imunologia
sistema imunológico
→ células do sistema imune
- leucócitos: passam pelo corpo
todo, exceto cérebro e medula
espinhal
- fagócitos: associados ao sistema
imune inato, não agem até que
sejam acionados
- neutrófilos: movimentação
rápida, matam a célula infecciosa
e morrem em seguida, o que
forma o pus
- macrófagos: ficam em lugares
específicos e fagocitam +- 100
patógenos ao longo da vida;
conseguem detectar células
cancerígenas e matá-las
- célula NK (natural killer): capta
tudo o que não estiver nos
conformes com o organismo a
partir do MHC: complexo de
histocompatibilidade principal
- células dendríticas: em contato
com o meio externo, une
imunidades inata e adquirida,
mata o patógeno e envia
informações para as células do
sistema adaptativo para
produção de anticorpos
- linfócitos-t: entram em ação
quando a infecção já ocorreu,
resposta rápida
linfócitos-t auxiliares: formam
células t-efetoras que acionam os
glóbulos brancos e formam
células t-de memória
linfócitos t-citotóxicos: matam
as células afetadas pelos
patógenos
linfócitos-b: produzem
anticorpos que sinalizam quem
os macrófagos devem matar;
produzem células-b de memória
→ imunidade: conjunto de estruturas e
mecanismos que garantem proteção ao
indivíduo contra a ação de invasores
infecciosos; para preservar a imunidade,
os seres vivos apresentam o sistema
imunológico
- divide-se em sistemas
imunológico inato e sistema
imunológico adquirido
→ resposta imune: mecanismos que
apresentam as reações e interações
celulares/moleculares de um indivíduo
contra um corpo estranho
→ imunidade inata: barreiras físicas,
químicas e biológicas naturais, já
estabelecidas, que formam a resposta
imune imediata; primeira linha de
defesa
- fagócitos, células NK e
dendríticas, proteínas do sistema
complemento*, citocinas
inflamatórias
- não promove produção de
anticorpos e memória
imunológica
- células fagocíticas
● células polimorfonucleares:
neutrófilos
- compõem 60% das células
sanguíneas, formato esférico +
grânulos no citoplasma; atividade
microbicida e fagocitária no
sangue e em áreas de inflamação
● células mononucleares:
monócitos
- compões 4-10% das células
sanguíneas, formato esférico ou
reniforme; nos tecidos, originam
os macrófagos
macrófagos teciduais (histiócitos)
macrófagos alveolares e pleurais
macrófagos peritoneais
osteoclastos
micróglia
células epitelióides e células gigantes
multinucleadas
● reconhecimento antigênico da
imunidade inata
- PRRs: Receptores de
Reconhecimento de Padrões
- o que são?
 → receptores que permitem o
reconhecimento de PAMPs, ou seja,
Padrões Moleculares Associados ao
Patógeno e DAMPs, Padrões
Moleculares Associados a Dano ou
morte de células teciduais
- como atuam?
