Patologia

Introdução (aula 1)
Conceito: Estudo dos transtornos das moléculas, → Agentes lesivos
células, tecidos e funções, que ocorre em tecidos - Microorganismos patogênicos (bactérias,
vivos contra agentes lesivos, eventos carenciais vírus, etc)
ou distúrbios genéticos. - Temperatura (extremos calor/frio)
- Radiação (X e UV)
- Força mecânica intensa (traumas)
- Distúrbios nutricionais
- Fatores genéticos
→ Aspectos de um processo de doença
(patologia engloba:)
- Etiologia - o que causa?
- Patogenia - qual o caminho para o
desenvolvimento dessa doença (alterações
no organismo humano causadas pelo
agente agressor)
- Alterações morfológicas - macro e
microscópicas (métodos de diagnóstico)
- Distúrbios funcionais e significado clínico
(diagnóstico) - quais as funções que estão
sendo alteradas nessa pessoa e quanto
isso é significativo para o prognóstico (bom
ou ruim)
Célula normal - Homeostasia - equilíbrio
→ Sob qualquer tipo de estresse ou estímulo
nocivo algo vai acontecer nessa célula.
→ Então essa célula tende a se adaptar a essa
realidade de estresse, porém essa adaptação tem
um limite e quando esse limite extrapola entramos
no processo de lesão celular. Essa célula pode
perder a capacidade de adaptação por N motivos,
exemplo é nutrição inadequada, deficiência de
oxigenação
● Célula normal → sobre estresse → Amostras de patologia
adaptação → prdee capacidade de → Citopatologia (células)
adaptação → lesão celular ● Raspado
→ Já quando a célula é estimulada por um ● Secreções
microorganismo patogênico (estímulo nocivo) ela ● Líquidos
não se adapta, vai direto para o processo de lesão ● Punção aspirativa
celular → Histopatologia (tecidos)
● Se essa lesão for leve e transitória - lesão ● Biópsia
reversível - se eu retiro o estímulo nocivo ● Peça cirúrgica
ou razão do estresse aquela célula se ● Necropsia
recupera
● Se essa lesão for intensa, progressiva e FATORES DETERMINANTES
duradoura - lesão irreversível - célula Fatores que diretamente causam lesões ou
morre - morre por necrose ou apoptose doenças - se esse fator está presente, haverá
doença
→ Nutrição (depende da quantidade que é ou n → Idade (ex: neoplasia, doenças
ingerida para se tornar determinante) neurodegenerativas)
→ Temperatura → Gênero (ex: Câncer de mama)
- Hipotermia - deficiência na → Raça (ex: neoplasia de pele)
termorregulação (recém nascidos), → Imunodeficiências congênitas (predisposição a
anestesia (35°: cessa atividade outros agentes)
enzimáticas e celulares) - Extrínsecos - estranhos ao organismo
→ Congelamento: gangrena seca (morre por (meio externo)
necrose) e crioterapia (congelamento intensional → Nutrição (ex: carência vitamina D e cálcio -
terapêutico) fraturas ósseas)
- Hipertermia → Umidade
→ Intermação: produção excessiva de calor (ex: → Temperatura
alguma reação alérgica a medicamentos, → Estresse (homeostasia)
academia) → Substância imunossupressoras (tratamento
→ Insolação: exposição excessiva aos raios quimioterápicos)
solares
→ (Febre não entra como fator determinante de O que é importante na patologia?
lesão mesmo que seja uma hipertermia, febre é → Diagnóstico
consequência de algum agente lesivo, sinal
clínico) Tipos de diagnósticos:
- Queimaduras - desnaturação local de → Morfológico: Quando informamos o órgão
proteínas por aumento de temperatura do alterado e a lesão observada. Ex: enterite
meio externo hemorrágica (enterite vem de intestino -órgão- e
→ Primeiro grau - lesão leve em epiderme, fica hemorragia quer dizer sangue -lesão-)
um eritema (vermelhidão) → Etiológico: agente que está causando a lesão.
→ Segundo grau - lesão na epiderme e derme Ex: Mycobacterium tuberculosis
com eritema e vesículas/bolhas → Definitivo: Nome da doença. Ex: tuberculose
→ Terceiro grau - epiderme, derme e hipoderme → Presuntivo: suspeita
(pode ter exposição de nervos e gorduras, pele
carbonizada) Como estabelecer o diagnóstico?
- Pressão localizada (de forma crônica) - → Exames macroscópico
diminuição do aporte sanguíneo - Biópsia
- Luz - radiação UV - lesões actínicas → Ablativas ou excisionais: Extirpação de toda
(exposição crônica) lesão
- Agentes químicos e biológicos patogênicos → Incisional: retira parte da lesão
- produtos tóxicos, parasitos, fungos, - Necropsia - observação de
bactérias e vírus órgãos/sistemas
- Causas mecânicas - traumas (acidentes),
obstrução (por parasitos), deslocamento → Exames microscópicos:
(devido algum acidente as vísceras podem - Citopatológico/histopatológico
se deslocar) e incisão (cirurgia) - Citoquímico/histoquímico: localiza
estruturas celulares ou moléculas usando
FATORES PREDISPONENTES - intrínsecos e atividade enzimática
extrínsecos - Imunocitoquímico/imunohistoquímico:
Fatores que predispõem o organismo a utiliza anticorpos para detectar antígenos
desenvolver alguma doença - não quer dizer que em tecido ou células
haverá uma doença mas estaremos mais - Cultura: manutenção e multiplicação in
predispostos a tal fato vitro de células vivas
- Intrínsecos - próprios do indivíduo → Citopatológico
- Punção aspirativa por agulha fina (PAAF)
 - Esfoliativa: raspado, imprint, swab, escova
ginecológica
→ Histopatológico
Tecido é cortado em pedaços pequenos e depois
em uma bateria de agentes para a produção de
lâminas
metabólica ou funcional, acima ou abaixo do
normal, sem comprometer a sua sobrevida.
Estágios na resposta celular ao estresse e aos
estímulos nocivos

Descrição de lesões macroscópicas

Antes de tudo … normal ou alterado? como
sabemos se o órgão está alterado ou não

Consideramos normal aquilo que é apresentado

na maioria da população
*Não necessariamente passa pelos estágios de
→ Localização: termos anatômicos apropriados; forma cronológica (ex: consumir soda cáustica)
bilaterais ou não; simétricas ou não
→ Cor: cores básicas
→ Tamanho: centímetros
→ Volume? mililitros ou litros
→ Peso: peso do paciente também
→ Forma: oval, plano
(tomar cuidado com subjetivos)
→ Consistência: macio (lábios), firme (ponta do
nariz), duro (testa). Fluido, pastoso, sólido,
arenoso.
→ Número: quantidade de lesões presentes
similares. De 1 a 10 dezenas, centenas…
→ Extensão: indicar porcentagem ou razão do
órgão afetado. Processos que mantêm a população celular
→ Descrever conteúdo caso houver nos tecidos adultos
→ Odor
→ Distribuição
- Difusa: totalidade do órgão atingido
- Focal: lesão é única
- Multifocal: mais de um foco
- Extensa localizada: grande parte, mas não
a totalidade (informar porcentagem)
- Tempo de evolução: aguda ou crônica

