Introdução a Imunologia

Profa. MSc. Lígia Maria Micai Gomide

Sistema Imunológico
 Constituído por células e moléculas responsáveis pela imunidade

 FUNÇÃO: defender nosso organismo dos micro-organismos infecciosos

Micro-organismo

Resposta coletiva e coordenada do sistema Resposta

imunológico a substâncias estranhas imunológica
Imunologia
 Estudo da resposta imune e dos eventos celulares e moleculares que ocorrem
após um organismo entrar em contato com micro-organismos e outras
macromoléculas estranhas
Micro-organismos

Macromoléculas

Vírus, bactérias,
protozoários, helmintos Toxinas
Respostas imunes

IMUNIDADE INATA Resposta inicial

IMUNIDADE ADAPTATIVA Resposta tardia

Imunidade inata/natural/nativa
• Primeira linha de defesa contra micro-organismos

• Apresenta mecanismos de defesa que já existem antes de ocorrer infecções

• Responde da mesma forma a infecções repetidas

Imunidade inata/natural/nativa
• Barreiras físicas e químicas

• Células fagocitárias, células dendríticas e células assassinas

naturais (natural killer - NK)
PRINCIPAIS
COMPONENTES • Proteínas do sangue (membros do sistema complemento e
mediadores de inflamação)

• Citocinas (produzidas por diversas células: células

dendríticas e macrófagos)
Imunidade adaptativa/adquirida
• Desenvolve-se em resposta a infecção e adapta-se a ela.

• Respondem de forma mais efetiva a cada exposição ao mesmo micro-organismo.

• Especificidade e capacidade de memória.

Imunidade adaptativa/adquirida
• Linfócitos (linfócitos T e B)
PRINCIPAIS
COMPONENTES
• Anticorpos Linfócito T
Linfócito B

Substâncias estranhas que induzem respostas

ANTÍGENOS imunológicas específicas ou que são reconhecidas pelos
linfócitos ou por anticorpos

Substâncias estranhas que induzem respostas

IMUNÓGENOS
imunológicas específicas
Tipos de resposta imune adaptativa
Reconhecem antígenos
microbianos
IMUNIDADE ANTICORPOS Neutralizam a
HUMORAL capacidade de infectar
Moléculas no sangue e na
Promovem a eliminação
secreção das mucosas
dos micro-organismos
Produzidos pelos linfócitos B

Principal mecanismo contra micro-

organismos extracelulares e suas toxinas
IMUNIDADE
LINFÓCITOS T
CELULAR

Destruição de micro-organismos
intracelulares

Fagócitos Células infectadas

 Estimula e influi na natureza das respostas

IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADAPTATIVA

Intensifica os mecanismos protetores

Imunidade ativa X passiva

Imunidade induzida pela exposição

IMUNIDADE ATIVA a um antígeno
EX: infecção ou vacinação

Imunidade fornecida pela

transferência de anticorpos ou
IMUNIDADE PASSIVA linfócitos de um indivíduo
imunizado para um não imunizado
EX: amamentação e soro antiofídico
Características da resposta imune adaptativa
 Especificidade
 Diversidade
 Memória
 Expansão clonal
 Especialização
 Contração e homeostasia
 Não reatividade ao próprio
 1. Especificidade
Capacidade de distinguir
diferenças sutis na estrutura de
diferentes epítopos
Receptor de membrana
Linfócito T
Determinantes
antigênicos ou epítopos
Assegura que a resposta imunológica
a determinado micro-organismo (ou
antígeno não microbiano) seja dirigida
contra esse micro-organismo (ou
antígeno)
Partes de antígenos que são reconhecidas
especificamente pelos linfócitos
2. Diversidade
A capacidade do repertório linfocitário de reconhecer um número muito grande
de antígenos

O número total de especificidades antigênicas dos

linfócitos de um indivíduo

Variabilidade das estruturas dos

DIVERSIDADE sítios de ligação dos antígenos
presentes nos receptores dos
linfócitos
3. Memória
Capacidade aumentada do sistema imunológico de
combater infecções repetidas pelo mesmo micro-organismo

