocticos) expressam nas suas superfcies receptores que ligam e ingerem micrbios, e outros receptores que reconhecem as diferentes molculas microbianas e ativam as clulas. Os macrfagos ativados efetuam diversas funes que servem coletivamente para eliminar os micrbios ingeridos. Essas clulas produzem espcies de oxignio reativo e enzimas lisossmicas, as quais destroem os micrbios que foram ingeridos. Os macrfagos secretam citocinas que promovem o recrutamento de outros leuccitos, como neutrfilos, a partir dos vasos sanguneos para o local da infeco. As citocinas so protenas secretadas que so responsveis por muitas respostas celulares da imunidade natural e adquirida, e assim funcionam como molculas mensageiras do sistema imunolgico. A acumulao local de leuccitos, e sua ativao para destruir os micrbios, so uma parte da resposta do hospedeiro chamada inflamao. A resposta imune natural a alguns patgenos infecciosos, particularmente vrus, consiste na produo de citocinas antivirais chamadas interferons e ativao de clulas NK, as quais destroem as clulas infectadas por vrus. Micrbios que so capazes de resistir a essas reaes de defesa podem entrar na corrente sangunea, onde so reconhecidos pelas protenas circulantes da imunidade natural. As protenas plasmticas mais importantes da imunidade natural so os membros do sistema complemento. As protenas do complemento podem ser ativadas diretamente pelas superfcies microbianas (a via alternativa de ativao), resultando na gerao de produtos de clivagem que estimulam a inflamao, revestem os micrbios para fagocitose intensificada, e criam furos nas membranas celulares microbianas, levando a lise. As reaes de imunidade natural so notavelmente eficazes para controlar, e mesmo erradicar, muitas infeces. Entretanto, uma marca caracterstica dos micrbios patognicos que eles evoluram para resistir imunidade natural e invadir e replicar-se com sucesso nas clulas e nos tecidos do hospedeiro. A defesa contra esses patgenos exige os mecanismos mais poderosos e especializados da imunidade adquirida.

A RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA


O sistema da imunidade adquirida usa trs estratgias principais para combater a maioria dos micrbios. Anticorpos secretados ligam-se aos micrbios extracelulares, bloqueiam sua capacidade de infectar clulas do hospedeiro, e promovem sua ingesto e subsequente destruio por fagcitos. Fagcitos ingerem os micrbios e os destroem, e as clulas T auxiliares aumentam as capacidades microbicidas dos fagcitos. CTLs destroem as clulas infectadas por micrbios que so inacessveis aos anticorpos.

O objetivo da resposta adquirida ativar um ou mais desses mecanismos de defesa contra diversos micrbios que podem estar em diferentes localizaes anatmicas, como o lmen intestinal, a circulao, ou dentro de clulas. Uma caracterstica do sistema imunolgico adquirido que ele produz grande numero de linfcitos durante a maturao e depois da estimulao por antgeno, e seleciona as clulas mais teis para combater os micrbios. Essa seleo maximiza a eficcia da resposta imune adquirida. Todas as respostas imunes adquiridas se desenvolvem por etapas, cada uma das quais corresponde a reaes particulares dos linfcitos. A resposta imunolgica adquirida iniciada pelo reconhecimento de antgenos estranhos por linfcitos especficos. Os linfcitos proliferam e se diferenciam em clulas efetoras, cuja funo eliminar o antgeno, e clulas de memria, que apresentam uma resposta acentuada nas exposies posteriores ao antgeno. A ativao dos linfcitos requer um sinal dos antgenos e um sinal adicional, que pode ser fornecido tanto pelos microrganismos quanto pelas respostas imunolgicas naturais a eles. Os linfcitos T auxiliares CD4+ ajudam os macrfagos a eliminar micrbios ingeridos e ajudam as clulas B a produzir anticorpos. Os CTLs CD8+ destroem as clulas que contem patgenos intracelulares, assim eliminando os reservatrios de infeco. Os anticorpos, produtos dos linfcitos B, neutralizam a infecciosidade dos micrbios e promovem a eliminao de micrbios pelos fagcitos e pela ativao do sistema complemento.

