Bases celulares, histológicas e

anatômicas da resposta imune

Pós-doutoranda Viviane Mariguela

 As células do sistema imune (SI) inato e adaptativo estão presentes
como:

- células circulantes no sangue e na linfa;

- aglomerados anatomicamente definidos nos órgãos linfóides;
- distribuídos praticamente em todos os tecidos.

 A organização anatômica destas células e sua capacidade de circular e

realizar trocas entre o sangue, a linfa e os tecidos são de fundamental
importância para a geração das respostas imunológicas.

 O SI medeia a relação do indivíduo com o ambiente microbiano. A sua

capacidade de enfrentar desafios e desempenhar a função de proteção
de maneira eficaz, depende das propriedades de suas células e seus
tecidos:
Células do sistema imune Todos os elementos
celulares do sangue,
incluindo as células do
sistema imune, derivam das
células tronco
hematopoiéticas
pluripotentes da medula
óssea.

Os linfócitos diferem dos

outros leucócitos por
apresentarem receptores
antigênicos
Granulócitos (Eosinófilos,Basófilos e Mastócitos)

- Presentes nos tecidos

Matar (mastócitos) e sangue
parasitas
cobertos por
(eosinófilos);
anticorpos
- Grânulos com citocinas
e histamina;

- Expressam receptores
de membrana para a
fração Fc de IgE e
IgG (revestidos);

- Liberam o conteúdo
dos grânulos após a
ligação do Ag aos Acs
na membrana;

- Importantes na
respostas contra
helmintos e doenças
alérgicas.
Ação do eosinófilo contra um helminto

https://www.youtube.com/watch?v=DAcGb-PeF_0
Fagócitos

 Células cuja função primária é identificar, ingerir e destruir patógenos.

 Respostas funcionais dos fagócitos:

- Recrutamento das células para os sítios de infecção;
- Reconhecimento e ativação dos fagócitos pelos microrganismos;
- Ingestão pelo processo de fagocitose;
- Destruição dos patógenos;
- comunicação com outras células por contato direto e secreção de
proteínas, promovendo ou regulando as respostas imunes.

 Fagócitos: macrófagos, células dendríticas e neutrófilos

Neutrófilo fagocitando bactérias

https://www.youtube.com/watch?v=ygkvXT1BmaA&spfreload=10
Monócitos/Macrófagos

- Monócitos  sangue periférico

- Macrófagos  tecidos linfóides ou periféricos
- 10 a 15μm de diâmetro com citoplasma granular contendo lisossomos e vacúolos
fagocíticos
- Funções: ingestão e morte de patógenos; ingestão de células mortas do
hospedeiro; secreção de citocinas ativadoras e apresentação de antígenos para
linfócitos T
- São ativados pelo reconhecimento de diferentes tipos de moléculas microbianas,
e do hospedeiro produzidas em resposta às infecções
- Nomes especiais: micróglia (SNC), cels. Kupffer (fígado), macrófagos alveolares
(vias aéreas), osteoblastos (tecido ósseo)
Células dendríticas

- São as APCs mais importantes na ativação de células T naive e desempenham grande

papel na resposta imune inata contra as infecções e na ligação entre imunidade inata
e adquirida;
- Possui longas projeções membranosas e capacidade fagocítica, e são amplamente
distribuídas nos tecidos linfóides, no epitélio das mucosas e parênquima dos orgãos;
- Expressam receptores que reconhecem moléculas produzidas pelos microrganismos e
respondem com a produção de citocinas;
- Em resposta a ativação por patógenos tornam-se móveis, migram para os gânglios
linfáticos e apresentam os antígenos aos linfócitos T.
Maturação de macrófagos e células dendríticas
APCs

Células
apresentadoras
de antígenos

Macrófago
Célula Dendrítica
Linfócito B
Neutrófilos

- População mais abundante de leucócitos circulantes;

- Medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias;
- Citoplasma com grânulos contendo enzimas (lisozima, colagenase ), lisossomos e
substâncias microbicidas.
- Circulam no sangue por apenas 6 horas e migram para os sítios de infecção poucas
horas após a entrada do patógeno;
- Se não for recrutado neste período, sofrem apoptose;
- Após a entrada nos tecidos, os neutrófilos atuam por algumas horas e em seguida
morrem.
https://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=7XsmmEXSazQ
Linfócitos
- Principais células da imunidade adquirida;
- Únicas células que expressam receptores de
antígenos cada qual com uma especificidade
distinta para diferentes determinantes
antigênicos;
- Repertório de receptores gerados a partir
de recombinação gênica.

Subtipos
- Consistem em subtipos que diferem nas suas funções, seus produtos proteicos
(citocinas) e seus receptores;
- Morfologicamente similares
- Linfócitos B  produção de anticorpos
- Linfócitos T  mediadores da imunidade celular (TCD4+ auxiliar e TCD8+
citotóxico)
Classes de linfócitos
Classes de linfócitos
Células NK (natural killers)

- Tipo de linfócito;
- Função efetora semelhante a TCD8+;
- Célula timo-independente;
- Diferente dos linfócitos T e B os seus receptores
não são recombinados somaticamente;
- Importante na imunidade inata.
Desenvolvimento dos linfócitos
Linfócitos T
Os timócitos duplo-positivos entram em contato com peptídeos próprios ligados às moléculas de MHC sobre
células epiteliais no córtex tímico e sobre macrófagos e células dendríticas na medula tímica. Os timócitos, cujo
TCR é incapaz de reconhecer o MHC e peptídeo próprios, morrem por apoptose (seleção positiva). Os timócitos,
cujos TCRs reconhecem MHC próprio e peptídeo com elevada afinidade, são removidos por apoptose (seleção
negativa).
Linfócitos B
Linfócitos imaturos que reconhecem os antígenos próprios com alta afinidade na medula óssea são eliminados por
apoptose (1) ou mudam a sua especificidade antigênica (2). Linfócitos não específicos para antígenos próprios e que
sofreram o mecanismo de recombinação (3) migram para periferia. As células que encontram autoantígenos na
periferia e são ativadas são eliminadas por apoptose ou se tornam anérgicas. Já as que não possuem especificidade
para antígenos próprios ao encontrarem antígenos exógenos são capazes de gerar uma resposta imune.
http://www.bio.davidson.edu/courses/Immunology/Flash/Main.html
Maturação dos linfócitos
Tecidos e orgãos do sistema imune
As células dos sistema imune se originam na medula
óssea, onde muitas também amadurecem. A partir
da medula, elas migram patrulhando os tecidos e
circulando no sangue em um sistema especializado
de vasos, chamado sistema linfático.
Órgãos linfóides

• Primários
- Medula Óssea
- Timo

• Secundários
- Baço
- Linfonodos
- Placas de Peyer
- Tonsilas
- Adenoides
- Apêndice
Órgãos linfóides centrais ou primários
Importantes na produção e maturação das células

Medula óssea
Desenvolvimento dos linfócitos B
Timo
Desenvolvimento e maturação dos linfócitos T
Órgãos linfóides periféricos ou secundários
Importantes na captura do antígeno e inicio da resposta imune adaptativa

Linfonodo
Estruturas altamente organizadas, localizadas em pontos de convergência dos vasos
linfáticos
Antígenos penetram pela linfa
Baço
- Situado atrás do estômago
- Coleta de antígenos da circulação sanguínea e hemáceas senescentes
- O antígeno do linfonodo chega da linfa e do baço chega do sangue
Placas de Peyer
 Circulação
dos linfócitos
Anatomia da ativação dos linfócitos
Obrigada!