RESUMO IMUNOLOGIA – PROVA 1

INTRODUÇÃO / PROPRIEDADES GERAIS DAS RESPOSTAS IMUNES

- IMUNOLOGIA: estudo do sistema imune e seus componentes, interações celulares e moleculares.
- IMUNIDADE: “Immunitas” = historicamente significava proteção contra doenças e, mais especificamente, contra
doenças infecciosas.
- Sistema imune: composto por células e moléculas responsáveis pela imunidade, que desencadeiam uma resposta
coletiva e coordenada a substâncias estranhas (microrganismos infecciosos, e até não infecciosos), chamada de resposta
imunológica.
= uma reação a componentes de microrganismos, bem como a macromoléculas e a pequenas substâncias
químicas que são reconhecidas como elementos estranhos, independentemente das consequências fisiológicas ou
patológicas dessa reação.
= moléculas próprias podem desencadear respostas imunológicas  respostas autoimunes.
- Defesa contra microrganismos  próprio/não-próprio
- Girolamo Fracastoro (1546) – “o contágio é uma infecção que passa de um para outro...a infecção se origina de
partículas muito pequenas – imperceptíveis”.
- Edward Jenner (1776) – retirada de leite de vacas em recuperação de varíola bovina tornavam as mulheres resistentes
à varíola humana. Inoculou o agente causal da varíola bovina (imunização ativa) protegendo contra a forma mais grave.
- Pasteur – 100 anos mais tarde, injeção de cultura velha do bacilo da cólera aviária. Preparou vacinas protetoras contra
antraz, erisipela suína e raiva.
- Elie Metchnikoff (1883) – teoria dos fagócitos  leucócitos são a base da imunidade
- Rudolf Kraus (1897) – precipitinas  teoria humoral

 IMUNIDADE INATA (NATURAL OU NATIVA)

- Proporciona a linha de defesa inicial contra microrganismos.
- Mecanismos de defesa celulares e bioquímicos pré-existentes
= Reagem aos MOs e aos produtos das células lesionadas e
respondem essencialmente da mesma maneira a infecções repetidas
(fagocitose, grânulos, lise celular do sistema complemento, citocinas).
- Principais componentes:
= barreiras físicas e químicas: epitélios e as substâncias
químicas antimicrobiana produzidas nas superfícies epiteliais;
= células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos), células
dendríticas e células assassinas naturais (NK);
= proteínas do sangue: sistema complemento;
= citocinas: ligação com a imunidade adquirida.
- Dois tipos principais de reações: inflamação e defesa antiviral
= Recrutamento de leucócitos (neutrófilos e monócitos, na inflamação) e ptnas plasmáticas do sangue, seu
acúmulo nos tecidos e sua ativação para destruir os MOs. Esses fagócitos expressam em sua superfície receptores que
se ligam aos MOs e os ingerem, produzindo radicais reativos de oxigênio e nitrogênio e enzimas lisossômicas, que
destroem os MOs que foram ingeridos.
- Sistema complemento: são gerados produtos de clivagem proteolítica, que medeiam as respostas inflamatórias,
revestem os MOs para fagocitose intensificada e lisam diretamente os MOs.

 IMUNIDADE ADQUIRIDA (ADAPTATIVA)

- Essa forma de imunidade desenvolve-se em resposta à infecção e adapta-se a ela.
- Notável especificidade para moléculas distintas e capacidade de “lembrar” e responder com mais intensidade em
exposições repetidas ao mesmo MO (memória).
- Capacidade de distinguir MO e moléculas diferentes e até mesmo MO e moléculas estreitamente relacionados 
imunidade específica.
- As poderosas respostas protetoras são adquiridas por experiência.
- Principais componentes:
= Linfócitos e seus produtos secretados (anticorpos);
- Antígenos: substâncias estranhas que induzem respostas imunológicas específicas ou que são reconhecidas pelos
linfócitos ou por anticorpos.
- Anticorpo: proteínas séricas que se ligam às toxinas e estimulados por antígenos.

