BIOLOGIA CELULAR

AULA 1 - INTRODUÇÃO À BIOLOGIA CELULAR / MEMBRANA - ESTRUTURA,

ESPECIALIZAÇÃO E TRANSPORTE

INTRODUÇÃO À BIOLOGIA CELULAR

Conheça a microscopia
- baseado na utilização de lentes para ver coisas pequenas - permitem a observação
de materiais invisíveis a olho nu
- durante o século XVII, os microscópios passaram por evoluções que os tornaram
mais potentes e precisos
- história envolve: Hans Janssen e seu filho Zacharias, e Galileu Galilei
- dependendo do autor, dão as honras da criação do microscópio para o pai e
filho holandes ou para Galileu - planejam o primeiro microscópio
- modelo mais antigo do microscópio
- naquele tempo (1500/1600), não estavam preocupados em ver células, em sim ver
coisas pequenas
- instrumento muito usado para avaliar a qualidade do tecido - com fabricantes
de tecido e seda- e também para que a burguesia se divertir vendo coisas
pequenas, como um brinquedo (nada a ver com a biocel que conhecemos
hoje)
- saiba mais sobre a história do microscópio:
https://vidrado.com/noticias/historia/historia-do-microscopio/
- veja o instrumento que galileu galilei criou

Veja a mistura da história da microscopia junto a da biologia celular

. Robert Hooke
- muitos autores afirmam que ele foi o pai da biologia celular
- veja artigo que ele escreveu = "Micrographia e algumas definições fisiológicas de
corpos diminutos feitas em lentes de aumento", 1665
- no prefácio, ele explica como construiu seu primeiro microscópio
- ele desenvolveu um microscópio, famoso - com sistema de iluminação
- seu objetivo era observar somente coisas pequenas, não visava ser o pai da
biocel
- neste trabalho, tem uma famosa foto da cortiça
 - é um tecido morto no qual ele fez um corte, observou e fez um
desenho (material de origem vegetal utilizado para fazer rolhas)
- o nome célula, é derivado da cabana dos monges e sua similaridade
com o desenho do corte - ele nomeou a cortiça, mas hoje sabemos
que aquele corte não é uma célula
- mais para frente, seria o responsável por aprimorar o microscópio primitivo de
Leeuwenhoek - dando mais uma lente e a possibilidade de ampliação ainda maior
de imagem

. Anton van Leeuwenhoek

- primeiro a observar organismos vivos
- observava o que chamava de pequenas bestas de água que ele tirava dos
locais
- usando uma gota de água
- primitivo microscópio construído em 1674, com ele conseguindo observar bactérias
de 1-2 micra
- aos poucos, ele convenceu uma sociedade científica bastante cética que uma
importante teoria da época, a da geração espontânea, era falha

. Robert Brown
- primeiro a conseguir observar a estrutura do núcleo
- estudava em células vegetais
- observou movimento errático nos grãos de pólen

. 1839 - Matthias Schleiden e Theodor Schwann

- estabeleceram a teoria celular
- a célula é a unidade responsável pela estrutura, fisiologia e organização nos
seres vivos;
- a célula mantém uma existência dupla: como uma entidade distinta e como
um bloco de construção dos organismos;
- as células se formam a partir de outras células (geração espontânea).

1858 - Rudolf Ludwig Karl Virchow

- colaborou com o conceito da teoria celular
- afirmou que as células se originam de células preexistentes
- batendo de frente com pasteur - o primeiro a demonstrar que células
doentes derivam das células saudáveis de tecido normal, e não
aceitou a teoria de Louis Pasteur (1822-1895) de que as doenças
seriam somente provocadas por germes.

- foi o criador da patologia celular e do conceito de epidemiologia social

Tipos de microscopia (pesquisar o que abrange e como é feito)

- eletrônica
- de varredura
- com bioluminescência
- saiba mais sobre os tipos de microscopia:
https://www.prolab.com.br/blog/equipamentos-aplicacoes/saiba-quais-sao-os-tipos-d
e-microscopios-existentes/#:~:text=Hoje%2C%20existe%20uma%20grande%20vari
edade,microscopia%20de%20ponta%20de%20prova.

