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UNIVERSIDADE FEDERAL DO SUL DA BAHIA

CENTRO DE FORMAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
BACHARELADO EM MEDICINA

Visão geral das respostas imunes

Imunidade significa proteção contra doenças infecciosas. O sistema imune é constituído por células e moléculas
responsáveis pela imunidade e tem como função fisiológica a defesa contra microrganismos infecciosos.

EPÍTOPO ou DETERMINANTE ANTIGÊNICO __________

ALGUNS CONCEITOS
Sequências de aminoácidos presentes na estrutura
PLASMÓCITOS ________________________________ proteica do antígeno que é reconhecida por receptores
Células plasmáticas derivadas dos linfócitos B específicos nos anticorpos

CITOCINAS ___________________________________ REPERTÓRIO DE LINFÓCITOS ____________________

Grande grupo de proteínas secretadas com diversas Número total de especificidade antigênica dos linfócitos
estruturas e funções, tais como: (1) crescimento e dife- em um individuo
renciação de todas as células imunes; (2) ativação de
funções efetoras dos linfócitos e fagócitos; (3) movi-
IMUNOLOGIA
mento direcionado de células imunes do sangue para os
tecidos e para dentro destes Ciência que estuda as defesas do organismo contra
infecções
QUIMIOCINAS _________________________________
Subgrupo de citocinas, que regula a migração e o movi-
CONTEXTO HISTÓRICO
mento celular
 Século XVIII – Edward Jenner
INDIVÍDUOS IMUNES ____________________________ A varíola bovina em sua forma mais branda dava
Indivíduos que responderam a um antígeno microbiano proteção contra a varíola humana
e são protegidos de exposições subsequentes àquele - Vacinação: inoculação de amostras enfraquecidas
microrganismo ou atenuadas de agentes patológicos em indivíduos
sadios
IMUNÓGENOS ________________________________
Substâncias que estimulam as respostas imunes  Século XIX – Robert Koch
Provou que as doenças infecciosas eram causadas
OPSONIZAÇÃO ________________________________
por patógenos
Processo no qual os anticorpos identificam e preparam
- Patógenos: microrganismos causadores de doen-
os microrganismos patogênicos para os fagócitos
ças → vírus, bactérias, fungos e parasitas
SENSIBILIDADE _______________________________
 1880 – Louis Pasteur
Reação a um antígeno
Desenvolveu uma vacina contra a cólera aviária e
INDIVÍDUOS SENSIBILIZADOS ____________________ outra contra a raiva
Indivíduos que previamente entraram em contato com
um antígeno
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 1890 – Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato
Descobriram que o soro de animais imunes à difteria
ou ao tétano continha uma atividade antitóxica a curto
prazo contra os efeitos destas mesmas doenças em
humanos
 1974 – Peter Doherty e Rolf Zinkernagel
Descobriram a especificidade das respostas imunes
mediadas por células T
RESPOSTA IMUNE

 Elie Metchnikoff Resposta desenvolvida pelo organismo contra infec-

Descobriu que microrganismos poderiam ser engol- ções por patógenos
fados e digeridos por células fagocíticas → macrófagos

IMUNIDADE INATA E IMUNIDADE ADAPTATIVA

A defesa contra microrganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas tardias da
imunidade adaptativa

• Principais componentes:
IMUNIDADE INATA
- Barreiras físicas e químicas
• Imunidade natural ou nativa * Pele
• É a primeira linha de defesa contra microrganismos * Epitélio mucoso
• Reage aos produtos dos microrganismos e células * Moléculas antimicrobianas
lesionadas - Células fagocíticas
* Estimula respostas adquiridas, se necessário - Células dendríticas
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- Células NK (natural killer) TIPOS DE RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS

- ILC (células linfoides inatas)
- Proteínas sanguíneas IMUNIDADE HUMORAL
* Sistema complemento
• Mediada por anticorpos
* Outros mediadores da inflamação
• Principal mecanismo de defesa contra microrga-
• Características: nismos extracelulares e suas toxinas
- Está sempre imediatamente disponível para
• Anticorpos:
combater um grande leque de patógenos
1. Reconhecem os antígenos microbianos
- É relativamente rápida
2. Ativam os mecanismos efetores
- Não gera memória imune → responde da mesma
* Promovem a fagocitose, a ligação e ativação da
forma a exposições repetidas liberação de mediadores inflamatórios
- Pouco específica → não é específica a nenhum 3. Neutralizam a infectividade dos microrganismos
patógeno individual
- Não reativa ao próprio
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULA
- Apresenta diversidade limitada
• Imunidade celular
• Promove a destruição de microrganismos sobrevi-
IMUNIDADE ADAPTATIVA
ventes que residem nos fagócitos e de replicantes celu-
• Imunidade adquirida ou específica lares ou a morte de células infectadas
• Se desenvolve como uma resposta à infecção e se • Mediada por linfócitos T
adapta à infecção

