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Introdução à Imunologia

01/08/2018, UFRJ Campus Macaé

Mecanismos Básicos da Saúde e Doença - Imunologia Geral

Quarto período, Medicina

Prof. Celso Belmiro


celsobelmiro@macae.ufrj.br
clrbelmiro@gmail.com
Introdução à Imunologia

● Introdução:

● O sistema imune produz uma enorme variedade de


células e moléculas capazes de reconhecer e
eliminar invasores estranhos e específicos. Todos
agindo em conjunto, em uma rede dinâmica de
defesa.
Introdução à Imunologia
História :
● O termo Imunologia refere-se ao estudo das defesas do organismo contra as infecções.

● Células e moléculas constituintes da ● Geram respostas coletivas e coordenadas a


imunidade: sistema imunológico. substâncias estranhas: resposta imunológica.

● O nascimento da imunologia data da do sucesso das vacinas de Edward Jenner (1796) e Louis
Pasteur (1880), contra a varíola e a cólera. E o maior triunfo da imunologia, se deu com a
erradicação global da varíola em 1980.

● OMS declara
erradicada a varíola
em 1979.

● Jannes descobriu que a infecção por um análogo bovino da varíola, a vacínia, causador da
varíola bovina (branda) fornecia imunidade protetora contra a varíola humana (fatal) sem que o
indivíduo corresse risco significativo de desenvolver a doença.
Introdução à Imunologia

História :

• Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato


No início da década de 1890,
descobriram que o soro de animais que tiveram contato com à difteria ou ao tétano
possuíam atividade antitóxica. Que poderia conferir uma proteção de curta duração contra os
efeitos das toxinas da difteria ou tétano nas pessoas.

• Esta atividade foi posteriormente atribuída às proteínas que chamamos hoje em dia de
anticorpos. Os quais se ligam especificamente as toxinas e neutralizam suas atividades.

• Jules Bordet’s em 1899 descobre o sistema complemento, um


componente do soro que atua em conjunto com anticorpos para destruir bactérias
patogênicas.
Introdução à Imunologia: Funções da
resposta imune
● Funções da resposta imune:
● Para proteger os indivíduos de maneira eficaz contra as doenças, o sistema imune deve ser
capaz de atender a QUATRO CARACTERÍSTICAS PRIMORDIAIS:

1 Primeiro: reconhecimento imunológico

● Função desempenhada pelos leucócitos: nas respostas INATA e ADAPTATIVA

2 Segundo: Funções efetoras

● Desempenhadas pelo sistema complemento, anticorpos e capacidade destrutiva de alguns


linfócitos e outros leucócitos. Tudo sobre o mais autocontrole!

3 Terceiro: regulação imunológica

● A capacidade do sistema imune de se autorregular

4 Quarto: memória imunológica

● capacidade de proteger o indivíduo contra a recorrência de uma doença, devido a


reexposição a um mesmo patógeno.
Introdução à Imunologia: Funções da
resposta imune
Eficácia da vacinação:
Introdução à Imunologia: Imunidade Inata

● IMUNIDADE INATA, NATURAL OU NATIVA:

1 - A linha de defesa inicial contra os micro-organismos.

2 - Consiste em um mecanismo
de defesa celular e bioquímico. 3 - Existente antes mesmo das infecções.

4 - Prontos para responder rapidamente as infecções.

5 - Reagem a micro-organismos e aos produtos de células lesionadas, respondendo


essencialmente da mesma maneira, a infecções repetidas.
Introdução à Imunologia: Imunidade Inata

● Componentes da Imunidade Inata:


● Os principais componentes do sistema imune inato são:

1- barreiras físicas e químicas 2- células fagocitárias 3- célula com atividade


citotóxica

defencinas

4- PTN do sangue, incluindo sistema complemento 5- PTN denominadas citocinas

● A imunidade Inata possui mecanismos de reconhecimentos específicos para estruturas


comuns a grupos de micro-organismos, podendo não haver distinção entre os diferentes
micro-organismos.
Introdução à Imunologia: Imunidade adaptativa

● Imunidade Adaptativa:
● Resposta imunológica a agentes infecciosos, cuja magnitude e capacidade de defesa
aumentam a cada nova exposição sucessiva a determinado micro-organismo,
adaptando-se.
● Características:

● Sua notável especificidade para moléculas distintas e sua capacidade de ‘’lembrar’’ e


responder com mais intensidade a exposições repetidas ao mesmo micro-organismo.

● Reage a substâncias microbianas e não microbianas.

● Principais componentes:
● 1 - Os linfócitos e seus produtos secretados, por exemplo, os anticorpos.