Adaptação Celular
* Estimulação da proliferação - tumor
Introdução:
* Interfere nos processos adaptativos das células
↪ Alterações no meio ambiente das células
provocam ruptura da homeostase (estado de
equilíbrio) e podem resultar em dano celular.
Ciclo celular e tipos de células
● Insulto celular pode não ser um patógeno -
↪ Existem tecidos com diferentes tipos de células
estresse nocivo (ex: pegar muito peso)
↪ Células lábeis - em divisão contínua (tecido
↪ Dependendo da alteração ocorrida e do tipo
hematopoiético e de revestimento)
celular afetado poderá haver adaptação quando
↪ Células perenes - permanente sem divisão
as células estabelecem novos níveis de atividade
(neurônios e miócitos cardíacos)
↪ Células quiescentes - estáveis (fígado)
Hiperplasia
↪ Aumento no número de células de um órgão ou
tecido, geralmente resultando em um aumento de
seu tamanho.
↪ Apesar de a hiperplasia e a hipertrofia serem
dois processos distintos, frequentemente ocorrem
juntos e podem ser desencadeadas pelos
mesmos estímulos externos.
● Ex.: o crescimento do útero
↪ A hiperplasia ocorre se a população celular for
capaz de sintetizar DNA, permitindo, assim, que
ocorra a mitose; por outro lado, a hipertrofia
envolve o aumento do volume celular sem que
ocorra divisão celular.
● Restrita a órgãos com células lábeis ou
quiescentes (não ocorre no coração e no
cérebro)
Fatores limitantes:
↪ Suprimento sangüíneo;
↪ Integridade morfo-funcional;
↪ Inervação;
↪ Capacidade proliferativa.
Causas (fisiológicas ou patológicas)
1. Aumento da demanda funcional
2. Aumento do estímulo hormonal
Hiperplasia fisiológica:
↪ Hiperplasia hormonal: A qual aumenta a
capacidade funcional de um tecido quando é
necessário.
● Proliferação do epitélio glandular da mama
feminina e do útero na puberdade e
durante a gravidez
↪ Hiperplasia compensatória: Na qual ocorre
aumento da massa tecidual após dano ou
ressecção parcial.
● Proliferação de células hepáticas residuais
e regeneração do fígado
● A fonte dos fatores de crescimento e/ou
agente estimulador não está bem-definida.
● Pode ocorrer a partir de células
remanescentes ou de células-tronco.
Hiperplasia patológica:
↪ A maioria das formas de hiperplasia patológica
é causada pela estimulação excessiva das células
alvo por hormônios ou por fatores de crescimento.
↪ Hiperplasia endometrial:
● Exemplo de hiperplasia hormonal anormal;
● Causa comum de sangramento menstrual
anormal
● Desequilíbrio entre estrógeno (mais) e
progesterona
● A hiperplasia patológica representa um
solo fértil onde a proliferação cancerosa
pode finalmente ocorrer. Assim, as
pacientes com hiperplasia do endométrio
apresentam um risco maior de desenvolver
câncer endometrial
↪ Hiperplasia prostática benigna:
● Exemplo comum de hiperplasia patológica
induzida por hormônios, neste caso os
androgênios.
● Hiperplasia patológica - displasia -
neoplasia (câncer)
Mecanismos da hiperplasia:
↪ Produção local de fatores de crescimento
Aumento dos receptores de fatores de
crescimento nas células envolvidas
● A hiperplasia ocorre em locais onde as
células ao redor estejam preservadas (não
ocorre em massa tumoral com integridade
das células comprometida)
↪ Ativação de determinadas vias de sinalização
intercelular
Hipertrofia:
↪ A hipertrofia se refere a um aumento no
tamanho das células, resultando em um aumento
no tamanho do órgão. Assim o órgão hipertrofiado
não tem nenhuma célula nova, só células maiores.
↪ Hipertrofia X Edema: na hipertrofia, a célula tem
todos os seus componentes aumentados (núcleo,
reticulos e etc) já no edema a célula está apenas
cheia de líquido (água, sangue ou linfa)
● Diferenciável microscopicamente
↪ Células capazes de se dividir podem responder
com hiperplasia ou hipertrofia, porém as células
que não se dividem só respondem com hipertrofia
↪ A hipertrofia se refere a um aumento no
tamanho das células, resultando em um aumento
no tamanho do órgão. Assim o órgão hipertrofiado
não tem nenhuma célula nova, só células maiores.
(para na fase de mitose)
Fatores limitantes:
↪ Fornecimento de O2
↪ Inervação
↪ Integridade celular
↪ Fornecimento de nutrientes
↪ Limitado suprimento vascular para as fibras
hipertrofiadas;
↪ Diminuição da capacidade oxidativa da
mitocôndria;
↪ Alterações na síntese;
↪ Alterações do citoesqueleto
Mecanismo da hipertrofia muscular pelo aumento
da carga de trabalho
↪ Maior utilização de aminoácidos
↪ Maior consumo de oxigênio
↪ Maior síntese de proteínas e lipídeos
↪ Maior Conteúdo de miofibrilas, mitocôndrias e
REL
↪ Maior síntese de DNA, bloqueio em G2 e
poliploidia
Hipertrofia da musculatura esquelética:
↪ Os músculos hiperdesenvolvidos resultam de
um aumento no tamanho de cada fibra muscular
em resposta a um aumento na demanda.
↪ Assim a carga é dividida por uma massa maior
de componentes celulares e cada fibra muscular é
poupada do trabalho excessivo, evitando, assim,
ser lesionada.
Hipertrofia das glândulas mamárias:
↪ A prolactina e o estrogênio causam hipertrofia
dos seios durante a amamentação.
↪ É um exemplo de hipertrofia fisiológica induzida
pela estimulação hormonal. (hipertrofia +
hiperplasia)
Evolução:
↪ Regressão
↪ Degeneração e morte celular
↪ Poliploidia em células perenes
↪ Hiperplasia em células lábeis e estáveis
Hipoplasia
↪ Alteração quantitativa da reprodução celular.
Com diminuição da população celular em
determinado órgão ou tecido; as células
conservam a morfologia e a função. Porém esta é
diminuída.
↪ Normalmente causa genética (patológica)
↪ Patológica: Má formação de embrião no útero
(rim hipoplásico congênito).
↪ Fisiológica: Involução do timo em adultos
Atrofia / Hipotrofia
↪ A redução no tamanho da célula devido à perda
de substância celular é conhecida como atrofia/
hipotrofia. Ela representa uma forma de resposta
de adaptação e pode culminar em morte celular
↪ Quando um número suficiente de células está
envolvido, o tamanho do tecido ou órgão diminui
ou se torna atrófico.
↪ Dependendo da causa, pode ser localizada ou
generalizada.
Causas (fisiológicas ou patológicas)
↪ Diminuição da demanda funcional (atrofia
muscular pela imobilização)
↪ Perda da inervação
↪ Diminuição do suprimento sanguíneo (isquemia)
↪ Deficiência nutricional (nutrição inadequada)
↪ Diminuição do estímulo hormonal (atrofia das
gônodas na pós-menopausa)
↪ Envelhecimento (atrofia cerebral pela
arteriosclerose)
● Aterosclerose - placa que obstrui o
suprimento sanguíneo (arteriosclerose
causada pelo envelhecimento favorece a
aterosclerose que é uma patologia)
↪ Pressão (física - tumor)
Atrofia fisiológica
↪ Comum durante as fases iniciais do
desenvolvimento. Algumas estruturas
embrionárias sofrem atrofia durante o
desenvolvimento fetal. (notocorda atrofia para dar
origem ao ducto tireoglosso)
Mecanismo da atrofia muscular pela perda da
inervação
↪ Menor utilização de aminoácidos
↪ Menor consumo de oxigênio
↪ Menor síntese de proteínas
↪ Menor conteúdo de miofibrilas, mitocôndrias e
REL
Morfologia:
↪ Macroscopia - Coloração parda
↪ Microscopía óptica - Pigmento lipofuscina
(acumulada nos vacuolos autofágicos)
↪ Microscopia eletrônica - Autofagia e corpos
residuais
* Apesar de as células atróficas apresentarem
uma função reduzida, elas não estão mortas
Mecanismo de atrofia - Sistema
ubiquitina-proteossomo
 induzir transformações malignas no epitélio
metaplásico.

