Células e tecidos do

sistema imune
Profa. MSc. Lígia Maria Micai Gomide
Introdução
O sistema imunológico é constituído de células e tecidos especializados

Neutrófilos, monócitos (precursores dos macrófagos

teciduais), eosinófilos, basófilos, mastócitos, células
Células
apresentadoras de antígenos (APC) e linfócitos (virgens,
efetores e de memória)

Tecidos Órgão linfoides geradores e órgãos linfoides periféricos

Células do sistema imune
Estão presentes no sangue e na linfa,
Células do sistema
nos órgãos linfoides e espalhadas
imune
pelos tecidos

A habilidade que essas células apresentam em circular e

trocar entre sangue, linfa e tecidos é essencial para a
geração das respostas imunes
Células do sistema imune
Fagócitos
São células que identificam, ingerem e destroem micro-organismos,
além de se livrarem de tecidos danificados

• Neutrófilos
neutrófilo
Fagócitos
• Monócitos/macrófagos
macrófago

monócito
Células do sistema imune
Fagócitos

As respostas dos fagócitos na defesa consistem em passos sequenciais:

1. São recrutados para os sítios de infecção

2. Reconhecem e são ativados pelos micro-organismos

3. Ingerem os micro-organismos por fagocitose

4. Promovem a destruição dos micro-organismos

Fagócitos
Neutrófilos
Neutrófilo

• São a população mais abundante de leucócitos circulantes

• Medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias

Morfologia

• Núcleo: segmentado em três a cinco lóbulos conectados

• Citoplasma: contém grânulos específicos e grânulos aurofílicos
Fagócitos
Neutrófilos
• Tempo de vida: 6 horas

• Podem migrar para os sítios de infecção poucas horas após a entrada dos micro-
organismos

Após a entrada nos tecidos, os neutrófilos atuam por algumas horas e

em seguida morrem
• Quando não é recrutado para um sítio de inflamação, sofre apoptose e
geralmente é fagocitado por macrófagos residentes no fígado ou no baço
Fagócitos
Monócitos Monócito

• Tipo celular incompletamente diferenciado

Morfologia

• Núcleo: forma de feijão

• Citoplasma: finamente granular contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos e
filamentos de citoesqueleto
Fagócitos
Monócitos

• Uma vez que entram nos tecidos, os monócitos amadurecem e tornam-se

macrófagos

• Os macrófagos tem denominações especiais em diferentes tecidos, de acordo

com a localização específica:
• Sistema Nervoso Central Células da micróglia
• Fígado Células de Kupffer
• Tecido ósseo Osteoclastos
Fagócitos
Macrófagos

• Respondem aos micro-organismos tão rapidamente quanto os neutrófilos

• Sobrevivem por mais tempo nos sítios de inflamação

• Podem sofrer divisão celular nos locais de inflamação

Fagócitos
Macrófagos

• Ingerem e matam micro-organismos

• Ingerem células mortas do hospedeiro e células apoptóticas
Funções • Secretam proteínas, denominadas citocinas
• São células apresentadoras de antígenos (APCs)
• Participam do processo de reparo tecidual
Fagócitos
Macrófagos  As moléculas ativadoras ligam-se a receptores
específicos localizados na superfície ou no
interior do macrófago
Para realizar suas funções
 A ativação dos macrófagos também pode
ocorrer quando receptores presentes na
membrana plasmática do macrófago se ligam a
opsoninas na superfície do micro-organismo
Macrófagos devem ser
ATIVADOS
 Ativação também ocorre por citocinas
secretadas e proteínas de membrana de
linfócitos T
Granulócitos
• São células que apresentam grânulos citoplasmáticos preenchidos por vários
mediadores inflamatórios e antimicrobianos

• Mastócitos

Mastócito
Granulócitos • Basófilos

• Eosinófilos
Mastócitos

• Estão presentes na pele e no epitélio das mucosas

• Contêm grânulos citoplasmáticos abundantes preenchidos Mastócito

por citocinas, histamina e outros mediadores

• Reconhecem produtos microbianos e respondem

produzindo citocinas e outros mediadores que induzem
inflamação.