● 2 - Respondem a substâncias estranhas denominado antígenos, os quais são reconhecidos


pelos linfócitos ou pelos anticorpos.
Introdução à Imunologia: Imunidade Inata e
adaptativa
● Mecanismos da imunidade Inata e Adaptativa:
Introdução à Imunologia: Imunidade Inata e
adaptativa
● Características da Imunidade Inata e Adaptativa:

INATA ADAPTATIVA
Características
Especificidade Para moléculas compartilhadas por grupos de Para antígenos microbianos e não microbianos
micro-organismos e produtos de células lesionadas

Diversidade Limitada; codificada por linhagens germinativas Muito grande; receptores produzidos por
recombinação somática de segmentos de genes

Memória Nenhuma Sim


Não reatividade ao próprio Sim Sim
Componentes
Barreiras celulares Pele, epitélio das mucosas; Linfócitos nos epitélios ; anticorpos secretados
químicas
moléculas antimicrobianas nas superfícies epiteliais

PTN do sangue Complemento e outros Anticorpos


Células Fagócitos (macrófagos e neutrófilos) e NK Linfócitos
Introdução à Imunologia: Imunidade adaptativa
● As respostas imune adaptativas:

● Existem dois tipos de ou suas toxinas

resposta imune adaptativa,


denominadas: Imunidade
Humoral e Imunidade Celular.
Cuja função é eliminar
diferentes tipos de micro-
organismos, os extracelulares e
os intracelulares.
Introdução à Imunologia: Imunidade adaptativa

● Tipos de imunidade adaptativa: ativa e passiva

● A imunidade protetora contra um determinado micro-organismo geralmente é induzida pela


resposta do hospedeiro ao micro-organismo.

ATIVA

● ATIVA: Conferida pela resposta do hospedeiro a um antígeno.

PASSIVA

● PASSIVA: Conferida pela transferência adotiva de anticorpos ou de LT específicos para o micro-organismo.


Introdução à Imunologia: Imunidade adaptativa

● Principais características da resposta imune adaptativa:

Antígenos: determinante
antigênico ou epítopos.

Graças aos sítios de ligação


antigênico presente nos
receptores dos linfócitos.

Intra celular ou extracelular.

Falhas podem levar a doenças


autoimunes.
Introdução à Imunologia: Imunidade adaptativa

● Principais características da resposta imune adaptativa:

● Especificidade, memória e contração, na respostas imune adaptativa.

Contração

● As respostas imunológicas
são reguladas por um sistema
de retroalimentação positiva
que amplifica a reação, e por
mecanismos de controle
(contração/homeostasia) que
impedem reações
inapropriadas ou patológicas.


A memória ilustra bem a
importância da vacinação.
Introdução à Imunologia: Componentes celulares
adaptativo

do sistema imunológico adaptativo


Componentes celulares
Introdução à Imunologia: Citocinas na Imunidade
Inata e adaptativa
● Citocinas e mediadores solúveis do sistema imunológico, inato e adaptativo:

● CITOCINAS: constituem um grande grupo heterogêneo de proteínas solúveis produzidos


medeiam e regulam todos os
por muitos tipos diferentes de células,
aspectos da imunidade inata e adaptativa.
● O genoma humano contém cerca de 180 genes que podem codificar proteínas com as características das citocinas.

Autócrina
Parácrina Atuam distante
de seu local de
produção,
sistêmico.

Endócrino
Introdução à Imunologia: Citocinas na Imunidade
Inata e adaptativa
● As citocinas são mediadores solúveis do sistema imunológico.

PROPRIEDADES DISTINTAS

Citocinas

Imunidade Inata Imunidade Adaptativa


Produzidas Produzidas

Principalmente
MØ, DC e MST Células T auxiliares

IMPULSIONAM O Impulsionam a defesa


PROCESSO INFLAMATÓRIO adaptativa do hospedeiro,
OU CONTRIBUEM PARA e tb regulam as respostas
DEFESA CONTRA imunológicas.
INFECÇÕES VIRAIS.
Introdução à Imunologia: Resposta Imune Inata aos
micro-organismos
● Imunidade Inata:
● O sistema imune deve estar pronto para combater populações de micro-organismos
numerosos e diversos.
● Bloqueando a entrada de micro-organismos, eliminando-os ou limitando o crescimento
destes micro-organismos, capazes de colonizar os tecidos.