Evolução:
↪ Regressão
↪ Progressão para degeneração e morte celular

Metaplasia
↪ É uma alteração reversível na qual um tipo de
célula adulta (epitelial ou mesenquimal) é
substituído por outro tipo de célula adulta. Isso
pode representar uma substituição de adaptação
de células que são sensíveis ao estresse por tipos
celulares mais capazes de sobreviver ao ambiente
adverso.
↪ Causas
● Irritação crônica
Metaplasia do tipo escamoso para o colunar
● Agressão mecânica repetida
↪ Esôfago de Barrett: O epitélio escamoso
● Irritação prolongada pelo calor local
esofágico é substituído por células colunares
● Irritação química prolongada
semelhantes a células intestinais sob a influência
● Inflamação crônica
de refluxo de ácido gástrico. Tumores cancerosos
Metaplasia do epitélio colunar para o
podem surgir nessas áreas.
escamoso
Mecanismo:
↪ Ocorre no trato respiratório em resposta à
↪ A metaplasia não resulta de uma alteração no
irritação crônica.
fenótipo de uma célula diferenciada; ao contrário,
↪ Na pessoa que fuma, as células epiteliais
é o resultado de uma reprogramação de células
colunares ciliadas normais da traquéia e dos
tronco que sabe-se existir nos tecidos normais ou
brônquios são geralmente substituídas,
de células mesenquimatosas indiferenciadas
focalmente ou extensamente, pelo epitélio
presentes no tecido conjuntivo
escamoso estratificado.
↪ A diferenciação de células-tronco em uma
↪ O epitélio escamoso estratificado, mais
linhagem em particular ocorre por meio de sinais
resistente, é capaz de sobreviver em
gerados por:
circunstâncias nas quais o epitélio colunar
● Citocinas
especializado, mais frágil, provavelmente teria
● Fatores de crescimento
sido destruído. Mas apesar delas sobreviverem,
● Componentes da matriz extracelular
perde-se um importante mecanismo protetor: a
Evolução:
secreção de muco desaparece.
↪ Regressão
↪ A metaplasia epitelial é uma espada de dois
↪ Progressão para neoplasia
gumes e, na maioria das vezes, representa uma
mudança indesejável. Se as influências que
Displasia
predispõem à metaplasia persistirem, elas podem
↪ Difere da metaplasia pois há o aumento do
número de células e não apenas a modificação
das células
↪ Difere da hiperplasia pois as células com
aumento numérico são modificadas
↪ Aumento da proliferação celular
↪ Perda progressiva da diferenciação celular
↪ Surgimento de atipias celulares e da arquitetura
tecidual
↪ Lesão mais próxima da neoplasia
↪ Causas
● Irritação crônica
● Agressão mecânica repetida
● Irritação prolongada pelo calor local
● Irritação química prolongada
● Inflamação crônica
Progressão de alterações adaptativas no colo
uterino
*Causa = inflamação crônica
↪ Endocérvice normal (epitélio cilíndrico simples)
- Hipertrofia - Hiperplasia de células de reserva -
Metaplasia escamosa - Displasia - Neoplasia
Progressão de alterações adaptativas nos
brônquios
* Causas = Tabagismo e Inflamação crônica
↪ Mucosa brônquica normal (epitélio
pseudo-estratificado cilíndrico ciliado) - Hipertrofia
- Hiperplasia de células basais - Metaplasia
escamosa - Displasia - Neoplasia
Estudo Dirigido Adaptação Celular
O que você entende por adaptação celular?
Adaptação celular trata-se de processos
pelos quais determinadas células passam a fim de
tentar atingir o estado de homeostase após passar
por uma agressão. Assim, esses processos
podem modificar a estrutura celular e tecidual dos
órgãos para que a função do mesmo seja mantida
gerando o menor prejuízo possível para o corpo.
Cite cinco exemplos de atrofia, mencionando
sua causa respectiva.
Atrofia muscular devido a imobilização de
algum membro causada pela diminuição da
demanda funcional; Atrofia de algum órgão
causada pela diminuição do suprimento
sanguíneo (isquemia); Atrofia das gônadas na pós
menopausa causada pela diminuição do estímulo
hormonal; Atrofia cerebral causada pela
aterosclerose vinculada ao envelhecimento;
Atrofia generalizada devido a uma deficiência
nutricional.
Como pode evoluir uma atrofia?
A atrofia pode evoluir para regressão uma
vez que o agente nocivo é retirado ou para
degeneração e morte celular caso a agente
persista e as células não sejam mais capazes de
se adaptar.
Todas as células do organismo podem se
adaptar por hiperplasia? Explique.
Não, apenas as células lábeis ou
quiescentes podem se adaptar por hiperplasia
pois são capazes de sintetizar DNA, permitindo,
assim, que ocorra a mitose. Dessa forma, células
cardíacas e neurônios não são capazes de se
adaptar desta maneira.
Quais são as causas e as condições para o
desenvolvimento de hipertrofia?
As causas para o desenvolvimento de
hipertrofia podem ser fisiológicas, como é o caso
da hipertrofia muscular devido ao aumento da
carga de trabalho no exercício físico, ou
patológica, quando trata-se de um agente
agressor, gerando a resposta adaptativa. Dessa
forma, a hipertrofia pode estar ligada com o
aumento da demanda funcional ou com o
aumento do estímulo hormonal.
Defina metaplasia e cite dois exemplos,
mencionando a causa respectiva.
 A metaplasia é o processo no qual um tipo
de célula (epitelial ou mesenquimal) é substituído
por outro tipo celular a fim de tornar a região mais
capaz de reagir ao ambiente que está sendo
danificado. A metaplasia que ocorre no trato
respiratório em resposta à irritação crônica (por
causa do fumo, por exemplo) é a substituição do
epitélio colunar pelo epitélio escamoso. Já no
esôfago de Barrett ocorre a substituição do
epitélio escamoso do esôfago pelo colunar
semelhante a células intestinais a fim de
responder ao refluxo de ácido gástrico.
Defina displasia e cite dois exemplos,
mencionando a causa respectiva.
A displasia trata-se da resposta adaptativa
com aumento de proliferação de células com
características distintas ou atípicas. É a resposta
mais próxima da neoplasia (câncer). Como
exemplo, tem-se a displasia do colo uterino devido
a inflamação crônica e a displasia dos brônquios
por causa do tabagismo.
Cite os diferentes tipos de agressores à célula
e exemplifique.
Como agressores celulares tem-se desde
agentes patológicos, como vírus, bactérias e
fungos, até agentes químicos como as
substâncias do tabaco e da poluição atmosférica,
além de agentes físicos como pode ser o caso de
inalar ou ingerir corpos estranhos - vidro.
Lesões Reversíveis
Adaptação celular, lesão reversível e
irreversível
Definição:
↪ Perante diversas formas de agressão às
células, principalmente às parenquimatosas,
sendo excedidos os limites da resposta adaptativa
ao estímulo, ou quando a adaptação não é
possível, segue-se uma sequência de eventos,
genericamente chamada de lesão celular.
↪ A lesão celular é reversível até um certo ponto,
dependendo da intensidade e da persistência do
estímulo, bem como da susceptibilidade (células
perenes, lábeis e seu estado nutricional…) da
célula afetada e da sua capacidade em manter-se
viável.
Princípios relevantes nas lesões celulares
↪ A resposta celular a estímulos nocivos depende
do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade.
● Pequenas doses de toxina X grandes
doses
↪ As consequências da lesão celular dependem
do tipo, estado e grau de adaptação da célula
danificada.
● Ex: célula estriada da perna pode ser
colocada em repouso absoluto para se
recuperar mas a célula muscular do
coração, não
↪ A lesão celular resulta de anormalidades
funcionais e bioquímicas em um ou mais
componentes celulares essenciais .
Locais de dano celular e bioquímico na lesão
celular.

