Imunologia

Msc. Giordanna Chemelo

Doutoranda em Odontologia com ênfase em Patologia Oral
 Imunidade
Proteção contra doenças infecciosas.
As células e moléculas responsáveis pela imunidade constituem o

Sistema imune
e sua resposta coletiva e coordenada à entrada de substâncias
estranhas é denominada

Resposta imune
que é uma reação aos componentes de microrganismos e pequenos agentes
químicos que são reconhecidos como estranhos.
Leucócitos
Resposta imune inata
 Resposta imune inata
É a primeira linha de defesa contra microrganismos.
Consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos
que estão em vigor mesmo antes da infecção e são
preparados para responder rapidamente a infecções.

As reações imunes inatas muitas vezes são manifestadas

como inflamação.
 • As células da imunidade inata
reconhecem os PAMPs - padrões
moleculares associados aos
A imunidade inata não
patógenos (estruturas microbianas);
apresenta especificidade
• Esse reconhecimento leva à ativação
ou memória específica
de fatores de transcrição, como o NF-
para o antígeno = não
kB;
diferencia os
• Ativam a produção de citocinas e
microrganismos.
recrutamento de fagócitos (monócitos
e neutrófilos) para realizarem
fagocitose do micróbio.
 Componentes da imunidade inata

• Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos);

• Barreiras físicas e químicas: epitélio e agentes antimicrobianos
produzidos nas superfícies epiteliais;
• Células Dendríticas;
• Células natural killer (NK);
• Proteínas sanguíneas, incluindo o sistema complemento e
outros mediadores da inflamação.
 Células
Dendríticas
• São células de fagositose e são
apresentadoras de antígenos no
sistema linfático;

• Estão localizadas sob o epitélio

(células de Langehans);

• As células dendríticas produzem

citocinas antivirais que inibem a
infecção e a replicação de vírus.
 Células Natural
Killers
• São capazes de matar células
infectadas e células atípicas sem
exposição ou ativação prévia;

• Não matam células normais

devido seus receptores inibitórios;

• As células natural killers também

secretam citocinas, que ativam
macrófagos para a destruição dos
micróbios.
 CITOCINAS
As citocinas são proteínas sinalizadoras secretadas pelas células do
sistema imunológico, que regulam e coordenam muitas atividades da
imunidade.
As células expressam receptores específicos de sinalização para
várias citocinas.
Funções:
• Crescimento, diferenciação e ativação
das células imunes;
• Movimento direcionado de células
imunes do sangue para os tecidos;
• Participação na inflamação, coagulação
e pressão sanguíneas e apoptose.
CITOCINAS
Interleucinas
• Por causa das interleucinas, as células imunes estimulam
a proliferação de outras células do sistema imunológico.

Interferons
• São usados como medida terapêutica contra infecções de
vírus e outras doenças.
Sistema complemento
• Composto de proteínas séricas e de superfície
celular que interagem umas com as outras e
com outras moléculas do sistema imune de
maneira altamente regulada para gerar produtos
que funcionam para eliminar os microrganismos.

• São proteínas plasmáticas inativas; elas são

ativadas apenas em algumas condições para gerar
produtos que podem mediar a morte do patógeno.
Sistema complemento
• Conduz uma cascata de reações que leva à
formação do MAC (complexo de ataque à
membrana) – “furo” na membrana celular do
patógeno que leva à lise osmótica.
Sistema complemento

Lise do patógeno
Opsonização
ou célula afetada

Ativação da
Fagocitose resposta
inflamatória
 Sistema complemento – via clássica

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via clássica

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via clássica

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via clássica

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via clássica

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via clássica

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via clássica

Lise osmótica do patógeno

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via alternativa

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via alternativa

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via alternativa

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

 Sistema complemento – via alternativa

Esquema retirado de: https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

Funções da imunidade inata

Induzir a inflamação, Bloquear a infecção

que envolve a viral das células
distribuição de pelas ações
leucócitos que matam antivirais dos
microrganismos. interferons.
 • A magnitude e a duração da resposta
imune inata são reguladas por uma
variedade de mecanismos inibidores que
limitam o dano potencial aos tecidos;

Tempo de • A secreção de citocinas é regulada pelos

imunização da produtos de genes de autofagia;

resposta inata • Existem várias vias de sinalização

regulatórias que bloqueiam os sinais
ativadores gerados pelas citocinas.
Mecanismos da imunidade inata = fornecem
defesa inicial efetiva contra infecções.