- A resposta imune natural aos MOs estimula respostas imunes adquiridas e influi na natureza das mesmas, sendo que
essas intensificam os mecanismos protetores da imunidade natural.
- Tipos de resposta imune adquirida:
 Imunidade humoral
- Mediada por anticorpos, que são produzidos por linfócitos B. Os anticorpos reconhecem antígenos
microbianos, neutralizam a capacidade dos MOs de infectar e promovem a sua eliminação através de diversos
mecanismos efetores.
- É o principal mecanismo de defesa contra MOs extracelulares e suas toxinas: anticorpos ligam-se à eles e
ajudam na sua eliminação.
- Diferentes tipos de anticorpos promovem a fagocitose, ligam-se às células de defesa e desencadeiam a
liberação de mediadores inflamatórios por essas células.
 Imunidade celular
- Mediada pelos linfócitos T.
- Os MOs intracelulares sobrevivem e proliferam no interior dos fagócitos e de outras células do hospedeiro,
onde são inacessíveis aos anticorpos circulantes.
- Promove a destruição dos MOs que residem nos macrófagos ou a destruição das células infectadas para
eliminar os reservatórios da infecção
- Formas de imunidade adquirida:
 Imunidade ativa
- Imunidade induzida pela exposição a um antígeno em que o indivíduo imunizado desempenha um papel ativo
na resposta ao antígeno.
 Imunidade passiva
- Transferência de soro ou de linfócitos de um indivíduo especificamente imunizado. O receptor dessa
transferência torna-se imune ao antígeno específico sem nunca ter sido exposto ou ter respondido a ele
- Confere resistência rapidamente sem a necessidade de esperar o desenvolvimento de uma resposta
imunológica ativa.
- Transferência de anticorpos maternos para o feto, soro para o tétano e picada de cobras.
- Características da imunidade adquirida:
 Especificidade: Assegura que a resposta imunológica a determinado MO (ou antígeno não microbiano) seja
dirigida contra esse MO (ou antígeno).
 Diversidade: permite ao sistema imunológico responder a uma grande variedade de antígenos.
 Memória: aumenta a capacidade de combater infecções repetidas pelo mesmo MO.
 Expansão clonal: aumenta o número de linfócitos específicos para determinado antígeno para fazer frente à
capacidade replicativa dos MOs.
 Especialização: gera respostas que são ideais para a defesa contra diferentes tipos de MOs.
 Autolimitação (contração e homeostasia): permite ao SI recuperar-se de uma resposta, de modo que possa
responder efetivamente a novos antígenos que encontre.
 Não-reatividade ao próprio: impede a lesão do hospedeiro durante as respostas a antígenos estranhos. (A
ocorrência de anormalidades nesses aspecto leva à doenças autoimunes).

- Linfócitos ativados desencadeiam mecanismos que aumentam ainda mais a magnitude de resposta (feedback
positivo). É importante para que o pequeno número de linfócitos específicos possa gerar a resposta necessária para
erradicar a infecção.
- Muitos mecanismos de controle tornam-se ativos para impedir a ativação excessiva dos linfócitos, que poderia causar
lesão colateral de tecidos normais, e para evitar respostas contra antígenos próprios.
- Componentes celulares do sistema imunológico adquirido:
 Linfócitos: células que reconhecem e respondem especificamente a antígenos estranhos e atuam como
mediadores da imunidade humoral e celular.
o Linfócitos B: únicas células capazes de produzir anticorpos. Reconhecem antígenos extracelulares e de
superfície celular e diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos, atuando, como
mediadores da imunidade humoral.
o Linfócitos T: são as células da
imunidade celular. Reconhecem os
antígenos de MOs intracelulares e
ajudam os fagócitos a destruí-los ou
matam diretamente as células
infectadas. Possuem especificidade
restrita para os antígenos: só
reconhecem peptídeos derivados de
proteínas estranhas que estejam
ligadas a proteínas do hospedeiro
denominadas moléculas do complexo
principal de histocompatibilidade (MHC), que são expressas nas superfícies de outras células.
**Citocinas: secretadas por células T auxiliares, atuam como moléculas mensageiras do sistema
imunológico. Estimulam a proliferação e diferenciação das próprias células T e ativam outras células,
inclusive as B, os macrófagos e outros leucócitos
 Células apresentadoras de antígenos (APC): Capturam os antígenos e os apresentam a linfócitos específicos. As
APC com maior grau de especialização são as células dendriticas, que capturam os antígenos microbianos
provenientes do ambiente externo, transportando-os até os órgãos linfoides e apresentando-os aos linfócitos T
virgens, que iniciam as respostas imunológicas.
 Células efetoras: Medeiam o efeito final da resposta imunológica, que é a eliminação do antígeno. Os linfócitos
T ativados, os fagócitos mononucleares e outros leucócitos atuam como células efetoras em diferentes RIs.
- Os linfócitos e as APCs estão concentradas em órgãos linfoides e interagem entre si para iniciar as RIs.
- Linfócitos podem estar no sangue, e dali, circular até os tecidos periféricos para eliminar o antígeno específico.
- Fases da imunidade adquirida:
1) Reconhecimento:
- As céls dendríticas são as APC que apresentam os
peptídeos microbianos aos linfócitos T CD4+ e CD8+
virgens, iniciando RIs adquiridas aos antígenos proteicos.
- Céls dendríticas capturam os MOs  expressam os
peptídeos ligados à moléculas de MHC  estabelecem
residências nos gânglios linfáticos  esperam um linfócito
com receptor de antígeno entrar em contato.
- A geração de um número muito grande de clones durante
a maturação dos linfócitos maximiza o potencial de
reconhecimento de diversos MOs.
- Para as células T responderem precisam reconhecer o
antígeno e moléculas coestimuladoras, que são induzidas
pelos MOs a serem expressas nas superfícies das APC. O
reconhecimento do antígeno fornece especificidade e a
coestimulação assegura que as células T respondam a MOs
e não a substâncias inofensivas.
- A ocupação dos receptores de antígenos e outros sinais desencadeiam a proliferação e diferenciação dos linfócitos.
2) Ativação:

- Síntese de novas proteínas (interleucina-2) que estimulam a proliferação (expansão clonal)

- Células efetoras deixam os órgãos linfoides e migram para os locais de infecção e inflamação que a acompanha
- Secreção de citocinas que recrutam leucócitos e que estimulam a produção de substâncias microbicidas nos fagócitos,
que estimulam a produção de IgE, ativam eosinófilos, diferenciam-se em linfócitos T citotóxicos que destroem as células
contendo MOs.
- Secreção de várias classes de anticorpos (IgM, IgG,
IgA, IgE) que neutralizam os MOs ou transforma-os em
alvos para a fagocitose, ativam o sistema
complemento.
- Geração de céls de memória de vida longa
(representam um reservatório expandido de linfócitos
específicos para um determinado antígeno.)
3) Efetora:
- Destruição e eliminação do MO.
- RI efetiva elimina os MOs  fase de contração  restauração da homeostasia

AULA PRÁTICA 1 – DIFERENCIAÇÃO DE SORO E PLASMA

- sangue total = porção líquida (humoral) e porção celular = separados por centrifugação
- porção celular = hemácias, plaquetas e leucócitos = separados por centrifugação e densidade
- porção humoral = água, proteínas, eletrólitos
- soro = sangue total sem anticoagulantes
- plasma = sangue total com anticoagulantes
- coagulação sanguínea = vias intrínseca (mais elementos) e extrínseca (menos elementos, mais rápida) classificadas pela
maneira de ativação = cascata de clivagem proteolítica e formação de fibrina
- anticoagulantes
= heparina = deforma as hemácias, inibe a coagulação e a via glicolítica
= EDTA = quelante de Ca++; mais utilizado; tampa roxa
= fluoreto = inibe a via glicolítica; dosagem de glicose; tampa cinza
= citrato = mais eficiente; dosagem de componentes envolvidos na coagulação; tampa azul-claro
- objetivo = separar a porção humoral
- quando o sangue está fora dos vasos sanguíneos = coagulação imediata
- elementos circulam de maneira inativa, ao receberem estímulo, clivam e se tornam ativos, agindo no próximo
elemento da cascata
- fibrinogênio > fibrina > fibrinas se reúnem para formar uma rede/tampão

CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE

- Células do SI: céls circulantes no sangue e na linfa, como aglomerados anatomicamente definidos nos órgãos linfoides,
e espalhadas praticamente em todos os tecidos.
- Origem das céls do SI:

- Principais céls e tecidos do SI:

 MIELÓIDE
 Monócitos  macrófagos
- monócitos: céls incompletamente
diferenciadas
- monócitos são precursores dos
macrófagos teciduais, estão sempre
presentes no sangue e podem ser
rapidamente transportados para qualquer
lugar do corpo
- chamados macrófagos nos tecidos
(alveolares, células de Kupffer - fígado,
osteoclastos)
- célula fagocítica e apresentadora de
antígeno que ativa linfócitos T
- origina-se de um precursor comum na
medula óssea, circulam no sangue, sofrem maturação e tornam-se ativadas em vários tecidos.
- ingestão e morte de MOs: geração enzimática de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio que são tóxicas para os
MOs e a digestão proteolítica
- processo de limpeza após infecção ou resolução da lesão tecidual, e englobam céls apoptóticas antes que elas possam
liberar seu conteúdo e induzir respostas inflamatórias
- macrófagos ativados secretam citocinas
 Céls dendríticas
- fagócito mononuclear que se origina de um precursor que pode também diferenciar-se em monócito, mas não em
granulócito
- têm longas projeções membranosas e capacidade fagocítica
- célula apresentadora de antígeno (APC)
- expressa receptores que reconhecem moléculas tipicamente produzidas por MOs e responde com a produção de
citoninas. Em resposta à ativação, torna-se móvel e migra para gânglios linfáticos (linfonodos), apresentando os
antígenos microbianos aos linfócitos T
- têm funções tanto na imunidade inata como na adquirida e são um elo entre esses dois componentes da defesa do
hospedeiro.
- células de Langerhans (na pele)
 Granulócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastócitos)
- primeiras células a chegar na inflamação
- Neutrófilos: são leucócitos polimorfonucleares e medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias. O núcleo é
segmentado em três a cinco lóbulos conectados. O citoplasma contém grânulos específicos (enzimas como a lisozima,
colagenase, elastase) e grânulos azurófilos (enzimas e outras substâncias microbicidas, defensinas e catelicidinas). São
produzidos na medula óssea e originam-se de uma linhagem comum de fagócitos mononucleares. Podem migrar para
os sítios de infecção, atuam por algumas horas e sofrem apoptose.
- Eosinófilos: são provenientes da medula óssea e expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas danosas às
paredes celulares de parasitas, mas podem também lesionar tecidos do hospedeiro.
- Basófilos: são derivados de progenitores da medula óssea (uma linhagem diferente daquela dos mastócitos), sofrem
maturação na medula e circulam no sangue. Não estão normalmente presentes nos tecidos mas podem ser recrutadas
para alguns sítios inflamatórios. Expressam receptores para anticorpos e podem ser estimulados pela ligação do
antígeno à IgE presente em sua superfície.
- Mastócitos: células provenientes da medula óssea que estão presentes na pele e no epitélio das mucoses e contêm
grânulos citoplasmáticos abundantes. Geralmente são revestidos por anticorpos que se ligam ao antígeno e induzem
eventos de sinalização intracelular que acarretam a liberação do conteúdo dos grânulos citoplasmáticos para o espaço
extracelular. O conteúdo liberado inclui citocinas e histaminas, as quais promovem alterações nos vasos sanguíneos que
fazem parte do processo inflamatório.