* Mudanças morfológicas na célula - na adaptação
celular ocorre a manutenção dos componentes da
célula, já na lesão reversível tem-se bolhas de
membrana, tumefação do RE e das mitocôndrias,
figura de mielina e liberação do conteúdo dos
lisossomos (enzimas digestivas)
Degenerações intracelulares (sinonímio)
↪ As células que experimentam lesão reversível,
apresentam alterações bioquímicas que afetam o
seu metabolismo e resultam em acúmulo de
substâncias no interior das células.
↪ O termo degenerações intracelulares se refere a
lesão celular reversível cuja característica
morfológica fundamental é o acúmulo de
substâncias no interior da célula.
↪ Classificação de acordo com o tipo de
substância acumulada:
● Água
● Lipídeos
● Glicídeos
● Proteínas
↪ Evolução e consequências
1. Controle ou fim da agressão: regressão da
lesão reversível e retorno ao estado normal
2. Persistência da agressão: progressão para
lesão irreversível e morte celular
Degeneração hidrópica
↪ Acúmulo de água no interior das células
Aspectos morfológicos:
1. Macroscopia
● Aumento de peso e volume do órgão
● Coloração mais pálida - acúmulo de água
tende a comprimir os vasos sanguíneos
gerando uma menor circulação sanguínea
e coloração mais pálida
2. Microscopia
● Células com aumento do volume,
tumefeitas
● Citoplasma com aspecto granuloso,
acidófilo ou vacuolizado
● Vacúolos opticamente vazios (HE)
○ desidratação na preparação da
lâmina
Causas:
↪ Todas as agressões que alteram os
mecanismos de controle do equilíbrio
hidroeletrolítico das células
● Agressões diretas à membrana células
(agentes físicos, químicos e biológicos)
● Agressões que reduzem a atividade
mitocondrial e a fosforilação oxidativa
(hipóxia)
● Agressões que reduzem a síntese proteica
e alteram a estrutura das membranas
permitindo o maior fluxo de água (agentes
tóxicos)
Degenerações por acúmulo intracelular de
lipídeos
Lipidoses
↪ Acúmulo intracelular de outras formas de
lipídeos (não triglicerídeos)
↪ Classificação de acordo com o depósitos de
colesterol e seus ésteres
I. Lipidoses locais:
● Aterosclerose:
↪ Doença causada pelo acúmulo de lipídeos nas
artérias que podem ser fabricados pelo próprio
organismo ou adquiridos através dos alimentos.
Começa quando os monócitos migram da corrente
sanguínea e depositam-se nas paredes arteriais,
passando então a acumular gorduras dentre elas
(principalmente o colesterol) e formando as placas
ateroscleróticas ou ateroma
↪ As artérias afetadas perdem elasticidade e à
medida que essas placas de gordura crescem, a
tendência é a luz estreitar-se. Eventualmente
essas placas até podem romper havendo o
contato das substâncias no interior da placa com
o sangue, favorecendo a formação do trombo.
↪ Placa mole, placa dura, placa complicada e
placa calcificada
↪ Micrografia: é possível observar cristais de
colesterol (branco - xilol na produção da lâmina)
↪ X arteriosclerose - envelhecimento da artéria
● Xantomas
↪ É uma acumulação subcutânea de lipídios em
forma de nódulos ou placas amarelados.
↪ Têm uma quantidade variável de colágeno,
macrófagos e tecido fibroso.
↪ Podem ser firmes, com mais colágeno, ou
moles, com predominância de macrófagos e
tecido fibroso em geral.
↪ Observados em pacientes com
hipercolesterolemia (consumo exacerbado de
colesterol)
↪ Micrografia: cristais de colesterol e macrófagos
espumosos / células de Gaucher (células
arredondadas com núcleo lateralizado parecendo
células adiposas)
II. Lipidoses sistêmicas:
↪ Doença de armazenamento de esfingolipídeos e
seus produtos, decorrentes da falta ou deficiência
de enzimas lisossômicas encarregadas da
demolição de gangliosídeos e cerebrosídeos até
esfingosina e ácidos graxos.
↪ Quando uma das enzimas falta (geralmente por
um defeito autossômico recessivo), toda a cadeia
é interrompida, e há acúmulo do substrato da
enzima deficiente. (o que difere de uma doença
para outra é a enzima que se encontra ausente)
● Doença de Niemann-Pick
↪ Deficiência de esfingomielinase.
↪ Acúmulo de esfingomielina.
↪ Há hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e
baço), retardamento mental severo e morte
precoce.
● Doença de Gaucher
↪ Deficiência da enzima b glicosidase.
↪ Acúmulo de glicosil-ceramido (ou cerasina) em
células do sistema reticuloendotelial (SER): polpa
vermelha do baço, fígado e medula óssea.
↪ As células de Gaucher (macrófagos muito
aumentados) podem ser vistos em aspirados de
medula óssea.
↪ Há hepatoesplenomegalia. Em adultos, o
sistema nervoso central é normal. Em crianças,
que têm uma forma mais grave, há severo retardo
mental.
● Doença de Tay-Sachs
↪ Idiotia amaurótica familial infantil ou
gangliosidose GM2
↪ Nesta doença autossômica recessiva, a
deficiência de hexosaminidase A leva a acúmulo
de gangliosídeo GM2 em neurônios de todo o
SNC, inclusive os da retina.
↪ As células ficam abaladas e vão degenerando
progressivamente. Na retina, a região da mácula,
que tem menor número de corpos celulares,
destaca-se ao exame do fundo de olho como área
mais vermelha (Sinal de Tay, ou da mácula em
cereja).
↪ A doença cursa com amaurose (cegueira)
precoce e severo retardamento mental. É
percebida já no primeiro ano de vida e leva à
morte em 1 a 2 anos.
Esteatose
↪ Lesão reversível com acúmulo de triglicerídeos
em células que normalmente não os armazenam
(fígado, rins e coração)
Sinonímia:
● degeneração gordurosa
● metamorfose gordurosa
Aspectos morfológicos:
1. Macroscopia
● Aumento de peso e volume do órgão
● Consistência diminuída (órgão amolecido)
● Coloração amarelada
2. Microscopia
● Citoplasma com aspecto vacuolizado
● Vacúolos opticamente vazios (HE) -
confunde-se com os vacúolos da
degeneração hidrópica, necessidade de
coloração específica
● Vacúolos Sudan positivo - tecido fresco
sem passar pelo formal e a técnica mais
 comum de preparação de lâmina
(criostato)
Metabolismo normal dos lipídeos nos hepatócitos
↪ Os agentes lesivos causam esteatose por
interferirem nos diferentes passos do metabolismo
lipídico, como:
- Aumento da síntese de lipídeos
- Produção de AG a partir do excesso de acetil
coA (que não encontra condições de rápida
oxidação no ciclo de krebs)
- Diminuição na utilização de TGD (carência de
ATP)
- Diminuição na formação de lipoproteínas
- Distúrbios no deslocamento das vesículas
(atrapalha a saída do lipídio do órgão)
Causas mais comuns:
↪ Ingestão abusiva de etanol
● O metabolismo do álcool produz acetil coa
em excesso que acaba sendo usado para
síntese de AG no hepatócito. Além disso, o
metabolismo de muito etanol consome
NAD inibindo ciclo de Krebs e levando ao
acúmulo de acetil coa - AG - triglicerídeos
● O acetaldeído, oriundo da degradação do
etanol é danoso às membranas do retículo
endoplasmático e isso também causa
lesão dentro das células favorecendo a
esteatose
↪ Estados de hipóxia,
↪ Desnutrição protéico - calórica,
↪ Agentes tóxicos (CCl4)
Degenerações por acúmulo intracelular de
glicídeos
↪ Depósito anormal de glicídeos nas células,
como resultado de agressão, ou por deficiência
