PROPRIEDADES E VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS IMUNES

SISTEMA IMUNE
- constituído pelas células e moléculas responsáveis pela imunidade
- proteção contra agentes estranhos e doenças infecciosas
- reconhecimento: próprio (tem potencial autodestrutivo) e estranho
- resposta imune: coletiva e coordenada à entrada de substâncias estranhas
- resposta efetora:
➥ neutralizar e eliminar
➥ memória

FUNÇÃO FISIOLÓGICA DO SISTEMA IMUNE

- defesa contra microrganismos infecciosos e células cancerosas
- combate, resposta, reconhecimento, eliminação

OBS.: substâncias estranhas não-infecciosas podem desencadear resposta imunológica

OBS.: moléculas próprias podem elicitar respostas imunes (doenças autoimunes)

CITOCINAS

VISÃO GERAL
- grande grupo de proteínas que regulam e coordenam muitas atividades das células
da imunidade inata e adaptativa
- ex.: interleucinas (IL), fator de necrose tumoral (TNF). interferon…

FUNÇÕES
- crescimento e diferenciação de todas as células imunes
- ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos
- movimento direcionado de células imunes do sangue para os tecidos e dentro dos
tecidos

QUIMIOCINAS
- grande subgrupo de citocinas que regulam a migração e o movimento celular
 IMUNIDADE INATA

VISÃO GERAL
- primeira linha de defesa/proteção contra microrganismos
- resposta rápida (age nas primeiras horas ou dias)
- mecanismos de defesa que já existem antes da 1ª infecção
- respondem da mesma forma para exposições repetidas
➥ identifica Padrões Moleculares de Patógenos (PAMPs)
- reagem aos produtos de microrganismos e de células lesadas
- específica para estruturas comuns
- não distingui pequenas diferenças entre os microrganismos (mutações)

OBS.: a resposta imune inata estimula respostas imunes adquiridas

PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS
- proteção ➝ barreiras: físicas, biológicas, mecânicas e químicas
- células:
➥ fagocitárias no sangue e tecidos (neutrófilos e macrofágos)
➥ linfoides inatas (ILC)
➥ dendríticas (DC)
➥ natural killer (NK)
- proteínas sanguíneas: sistema complemento e mediadores da inflamação

DEFESAS INESPECÍFICAS
- pele:
➥ pele intacta: evita penetração de microrganismos
➥ pontos de penetração: folículo piloso e glândulas (sudoríparas e sebáceas)
➥ pH ácido + ácidos graxos: barreira de proteção nas glândulas
➥ lisozima: dissolve a parede celular de bactérias
➥ a resistência a infecção varia de acordo com a idade

- mucosas:
➥ muco das vias respiratórias (lisozima): protege orifícios naturais
➥ resistência através da IgA: impede a fixação do microrganismo (pili)
➥ após a implantação: tende a ser capturado por fagócitos e eliminados no
linfonodo mais próximo
➥ mecanismos especiais: espirros, tosse e pêlos nas narinas

- sistema gastrointestinal:
➥ saliva: pH básico e várias enzimas
➥ estômago: pH ácido
➥ intestino: enzimas proteoliticas e macrofago ativo
➥ microbiota normal: impede o estabelecimento de microrganismos
patogênicos
TIPOS DE REAÇÕES
- inflamação:
➥ processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas do sangue
➥ acúmulo nos tecidos e ativação para destruição de microrganismos
➥ envolve citocina: produzidas por células dendriticas, macrofagos e outros
➥ principais leocócitos: neutrófilos e monócitos (que são transformados em
macrofagos teciduais)
➥ expressam em sua superfície:
- receptores que se ligam aos microrganismos e os ingerem
- receptores que reconhecem diferentes moléculas microbianas e
ativam as células ➝ receptores ativados: fagocitos produzem
radicais reativos de O₂ e N₂, e enzimas lisossômicas