Teoria Celular Moderna

- a célula é a unidade estrutural e funcional de todos os seres vivos - atenção aos
príons
- todas as células são provenientes de células pré-existentes, através da divisão
celular
- célula possuem uma fonte de informação, transmitida a partir de uma célula para
outra durante a divisão celular - DNA
- todas as células possuem basicamente a mesma composição química - eucariotos e
procariotos
- todo o fluxo de energia (metabolismo e bioquímica) ocorre dentro das células

ATENÇÃO
- príons são proteínas que podem causar infecção - até agora não foram classificadas
como seres vivos
Veja a evolução da história da biologia celular e molecular
 - podemos observar que chega um ponto no qual as 3 áreas passam a contribuir
juntamente
- áreas não atuam mais separadamente
- saiba quem é o pai da biologia celular

Hierarquia estrutural na organização molecular das células

- a célula para gente na biologia celular é macro

- formada por complexos supramoleculares - complexos grandes
- estes são formados por macromoléculas, que são formados por
unidades monoméricas
- podemos estudá-las como células isoladas unicelulares ou como células
agregadas à tecidos
 - as células possuem diferentes tamanhos e
formatos
- o que determina o formato da célula é
a estrutura do citoesqueleto

- quais são os componentes químicos que uma célula deve ter para permanecer viva
e se reproduzir?
- uma membrana, o genoma, sistema que consegue lê as informações do
genoma (compreendida por complexo de
organelas e enzimas) e um sistema de
energia

As três maiores divisões (domínios) do mundo vivo

- quando comparamos procarioto com eucarioto, a primeira diferença que vemos é o
núcleo
- procarioto não tem núcleo e não tem sistema interno de membrana (também
não tem retículo endoplasmático, não tem o golgi, não tem lisossomo,... -
mas têm a membrana citoplasmática e mitocondrias)
Origem das células atuais
- parte um ancestral comum - de uma Archea
- são aquelas bactérias (um procarioto) que vivem em ambientes extremos,
como em vulcões e lagos de sal, e se dividiram em eubactérias, as archeas e
os eucariotos

Veja que archaeas têm mais proximidade com procariotas do que eucariotos, quando
falamos de estrutura. Mas quando falamos da organização dos genes, é mais parecido com
eucariotos.
Teoria da Simbiose
- em 1927, um cara começou o estudo da simbiose e disse que:
- o simbiosismo é a origem das espécies (as espécies surgiram com base na
simbiose)
- uma pesquisa por Lynn Margulis, em 1970´s, continuou os estudos:
- conhecida como a mãe da teoria da endossimbiose
- uma célula ancestral, em determinado momento da evolução, encontrou um
organismo de vida livre e incorporou o procarioto - e ele passou a viver em
simbiose com essa célula
- se chama endossimbiose pois esse organismo ancestral pegou o organismo
por endocitose, mas ele não foi enviado para a degradação (acredita-se que
neste momento da evolução, a célula não tinha um sistema organizado de
digestão intracelular - feito pelo lisossomos)
- além da incorporação desse organismo de vida livre, a membrana plasmática
dessa célula ancestral começa a sofrer invaginações que dão origem ao
núcleo
- membranas vão se segregando e se especializando cada vez mais -
a segregação desse ambientes foi importante para especializar as
células

Importante saber!! (veremos isso mais para frente na aula sobre mitocôndrias)
- no genoma nuclear, temos dna com dupla fita linear; já no genoma da mitocôndria e
cloroplasto, é um dna dupla fita circular - assim como genoma de procarioto
- as proteínas que fazem parte da mitocôndria são traduzidas com base no seu
genoma própria - temos a replicação de DNA, geração de RNAm, temos ptn no
citoplasma da mitocôndria
Eucariotos e Procariotos
- a presença de uma membrana
segregando o material genético traz
diferenças
- mecanismo de transcrição e tradução no procarioto ocorre no mesmo
compartimento pois não tem núcleo organizado
- quando comparamos com eucarioto, replicação e transcrição do DNA (e
matriz mitocondrial) no núcleo e tradução no citosol (e matriz mitocondrial)

Lembre-se!
- ptn e dna são polímeros, formados pelos seus respectivos monômeros (aa e ácidos
nucléicos)
MEMBRANA - ESTRUTURA, ESPECIALIZAÇÃO E TRANSPORTE
 - a membrana reveste as células dos seres procariotos e eucariotos, é uma estrutura
semipermeável e assimétrica responsável pelo transporte e pela seleção de
substâncias que entram e saem da célula;