metabólica de origem genética que favorece o
acúmulo de glicogênio ou de mucopolissacarídeos
● Deficiência enzimática nas vias de quebra
do glicogênio - aporte
↪ Classificação de acordo com a causa e o
mecanismo:
I. Glicogenoses
↪ Doença de Von Gierke ou tipo I
● deficiência de glicose-6-fosfatase,
● acúmulo de glicogênio,
● afeta fígado e rins,
● mortalidade 50%.
● Micrografia: glicogênio marcado com PAS
↪ Doença de Pompe ou tipo II
● deficiência de α-1,4-glicosidase,
● acúmulo de glicogênio,
● distribuição generalizada (músculos
estriados, coração),
● mortal.
II. Mucopolissacaridoses
↪ Síndrome de Hürler ou gargoilismo deficiência
de α-L-iduronidase, acúmulo de dermatan-sulfato
em fibroblastos, características anatomo-clínicas:
grave retardamento mental, deformidades
esqueléticas, opacificação da córnea, morte antes
dos 10 anos.
↪ Suspeita clínica: alta dosagem de GAG na urina
III. Infiltração glicogênica
↪ Causa: Diabetes
↪ Órgãos mais afetados: Rins, fígado
↪ Macroscopia: sem grandes alterações
↪ Microscopia:
● citoplasma com aspecto vacuolizado
● vacúolos opticamente vazios (HE)
 ● vacúolos com conteúdo PAS positivo
↪ Glicogênio acumulado nas Alças de Henle,
células hepáticas e células β das ilhotas de
Langerhans.
Degenerações por acúmulo intracelular de
proteínas
↪ Lesão reversível com acúmulo intracelular de
proteínas de origem endógena ou exógena
↪ Nomenclatura
● degeneração hialina
● infiltração hialina
↪ Aspectos morfológicos
1. Macroscopia
● sem grandes alterações
2. Microscopia
● citoplasma com aspecto homogêneo e
vítreo
● coloração acidófila
↪ Classificação de acordo com a causa e o
mecanismo
● por absorção de proteínas exógenas
seguida de coagulação intracelular, na
glomerulonefrite crônica
● por coagulação das próprias proteínas
celulares em estados tóxico-infecciosos,
intoxicações e infecções viróticas
↪ Exemplos por coagulação das próprias
proteínas celulares
● Corpúsculo hialino de Mallory, em
hepatócitos, no alcoolismo crônico e na
hepatite virótica
● Corpúsculo de Councilman-Rocha Lima,
em hepatócitos, na febre amarela
● Degeneração de Zenker, em músculos
esqueléticos, na febre tifóide, difteria e
leptospirose
● Degeneração de Margarinos-Torres, em
músculo cardíaco, na febre tifóide, difteria
e leptospirose
● Corpúsculo de Russell, em plasmócitos,
nas inflamações agudas (salmonelose) e
crônicas (osteomielite)
*Prática:
- Degeneração hidrópica = Vacúolo vazio +
citoplasma granuloso das células ao redor
(mais claro)
- Acúmulo de lipídio = Vacúolo vazio +
citoplasma das células ao redor mais
rosado/escuro
- Acúmulo de proteína = Vacúolo vazio mas
com corpúsculos hialinos dentro (roxos)
Estudo Dirigido Lesão Reversível
Baseado no aspecto morfológico, quais são as
diversas denominações do edema
intracelular?
O edema intracelular pode ser denominado
degeneração hidrópica (acúmulo de água),
degeneração por acúmulo de lipídio, degeneração
por acúmulo de glicídeos e degeneração por
acúmulo de proteínas.
O que significa degeneração gordurosa?
Como podem ser classificadas?
Degeneração gordurosa trata-se do
acúmulo intracelular de lipídeos que não sejam
triglicerídeos. Podem ser classificadas em
lipidoses locais (aterosclerose e xantomas),
lipidoses sistêmicas (Doença de Niemann-Pick,
Doença de Gaucher e Doença de Tay-Sachs) e
esteatoses.
Explique o que são as glicogenoses. Cite um
exemplo.
As glicogenoses são um tipo de
degeneração intracelular causada pelo acúmulo
de glicídeos, onde há deficiência enzimática nas
vias de quebra do glicogênio, causando acúmulo
do mesmo. Um exemplo é a Doença de Von
Gierke caracterizada pela deficiência na enzima
glicose-6-fosfatase.
Quais são as degenerações intracelulares que
se manifestam microscopicamente com a
vacuolização citoplasmática das células
parenquimatosas?
As degenerações causadas por acúmulo
de água, lipídeo e proteína se manifestam
microscopicamente com vacuolização
citoplasmática. O acúmulo de lipídeos pode ser
diferenciado através da marcação de Sudan.
Defina esteatose e explique dois possíveis
mecanismos de instalação desta patologia.
 A esteatose caracteriza-se como uma
lesão reversível de acúmulo de triglicerídeos em
células que normalmente não os armazenam,
como por exemplo, fígado, rins e coração. Os
possíveis mecanismos de instalação podem ser:
produção de AG a partir do excesso de acetil coA,
que ao não encontrar condições de rápida
oxidação no ciclo de krebs, se acumula; ou
diminuição na utilização de TGD devido a carência
de ATP.
Lesões Irreversíveis
Morte celular:
↪ Células que sofreram lesões irreversíveis
invariavelmente sofreram alterações morfológicas
que são reconhecidas como morte celular.
↪ Existem dois tipos de morte celular, necrose e
apoptose, que diferem quanto a sua morfologia,
mecanismos e papéis que desempenham nas
doenças e fisiologia.
Necrose:
↪ As células que experimentam lesão irreversível,
apresentam um conjunto de alterações
morfológicas em decorrência da desorganização
progressiva da estrutura da célula, a qual ocorre
pela ação de enzimas após a morte celular.
↪ O termo necrose indica a morte celular no
organismo vivo, seguida de fenômenos de lise ou
desintegração total do tecido afetado.
↪ A aparência morfológica da necrose resulta da
desnaturação das proteínas intracelulares e da
digestão enzimática da célula.
1. Autólise
● O processo de desintegração das células
mortas é realizado pelas próprias enzimas
lisossômicas da célula afetada.
2. Heterólise
● O processo de desintegração das células
mortas é realizado pelas enzimas
lisossômicas dos leucócitos
polimorfonucleares que chegam ao tecido
morto, e pelas enzimas do sangue.
Morfologia da célula morta:
↪ Microscopia eletrônica
1. Alterações citoplasmáticas
● defeitos na membrana celular . aumento
da eosinofilia (ou acidofilia)
● rompimento dos lisossomas
● lise do RE
● figuras mielínicas (massa espiralada
composta por fosfolipídios derivados da
membrana)
● tumefação mitocondrial
● grandes densidades na matriz mitocondrial
2. Alterações nucleares
● Cariólise: Basofilia da cromatina diminuída,
alteração que reflete a atividade da DNase
(fragmenta o núcleo)
● Picnose: Encolhimento do núcleo e
aumento da basofilia. O DNA
aparentemente se condensa em uma
massa basofílica, sólida, encolhida.
● Cariorréxis: O núcleo picnótico ou
parcialmente picnótico sofre fragmentação.
Com o passar do tempo (1 ou 2 dias) o
núcleo da célula necrótica desaparece
totalmente.
↪ Microscopia óptica:
1. Alterações nucleares (picnose, cariorrexe e
cariólise)
2. Alterações citoplasmáticas (acidofilia)
 característico da morte por hipóxia das células de
todos os tecidos, exceto o cérebro.
↪ Causa
● anóxia e agentes coagulantes
↪ Macroscopia
● área necrosada bem delimitada, mais
consistente e pálida
↪ Microscopia
● alterações nucleares características
* Citoplasma com coloração mais escura ● citoplasma gelificado, opaco, acidófilo
* Grande acúmulo de células inflamatórias ● arcabouço celular preservado (início)