Mas muitos microrganismos patogênicos

resistem à imunidade inata e sua eliminação
necessita de mecanismos mais potentes.
Resposta imune adaptativa
 Resposta imune adaptativa

Especificidade Memória
Habilidade de distinguir entre Habilidade de responder a exposições
diferentes substâncias repetidas do mesmo microrganismo
 Imunidade adaptativa

• Os componentes da imunidade adaptativa são os linfócitos;

• Os linfócitos têm receptores altamente específicos para uma

ampla variedade de antígenos.
 • Migram entre as circulações vascular e linfática,

Linfócitos assim, dirigem-se a qualquer local de infecção;

• São estimulados apenas em interação com um

antígeno;

• Linfócitos naive (imunologicamente

inexperiente): não encontraram antígeno para o
qual são específicos;

• Linfócitos efetores: ativados pelo

reconhecimento de antígenos, com função
específica de eliminar os micróbios.
 Imunidade adaptativa

• Imunidade humoral e imunidade mediada por células são

os tipos da imunidade adaptativa. São reguladas por
diferentes componentes do sistema imune e atuam para
eliminar diferentes tipos de microrganismos.
Imunidade adaptativa HUMORAL

É mediada pelos anticorpos, que são a secreção dos

linfócitos B contra antígenos extracelulares.

É o principal mecanismo de defesa contra microrganismos

extracelulares e suas toxinas. Os anticorpos podem se ligar e
auxiliar na sua eliminação. São “antídotos personalizados”.
Anticorpos (ou Imunoglobulinas)
Anticorpos (ou Imunoglobulinas)
• São proteínas receptoras de antígenos liberadas no sangue, secretadas
pelos linfócitos B;
• Os próprios anticorpos são especializados e podem ativar diferentes
mecanismos para combater os microrganismos;
• Ligam-se ao antígeno na superfície do patógeno impedindo sua interação
com as células;
• Unem os patógenos em agregados (imunocomplexos), que podem ser
fagocitados;
• Ativam o sistema complemento promovendo defesa imune inata.
 Composição do
anticorpo
• Uma molécula de anticorpo
tem uma estrutura simétrica
composta de duas cadeias leves
idênticas e duas cadeias
pesadas idênticas;

• Ambas as cadeias leve e

pesada contam, cada uma, com
cerca de 110 aminoácidos de
comprimento.
Todas as moléculas de anticorpo compartilham as mesmas características
estruturais básicas, mas apresentam variabilidade nas regiões onde os antígenos
se ligam.
Interação antígeno-
anticorpo

Determinante
antigênico ou
epítopo = qualquer
forma ou superfície
disponível em uma
molécula que possa
ser reconhecida por
um anticorpo.
 Janela imunológica

Janela imunológica é o tempo que o corpo demora

para produzir anticorpos em quantidade suficiente
para serem detectados em um exame sorológico.

Esse período varia de acordo com a infecção patogênica

e com o método do exame utilizado para a detecção.
Quanto tempo temos anticorpos contra
uma doença específica?

Características dos patógenos: SARS-CoV-2 ≠

Varicela-Zoster.

Anticorpo ≠ Células de memória: periodicidade

diferente entre as vacinas.
 Ativação dos linfócitos B e a eliminação de
micróbios extracelulares

Captura e Produção de Ligação

Ativação do
apresentação de anticorpo antígeno-
antígenos linfócito B
específico anticorpo

Inibição da Declínio da
infecção Fagocitose resposta e
memória imunes
 O que significa ter anticorpos para uma
doença específica?
• Imunização ativa: induzida pela exposição a algum antígeno.
Indivíduos que não encontraram um antígeno particular são inativos
(imaturos ou naïve), são imunologicamente inexperientes.

• Indivíduos que responderam a um antígeno microbiano e são

protegidos de exposições subsequentes àquele microrganismo
são tidos como imunes – produzem células de memória.

• Vacina
 O que significa ter anticorpos para uma
doença específica?
• Imunização passiva: conferência de resistência a algum antígeno
de forma rápida, sem ter que esperar pelo desenvolvimento de uma
resposta imune;

• Transferência de anticorpos maternos através da placenta para o

feto, o que permite ao recém-nascido o combate a infecções antes
da produção própria de anticorpos;

• Transferência de soro - “anticorpo pronto”, (ex: soro antirrábico,

soro antiofídico). Não produz célula de memória.
 Como a imunidade humoral combate
microrganismos?

• Anticorpos se ligam aos microrganismos e os impedem de infectar as células,

neutralizando-os;

• Imunoglobulinas IgG cobrem os microrganismos e os encaminham para a

fagocitose (neutrófilos e macrófagos);

• IgG e IgM ativam o sistema complemento e seus produtos promovem a

fagocitose e a destruição dos microrganismos;
 Como a imunidade humoral combate
microrganismos?

• IgA é secretada nos tecidos da mucosa e neutraliza os microrganismos no

lúmen dos tratos respiratório e gastrointestinal (e outros tecidos de mucosa);

• IgG é ativamente transportada através da placenta e protege o recém-nascido

até o seu sistema imune ficar maduro;

• IgE recobre parasitas helmínticos e age em conjunto com mastócitos e

eosinófilos para matá-los.
 Tempo de
imunização da
resposta adaptativa
• A maioria dos linfócitos efetores
induzidos por um patógeno morre
por apoptose depois que o micróbio
é eliminado – sistema imune volta à
homeostase;
• A infecção gera células de
memória, que podem sobreviver
por anos após a infecção. Elas são
“antígeno-específico” e respondem
mais rapidamente e com mais
eficácia do que os linfócitos naive,
quando reexpostas ao antígeno.
Resposta imune