 LINFÓIDE
Linfócitos: presentes no sangue, órgãos linfoides, tecidos e locais de inflamação. Circulam por todos os organismos em
1 ou 2 dias.
- as únicas células do corpo que expressam receptores de antígenos distribuídos clonalmente (expansão clonal), cada
qual com uma especificidade distinta para diferentes determinantes antigênicos
- células que medeiam a imunidade adquirida (adaptativa)
- Linfócitos B: T (1:5)
- originam-se de céls tronco na medula óssea e são maturados no timo
- na resposta imune adaptativa, os linfócitos virgens, que emergem da medula óssea ou do timo, migram para os
órgãos linfoides periféricos, onde são ativados pelos antígenos a proliferar e diferenciarem-se em céls efetoras e de
memória, algumas das quais depois migram para os tecidos.
 Linfócitos T CD4
- CD4 (auxiliar)
- reconhecimento do antígeno através da célula apresentadora de antígeno,
não consegue interagir diretamente com o MO.
- liberação de citocinas que atuam nos macrófagos e linfócitos B, levando à
ativação dessas céls

 Linfócitos T CD8
- CD8 (citotóxico)
- reconhecimento do antígeno através de células apresentadoras de
antígenos
- morte celular (citotoxicidade) através de grânulos citoplasmáticos

 Linfócitos B
- maturação na medula óssea e fígado (vida fetal)
- produtoras de anticorpos
- reconhecem antígenos através de receptores de superfície, interação direta com o antígeno
- dão origem aos plasmócitos, que liberam anticorpos
= desenvolvem-se nos órgãos linfoides e nos sítios de resposta imune
 Células NK
- maturação na medula óssea e fígado (vida fetal)
- imunidade inata
- reconhecimento inespecífico (células contaminadas com vírus)
- representam uma pequena população de linfócitos T

SISTEMA LINFÓIDE
- Órgãos linfoides:
 Primários (geradores/centrais): os linfócitos começam a expressar seus receptores de antígenos e atingem
maturidade fenotípica e funcional
o Medula óssea
- Hematopoiese: geração de todas as células do sangue
= fígado e baço (vida fetal); ossos chatos (vida adulta)
 - estrutura espongiforme (células gordurosas, fibroblastos e precursores das céls sanguíneas)
- as céls tronco hematopoiéticas dão origem a dois tipos de céls multipotentes: o progenitor linfoide comum
e o progenitor mieloide comum
- maturação de todas as células, exceto linfócitos T
* as células B amadurecem parcialmente na medula, entram na circulação e então dirigem-se aos órgãos
linfoides periféricos, incluindo baço e linfonodos, onde completam a maturação
- estímulo para o crescimento celular
- a medula contém numerosos plasmócitos secretores de anticorpos
o Timo
- sítio de maturação dos linfócitos T (maioria na infância)
- involução com a idade
- localização: mediastino anterior
- anatomia: bilobado  múltiplos lóbulos  córtex e medula
= córtex: coleção densa de linfócitos T
= medula: população mais dispersa de linfócitos
- céls dendríticas, timócitos (linfócitos imaturos) e linfócitos maduros
 Secundários (periféricos): as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas
o Linfonodos e circulação linfática
- local de início das respostas adquiridas
- anatomia: cápsula, córtex e paracórtex, folículos
primários e secundários, cordões paracorticais
- situados ao longo dos vasos linfáticos por todo o
corpo, envoltos por uma cápsula fibrosa e preenchido
com linfa, macrófagos, células dendríticas e outros
tipos celulares
- separação em áreas específicas de diferentes
linfócitos
= os folículos são as zonas da célula B localizadas
no córtex do gânglio linfático. Os folículos primários
contêm a maioria dos linfócitos B virgens maduros e os
centros germinativos são sítios de notável proliferação de células B;
= os linfócitos T estão principalmente localizados mais centralmente em relação aos folículos, nos
cordões paracorticais.
= essa segregação anatômica assegura que cada população de linfócito esteja em estreito contato com
as APC apropriadas, isto é, células T com células dendríticas e células B com FDC (células dendríticas
foliculares)
- Linfa: fluido intersticial filtrado do plasma para fora dos capilares e são absorvidos por vasos linfáticos
o Baço
- drenagem de células sanguíneas lesionadas e senescentes e partículas, além de iniciar as respostas
imunológicas adaptativas aos antígenos capturados do sangue
- anatomia: polpa vermelha e polpa branca
= polpa vermelha: sinusoides vasculares, macrófagos (filtro para o sangue) e eritrócitos
= polpa branca: rica em linfócitos  Linfócitos T nas bainhas linfoides periarteriolares e células B nos
folículos e zonas marginais
- PALS (bainhas linfoides periarteriolares)