Evolução:
↪ Eliminação (absorção ou drenagem)
↪ Reparo (regeneração - fígado ou cicatrização -
SN)
↪ Encistamento (tuberculose)
● Calcificação (distrófica)

Classificação:
↪ De acordo com a causa, o órgão atingido e o
aspecto morfológico
↪ Isquemia (diminuição de fluxo sanguíneo para
um tecido) é a causa mais comum
↪ Alterações que caracterizam a lesão como
irreversível:
● Intensa tumefação de mitocôndria
● Lise extensa da membrana plasmática
● Tumefação (ruptura) de lisossomos

Necrose de coagulação ou necrose isquêmica

↪ Implica a preservação do contorno básico da
célula por pelo menos alguns dias. Os tecidos
afetados apresentam uma textura firme.
↪ Presumivelmente, a lesão ou o aumento
subseqüente da acidose intracelular desnatura
não somente as proteínas estruturais, mas
também as enzimas, bloqueando, assim, a
proteólise celular.
↪ O infarto do miocárdio é um ótimo exemplo em
que células acidófilas, coaguladas, sem núcleo
podem persistir por semanas.
↪ Finalmente, as células necrosadas são
removidas por fragmentação e fagocitose dos
restos celulares por leucócitos removedores e
pela ação de enzimas lisossômicas proteolíticas
trazidas pelos leucócitos que migram para a
região.
↪ O processo de necrose de coagulação, com
preservação da arquitetura geral do tecido, é
*Lesão em forma de cuia: vértice apontado para
área de interrupção (micro trombo) e a base
apontando para a superfície
*Alo hiperêmico: alo avermelhado ao redor da
lesão indicando resposta inflamatória
Necrose de liqüefação
↪ É característica de infecções bacterianas focais
ou, ocasionalmente, fúngicas, pois os
microorganismos estimulam o acúmulo de células
inflamatórias.
● Quanto mais células inflamatórias, mais
digestão o tecido vai sofrer - liberação de
enzimas - heterólise
↪ Importante: Por razões desconhecidas, a morte
de células do sistema nervoso central por hipóxia
geralmente leva à necrose de liquefação.
● Composição lipídica do encéfalo
↪ Independente da patogenia, a liquefação digere aparentemente compostos por células coaguladas
completamente as células mortas. O resultado fragmentadas, e fragmentos granulares amorfos
final é a transformação do tecido em uma massa cercados por uma borda inflamatória distinta
viscosa. chamada de reação granulomatosa.
↪ Se o processo foi iniciado por uma inflamação ↪ Importante: Ao contrário da necrose de
aguda, o material geralmente é amarelo cremoso coagulação, a arquitetura tecidual está
devido a presença de leucócitos mortos, sendo completamente destruída.
chamado de pus. ↪ Causa
↪ Causa ● Tuberculose (99%) e outras inflamações
● anóxia no tecido nervoso por fungo
● inflamações purulentas ↪ Macroscopia
↪ Macroscopia ● área necrosada tem consistência pastosa
● área necrosada tem consistência mole, ou friável e seca, sem brilho, cor
semifluida ou liqüefeita esbranquiçada ou amarelada
↪ Microscopia ↪ Microscopia
● dissolução total do tecido alterações nucleares características
● leucócitos polimorfonucleares massa homogênea, acidófila, sem
degenerados preservação do arcabouço celular