• Principais componentes: IMUNIDADE ATIVA

- Linfócitos
• Induzida pela exposição a um antígeno estranho
- Anticorpos
- Uma pessoa foi infectada → levou a uma res-
• Características:
posta adaptativa → células de memória → nosso corpo
- Produz anticorpos
que teve que gerar células que irão, em uma próxima
- Reage a um grande número de substâncias micro-
infecção, agir de forma mais ativa e, consequente-
bianas e não microbianas
mente, serem mais eficientes
- Altamente específica → habilidade de distinguir
entre diferentes substâncias
- Gera memória imunológica → responde mais vigo- IMUNIDADE PASSIVA

rosamente a exposições repetidas a um mesmo micror-
ganismo
- Apresenta uma diversidade muito grande
- Leva tempo para se desenvolver
- Não reativa ao próprio
- É mais eficiente que a resposta imune inata devido
as funções de reconhecimento dos linfócitos
• Conferida a um indivíduo pela transferência de soro
ou linfócitos de um indivíduo especificamente imunizado
- Transferência adaptativa: o recebedor desta
transferência se torna imune a um antígeno particular
sem nunca ter sido exposto ou ter respondido àquele
antígeno
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• Método para conferir rapidamente resistência, sem - Exemplo: transferência de anticorpos maternos
ter que esperar pelo desenvolvimento de uma resposta através da placenta para o feto; aleitamento materno
imune
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NÃO REATIVIDADE AO PRÓPRIO __________________

CARACTERÍ STICAS - RESPOSTAS ADAPTATIVA S
Habilidade do sistema imune em reconhecer, responder
ESPECIFICIDADE ______________________________
e eliminar antígenos estranhos (não próprios) enquanto
Garante que a resposta imune a um microrganismo ou
é autotolerante aos do organismo
antígeno não microbiano seja específica àquele micror-
- Autotolerância: irresponsividade imunológica às
ganismo ou antígeno
próprias células e tecidos

DIVERSIDADE _________________________________
Permite que o sistema imune responda a uma grande
variedade de antígenos
MEMÓRIA ____________________________________
Imunidade protetora por toda a vida contra reinfecções
por um mesmo patógeno
- Se uma pessoa for exposta a um patógeno uma vez,
essa pessoa produzirá uma resposta forte e imediata
contra qualquer exposição subsequente ao mesmo
patógeno
- Porque a memória ocorre? Porque cada exposição
a um antígeno gera células de memória de vida longa e
específicas para aquele antígeno
VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS IMUNES
RESPOSTA IMUNE INATA
• Consiste em dois tipos principais de reações:
1. Inflamação: processo de recrutamento de leu-
cócitos e proteínas plasmáticas do sangue; seu acúmulo
nos tecidos; e, sua ativação para destruir os microrga-
nismos
2. Defesa antiviral: reação mediada por citocina
na qual as células adquirem resistência às infecções
virais; e, morte das células infectadas por vírus pelas
células NK

EXPANSÃO CLONAL ____________________________ Os microrganismos que são capazes de resistir à

Linfócitos específicos para um antígeno se proliferam inflamação e à defesa antiviral nos tecidos, podem entrar
consideravelmente após exposição a esse antígeno → no sangue, onde são reconhecidos pelas proteínas do
permite a adaptação da resposta imune em manter um sistema complemento
“equilíbrio quantitativo” com o patógenos infecciosos em
rápida divisão
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
ESPECIALIZAÇÃO _____________________________
Todas as respostas imunes são iniciadas pelo
O sistema imune responde de maneira diferente a
reconhecimento do antígeno específico.
diferentes microrganismos e produz respostas distintas
Isso induz a ativação do linfócito que reconhece o
para fases distintas, maximizando, assim, a efetividade
antígeno e culmina na instalação de mecanismos efetores
dos mecanismos de defesa
que medeiam a eliminação do antígeno.
CONTRAÇÃO ou AUTOLIMITAÇÃO _________________ Depois de eliminado, a reação imune é atenuada e a
Permite que o sistema imune volte ao seu estado de homeostase é restaurada
repouso (homeostasia) após eliminar cada antígeno
estranho e que esteja preparado para responder a
outros antígenos
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CAPTURA E APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO ________ RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO ________________