A memória imunológica deve-se ao fato de que cada

exposição a um antígeno gera células de memória de vida
longa específicas para o antígeno
4. Expansão clonal

Aumento no número de
células que expressam
receptores idênticos para o
mesmo antígeno

Exposição ao
antígeno Proliferação dos linfócitos
EXPANSÃO CLONAL
5. Especialização

O sistema imune responde de maneira distinta e especial a diferentes micro-

organismos, maximizando a eficiência dos mecanismos de defesa antimicrobianos

Imunidade
Imunidade celular
humoral
Micro-organismos extracelulares Micro-organismos intracelulares
6. Contração e homeostasia
As resposta imunológicas normais diminuem com o passar do tempo pois
perde estimulação antigênica, de modo que o sistema imunológico retorna
ao seu estado basal, um estado denominado homeostasia

As respostas imunológicas que são desencadeadas por

antígenos atuam para eliminá-los removendo o estímulo
essencial para sobrevida e a ativação dos linfócitos
7. Não reatividade ao próprio
Capacidade do sistema imunológico de não reagir aos próprios antígenos

TOLERÂNCIA Inativação de linfócitos que

expressam receptores para antígenos
próprios

Eliminação dos Suprimindo essas

linfócitos células através da
autorreativos ação de outras
células
Células do sistema imune adaptativo
• Linfócitos

• Células apresentadoras de antígenos

• Células efetoras
Linfócitos
Células que reconhecem e respondem
especificamente a antígenos estranhos e que
atuam, portanto, como mediadores da
imunidade humoral e celular.
Linfócitos

Apresentam
subpopulações
Linfócito T

Linfócito B
  Produzem anticorpos

 Reconhecem antígenos extracelulares e de superfície celular

 Diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos, atuando

Linfócito B como mediadores da imunidade humoral

 Células da imunidade celular

 Reconhecem antígenos de micro-organismos intracelulares

Linfócito T
 Ajudam os fagócitos a eliminar os micro-organismos ou matam
diretamente células infectadas
 Reconhecem antígenos derivados de proteínas
Linfócito T
estranhas que estejam ligadas a moléculas do
hospedeiro denominadas moléculas do complexo
principal de histocompatibilidade (MHC)

Linfócitos T auxiliares (helper)

Subpopulações Linfócitos T citotóxicos (CTL)

Linfócitos T reguladores
Linfócitos T auxiliares (helper)
 Em resposta ao estímulo antigênico, essas células secretam citocinas

• São responsáveis pelas respostas celulares da

imunidade natural e adquirida, atuando como
moléculas mensageiras
Citocinas
• Estimulam a proliferação e diferenciação de células T
e ativam outras células, como as células B, macrófagos
e outros leucócitos.
Linfócito T citotóxico (CTL)
• Destroem células que exibem antígenos estranhos, como células infectadas por
vírus e outros micro-organismos intracelulares

Linfócito T regulador
• Inibem respostas imunológicas
Células apresentadoras de antígenos (APC)
 Captura e apresenta antígenos a linfócitos específicos

• Células dendríticas (mais especializadas)

APCs • Macrófagos

• Linfócitos B Capturam os antígenos microbianos,

transportando-os e apresentando-os aos
linfócitos T virgens, que iniciam as
respostas imunológicas
Células efetoras
 Responsáveis pela eliminação dos micro-organismos

• Linfócitos T ativados

Células efetoras • Fagócitos mononucleares

• Outros tipos de leucócitos

 Visão geral das respostas
imunes aos microrganismos
Visão geral da resposta imune inata
• Bloqueia a entrada de micro-organismos e elimina ou limita o crescimento de
micro-organismos capazes de colonizar os tecidos

• Barreiras: epitélios (pele e tratos gastrointestinal e respiratório)

FUNÇÃO: Impedir a entrada de micro-organismos do ambiente externo

Quando os micro-organismos tem sucesso em ultrapassar as barreiras...