- defesa antiviral:
➥ mediada por citocinas
➥ células adquirem resistência a infecção viral
➥ células infectadas por vírus são destruídas pelas células NK
➥ caso o microrganismo mesmo assim chegue à corrente sanguínea ➝ ele
será reconhecido por proteínas da resposta imune inata (sistema complemento)
 IMUNIDADE ADAPTATIVA

VISÃO GERAL
- se desenvolve mais tarde (respostas tardias)
- estimulada pela exposição a agentes infecciosos
- magnitude e capacidade de defesa aumentam com cada exposição sucessiva a
determinado microrganismo
- necessita de ativação de linfócitos
- ALTA especificidade: habilidade de distinguir entre diferentes substâncias
- ALTA memória: habilidade de responder mais vigorosamente exposições repetidas
ao mesmo organismo
- componentes exclusivos: linfócitos e anticorpos
- antígenos: substâncias estranhas que induzem respostas imunes específicas ou são
reconhecidas pelos linfócitos
- pode ser humoral ou celular
- pode ser ativa ou passiva

OBS.: a resposta imune adaptativa intensifica os mecanismos protetores da imunidade inata

ESTRATÉGIAS
- anticorpos ligam-se a microrganismos extracelulares ➝ bloqueiam sua capacidade de
infectar células do hospedeiro ➝ promovem destruição e ingestão pelos fagocitos
- linfócitos T Help aumentam capacidade microbicida dos fagocitos ➝ ingerem e
destroem os microrganismos
- linfócitos T citotóxicos destroem as células infectadas por células que são inacessíveis
aos anticorpos e à destruição fagocítica

PROPRIEDADES
- diversidade da imunidade:
➥ tem vários segmentos gênicos e há uma enzima (RAG) que sorteia o
segmento VDJ que liga os rearranjos gênicos a alguns segmentos gênicos para
formar seu receptores gênicos, responsáveis pela aleatoriedade gênica

HUMORAL x CELULAR
- imunidade humoral:
➥ envolve macromoléculas especializadas e específicas
➥ mediada por moléculas no sangue e anticorpos produzidos por linfócitos B
- anticorpos especializados reconhecem antígenos microbianos ➝
neutralizam sua capacidade de infectar ➝ promovem sua eliminação
por mecanismos efetores
➥ principal defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas
➥ pode ser transferida para indivíduos não imunizados (soro)
➥ liberação de mediadores inflamatórios
 ➥ linfócitos B ativados ➝ proliferam e se diferenciam em plasmócitos
(células que secretam classes de anticorpos com funções distintas)
- a resposta dos linfócitos B a antígenos proteicos exige sinais
ativadores dos linfócitos T CD4
- após induzirem uma produção inicial de IgM, os antígenos
proteicos causam a produção de diferentes anticorpos (IgG, IgA
ou IgE)

OBS.: anticorpos impedem o microrganismo de se reproduzir:

➥ IgG: recobrem os microrganismos, tornando-os alvos para o fagócitos
(neutrófilos e macrófagos)
➥ IgG e IgM: ativam o sistema complemento e os produtos do
complemento fazem fagocitose de microrganismos
➥ IgA: é secretado pelo epitélio das mucosas
➥ IgG: é ativamente transportado através da placenta para o feto
- é o anticorpo que tem maior tempo de vida (3 semanas)
➥ alguns plasmócitos secretores de anticorpos migram para a medula óssea e
vivem lá por anos
- garante o combate imediato caso o antígeno apareça

OBS.: a produção de diferentes anticorpos chama-se “mudança de classe” e exige a ação