Sistema imune da pele e das mucosas

- Tecido linfoide organizado e não organizado:
= Organizado: MALT = tecido linfoide associado à mucosa (GALT – intestino e BALT – brônquios)  Placas de Peyer,
tonsilas palatinas, pulmão
= Não organizado: linfócitos espalhados pela lâmina própria e camada epitelial
- maioria dos contatos com antígenos
- maior quantidade de anticorpos liberada

AULA PRÁTICA 2 – VISUALIZAÇÃO DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS

- porção celular do sangue total
- células sanguíneas = hemácias, plaquetas (fragmentos celulares) e leucócitos
- utilizado EDTA (anticoagulante)
- lâminas produzidas a partir de um esfregaço sanguíneo
- hemograma:
1 hemácias
= anucleadas; passam luz
= com núcleo = eritroblastos
= diminuição da quantidade de hemácias = anemia (erro no formato das céls; diminuição do nº de céls;
hematócrito (relação com a porção líquida); contagem de hemoglobina
= policitemia = aumento do número de hemácias = intrínseca; por diminuição da porção líquida; indivíduos
residentes em grandes altitudes
= esquizócito = pedaço de hemácia
= epinócito = célula deformada
= esquizócitos e epinócitos são encontrados em reações inflamatórias graves
2 plaquetas
= pequenas
= contadas por tamanho
= a diminuição no número é preocupante = aumenta chances de hemorragias
= aumento no número pode indicar trombose (aumento duradouro) ou coagulação (aumento temporário)
= variação do tamanho = lisocitose plaquetária
= se originam dos megacariócitos
- leucograma (porção branca):
1 linfócitos
= muitos subtipos e indiferenciados na lâmina de esfregaço
= céls pequenas
= núcleo ocupa quase toda a célula
= infecção viral = aumento do número de linfócitos, principalmente CD8
- linfócitos B = raramente no sangue
= lipopenia = diminuição no n° quando outras céls s e sobressaem
= CD8 = cromado em vermelho
= diferenciação por cromação de superfície
2 neutrófilo (50 a 70%)
= 5mil a 10mil
= fagocítica
= grânulos de proteases = ruptura da membrana de microrganismos
= liberação dos grânulos podem causar lesão nos tecidos do hospedeiro
= não se cora fortemente com H/E
= citoplasma levemente corado
= grânulos distribuídos pela célula
= quando os grânulos estão evidentes = granulação tóxica = processo infeccioso
= núcleo segmentado (se assemelha com a célula em apoptose)
= ciclo de vida curto = 6hrs
= neutrofilia = aumento do número de neutrófilos; infecção bacteriana
= neutropenia = diminuição do número de neutrófilos; outro tipo celular aumentou de
proporção
3 eosinófilo (5 a 8%)
 = degranuladora
= citoplasma totalmente ocupado por grânulos
= mais ácidos
= grânulos para combater parasitas intestinais
= aumento do número de eosinófilos indica infecção parasitária intestinal
= libera grânulos na superfície do invasor
= núcleo bi ou trilobulado
= núcleo sem segmentação = céls jovens (bastonetes)
= processo infeccioso avançado
= liberação da medula antes da maturação
= grânulos bactericidas
= leucemia = céls ainda mais jovens
4 basófilos (0 a 2% - rara)
= vira mastócito nos tecidos = rara no sangue
= aumento do número de basófilos = processo alérgico; asma de origem alérgica
= degranuladora
= grânulos de potencial inflamatório (histamina) = coram em roxo
= citoplasma forrado de grânulos
5 monócitos (2 a 8%)
= fagocítica
= monocitose/monopenia
= infecções virais/bacterianas = aumento do número de monócitos
= núcleo menos condensado e em ferradura (invaginação)
= maior que linfócitos