Necrose gangrenosa
↪ Apesar desta necrose não ser um padrão
distinto de morte celular (subtipo da necrose
isquêmica), o termo ainda é comumente utilizado
na clínica cirúrgica.
↪ É geralmente usado em relação a um membro,
especialmente a região inferior da perna, que
perdeu seu suprimento sanguíneo e desenvolveu
necrose de coagulação.
↪ Quando há uma infecção bacteriana
concomitante, a necrose de coagulação é Esteatonecrose ou necrose do tecido adiposo
modificada pela ação de liquefação das bactérias ↪ A necrose gordurosa é um termo bem aceito no
e dos leucócitos que são atraídos para a região meio médico, mas na realidade não identifica um
(conhecida como gangrena úmida). padrão específico de necrose.
↪ Na realidade ela descreve áreas de destruição
Necrose caseosa de gordura que ocorre tipicamente como resultado
↪ Ao exame microscópico, o foco necrótico se da liberação de lipases pancreáticas ativadas no
parece com fragmentos granulosos amorfos, parênquima pancreático e na cavidade peritoneal.
↪ Histologicamente, a necrose se apresenta com
focos de adipócitos necrosados de contornos
sombreados, com depósitos basofílicos de cálcio,
cercados por uma reação inflamatória.
↪ Causa
● ação de lipases (pancreatite aguda)
● traumatismo
↪ Macroscopia
● área necrosada esbranquiçada com
manchas em “pingo de vela”
↪ Microscopia
● dissolução do tecido
● depósito de material basófilo (marcação de
cálcio)
* Adipócitos sombreados por cálcio (presença
também de cristais) -arroxeado
* Ruptura das membranas do adipócito
Apoptose
↪ É a via de morte celular que é induzida por um
programa intracelular altamente regulado, no qual
as células destinadas a morrer ativam enzimas
que degradam o seu DNA nuclear e as proteínas
citoplasmáticas.
↪ A célula morta é eliminada rapidamente, antes
que o seu conteúdo possa extravasar e, dessa
forma, esse tipo de morte celular não desencadeia
uma reação inflamatória pelo hospedeiro.
Apoptose fisiológica
↪ É um fenômeno normal que funciona para
eliminar as células que não são mais necessárias
e para manter, nos tecidos, um número constante
das várias populações celulares
↪ A destruição programada de células durante a
embriogênese (implantação, organogênese e
metamorfose)
↪ A involução dependente de hormônios nos
adultos (colapso endometrial durante o ciclo
menstrual)
↪ A eliminação celular em populações celulares
em proliferação (epitélio da cripta intestinal para
manter um número constante)
↪ Na resposta inflamatória aguda (neutrófilos) e
na resposta imunológica (linfócitos)
● Depois de terem prestado sua função no
local, sofrem apoptose
↪ Eliminação de linfócitos auto-reativos
potencialmente danosos (antes ou depois de
terem completado seu amadurecimento)
● Doença autoimune
Apoptose patológica
↪ Elimina células que estão alteradas sob o
aspecto genético ou lesadas de tal modo que não
podem ser reparadas, sem iniciar uma reação
acentuada no hospedeiro, mantendo assim, a
lesão tão contida quanto possível.
↪ Morte celular produzida por vários estímulos
nocivos (ex.: se a lesão ao DNA por radiação, não
puder ser reparada, a célula ativa a via da
apoptose. Pode ser melhor do que arriscar
mutações e translocações no DNA)
↪ A lesão celular em várias doenças viróticas
(hepatite B, na qual a perda das células infectadas
ocorre por apoptose)
↪ A atrofia patológica dos órgãos
parenquimatosos após obstrução ductal (pâncreas
e rins)
↪ A morte celular nos tumores (durante a
regressão, mas que também ocorre em tumores
em crescimento)
↪ Estímulos nocivos que causam aumento na
permeabilidade mitocondrial.
Morfologia
↪ Encolhimento celular
↪ Condensação da cromatina
↪ Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos
apoptóticos
↪ Fagocitose das células apoptóticas ou corpos
celulares, geralmente pelos macrófagos.
↪ Histologicamente, nos tecidos corados por HE a
apoptose envolve células isoladas ou pequenos
aglomerados de células.
↪ A célula apoptótica se apresenta como uma
massa arredondada ou ovalada com citoplasma
intensamente eosinofílico e densos fragmentos de
cromatina nuclear.
↪ Como o encolhimento celular e a formação de
corpos apoptóticos ocorre rapidamente e os
fragmentos são rapidamente fagocitados, a
apoptose em um tecido pode ser considerável
antes de se tornar aparente nas secções
histológicas.
↪ Além disso, a apoptose – em contraste com a
necrose – não estimula a inflamação, tornando
sua detecção histológica mais difícil.
*Acúmulo de cromatina periférica
Características bioquímicas da apoptose
1. Degradação de proteínas
↪ A hidrólise de proteínas ativa as caspases que
estão presentes em células normais como
pré-enzimas inativas e precisam ser ativadas para
induzir câncer. As caspases ativadas clivam
proteínas celulares vitais, destruindo a estrutura
celular e o citoesqueleto, além de ativar as
DNAses, que degradam o DNA nuclear.
2. Decomposição do DNA
↪ Os fragmentos podem ser visualizados pela
eletroforese, ajudando na identificação da
apoptose
↪ Decomposição do DNA em grandes pedaços de
50 a 300 quilobases
↪ A identificação da apoptose é importante pois
se a taxa de apoptose estiver alta é um bom sinal
em tumores cancerígenos (maior do que a taxa de
proliferação)
3. Reconhecimento fagocitário
↪ Corpos apoptóticos expressam fosfatidilserina
na camada mais externa
↪ Isso faz com que a célula seja identificada, pois
se liga a corantes especiais como a Anexina V
↪ Também permite o reconhecimento pelos
macrófagos, resultando na rápida fagocitose.
Mecanismos de apoptose
↪ A cascata de eventos moleculares pode ser
ativada pela via extrínseca ou intrínseca e a partir
dela ocorre a ativação de caspases