PELE SISTEMA
RESPIRATÓRIO
TRATO GASTROINTESTINAL

● São dois os principais tipos de reações da resposta imune Inata aos micro-organismos:
Efetivos para o
controle e até
erradicação
INFLAMAÇÃO: das infecções DEFESA ANTIVIRAL:
Entretanto, Mi-Or
● Recrutamento de leucócitos (neutrófilos e evoluem e ● Uma reação mediada por citocinas levando as
monócitos) e PTN plasmáticas, como o Sistema resistem! células a adquirirem resistência a infecção viral.
Complemento. Envolvendo a participação de Necessitando de um mec. Envolvendo a participação das NK na destruição
mais especializado,
citocinas produzidas por MØ e DC. das células infectadas por vírus.
adaptativo!
Introdução à Imunologia: Resposta Imune Adaptativa
aos micro-organismos
● Imunidade Adaptativa:
● O sistema imune Adaptativo utiliza três estratégias principais para combater a maioria dos
micro-organismos.

1-ANTICORPOS 3-CÉLULAS T CITOTÓXICAS


2-CÉLULAS T AUXILIARES

Aumentam a
capacidade dos
fagócitos

Neutralizam Fagocitose e
destruição

● ‘’O objetivo da resposta adquirida é ativar


um ou mais destes mecanismos de defesas
contra micro-o rganismos diversos. ‘’
Introdução à Imunologia: Resposta Imune Adaptativa
aos micro-organismos
● Imunidade Adaptativa:
As respostas imunes adaptativas desenvolvem-se por etapas:
1 2 3 4 5
Apresentação de
antígenos
microbianos.

Pelas células
apresentadoras de
antígenos (APC)

As células dendríticas,
(DC) para os Linfócitos

As DC, capturam os Mi-


Or, digerem suas PTN em
peptídeos, e expressam
em sua superfície.
Apresentando-os aos
linfócitos.
Introdução à Imunologia: Resposta Imune Adaptativa
aos micro-organismos
● Reconhecimento dos antígenos pelos Linfócitos:
● Existe linfócitos para um grande número de antígenos, antes mesmo da exposição ao antígeno e quando
um antígeno penetra no hospedeiro, este liga-se ao linfócito específico (seleção) ativando-o.

● Um conceito fundamental
chamado, hipótese da seleção
clonal. hipótese da seleção clonal

● De acordo com essa hipótese,


clones de linfócitos específicos
para determinado antígeno
desenvolve-se antes e
independente de sua exposição
ao antígeno.
Introdução à Imunologia: Resposta Imune Adaptativa
aos micro-organismos
● Reconhecimento dos antígenos pelos Linfócitos: Expansão clonal

● OS LINFÓCITOS ATIVADOS PELO


ANTÍGENO dão origem a clones
(EXPANSÃO CLONAL) de células
efetoras específicas para o antígeno
e medeiam a imunidade adaptativa.

X X

Expansão clonal
Introdução à Imunologia: Resposta Imune Adaptativa
aos micro-organismos
● Reconhecimento dos antígenos pelos Linfócitos:
● Receptores antigênicos: Anticorpos e receptores de células T

Membrana Membrana

Estrutura esquemática dos receptores de antígenos.


Introdução à Imunologia: Resposta Imune Adaptativa
aos micro-organismos
● Reconhecimento dos antígenos pelos Linfócitos:

Epítopos, sítios nos antígenos aos quais os


Anticorpo

receptores de antígenos se ligam.


● Os ANTÍGENOS são as moléculas
reconhecidas pela resposta imune adaptativa.
Enquanto os EPÍTOPOS são os sítios
antigênicos, os quais os receptores de antígenos Epítopo

dos linfócitos se ligam.


Introdução à Imunologia: Respostas Imunes

● Defeitos do sistema Imune:

● Resultam no aumento da suscetibilidade à infecções.

●Consideramos como certa a capacidade do nosso sistema imune


de proteger nosso corpo contra infecções e prevenir sua recorrência.

● Entretanto, em algumas pessoas parte desse sistema imune falha.


● Desencadeando Doenças de Imunodeficiências.

● Menos severas levam a infecções


● Mais severas levam a morte.
recorrentes.
Introdução à Imunologia: Respostas Imunes

Os principais tipos de patógenos encontrados pelo sistema imune e algumas


doenças por eles causadas.
Introdução à Imunologia: Respostas Imunes

● A vacinação é o meio mais eficaz de controlar as doenças infecciosas.

Campanha de vacinação bem-sucedida.

SSPE
Panencefalite
esclerosante
subaguda
Introdução à Imunologia

Bibliografia:

ABBAS sétima edição, cap: 1, pág: 1-14


Janeway sétima edição, cap: 1, pág: 1-38

Prof. Celso Belmiro


celsobelmiro@macae.ufrj.br
clrbelmiro@gmail.com

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