IMUNIDADE INATA E INFLAMAÇÃO

- Início da resposta imune: primeira linha de defesa contra infecções
- Desempenha três importantes funções:
= é a primeira resposta aos MOs que previne, controla ou elimina a infecção do hospedeiro por muitos patógenos
(mecanismos rápidos e pouco diferenciados);
= seus mecanismos reconhecem os produtos de células danificadas e mortas do hospedeiro e servem para eliminar
tais células, iniciando o processo de reparo tecidual;
= a imunidade inata aos MOs estimula as respostas imunológicas adaptativas e pode influenciar a natureza das
respostas específicas, tornando-as mais eficazes contra diferentes tipos de patógenos (avisa e modula a resposta
específica e seus mecanismos efetores podem ser utilizados pela imunidade adquirida)
- Os dois principais tipos de respostas do sistema imune inato:
= Inflamação: processo pelo qual leucócitos e ptnas plasmáticas circulantes são enviados aos sítios de infecção e
ativados para destruir e eliminar os agentes ofensores;
= Defesa antiviral: alterações nas céls que impedem a replicação viral e aumentam a suscetibilidade à morte por
linfócitos, eliminando, assim, os reservatórios de infecção viral.
- Reconhecimento inato:
 Moléculas padrões associadas aos patógenos (PAMP) = estruturas que estão nos MOs (e não nas células
mamíferas) e estimulam a imunidade inata
- Ex.: RNA de fita dupla encontrado em vírus em replicação, LPS (lipossacarídeo) de bact. Gram
negativas, glicanos ricos em manose dos fungos
* DAMP (moléculas padrões associadas aos danos) = reconhece moléculas endógenas produzidas ou
liberadas por células danificadas ou mortas.
 Receptores de reconhecimento de padrões (PRR) = receptores na superfície das células da imunidade inata
que se ligam a PAMP e DAMP e ativam eventos de transdução de sinal que promovem as funções
antimicrobianas e pró-inflamatórias das células em que são expressas.
- Receptores de reconhecimento de padrões (PRR):
 Receptores semelhantes a Toll (TLR)
- Existem nove diferentes TRL funcionais em humanos (TRL1 s TRL9)
- São glicoproteínas do tipo I integrais de membrana que contêm repetições ricas em leucina que estão envolvidas
na interação com o ligante
- Os TRL participam de respostas a uma grande variedade de moléculas expressas por MOs, mas não por células
saudáveis de mamíferos
- Também participam da resposta a moléculas endógenas cuja expressão ou localização indica dano celular
- A base estrutural das especificidades do TRL reside nos múltiplos módulos extracelulares ricos em leucina
encontrados nestes receptores, que se ligam diretamente aos PAMP ou a moléculas adaptadores que interagem
com PAMP
- As especificidades dos TRL são também influenciadas por diversas moléculas acessórias não TRL.
= Ex.: a resposta de TRL4 ao LPS  o LPS primeiro se liga
a uma ptna solúvel específica no sangue ou no fluido
extracelular, e este complexo facilita a interação entre o
LPS e a superfície da célula respondedora.
- Os TLR são encontrados na superfície celular e em
membranas intracelulares e, assim, são capazes de
reconhecer MOs em diferentes localizações celulares
- O reconhecimento de ligantes microbianos por TRL leva
à ativação de diversas vias de sinalização e, por fim, de
fatores de transcrição, que induzem a expressão de genes
cujos produtos são importantes para o desenvolvimento
de respostas inflamatórias e antivirais.

 Fagócitos:
- Neutrófilos e macrófagos: primeira linha de defesa contra MOs que ultrapassam as barreiras epiteliais  principais
componentes da inflamação
- Fagocitose: capacidade de internalizar MOs em vesículas e matá-los
- Os fagócitos respondem aos MOs produzindo diversas citocinas que promovem inflamação e também aumentam a
função antimicrobiana das células do hospedeiro no sítio de infecção.
- Mecanismos microbicidas da fagocitose:
= espécies reativas de oxigênio e nitrogênio
 Células natural killer (NK):
- São linfócitos distintos dos linfócitos T e B e são capazes de
realizar sua função de morte (via grânulos) sem a necessidade de
expansão clonal e diferenciação
- Originárias de precursores da medula óssea e parecem grandes
linfócitos, com numerosos grânulos citoplasmáticos
- Não expressam os receptores de antígeno altamente diversos e
clonalmente distribuídos característicos dos linfócitos B e T. Em vez
disso, usam receptores codificados pelo DNA em sua configuração
germinativa, para diferenciar células infectadas por patógenos de
células saudáveis (sinais de ativação e inibição gerados pelos receptores)

INFLAMAÇÃO
- Resposta do organismo a uma agressão, no sentido de restaurar a integridade perdida
- Mecanismo de defesa contra agressões  acúmulo e ativação de células
= acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas (do sistema complemento, os anticorpos e as ptnas de fase
aguda) e fluidos derivados do sangue
- Essencial para o reparo dos tecidos (cicatrização)
- Fundamental para a imunidade específica
- Eventos iniciais da inflamação:
= Alterações no calibre das arteríolas  rubor e calor
= Alteração da permeabilidade das vênulas
= Acúmulo de plasma nos tecidos  edema
= Pressão sobre terminações nervosas  dor
= Ação direta sobre centro da dor  mediadores
- Os macrófagos ativados e os mastócitos teciduais secretam citocinas e
quimiocinas:
= TNF (Fator de Necrose Tumoral), IL-1 e IL-6
- Recrutamento dos leucócitos para o local da inflamação  passagem das
células dos vasos para o tecido (infiltrado inflamatório)
- Células fagocíticas:
= vasodilatação
= saída de líquido e influxo de neutrófilos
= céls do endotélio se tornam ativas por estímulos de citocinas
= integrinas e selectinas = passagem das céls do sangue para o tecido (modelo de várias etapas do
recrutamento)
= neutrófilo com integrinas de menor afinidade tromba com receptores do endotélio = aumento da afinidade e
ligação
= fluxo sanguíneo o empurra =
“rolando”
= estabiliza a adesão, fluxo
sanguíneo empurra até fixar e
internalizar a cél da imunidade