dos linfócitos T Help, estimulando a produção de anticorpos com afinidade aumentada pelo
antígeno
- imunidade mediada por célula:
➥ mediada pelos linfócitos T
➥ defesa contra microrganismos intracelulares (também combatem fora da
célula)
➥ composta de células responsáveis:
- pelo conhecimento específico
- apresentação dos antígenos
➥ promove a destruição:
- dos microrganismos que residem no macrofago
- das células infectadas para eliminar os reservatórios da infecção
➥ pode ser transferida a animais não imunes por meio dos linfócitos T, porém
não por meio do plasma ou do soro
➥ linfócitos T CD4 Help ativados ➝ proliferam e se diferenciam com células
efetoras (funções são mediadas por citocinas secretadas) ➝ resposta iniciais
dos linfócitos T CD4 Help: secreção de IL-2 (fator de crescimento que atua
sobre os linfócitos ativados, além de estimular sua expansão clonal)
➥ linfócitos T efetoras da linhagem CD4 Help:
- secretam citocinas que estimulam a produção de IgE
- ativam eosinófilos, que matam parasitas grandes demais e não são
fagocitados
➥ linfócitos T CD8 ativados ➝ proliferam e se diferenciam em linfócitos T
citotóxico (CTL) ➝ destroem as células infectadas no citoplasma ➝ eliminam
os reservatórios da infecção
PASSIVA x ATIVA
- imunidade adquirida passiva:
➥ transmitida por anticorpos e linfócitos pré-formados em outros
hospedeiros
➥ administração de anti-soro (com anticorpos)
➥ disponibilidade imediata de anticorpos para neutralizar toxinas
➥ tem sobrevida curta na circulação sanguínea
➥ importante para respostas rápidas (sem que o indivíduo produza resposta)
➥ ex.: transferência de anticorpos maternos através da placenta

- imunidade adquirida ativa:

➥ induzida após o contato com antígeno
➥ imunização: exposição prévia ao antígeno (morto ou vivo)
➥ resposta esperada: produção de anticorpos e ativação de linfócitos
➥ vantagem: gera células de memória (resposta rápida na 2ª exposição)
➥ resistência prolongada contra o antígeno
➥ linfócitos e indivíduos não expostos = naive ou virgens (pois não tem
experiência imunológica)
➥ ex.: vacinas
CARACTERÍSTICAS DA IMUNIDADE ADAPTATIVA
- especificidade e diversidade:
➥ respostas imunológicas são específicas para diferentes antígenos
➥ epítopo (determinantes antigênicos): partes dos antígenos que são
reconhecidas especificamente pelos linfócitos
➥ essa especificidade ocorre porque os linfócitos expressam receptores de
membrana que distinguem diferenças sutis na estrutura de diferentes epítopo
➥ repertório dos linfócitos: número total de especificidades antigênicas dos
linfócitos de um indivíduo
➥ diversidade: capacidade do repertório linfocitário de reconhecer um
número grande de antígenos ➝ resulta da variabilidade de estruturas dos sítios
de ligação de antígenos presentes nos receptores dos linfócitos

- memória
➥ a resposta imunológica secundária: mais rápida, mais intensa e mais
frequente que a primeira resposta
- a exposição do SI a um antígeno gera células de memória de vida
longa específica para o antígeno
➥ linfócitos B de memória (primeiro contato)
- produzem anticorpos que se ligam ao antígeno com maior afinidade
que os anticorpos produzidos na “resposta imune primária”
➥ linfócitos T de memória (segundo contato) ➝ muito mais rápidas
- reagem muito mais rapidamente e com mais vigor à estimulação
antigênica que os linfócitos T virgens
- expansão clonal:
➥ elevada proliferação de linfócitos específicos após exposição a antígeno
- alto número de células que expressam receptores idênticos para o
mesmo antígeno, ou seja, um clone

- especialização:
➥ respostas diferentes e especiais a diferentes patógenos ➝ máxima
eficiência dos mecanismos de defesa antimicrobianos

- não reatividade ao próximo:

➥ não reagem de modo prejudicial às próprias células
➥ doenças autoimunes: anormalidades na indução ou manutenção da
autotolerância leva a resposta imunológica dirigidas contra antígenos próprios
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ADAPTATIVO
- linfócitos: células, originárias de células tronco na medula óssea, que reconhecem e
respondem especificamente a antígenos estranhos; mediadores da imunidade humoral
e celular
➥ linfócito B:
- únicas células capazes de produzir anticorpos
- reconhecem antígenos extracelulares
- diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos
- mediadores da imunidade humoral