1. os fagócitos apresentam
receptores de membrana para o
LPS presente em boa parte das
bactérias
2. há a expressividade de sinais que
ativam os macrófagos e outras
estruturas, como a manose
3. fagocitose e morte dos micróbios
● ação de citocinas inflamatórias
e do sistema complemento
citocinas
- a partir da fagocitose, são
liberadas as citocinas
- com isso, ocorrem dois caminhos:
1. a partir da citocina TNF (fator
necrose tumoral), os neutrófilos
promovem a inflamação
2. a partir da citocina IL-12
(interleucina doze), a célula NK
promoverá a ação da citocina
IFN-γ (interferão-gama), a qual
ativa os macrófagos e promove
maior destruição de micróbios
sistema complemento*
- as proteínas do sistema
complemento se ligam aos
micróbios e, a partir da
opsonização, promovem sua lise,
a inflamação e a fagocitose
→ imunidade adaptativa: conjunto de
reações que passam a compor o sistema
imune a partir da expansão numérica de
células que reconhecem, de maneira
específica, os antígenos
- respostas humoral (linfócitos-b) e
celular (linfócitos-t)
- amplifica os mecanismos da
resposta inata e potencializa sua
função
- o tipo de resposta varia em:
→ tipo de antígeno
→ via de penetração do antígeno
→ forma/quantidade de estímulo
do antígeno
→ local da resposta imunológica
imunidade humoral
- patógenos extracelulares
- linfócitos-b
- secreção de anticorpos para
antígenos específicos
- função: impedir as infecções e
eliminar patógenos
- transfere a imunidade a partir
dos anticorpos
imunidade celular
- endocitose de patógenos por
macrófagos e células
dendríticas; patógenos
intracelulares
- linfócitos-t auxiliares (Th) e
citotóxicos (Tc)
- Th: reconhecem o antígeno e
secretam citocinas
Tc: reconhecem células
infectadas e induzem apoptose
- função:
Th: ativar os macrófagos para
matar os patógenos
Tc: matar células infectadas e
eliminar os reservatórios da
infecção
- ambos transferem a imunidade a
partir das células-t
● fases da resposta imunológica
adaptativa
→ reconhecimento do antígeno
- as células apresentadoras do
antígeno entram em contato
com os linfócitos b e t, de
maneira que promovem a
expansão clonal, ou seja,
proliferação de células idênticas,
 a fim de manter o equilíbrio com
o microrganismo
→ ativação dos linfócitos
- após reconhecer o Ag, ocorre a
diferenciação, processo que
produz células efetoras
- linfócito-b: plasmócitos
- linfócito-t: citocinas
→ eliminação do antígeno
- a eliminação do Ag reestabelece
a homeostasia, além de produzir
memória imunológica
- resposta humoral: ligação
antígeno-anticorpo
- resposta celular: o linfócito-t
citotóxico induz a apoptose
OBS: a resposta adaptativa demora
cerca de 21 dias
● resposta imunológica antígeno
específica
- resposta primária ao Ag-A:
inicialmente, o antígeno se
mantém na fase de latência, até
cerca do oitavo dia, quando
ocorre o aumento da
concentração de anticorpos e, a
partir de meados do vigésimo
primeiro dia, o declínio
- resposta secundária ao Ag-A:
com o segundo contato, a
resposta ocorre mais
rapidamente, pela memória
imunológica agora presente; o
aumento no número de
anticorpos é rápido e o declínio
leva meses
- resposta primária ao antígeno B:
a detecção de anticorpos
específicos se inicia sete dias
após o segundo contato no
gráfico
● resumo da ópera
- a resposta imunológica
adaptativa é específica para
diferentes tipos de antígenos, é
diversa ao permitir que o sistema
responda a uma ampla variedade
de Ag, promove memória
imunológica, ou seja, a tendência
é que ocorra mais rápido no
segundo contato
- promove a expansão clonal, a
qual visa o equilíbrio com os
microrganismos no combate, é
especializada para os patógenos,
permite que o sistema responda
a novos invasores e, ainda,
previne injúrias ao hospedeiro
durante as respostas aos corpos
estranhos
linfopoiese-b e sistema complemento
→ linfopoiese: desenvolvimento da
linhagem linfóide a partir da medula
óssea para linfócitos-b e do timo para
linfócitos-t
→ linfopoiese-b: ocorre a partir da
medula óssea; os linfócitos-b compõem
parte da imunidade adquirida e são
responsáveis pela produção das
imunoglobulinas Ig, que atuam na
imunidade humoral
1. quando madura (em processo de
definição de membrana IgM e
IgD), a célula-b migra para o
sangue e, deste, para os órgãos
linfóides secundários