• São importantes na defesa contra helmintos, mas

responsáveis pelos sintomas de doenças alérgicas
Mastócitos

Morfologia
Mastócito

• Núcleo: forma arredondada

• Citoplasma: grânulos ligados à membrana que

se ligam a corantes básicos
Basófilos

• Semelhantes estruturalmente e Basófilo

funcionalmente aos mastócitos

• Presentes no sangue e podem ser recrutados

para sítios de inflamação

• Contêm grânulos no citoplasma que se ligam

a corantes básicos
Basófilos

Morfologia Basófilo

• Semelhante a dos mastócitos

• Núcleo: forma arredondada, algumas vezes

contorcido em forma de “S”

• Citoplasma: grânulos que se ligam a corantes

básicos
Eosinófilos

• Presentes no sangue e em alguns tecidos

periféricos, como nas mucosas dos tratos
Eosinófilo
gastrointestinal, respiratório e genitourinário

• Apresentam grânulos citoplasmáticos que contêm

enzimas danosas às paredes celulares de
parasitas, mas podem também lesionar tecidos do
hospedeiro
Eosinófilos

Morfologia
Eosinófilo
• Núcleo: segmentado em dois lóbulos

• Citoplasma: grânulos que contêm proteínas básicas

que se ligam a corantes ácidos, como a eosina
Células apresentadoras de antígenos (APC)
• São células especializadas em capturar antígenos microbianos e outros
antígenos, apresenta-los aos linfócitos e fornecer sinais que estimulem a
proliferação e diferenciação desses linfócitos

Célula dendrítica, macrófago e

APCs
célula B
Células apresentadoras de antígenos (APC)
Células dendríticas (CD)

• Células que apresentam longas projeções membranosas e capacidade fagocítica

• São amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, no epitélio das mucosas e no

parênquima dos órgãos

• As CD expressam receptores que reconhecem moléculas tipicamente produzidas

por micro-organismos e respondem com a produção de citocinas
Células apresentadoras de antígenos (APC)
Células dendríticas (CD)

• A maioria das células dendríticas é denominada de células dendríticas

convencionais

Em resposta a ativação induzida por micro-organismos, as CD

na pele, na mucosa e no parênquima dos órgãos, tornam-se
móveis, migram para os gânglios linfáticos e apresentam
antígenos microbianos aos LINFÓCITOS T
Células apresentadoras de antígenos (APC)
Células dendríticas foliculares (Folicular Dendritic Cells – FDC)
• Apresentam projeções membranosas

• São encontradas nos gânglios linfáticos, baço e tecidos linfoides das mucosas

• Capturam antígenos ligados com anticorpos ou com proteínas do sistema

complemento e apresentam esses antígenos em suas superfícies para
reconhecimento dos LINFÓCITOS B
Linfócitos

São as células da imunidade adquirida ou adaptaviva

Os linfócitos expressam receptores de antígenos, cada um

específico para um epítopo diferente
Receptor de
antígeno
Linfócitos
Distribuição
Várias classes
o 2% no sangue

o 10% na medula óssea

Linfócitos B Linfócitos T Célula NK
o 15% nos tecidos linfoides das mucosas
dos tratos gastrointestinal e respiratório
T regulador T auxiliar
o 65% nos órgãos linfoides (gânglios T citotóxico
linfáticos e baço)
Linfócitos
SUBTIPOS AVES
Sofrem maturação em um
órgão denominado Bursa
Linfócitos B de Fabricius

MAMÍFEROS
Sofrem maturação inicial
na medula óssea
Linfócitos
SUBTIPOS
Linfócito T auxiliar
Linfócitos T Sofrem maturação no Timo
Linfócito T citotóxico
Linfócitos
SUBTIPOS
• Proteínas de membrana são utilizadas como marcadores fenotípicos para
identificar e discriminar populações de linfócitos