- mediadores agem, também, à distância

= febre; produção de ptnas de fase
aguda no fígado (TCR; processo
inflamatório grave)
- Mecanismos microbicidas mais importantes dos fagócitos:
= Espécies reativas de oxigênio: agentes oxidativos altamente reativos que destroem MOs
= Óxido nítrico: espécie reativa de nitrogênio que mata MOs
= Enzimas proteolíticas: elastase, catepsina G

 REGENERAÇÃO TECIDUAL: CICATRIZAÇÃO

- mediadores da inflamação
= fase inicial = aminas vasoativas (histamina)
= bradicinina = peptídeo gerados no plasma por enzimas que atuam nos cininogênios
= neuropepídeos = substância P e CGRP
- mediadores lipídicos: prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos
=ação da fosfolipase sobre fosfolipídeos = ácido araquidônico
=ácido araquidônico = substrato para ciclooxigenase e lipoxigenase
= prostaglandinas
• Funções fisiológicas: manutenção da integridade do epitélio das mucosas, manutenção da função
renal, reprodução (sobrevivência do feto, implante do ovo e contração do útero durante o parto),
crescimento e morte celular
•Funções inflamatórias: febre, hiperalgesia, vasodilatação (potencialização do edema) e contração ou
relaxamento de m. liso (contração = asma)
= leucotrienos
• B4 = aumento da permeabilidade vascular; migração de neutrófilos; aumento da expressão de
integrinas em neutrófilos; ativação de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e NK; contração/relaxamento
de m. liso
• C4 e D4 = vasoconstrição, aumento de permeabilidade vascular, contração de brônquios e produção de
muco (asma)
• ativação de céls da imunidade em processo não infeccioso = neutrófilos degranulam e matam células
próprias
= fator ativador de plaquetas = vasodilatação; aumento da permeabilidade vascular; migração de neutrófilos;
sensibilização de macrófagos, neutrófilos e endotélio; migração e ativação de eosinófilos e contração de
brônquios
- A inflamação pode causar doenças:
= liberação dos grânulos dos neutrófilos = pneumonite, doença reumática, artrite gotosa e colite ulcerativa
= inflamação crônica = persistência do agente inflamatório
- demora para a ativação da imunidade específica = ter certeza do antígeno
- inflamação ligando a imunidade inata à específica = sinais inflamatórios > ativação dos linfócitos
- ativação dos linfócitos:
1) contato com o antígeno = diretamente (B) ou por apresentação (T)
2) produto da resposta inata = coestimulador

ANTICORPOS E ANTÍGENOS
ANTÍGENOS:
- Qualquer substância que possa ser especificamente ligada a receptores da imunidade adquirida (anticorpos ou
receptores da célula T)
- Moléculas usadas para a ligação a antígenos:
= Anticorpos: podem reconhecer quase todos os tipos de moléculas (açucares, lipídios, ácidos nucleicos e ptnas)
= Receptor de célula T (TCR): reconhecem apenas proteínas
= Complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
 - IMUNÓGENOS: moléculas (antígenos) que
estimulam respostas imunes
- HAPTENO: molécula pequena demais para
gerar respostas imunes, mas suficiente para
se ligar à anticorpos
- CARREADOR: macromolécula agregada aos
haptenos para conferir imunogenicidade
- DETERMINANTE ANTIGÊNICO OU
EPÍTOPO: porção da macromolécula a qual
o anticorpo ou TCR se liga especificamente

- Exigências para imunogenicidade:

 Estranheza
- Próprio e não próprio
- Distância filogenética
- Auto-imunidade
 Alto peso molecular
- Quanto mais “pesada” a molécula mais imunogênica
- Para as proteínas:
= menores 1KDa  não imunogênico
= entre 1 e 6 KDa  mediamente imunogênico
= maiores que 6KDa  geralmente imunogênicos
 Complexidade química
- Com o aumento da complexidade, aumenta a imunogenicidade
- Proteínas: moléculas mais complexas quanto maior a diversidade de aminoácidos
= polilisina 30KDa é fracamente imunógena
- O aumento da imunogenicidade é com a associação de aminoácidos
- Conformação primária e quaternária
 Capacidade para ser degradada
- Processamento e apresentação de antígenos
- D e L-aminoácidos
- Carboidratos
 Outros requisitos: composição genética (ex, o indivíduo não possui o ligante para o epítopo), dosagem, via de
administração (via endovenosa, para vacinas, não são eficazes) e número de imunizações
* Somente as proteínas possuem as 4 características principais
- microrganismos = D-aminoácidos
- APC (cél apresentadora de antígeno) pode ser profissional ou não-profissional
- Local de ligação com o antígeno:
= Linfócito B  regiões determinantes de complementariedade (5-7aa)
= Linfócito T  TCR (8-15aa)
- Formas de antígenos reconhecidos por Linfócitos B e T:
= Linfócito B  antígenos solúveis
= Linfócito T  antígenos “apresentados”
- linfócito T só interage com proteína, pois precisa de apresentação
- Carboidratos: potencialmente imunogênicos (sistema ABO)
- Lipídios: raramente imunogênicos, normalmente haptenos
- Ácidos nucleicos: pouco imunogênicos (anticorpos anti-DNA (LES))
- Proteínas: altamente imunogênicos (obedecidos critérios anteriores)
- Antígenos multideterminantes (muitos epítopos) e polivalentes
- Reatividade cruzada = diminuição da toxicidade = imuniza para uma molécula e acaba respondendo pra outras
 = homológos (por ex, veneno de cobra) = para imunizar contra o veneno, não se pode aplicar ele próprio, usa-se
uma substância homóloga
= heterológos
- adjuvantes imunológicos (ex, alumínio) = solta o antígeno aos poucos
- epítopo pode estar evidente e se perder na desnaturação

ANTICORPOS
- Sintetizados por plasmócitos (linfócitos B diferenciados devido à exposição a um antígeno)
- resposta humoral
- resposta imune adquirida
- início (ligação ao linfócito T) e fim (secreção pelos plasmócitos)
- encontrados no sangue, LCS e intestino (IgA)
- Receptores de antígenos
= anticorpos, receptor de célula T e complexo de histocompatibilidade principal
- Ligação com o antígeno  início e fase efetora da resposta
- Produção e distribuição: linfócitos B e fluídos biológicos (meia-vida e quantidade)
- Sorologia: estudo das reações antígeno-anticorpo (o soro não possui fatores de coagulação, mas contém todas as
demais proteínas encontradas no plasma)
- Estrutura: glicoproteínas  gamaglobulinas (superfamília das imunoglobulinas)
= 2 cadeias leves: k (kappa) ou ʎ (lambda) = se uma cadeia é kappa a outra também será
= 2 cadeias pesadas: 5 tipos (μ (mi), ε (epsilon), α (alfa), γ (gama) e δ (delta)
- Divididas em regiões variáveis e constantes
 REGIÕES CONSTANTES:
o divisão em cinco classes (IgA, IgD, IgE, IgG e IgM)
o sub-classes: IgA1 e IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
o funções efetoras: ligação com as células (FcγR e
FcεR), medeiam a maioria das funções biológicas
dos anticorpos
- anticorpos podem estar solúveis ou ligados a
superfície da célula
- classificação se dá pela porção constante pesada
(A = α)
- IgD, IgG e IgE = monoméricas
- IgA solúvel = dimérica
- IgA na membrana = monomérica
- IgM = pentâmero
- IgE aumentada em indivíduos alérgicos
- IgA na luz dos órgãos pode ser carregada pelo receptor poly-Ig
 REGIÕES VARIÁVEIS:
o Áreas de variabilidade na sequência de aa, que diferem os anticorpos
sintetizados por um colne de linfócito B dos anticorpos produzidos por
outros clones
o 3 curtos segmentos que são regiões determinantes de
complementariedade (CDR) ou regiões hipervariáveis formam a
superfície de ligação com o antígeno
= 2 locais para a ligação do epítopo
= 3CDR = local exato no qual o epítopo ligará
= ligação se dá pela forma + composição química + carga elétrica
- anticorpos podem ser divididos por proteases de duas maneiras distintas
= FAB = liga ao antígeno
= FAC = porção constante
- Região de dobradiça  flexibilidade ao anticorpo, permitindo sua ligação a diferentes formas de antígenos
- Anticorpos podem ser secretados ou expressos na membrana
= ligados a membranas na superfície de linfócitos B, atuando como receptores de antígenos
= secretados, que residem na circulação, nos tecidos e nas mucosas, onde neutralizam toxinas, impedem a
entrada e a disseminação de patógenos e eliminam MOs.
- isotipos = variação na estrutura da cadeia pesada
- alotipos = variações nas regiões constantes das cadeias leves e pesadas
- idiotipos = variações nas regiões variáveis dos anticorpos
- bases químicas da ligação com o antígeno
= forças eletrostáticas, pontes de hidrogênio, forças de van der Waals e interações hidrofóbicas
= afinidade = força de ligação do anticorpo (região variável) + antígeno = Kd (10 -7 a 10-11 M)
= avidez = soma de todas as forças existentes no anticorpo
- características relacionadas ao reconhecimento do antígeno = especificidade, diversidade, afinidade e avidez