2. ao ocorrer a ativação antigênica,
a célula apresenta um baixo
índice de produção de Igs
3. após a ativação de Ag nos OLS, a
célula-b se diferencia em
plasmócito secretor de
anticorpos
→ anticorpos secretados
- não apresentam a região
hidrofóbica que liga o BCR
(receptor de células-b virgens) à
membrana do linfócito-b
 - os anticorpos se ligam ao
determinante antigênico na sua
forma natural
→ estrutura básica de anticorpos
- duas cadeias pesadas (azul),
unidas por pontes dissulfeto na
região da dobradiça (preto)
- duas cadeias leves (verde), unidas
às cadeias pesadas por pontes
dissulfeto
● molécula bifuncional
- a região que se conecta ao
antígeno é formada pelas partes
variáveis VH (cadeia pesada) e VL
(cadeia leve) — porção
amino-terminal dessas cadeias
- região constante (Fc): formada
pela porção carboxi-terminal das
cadeias pesadas
- região da dobradiça: permite a
abertura da molécula
→ propriedades das Igs (anticorpos)
- com o aumento da valência,
ocorre o aumento da afinidade
funcional entre as
imunoglobulinas
→ folículos linfóides secundários
ativados
- hipermutação somática nos
genes da região variável: só
ocorre nos linfócitos-b e no
centro germinativo dos folículos
ativados; permite a seleção dos
clones com BCR de ↑ afinidade
com o Ag, o que gera a
maturação da afinidade
sistema complemento
→ conjunto de proteínas no sangue,
produzidas pelo fígado
→ ativam em cascata
● vias
→ via clássica
→ via alternativa
→ via lectina
- via clássica
→ começa quando há a presença de Ac
com agente patógeno
→ a proteína C1 entra em ação e se junta
a esse complexo antígeno-patógeno
→ C1 ativa C4 — C4 fica livre e C4B se
prende à superfície bacteriana
→ C4 ativa C2 — C2A fica livre e C2B se
prende também
→ C4 e C2 ativam C3, C3 ativa C5, que
ativa muitas outras e forma um poro na
membrana da bactéria
- o poro acarreta a morte da
bactéria, já que ela perde o
controle do que entra e sai da sua
célula
- via alternativa
→ C3 é ativado, ativa C5 e ativa outros
para formar o poro
→ ≠ da clássica por ser um processo mais
curto, que se inicia com a ativação da C3
- via lectina
→ lectina: proteínas que conseguem se
ligar a carboidratos
→ proteína se liga ao carboidrato da
membrana bacteriana
→ MBL: ativa C4, C2, C3 etc.
→ nessa via, o processo se inicia com
uma via chamada MBL em vez de C1
- opsonização
→ função do sistema complemento que
facilita o sistema imunológico
→ sistema complemento “marca” a
bactéria invasora, facilitando seu
reconhecimento por macrófagos e
células de defesa
- anáfilotoxina
→ moléculas de proteínas que ficaram
livres (C2A, C4A etc.) “chamam” agentes
de defesa do corpo a fim de combater o
invasor
órgãos e tecidos linfóides → baço
→ órgãos linfóides primários: medula - polpa vermelha e polpa branca
óssea (linfócitos-b) e timo (linfócitos-t) - trabécula
→ órgãos linfóides secundários: - sinusóide
linfonodos, baço, placas de peyer, - cápsula
adenóide, amígdalas, veias subclávias, → sistema imunológico de mucosas
coração, duto torácico, rim, apêndice, (MALT)
intestino grosso, vasos linfáticos - GALT (sistema imunológico do
- sítios onde são armazenados os trato gastrointestinal):
linfócitos e outras células do placas de peyer;
sistema imunológico e onde linfócitos intraepiteliais;
ocorrem a maioria das interações criptoplacas
dos linfócitos com os antígenos - GALT drenado pelos vasos
● interpostos no sistema linfático linfáticos para os LNMs,
- linfonodos/gânglios linfáticos: linfonodos mesentéricos
periféricos, internos e
mesentéricos
● interposto no sistema
sanguíneo
- baço
● associados às mucosas
- placas de peyer
- linfócitos intraepiteliais (IELs) e
criptoplacas
- adenóides, amígdalas e
apêndice: aglomerados de
células linfóides
→ morfologia do timo
- possui dois lobos adjacentes;
cada lobo se dividem em vários
com duas regiões — cortical
(córtex) e medular (medula)
- cada região é especializada para
o desenvolvimento dos
linfócitos-t
→ medula óssea
- responsável pela formação de
todas as células sanguíneas e
seus progenitores pela
hematopoiese
OBS: HEVs — Vênulas de Endotélio Alto;
transmigração dos linfócitos
→ organização morfofuncional do
linfonodo
- quimiocinas: envolvidas na
organização das áreas de
linfócitos-t e áreas de linfócitos-b
(produzidas pelas células
dendríticas foliculares)