Expressa a proteína de
Linfócito T auxiliar
membrana CD4

Expressa a proteína de
Linfócito T citotóxicos (CTL)
membrana CD8
Linfócitos
Desenvolvimento dos linfócitos

• Os linfócitos são originados de um precursor linfoide comum na medula óssea

• Todos os linfócitos passam por estágios de maturação durante os quais

expressam receptores antigênicos e adquirem características funcionais e
fenotípicas de células maduras

• Os sítios anatômicos nos quais as etapas do desenvolvimento de linfócitos

ocorrem são chamados órgãos linfoides primários
Linfócitos
Desenvolvimento dos linfócitos

Precursores dos linfócitos T e B tem

Medula óssea origem e onde as células B
Órgãos amadurecem
linfoides
primários
Timo Local de maturação dos linfócitos T
Desenvolvimento dos linfócitos

Não entrou em contato com

antígenos
Linfócitos
Populações de linfócitos distinguidas pela história de exposição ao antígeno
EXPANSÃO CLONAL
Prolifera, levando
aumento de tamanho do
Linfócito torna-se clone específico
ATIVADO
DIFERENCIAÇÃO
Linfócitos Células efetoras Células de memória
imaturos/virgens
entram em contato Mediar respostas
Eliminação do
com um antígeno rápidas e efetivas a
antígeno
uma reexposição
Populações de linfócitos distinguidas pela história de exposição ao antígeno

Linfócitos imaturos ou virgens (naive)

Linfócito virgem

• Linfócitos T ou B que nunca encontraram o antígeno

correspondente

• Se não encontrarem o antígeno correspondente, morrem

em um a três meses

• São considerados linfócitos em repouso

Populações de linfócitos distinguidas pela história de exposição ao antígeno

Linfócitos imaturos ou virgens (naive)

Linfócito virgem
• Em esfregaços sanguíneos são vistos como pequenos
linfócitos (8 a 10 µm de diâmetro), com núcleo grande e
uma faixa delgada de citoplasma

• Os linfócitos virgens, após serem ativados, tornam-se

maiores (10 a 12 µm de diâmetro), tem mais citoplasma
e organelas e são denominados grandes linfócitos ou
linfoblastos

Linfócito ativado
Populações de linfócitos distinguidas pela história de exposição ao antígeno

Linfócitos efetores Linfócito ativado

• São os linfócitos após serem ativados

• Algumas dessas células tornam-se linfócitos efetores que Plasmócito

tem como função eliminar o antígeno

Linfócitos T auxiliares
Linfócitos
Linfócitos T citotóxicos
efetores
Plasmócitos secretores de anticorpos
Populações de linfócitos distinguidas pela história de exposição ao antígeno

Linfócitos de memória

• As células de memória podem sobreviver por meses ou

anos

• Morfologicamente, são iguais aos linfócitos imaturos

(pequenos e com citoplasma delgado)

• Podem ser identificados pela expressão de proteínas de

superfície que as distinguem dos linfócitos imaturos e
células efetoras
Anatomia e funções dos
tecidos linfoides
Profa. MSc. Lígia Maria Micai Gomide
Classificação dos tecidos linfoides
• Os tecidos linfoides são classificados como:

Órgãos geradores (ou Órgãos linfoides periféricos

órgãos linfoides primários (ou órgãos lindoides
ou centrais) secundários)

Órgãos onde os linfócitos começam Locais onde ocorrem apresentação

a expressar seus receptores de de antígenos estranhos aos
antígenos e atingir a maturidade linfócitos e onde as respostas são
fenotípica e funcional iniciadas e desenvolvidas
Anatomia e funções dos tecidos linfoides
Medula óssea
Órgãos geradores
Timo

Gânglios linfáticos
Órgãos linfoides
Baço
periféricos
Sistema imune cutâneo e de mucosas
Medula óssea