Início da imunidade inata celular

A resposta celular da imunidade inata consiste em dois tipos principais de reações:

 Inflamação
Processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas
do sangue para os tecidos infectados e ativação desses leucócitos
para destruir os micro-organismos
As reações de inflamação são mediadas por citocinas
produzidas por células dendríticas e macrófagos
 Defesa antiviral
Reação mediada por citocinas e que consiste na aquisição de
resistência a infecção viral, além de promover a morte das células
infectadas por vírus pelas células NK (células da imunidade inata)
Os micro-organismos que conseguem resistir a essas reações de defesa nos tecidos
podem entrar no sangue

No sangue esses micro-organismos são reconhecidos por

proteínas circulantes da imunidade inata (proteínas do
sistema complemento)

• Medeiam respostas inflamatórias

Proteínas do sistema • Recobrem os micro-organismos para aumentar

complemento sua eliminação

• Provocam a lise direta do micro-organismo

Visão geral da resposta imune adaptativa
A resposta imune adaptativa utiliza 3 estratégias principais para combater os
micro-organismos:
• Anticorpos Anticorpos se ligam aos micro-organismos

Os anticorpos e linfócitos T auxiliares aumentam as

• Fagocitose habilidades microbicidas dos fagócitos, que ingerem e
destroem os micro-organismos
Linfócitos T citotóxicos (CTL) destroem células infectadas
• Morte celular
por micro-organismos
Etapas da resposta imune adaptativa
1. Captura e apresentação de antígenos microbianos Linfócito T

2. Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos

APC
3. Imunidade celular: ativação dos linfócitos T e eliminação dos micro-organismos
intracelulares

4. Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e eliminação dos micro-

organismos extracelulares

5. Memória Imunológica
Etapas da resposta imune adaptativa
1. Captura e apresentação de antígenos microbianos

 Os micro-organismos são capturados por células dendríticas (CD) localizadas nos

epitélios e tecidos conjuntivos

 Após capturar os micro-organismos, essas células migram para órgãos linfoides

Linfonodos

Baço
Etapas da resposta imune adaptativa
1. Captura e apresentação de antígenos microbianos

 As CD digerem os micro-organismos, quebram suas proteínas em fragmentos e

expressam esses fragmentos (peptídeos microbianos) na sua membrana ligados
a moléculas de MHC (complexo principal de histocompatibilidade)

 Esses peptídeos microbianos apresentados pelas moléculas do MHC serão

reconhecidos pelos linfócitos
 Etapas da resposta imune adaptativa
Linfócito

Antígeno ou
peptídeo

COMPLEXO
PEPTÍDEO-MHC

APC X = PEPTÍDEO MICROBIANO

Etapas da resposta imune adaptativa
2. Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos

Reconhecem antígenos apresentados

LINFÓCITOS T EXCLUSIVAMENTE por células
apresentadoras de antígenos (APC)

Reconhecem micro-organismos intactos ou

antígenos não processados, mas também
LINFÓCITOS B
reconhecem antígenos apresentados por
células dendríticas específicas
Etapas da resposta imune adaptativa
2. Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos

 Muitos linfócitos específicos para um grande número de antígenos existem

antes da exposição ao antígeno

 Quando um antígeno entra em um órgão linfoide (seja transportado pela CD ou

intacto), ele se liga (seleciona) aos linfócitos específicos para o antígeno

Esse conceito de é chamado de

hipótese da seleção clonal
Hipótese da seleção clonal
Etapas da resposta imune adaptativa
3. Imunidade celular: ativação dos linfócitos T e eliminação dos micro-
organismos intracelulares

Secretam citocinas que promovem

Linfócitos T
diferenciação dos linfócitos T e
auxiliares (CD4⁺)
aumentam as respostas dos fagócitos

Linfócitos T Matam células infectadas por micro-

citotóxicos (CD8⁺) organismos intracelulares
Etapas da resposta imune adaptativa
4. Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e eliminação dos micro-
organismos extracelulares

Após sua ativação pelo antígeno, os linfócitos

B se proliferam e se diferenciam em células
Linfócitos B
que secretam diferentes classes de anticorpos
com diferentes funções
Etapas da resposta imune adaptativa
5. Memória imunológica

 A ativação inicial dos linfócitos gera células

de memória de vida longa

 As células de memória podem sobreviver

por anos após a infecção e respondem mais
rapidamente e efetivamente contra o
antígeno
Dúvidas?