• As células dendríticas localizadas nos epitélios e
tecidos conectivos capturam microrganismos → dige-
rem suas proteínas em fragmentos → expressam nas
suas superfícies peptídeos microbianos ligados às
moléculas de MHC
- As células dendríticas transportam sua carga
antigênica para os linfonodos de drenagem através dos
quais os linfócitos T imaturos recirculam continuamente
• Linfócitos específicos para um grande número de
antígenos existem antes da exposição ao antígeno e,
quando um antígeno entra em um órgão linfoide secun-
dário, ele seleciona os linfócitos específicos para o antí-
geno, ativando-os
- Hipótese de seleção clonal: os clones de linfó-
citos específicos para antígenos se desenvolvem antes
e independentemente da exposição ao antígeno
- Clone: um linfócito de uma especificidade e sua
progênie
* Quando são gerados? Durante a maturação
dos linfócitos
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ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T ___________________ O reconhecimento do antígeno fornece especificidade

• A ativação dos linfócitos T imaturos necessita do
reconhecimento de complexos peptídio-MHC apresen-
tados nas células dendríticas
- Pelo fato de os receptores de linfócitos T serem
específicos para peptídeos associados ao MHC, esses
linfócitos podem interagir somente com antígenos
associados a células (porque as moléculas de MHC são
proteínas da superfície celular), e não com antígeno
livre
• Para responder, os linfócitos T precisam reco-
nhecer os antígenos e os coestimuladores
- Coestimuladores: moléculas induzidas nas
APCs pelos microrganismos
à resposta imune e a necessidade de coestimulação
garante que as células T respondam aos microrganismos
indutores das moléculas coestimulatórias, e não a
substâncias inofensivas
• Linfócitos T auxiliares CD4+ imaturos são ativados
pelo antígeno → secretam interleucina 2 (IL-2)
- IL-2: citocina de fator de crescimento que esti-
mula a proliferação (expansão clonal) de linfócitos T
específicos para antígeno
• Algumas das progênies desses linfócitos ativados
se diferenciam em células efetoras que podem secretar
diferentes grupos de citocinas, como:
- Os que recrutam leucócitos e estimulam a pro-
dução de substâncias microbicidas nos fagócitos
Microbicida: que serve para destruir micróbios
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- Os que auxiliam os linfócitos B a produzir IgE - Anticorpos IgA: é secretada pelo epitélio da
(imunoglobulina E) e que ativam os eosinófilos (capa- mucosa e neutraliza microrganismos nos lúmens dos
zes de matar patógenos muito grandes para serem tecidos mucosos, como o trato gastrintestinal
fagocitados)

• Linfócitos T CD8+ proliferam e se diferenciam em

linfócitos T citotóxicos (CTLs) que matam as células
com patógenos no citoplasma Referências
ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B ___________________
• Para responder a antígenos proteicos, necessita
bibliográficas
de sinais de ativação dos linfócitos T CD4+
ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv.
• Para responder a antígenos não proteicos, não
Imunologia celular e molecular. 8ª ed. Rio de Janeiro:
precisa dos sinais de ativação dos linfócitos T CD4+
Elsevier, 2015.
• Algumas progênies dos clones de linfócitos B se
diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos MURPHY, Kenneth. Imunobiologia de Janeway. 8ª ed.
- Cada plasmócito secreta anticorpos que têm o Porto Alegre: Artmed, 2014.
mesmo local de ligação do antígeno que os anticorpos
da superfície dos linfócitos B que primeiro reconhe-
ceram o antígeno

• Os anticorpos são os únicos mecanismos da imuni-

dade adaptativa que previnem uma infecção antes de
ela se estabelecer → objetivo principal da vacinação

• Os antígenos proteicos induzem a produção de

anticorpos de várias classes funcionais diferentes: IgG,
IgA, IgE, IgM...
- Anticorpos IgG: recobrem os microrganismos
e os tornam alvo para a fagocitose porque os fagócitos
(neutrófilos e macrófagos) expressam receptores para
partes das moléculas de IgG
- Anticorpos IgG e IgM: ativam o sistema com-
plemento > promovem a fagocitose
- Anticorpos IgG maternos: são ativamente
transportados através da placenta e protege o feto até
que o seu sistema imune e do futuro recém-nascido se
torne maduro