Sítio de geração da maioria das células sanguíneas circulantes

Hematopoiese Processo de geração de

todas as células sanguíneas

Ocorre no esterno,
vértebras, ossos ilíacos e
costelas

Dá origem a eritrócitos, granulócitos,

Célula-tronco
monócitos, células dendríticas,
hematopoiética
plaquetas, linfócitos T e B e células NK
Medula óssea
Maioria das etapas de
MEDULA ÓSSEA
maturação das células B
Maturação final das
BAÇO
células B

Maturação das células T TIMO

Timo

Baço
Progenitor do linfócito T
Timo

• Sítio de maturação das células T

• Órgão bilobado situado no mediastino

anterior

• Cada lobo é dividido em múltiplos

lóbulos por septos fibrosos, e cada
lóbulo consiste em um córtex externo e
uma medula interna
Timo
Timo

• Córtex: população de linfócitos densa e células

epiteliais

• Medula: população de linfócitos mais dispersa,

macrófagos derivados da medula óssea, células
dendríticas, células epiteliais e um subtipo de células
epiteliais: células epiteliais medulares tímicas (TMEC)
Timo

As TMEC são responsáveis pela apresentação de

antígenos próprios para as células T em
desenvolvimento e pela eliminação de células T
autorreativas

Corpúsculo de Hassall: são

compostos de espirais
compactadas de células
epiteliais que podem ser
remanescentes de células em
degeneração
Timo

• Os linfócitos no timo são chamados de

timócitos

• A maturação no timo começa no córtex

e, conforme os timócitos vão
amadurecendo, migram em direção a
medula

• Somente células T maduras saem do

timo e entram no sangue e tecidos
linfoides periféricos
Sistema linfático

• Constituído de vasos especializados que

drenam líquidos dos tecidos para os
gânglios linfáticos e desses para o sangue

• É essencial para a homeostase dos

líquidos teciduais e das respostas
imunológicas
Sistema linfático

• O líquido intersticial (linfa) é formado pelo

movimento de um filtrado de plasma para
fora dos capilares, que ocorre em todos os
tecidos vascularizados

• A pele, os epitélios e os órgãos

parenquimatosos contem numerosos
capilares linfáticos que absorvem a linfa
dos espaços entre as células teciduais
Sistema linfático

Capilares linfáticos

• Canais vasculares de fundo cego

revestidos por células endoteliais
sobrepostas, sem junções
intercelulares justapostas ou
membrana basal típica dos vasos
sanguíneos
Sistema linfático

Capilares linfáticos

• A sobreposição das células endoteliais

e as válvulas presentes unidirecionais
no interior dos lúmens, impedem o
refluxo do líquido

Os capilares linfáticos são

responsáveis pela captura da linfa
Sistema linfático

• A linfa, uma vez na circulação linfática, é

bombeada para vasos linfáticos cada vez
maiores, através de contração da
musculatura lisa perilinfática e da pressão
exercida pelo movimento dos tecidos
musculoesqueléticos

• Esses vasos linfáticos confluem para os

vasos linfáticos aferentes, que são
responsáveis por drenar a linfa para os
gânglios linfáticos
Sistema linfático

• A linfa é conduzida para fora dos gânglios

linfáticos através dos vasos linfáticos
eferentes

• Os gânglios linfáticos estão conectados em

série por meio dos vasos linfáticos
Sistema linfático

• O vaso linfático eferente na extremidade

de uma cadeia de gânglios linfáticos une-se
a outros vasos, desembocando em um
grande vaso linfático chamado ducto
torácico, que drena a linfa para veia
subclávia esquerda

• Os vasos linfáticos do tronco superior

direito, do braço direito e da lateral direita
da cabeça drenam para o ducto linfático
direito, que drena para veia subclávia
direita
Sistema linfático