Inata
Humoral
Adaptativa Mediada por
célula
Imunidade adaptativa
MEDIADA POR CÉLULA
• É o tipo de defesa do hospedeiro que
é mediada por linfócitos T e que serve
como um mecanismo de defesa contra
microrganismos intracelulares e
fagocitados;

• A imunidade humoral neutraliza e

elimina microrganismos e toxinas
extracelulares que são acessíveis aos
anticorpos, mas não é eficaz contra
microrganismos no interior das
células.
Imunidade adaptativa MEDIADA POR
CÉLULA

Linfócito T

Linfócito T auxiliar Linfócito T citotóxico

Receptor de
CD4+ Linfócito T CD8+
Linfócitos T
• Função: erradicar infecções por
microrganismos intracelulares
e ativar outras células:
macrófagos e os linfócitos B;

• Atua com as células

apresentadoras de antígenos:
células dendríticas, linfócitos B e
macrófagos.
Complexo principal de
histocompatibilidade (MHC)

• É uma região do DNA onde há genes que

atuam na resposta imune, autoimunidade
e replicação de leucócitos;
• Forma proteínas de superfície que
reconhecem e apresentam antígenos para
o sistema imune adaptativo;
• Essas moléculas atuam na ativação e
função dos linfócitos T;
Complexo principal de
histocompatibilidade (MHC)

• As proteínas apresentam os peptídeos (“pedaços”) dos patógenos aos

linfócitos;

MHC I MHC II
Está presente nas células Está presente em células
nucleadas do corpo específicas: APCs
Apresenta os peptídeos para o T Apresenta os peptídeos para o T
CD8+ CD4+
Linfócitos T CD4+ (ou auxiliar)
• As células apresentadoras de antígenos chegam ao linfócito T CD4+ e o
ativam.
• O linfócito, então, secreta Interleucina-2, que estimula sua expansão clonal

Funções:
• Secretam citocinas que recrutam leucócitos e estimulam
a produção de substâncias microbicidas nos fagócitos
(auxiliam os fagócitos a matarem os patógenos);

• Secretam citocinas que auxiliam as células B a produzir

IgE e ativam os eosinófilos;

• Algumas células T auxiliares CD4 + permanecem nos

órgãos linfoides e estimulam as respostas dos linfócitos
B.
 Linfócitos T CD8+
(ou citotóxico)
• Os linfócitos T CD8+ eliminam
micróbios intracelulares matando as
células infectadas;

• Secreta proteínas que induzem a

morte celular;

• Secreta Interferon-γ = ativa

macrófagos
 A contagem de
linfócitos e o HIV
• As contagens de linfócitos T CD4+ e T CD8+
são pedidas para e durante o diagnóstico de
HIV+;
• O exame avalia a função do sistema
imunológico e o progresso da doença;
• As células T CD4+ são o principal alvo do HIV;
• Contagens abaixo de 200/mm3 = indicativo de
AIDS, mesmo que não
apresentem sinais ou sintomas da doença
(valor de referência: entre 500 e 1500 células
por mm³).
 Órgãos linfoides
• Órgãos primários (centrais ou
geradores): Timo e Medula
óssea.
• Linfócito T: surge na medula
e amadurece no timo

Linfócito B: surge na medula

e amadurecem na medula
 Órgãos linfoides

• Órgãos secundários:
linfonodos, baço, sistemas
linfoides cutâneos e
mucosos.
• Os linfonodos são coleções
altamente organizadas de células
linfoides e células imunes, que
estão localizadas ao longo dos canais
linfáticos por todo o corpo.

• À medida que a linfa passa através

dos linfonodos, as células
apresentadoras de antígenos são
capazes de identificar antígenos, que
são transportados para o linfonodo.
• As células dendríticas transportam
antígenos das superfícies epiteliais e
tecidos migrando através dos vasos
linfáticos para os linfonodos. Assim,
os antígenos tornam-se
concentrados na drenagem dos
linfonodos.

• Linfadenopatia: aumento de
volume palpável (> 1 cm) de 1 ou
mais linfonodos.
 Os sistemas linfoides
cutâneos e mucosos estão
Baço: captura antígenos localizados sob o epitélio da
conduzidos pelo sangue e pele e dos tratos
apresentados pelas células gastrointestinal e respiratório.
dendríticas e macrófagos. Respondem aos antígenos
que entram por brechas no
epitélio.
Referências
• Sette, A., & Crotty, S. (2021). Adaptive immunity to
SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell, 184(4), 861-
880. doi:10.1016/j.cell.2021.01.00710.1016/j.cell.2
021.01.007

• Schultze, J. L., & Aschenbrenner, A. C.

(2021). COVID-19 and the human innate immune
system. Cell, 184(7), 1671–
1692. doi:10.1016/j.cell.2021.02.02910.1016/j.cell.
2021.02.029

• https://www.youtube.com/watch?v=jePEBDmMc18

• Todas as imagens da aula foram retiradas do

Google Imagens
Obrigada!
giochemelo@gmail.com