Observe o esquema

- uma célula revestindo um tecido

- possui região basal, apical (com microvilosidades), basolateral
- em área, a membrana plasmática tem cerca de 700 micrômetros quadrados
- em área de membranas internas, tem cerca de 7000 micrômetros quadrados

Funções de membrana
- organização célula-célula - delimitação intra e extracelulares
- barreira de permeabilidade - com permeabilidade seletiva
- mecanismos de transporte - essenciais ao metabolismo celular
- detecção de sinal, via proteínas de membrana - graças aos glicocálix
- proteção das estruturas celulares

História da descoberta das membranas

- Houve um pesquisador que descobriu que as membranas tinham seletividade, junto
a isso ele também determinou que que as membranas são estruturas lipídicas e que
também deixam passar moléculas não polares e polares pela membrana
- Com um pulo na história, um casal de pesquisadores traz o famoso modelo de
"sanduíche"
- com uma região apolar do lado de dentro e polar do lado de fora, com
proteínas no meio intra e extra - como um sanduíche
- essa descoberta foi feita graças aos estudos com a microscopia eletrônica
 - possui um equívoco neste estudo
- Atualmente, o modelo que aceitamos é conhecemos é o do mosaico fluído
- bicamada de fosfolipídios com proteínas associadas à membrana - podendo
estar inseridas, ligadas ou ligadas à outras proteínas
- pq é mosaico? pois temos várias moléculas. porque é fluido? pois as
moléculas se movimentam no plano da membrana (movimento gerado
principalmente pelos fosfolipídios)

(modelo didático do mosaico fluido que é aceito hoje)

Estruturas de Membranas Biológicas

- possui uma bicamada lipídica com proteínas inseridas
- tem uma estrutura morfológica que permite a formação de curvaturas
intensas - sendo extremamente flexível e fluida (as caveolinas)
- principais componentes sendo os fosfolipídios - que são
anfipáticas/anfifílicas, pois tem uma região polar e apolar (veja sua estrutura)
- posteriormente conseguiremos ver a importância do retículo liso na
montagem dos fosfolipídios
- ácido graxo sendo saturado ou não- quando saturado, porção na
cauda que gera um afastamento nos fosfolipídios que estão em volta
(o que gera uma tendência ao aumentar a fluidez da membrana
celular)*
Atenção!!
- quando ela tem tendência a ser mais fluida? depende da porção dos fosfolipídios, do
comprimento da cadeia de carbono que determina o espessamento pelos
esfingolipídios, …
- qual a relação do colesterol com a fluidez? só deixa a região menos fluida, não
rígida. veja a questão sobre as balsas lipídicas.

Colesterol e Lipídios
- Colesterol é um lipídio, sendo uma molécula anfipática
- região apolar sendo os anéis esteroides - sua parte rígida
- por serem anéis planos sem muito movimento, por
muito tempo se associou a presença de colesterol a
rigidez da membrana
- hoje, há certa discussão - pois a forma da interação
entre os componentes da membrana é o que determina
se a região é mais ou menos fluida
- Quais são os fatores que influenciam na fluidez?
PORÇÃO DO FOSFOLIPÍDIOS, COMPRIMENTO DA
CADEIA DE CARBONO (O QUE DETERMINA O
ESPESSAMENTO PELOS ESFINGOLIPÍDIOS), ...
- região polar sendo a hidroxila (região em contato com a cabeça dos
fosfolipídios)
Balsas Lipídicas

- Um dos primeiros trabalhos que mostra a presença de regiões de membrana

chamadas de Balsas Lipídicas
- são regiões onde temos uma maior concentração de colesterol - tendência
de ser mais espessos e menos fluidos (mas não chega a ser rígido)
- A função dos Balsas ainda é algo a ser discutido
- confina algo em determinada região - exemplo no HIV *
O comportamento dessas moléculas em meio aquoso - antipáticas

- se colocarmos fosfolipídios em meio

aquoso e largar, a tendência é
energeticamente favorável a esses
fosfolipídios se organizem em bicamada e
depois fechar em lipossomas/ vesícula
(devido a porção apolar).*
Atenção!
- o que é micela? é uma estrutura globular formada por um agregado de moléculas
anfipáticas, ou seja, compostos que possuem características polares e apolares.