Capta antígenos microbianos do sítio de entrada e transporta-os aos

gânglios linfáticos, onde podem iniciar a resposta imune adaptativa

Gânglios linfáticos

Dentro dos gânglios linfáticos os antígenos

solúveis e aqueles associados as células
dendríticas são testados pelas células do
sistema imune adaptativo
Gânglios linfáticos
• O gânglio linfático é envolto por uma
cápsula fibrosa, sob a qual há um sistema
sinusoide revestido por células reticulares,
entremeado por fibrilas de colágeno e
outras proteínas e preenchido com linfa,
macrófagos e células dendríticas

• Os vasos linfáticos aferentes desembocam

no seio subcapsular (marginal), do qual a
linfa é drenada diretamente para o seio
medular, e sai do gânglio linfático pelos
vasos linfáticos eferentes
Gânglios linfáticos
• Sob a parte interna do seio subcapsular
está o córtex, rico em linfócitos

• O córtex contém agregados de células

denominados folículos

• Alguns folículos contêm áreas centrais

chamadas de centros germinativos
(apresentam cor mais clara em
colorações histológicas)
Gânglios linfáticos

Folículos sem Folículos com

centro germinativo centro germinativo

Folículo primário Folículo secundário

• O córtex ao redor dos folículos é

chamado de córtex parafolicular ou
paracórtex
Gânglios linfáticos
Organização anatômica dos linfócitos B e T
• Os folículos são zonas de células B localizadas no córtex do gânglio linfático e
organizadas ao redor de células dendríticas foliculares (FDC)

• Os folículos primários contêm linfócitos B virgens maduras

• Os folículos secundários (que contêm os centros germinativos) desenvolvem-se

em resposta a estimulação antigênica, e são sítios de proliferação de células B,
seleção de células B produtoras de anticorpos e geração de células B de
memória e plasmócitos de vida longa
Gânglios linfáticos
Organização anatômica dos linfócitos B e T
• Os linfócitos T estão localizados em uma região mais central do gânglio linfático,
abaixo dos folículos, nos cordões paracorticais (córtex parafolicular)

A segregação anatômica
Depende das citocinas secretadas
dos linfócitos T e B em
pelas células presentes no gânglio
diferentes áreas dos
em cada área específica
gânglios
Gânglios linfáticos
Organização anatômica dos linfócitos B e T

• A segregação anatômica dos linfócitos T e B assegura que cada população de

linfócito esteja em estreito contato com as APC apropriadas

Células T
Células B
+
+
Células dendríticas
Células dendríticas
foliculares
Baço

• O baço é um órgão bem vascularizado que fica localizado

no quadrante superior esquerdo do abdome

• Função: retirar da circulação células sanguíneas lesionadas

e senescentes e partículas, além de iniciar respostas
imunológicas adaptativas aos antígenos capturados do
sangue

• O parênquima do baço é dividido em polpa vermelha,

composta dos sinusoides vasculares preenchidos por
sangue, e polpa branca, rica em linfócitos
Baço

Polpa branca
Polpa branca

Polpa vermelha
Baço

Removem micro-
organismos, células
Polpa vermelha Macrófagos lesionadas e micro-
organismos recobertos por
anticorpos

Conjuntos de Promovem respostas

Polpa branca linfócitos T e B adaptativas de antígenos
e macrófagos provenientes do sangue
Baço
Sistemas imunes regionais

• Sistema próprio de gânglios linfáticos, estruturas linfoides não encapsuladas e

células imunes localizados na pele (sistema imune cutâneo) e mucosas do trato
gastrointestinal, respiratório e genitourinário.

• Esse sistema regional é responsável por fornecer respostas imunológicas contra

patógenos que entram por esses epitélios

• Os componentes do sistema imunológico associados a mucosa gastrointestinal,

respiratória e genitourinária são denominados tecidos linfoides associados a
mucosa (MALT)

• Esses sistemas imunes apresentam células da imunidade inata e adaptativa

Sistemas imunes regionais

Exemplo de
MALT

Placas de Peyer
Dúvidas?