IMUNIDADE NATURAL

O sistema imunolgico natural proporciona a primeira linha de defesa do hospedeiro contra microrganismos. Os mecanismos da imunidade natural existem antes da exposio aos microrganismos. Os componentes do sistema imunolgico natural incluem as barreiras epiteliais, os leuccitos (neutrfilos, macrfagos e clulas NK), as protenas efetoras circulantes (complemento, colectinas, pentraxinas) e as citocinas (p.ex.,TNF, IL-1,quimiocinas, il-2,INFs tipo I e IFN-y). O sistema imunolgico natural utiliza receptores de reconhecimento de padro associados clula para reconhecer estruturas denominadas padres moleculares associadas a patgenos (PAMPs), que so compartilhadas pelos microrganismos, no esto presentes em clulas dos mamferos e so frequentemente essenciais para a sobrevivncia dos microrganismos, limitando, assim, a capacidade de os microrganismos escaparem da deteco por mutao ou perda de expresso dessas molcula. Os TLRs so a mais importante famlia de receptores de reconhecimento de padro, reconhecendo uma larga variedade de ligantes, incluindo cidos nuclicos microbianos, acares, glicolipdeos e protenas. Os neutrfilos e os macrfagos so fagcitos que destroem microrganismo ingeridos por meio da produo de ROS, xido ntrico e enzimas nos fagolisossomos. Os macrfagos tambm produzem citocinas que estimulam a inflamao e promovem a remodelagem tecidual em locais de infeco. Os fagcitos reconhecem e respondem a produtos microbianos por meio de vrios tipos diferentes de receptores, incluindo os receptores semelhantes ao Toll, lectinas tipo C, receptores varredores (savenger), e receptores a N-formil Met-LeuPhe. Neutrfilos e moncitos (os precursores dos macrfagos teciduais) migram a partir do sangue para dentro dos locais inflamatrios durante as respostas imunes naturais. Citocinas, incluindo IL-1 e TNF, produzidas nesses locais em resposta aos produtos microbianos induzem a expresso de molcula de adeso sobre as clulas endoteliais das vnulas locais. Essas molculas de adeso medeiam fixao dos leuccitos circulantes parede vascular. O processo de migrao dos leuccitos envolve passos sequenciais, comeando com ligao leucocitria de baixa afinidade superfcie dos endotlios e rolagem ao longo desta (mediadas pelas selectinas endoteliais e ligantes a selectinas leucocitrios). A seguir, os leuccitos se tornam

firmemente fixados, por meio de interaes das integrinas dos leuccitos ligando a ligantes da superfamlia Ig sobre o endotlio. A ligao de integrina fortalecida pelas quimiocinas, produzidas no local da infeco, que se ligam a receptores nos leuccitos. As quimiocinas tambm estimulam migrao dirigida dos leuccitos atravs da parede vascular para dentro do local da infeco. As clulas NK so linfcitos que se defendem contra microrganismos intracelulares eliminando as clulas infectantes e fornecendo uma fonte da citocina ativadora de macrfagos, o IFN-y. O reconhecimento de clulas infectadas pela clula NK regulado por uma combinao de receptores de ativao e de inibio. Os receptores de inibio reconhecem molculas MHC classe I, razo pela qual as clulas NK no eliminam clulas normais do hospedeiro, mas destroem clulas nas quais a expresso de MHC classe I est reduzida, tais como clulas infectadas por vrus. O sistema do complemento ativado por microrganismos, e os produtos da ativao do complemento promovem a fagocitose e a destruio dos microrganismos e estimulam a inflamao. O sistema imunolgico natural inclui outras molculas de reconhecimento de padro solveis e molculas efetoras encontradas no plasma, incluindo as pentraxinas (p.ex., CRP), colectinas (p.ex., MBL) e ficolinas. Essas molculas ligam ligantes microbianos e aumentam a remoo por mecanismos dependentes e independentes do complemento. Diferentes citocinas da imunidade natural recrutam e ativam leuccitos (p.ex.,TNF,IL-1,quimiocinas),acentuam as atividades microbicidas dos fagcitos (IFN-y) e estimulam as respostas das clulas NK e das clulas T (IL-2) em infeces graves, o excesso de produo de citocina sistmica prejudicial e pode at mesmo causar a morte do hospedeiro. As molculas produzidas durante as respostas imunolgicas naturais estimulam a imunidade adquirida e influenciam a natureza das respostas imunolgicas adquiridas, os macrfagos ativados pelos microrganismos e pelo IFN-y produzem co-estimuladores, que acentuam a ativao da clula T, e IL-2, a qual estimula a produo de IFN-y pelas clulas T e o desenvolvimento de clulas T efetoras produtoras de IFN-y. Os fragmentos de complemento gerados pela via alternativa fornecem o segundo sinal para ativao da clulas B e a produo de anticorpos.

Concluso

Na imunidade inata o indivduo j nasce com ela, encontramos tambm a primeira linha de defesa. constituda por clulas NK, neutrfilos, clulas dendrticas e etc. Apresenta barreiras tambm, como a pele, mucosa, suor que s esse tipo de imunidade tem. Ela no apresenta memria imunolgica, e essencial no controle de infeces comuns. A imunidade adquirida entra em ao quando a imunidade inata no suficiente para eliminar os microrganismos. composta por linfcitos e anticorpos, sendo responsvel pela unio desse processo as clulas dendrticas. Temos dentro desse processo a seleo clonal: onde uma clula me responsvel por criar vrios outros linfcitos com diferentes receptores de membrana, o antgeno entra em contato com vrios linfcitos dando origem a vrios outros. na seleo clonal temos ainda a memria imunolgica que e reserva de antgenos,que previne a reinfeco.

Bibliografia: ABBAS, Abul k;LICHTMAN, A, H; PILLAI, Shiv. IMUNOLOGIA celular e molecular 6 Ed, Rio de janeiro, 2008.