Movimento dos fosfolipídios

- tipos de movimentos:
- rotacional - fosfolipídios girar em torno do eixo dele
- difusão lateral - parte de um ponto ao outro, de forma lateral
- flexão - movimento de flexão dos corridas de ácido graxo
- flip flop /difusão transversal - atravessa a membrana, de um lado para o outro
(não é energeticamente favorável devido as polaridades / por isso são
catalisado por enzimas flipazes / gasta energia)*
(translocases de fosfolipídios - jogam de cima para baixo /mostra que as membranas são
assimétricas)

Proteínas de membrana
- podem ser classificados como integral (transmembrana, monotópica, ancorados) ou
periféricas
- a maior parte das proteínas são integrais - em proporções

Proteínas integrais
1- transmembrana politópica: atravessa a membrana mais de uma vez
2 - transmembrana monotópica: tá ligada a somente uma camada
3- ancorada: ligada a uma âncora lipídica
Proteínas periféricas
- pode estar ligada a proteínas ou a lipídios

Como tirados da membrana?

- isolando-as - depende a quão forte eles está ligado
- posso usar enzima para cortar a âncora, sem mudanças de conformação
- VEJA OS MÉTODOS DE ESTUDO PARA RETIRAR AS PROTEÍNAS NAS
MEMBRANAS

Mecanismos de transporte
- passagem de substâncias pela membrana plasmática se deve basicamente de duas
maneiras: de forma passiva ou ativa
- pelo fato da membrana plasmática ser predominantemente apolar, moléculas desse
tipo, de modo geral, tem mais facilidade ao passar a membrana, enquanto que
moléculas polares tem maior dificuldade, precisando assim de proteínas carreadoras
para a passagem.

Tipos de transporte
. Passivo
- pode ser de 3 formas: osmose (passagem de solvente pela membrana, ou seja,
água), difusão simples (passagem de soluto livremente pela membrana, sem
necessidade de proteínas - passa ao favor do gradiente) e difusão facilitada
(passagem de solutos, com a ajuda de proteínas carreadoras)
- sem gasto de energia / pelos canais / transportador a favor do gradiente
. Ativo
- geralmente ocorre com substâncias polares, e por isso há a necessidade de
proteínas carreadoras - no geral são bombas, que predominantemente são proteínas
transmembranas
- com gasto de energia / contra o gradiente / uso de bombas

Tipos de via facilitador

- proteínas transportadoras: são transmembrana e podem ter mais de uma
subunidade / como estão transportando de um lado para outro, estarão abertas de
um lado, soluto se liga, ela muda de conformação, e o soluto é jogado para o outro
lado.
- proteínas canal: tem mecanismo de abertura / tem a tendência a ser mais rápido /
são controlados via carga ou via voltagem / abrem e fecham devido a ligantes
- canais mecanicamente controlados: ligados via ptn do citoesqueleto / controlado no
meio intracelular

Bombas do Transporte Ativo

- essas bombas são de proteínas transmembranas

- são complexas - com muitos subunidades
- necessariamente precisam ter um sítio de ligação para o ATP

Bombas da Classe P - uma família de bombas

- P= fosfato em inglês
- quando está atuando no transporte de soluto, o fosfato é transferido para outra
região desta bomba / são fosforiladas durante o transporte
- exemplo clássico é a bomba de sódio e potássio (pois gera potencial de membrana)
Bombas transportadores ABC - uma família de bombas
- característica comum : duas regiões transmembrana e duas regiões onde o ATP se
liga / não são fosforiladas
- exemplos:

Atenção!
- primeiro trabalho que mostrou que esses transportadores ABC estão envolvidos na
resistência múltipla a fármacos
Tabela Importante
Lembre-se!
- esse transporte está envolvido com a assimetria das membranas - distribuindo os
fosfolipídios de forma irregular

Bombas da classe F e V
- são muito parecidos

Bomba F - responsável pela síntese de ATP na mitocôndria ou na membrana (sendo uma

ATP sintase ou Atpase)
Bomba v - bombeia prótons, acidificando o núcleo da vesícula que pode se tornar um
lisossomo

Fluxo de soluto
- pode passar sozinho = movimento uniporta
- ou movimento simporta (passa junto na mesma direção) ou antiporta (passa em
direções opostas)= transporte acoplado só passa junto

Atenção !
- perguntar sobre transporte ativo primário e secundário