➥ linfócito T:
- células da imunidade celular
- reconhecem antígenos intracelulares
- ajudam os fagocitos ou matam diretamente as células infectadas
- NÃO produzem anticorpos
- seus receptores de antígeno são moléculas de membrana (distinta dos
anticorpos)
- possuem especificidade restrita para os antígenos
- reconhecem peptídeos derivados de proteínas estranhas que estejam
ligadas a MHCs, que são expressas na superfície de outras células
- reconhecem e respondem a antígenos associados a superfície celular
- NÃO reconhecem e NÃO respondem a antígenos solúveis
OBS.: há diferentes tipos das células T:
➥ linfócitos T Help:
- secretam citocinas em resposta à estimulação antigênica da imunidade
inata e adaptativa
- atuam com moléculas mensageiras
- as citocinas estimulam a proliferação e a diferenciação das próprias
células T e ativam outras células, inclusive as células B, os
macrofagos e outros leococitos
- ex.: linfócitos T CD4 Help
- geralmente são CD4 e expressam moléculas de superfície, como
ligante de CD40

➥ linfócitos T citotóxicos (CTL):

- destroem as células que exibem antígenos estranhos (células
infectadas por vírus e outros microrganismo intracelulares)
- ex.: linfócitos T CD8 citotóxicos

➥ linfócitos T reg:
- inibem as respostas imunológicas

➥ linfócitos T NK (células NK):

- envolvida na imunidade natural contra vírus e outros microrganismos
intracelulares
- realizam sua função de morte sem a necessidade de expansão clonal e
diferenciação
- usam receptores codificados pelo DNA para diferenciar células
infectada por patógenos de células saudáveis
- são desativadas por MHCs de classe I

OBS.: os linfócitos T e B virgens entram nos órgãos linfoides por uma artéria, e chegam ao
estroma do órgão através da HEV

OBS.: quimiocinas (citocinas quimioatrativas): são citocinas que se ligam aos receptores de
quimiocinas dos linfócitos e determinam em qual local os linfócitos B e T residirão no órgão
linfoide
 - células apresentadoras de antígenos (APCs):
➥ capturam antígenos e os apresentam aos linfócitos específicos
➥ células dendríticas (DC) tem maior grau de especialização
➥ células dendríticas (DC) capturam “mais agilmente” os antígenos
microbianos do ambiente externo ➝ transportam os antígenos microbianos até
os órgãos linfoides ➝ apresentam aos linfócitos T virgens, que iniciam as
respostas imunológicas

- célula efetoras:
➥ ajudam na eliminação do antígeno
➥ mediadoras do efeito final da resposta imunológica: livrar-se dos
microrganismos
➥ ex.: linfócitos T ativados; fagocitos mononucleares e outros leucocitos

CAPTURA E APRESENTAÇÃO DOS ANTÍGENOS

- células dendríticas (localizadas nos epitélios e nos tecidos conjuntivos): capturam os
microrganismos ➝ digerem suas proteínas em peptídeos ➝ expressam, em sua
superfície, os peptídeos ligados a molécula de MHC (molécula especializada em
apresentacao de antígeno aos linfócitos)
➥ isso será apresentado a um linfócito T imaturo em um linfonodo
RECONHECIMENTO DOS ANTÍGENOS PELOS LINFÓCITOS
- ativação dos linfócitos virgens exige o reconhecimento de complexos peptídeo-MHC
apresentados pelas DC
- complexo peptídeo-MHC:
➥ ativa as células T
➥ assegura que esses linfócitos possam interagir apenas com outras moléculas

- para responder, as células T precisam reconhecer também coestimuladores (que são

induzidos pelos microrganismos nas superfícies das APCs)

- o reconhecimento dos antígenos fornece:

➥ especificidade a resposta imunológica
➥ necessidade de coestimulação: assegura que as células T reajam a
microrganismos e não a substâncias inofensivas

IMUNIDADE INATA X IMUNIDADE ADAPTATIVA