↪ A via extrínseca (Morte iniciada por Receptor)
● Ativação de receptores de morte celular
presentes na superfície das células
● TNF tipo 1 / Fas - Pré-caspase 8 -
Caspase 8 ativa - Fase efetora da
apoptose
● FLIP ptn: inibe a caspase 8 ativa de chegar
na fase efetora (Alguns vírus e células
normais possuem este inibidor)
↪ A via intrínseca (Mitocondrial)
● Sem a participação dos receptores de
morte
● A essência da via intrínseca é o equilíbrio
entre as moléculas pró-apoptóticas e
protetoras que regulam a permeabilidade
mitocondrial e a liberação de indutores da
morte que normalmente estão presos
dentro das mitocôndrias.
● Aumento da permeabilidade mitocondrial +
Liberação de moléculas próapoptóticas no
citoplasma
● Bcl-2 (família de 20 ptns que regulam a
apoptose (Bcl-2 e Bcl-x))
● Células expostas ao estresse - a
permeabilidade da membrana mitocondrial
aumenta, liberando ptns ativadoras de
caspases (citocromo c) - Diminuição de
Bcl-2 e Bcl-x - Aumentando Bak/bax/bim
(membros próapoptóticos)
↪ A Fase Efetora
● Família das caspases (10 membros)
○ Caspases iniciadoras: 8 e 9
○ Caspases efetoras: 3 e 6
● Clivam proteínas do citoesqueleto e da
matriz nuclear, rompendo assim o
citoesqueleto e levando à destruição do
núcleo.
↪ Remoção de células mortas
● Marcadores da superfície celular facilitam
o reconhecimento por células fagocitárias
● Os macrófagos liberam substâncias que
identificam células apoptóticas e as
opsonizam
● Este processo é tão eficiente que as
células apoptóticas desaparecem sem
deixar vestígios e sem causar inflamação.
Bloco 2
Inflamação
Conceito:
↪ É uma resposta protetora direcionada para
eliminar a causa inicial da lesão bem como as
células e tecidos necróticos que resultam do
insulto inicial, sendo caracterizada como:
● reação local
● reação complexa (envolve vários tipos
celulares)
● reação do tecido conjuntivo vascularizado
● reação benéfica (infecção) ou maléfica
(crônica - artrite reumatóide)
Causas:
↪ Todos os agentes que têm a capacidade de
irritar as células (tirar a célula do estado de
homeostase)
● agentes físicos (lesões térmicas)
● agentes químicos
● agentes biológicos (infecções de bactérias)
● produtos da necrose
● produtos da reação imune
Fenômenos inflamatórios:
↪ Irritativos; Vasculares; Exsudativos; Alterativos
(degenerativo-necróticos); Produtivos (reparativos)
Classificação:
↪ De acordo com o tempo de duração e a
morfologia
↪ Aguda - Curta duração (minutos até semanas);
fenômenos vasculares e exsudativos.
↪ Crônica - Longa duração (meses até anos);
fenômenos produtivos
Inflamação Aguda
Conceito
↪ É uma resposta rápida à lesão ou a micróbios e
outras substâncias estranhas, que é designada a
levar leucócitos e proteínas plasmáticas para os
locais da lesão.
↪ Processo inflamatório de curta duração, que se
caracteriza pela predominância dos fenômenos
vasculares e exsudativos, embora também
ocorram os outros
Sinais cardinais:
↪ Manifestações externas que resultam das
alterações vasculares e do recrutamento de
células inflamatórias para o local
I. Calor: Hiperemia arterial com aumento da
temperatura local (o contato com a gente
etiológico faz com que haja a liberação de
histamina que promove uma vasodilatação
que aumenta a movimentação das células
no local - cinética)
II. Rugor: Vermelhidão – exsudação de
células sanguíneas (hemácias e dos esfíncteres pré-capilares; hiperemia ativa
leucócitos)
III. Tumor: Se instala devido aos sinais
anteriores, acúmulo de líquido e células
IV. Dor: Compressão das fibras nervosas
locais devido ao acúmulo de líquidos e de
células, agressão direta às fibras nervosas
e ação farmacológica sobre as fibras
nervosas.
V. Perda da função: Decorrente do tumor
(principalmente em articulações,
impedindo a movimentação) e da própria
dor dificultando as atividades locais.
↪ Exemplos: Gastrite e esofagite / Dermatite
(candidíase)
Fisiopatologia
Fase Irritativa
↪ A agressão determina modificações nas células
diretamente atingidas, desencadeando fenômenos
irritativos ,os quais levam a liberação (ex.:
histamina), síntese (ex.: prostaglandinas) e/ou
ativação (ex.: complemento) de uma ou mais
substâncias químicas que são responsáveis pelo
desencadeamento dos fenômenos subsequentes.
● Atração de células para o local com
liberação de agentes químicos, síntese de
outros e ativação de cascatas
↪ Participantes da inflamação
● Células do tecido conjuntivo: Mastócitos,
fibroblastos e macrófagos;
● Leucócitos; •Plaquetas; •Fatores da
coagulação; •Fibras elásticas e colágenas;
•Proteoglicanos.
Fase Vascular
↪ Fenômenos vasculares ativados:
vasoconstrição transitória; vasodilatação; abertura
● Permite a cinética aumentada entre as
células (calor e rugor)
↪ Pode permitir modificações da hemodinâmica
capilar: hemoconcentração e estase sanguínea
● O fluxo sanguíneo deixa de ser rápido e
torna-se lento, permitindo a concentração
de hemácias estagnadas (sangue viscoso
e sangue mais lento - formação estase e
trombo)
● A medicação anti inflamatória atua
impedindo que esse fluxo se torne lento
*Logo no início da vasodilatação, quando se inicia
a fase de fluxo mais lento, os leucócitos deixam a
região central da corrente sanguínea e começam
a se deslocar na margem do fluxo.
Fase Exsudativa
↪ Fenômenos exsudativos ativados:
● Modificações da permeabilidade vascular
(iniciados na fase anterior)
● Aumento da pressão hidrostática - saída
de líquido dos capilares para os tecidos
↪ Exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas -
Formação do edema inflamatório (exsudato -
tumor)
● Exsudação de leucócitos
● PMN neutrófilos
● Monócitos / macrófagos
Diferença entre exsudato e transudato:
↪ Exsudato: Fluido inflamatório extravascular que
possui alta concentração de proteínas, fragmentos
celulares e gravidade específica maior que 1020
● Coloração amarelada e turva
↪ Transudato: Fluido com pequeno valor proteico
e com gravidade específica menor que 1012
↪ Principais leucócitos na inflamação aguda
● Saída do fluido de ultrafiltrado de plasma
● Neutrófilos - fase aguda (2 dias);
● Comum em edemas que não são
inflamatórios (pessoas que retém líquido)
Os PMN maduros medem
● Não tem presença de calor nem de rugor
10-20µm de diâmetro e têm
núcleo segmentado, com 3
* Mas o quê pode promover um aumento na
a 5 lóbulos. No citoplasma
permeabilidade vascular nas vênulas, que permita
contém grânulos de 2 tipos:
a saída do plasma/exsudato, para que o edema
azurófilos (lisossomos) – 10
no interstício se instale?
a 20%; e os específicos
● Mecanismos de extravasamento vascular e
(lisozima e lactoferrina)
formação do edema inflamatório
● Os mecanismos podem agir ao mesmo
● Macrófagos - fase
tempo
aguda até a avançada.
As características e
propriedades dos
macrófagos variam com
sua localização e seu
estado funcional. Os
ativados, aumentam o
tamanho, o n° de
grânulos, de REG, a
capacidade de fagocitar,
de digerir, etc.
 imediata na parede do órgão, a partir da qual se
iniciam os fenômenos vasculares e
exsudativos. (não apresenta calor, vermelhidão e
tumor)
↪ Outras vezes degenerações ou necroses
aparecem no transcorrer do processo inflamatório,
em decorrência de trombose na microcirculação,
da atividade de produtos das células do exsudato
ou de fenômenos imunitários (após a fase
exsudativa)

* Importante para identificar em qual patamar a

Decréscimo da resposta inflamatória:
inflamação encontra-se
↪ Diminuição da irritação → Menor produção de
mediadores (histamina) → Diminuição dos
↪ Eventos leucocitários (ainda fazem parte da
fenômenos vasculares e exsudativos
fase esxudativa)
↪ Durante o desenvolvimento da resposta
● Exsudação de leucócitos para o interstício
inflamatória, há também a produção de
○ marginação
mediadores antiinflamatórios, que aumentam a
○ aderência ao endotélio (seletinas,
medida que o processo progride.
integrinas)
○ transmigração por diapedese
● Migração em direção ao foco inflamatório
(quimiotaxia)
● Atividade fagocitária
○ reconhecimento facilitado por
opsoninas (Fc, C3) e mecanismos
microbicidas

* O exsudato desaparece devido a fagocitose de

macrófagos seguido pela sua apoptose

Fenômenos Alterativos
*(degenerativo-necróticos)
↪ Os fenômenos alterativos da inflamação são
produzidos por ação direta ou indireta do agente * Possibilidades de evolução da inflamação aguda
inflamatório e podem aparecer no início ou no ● Resolução do quadro com estabelecimento
decurso da inflamação. da normalidade, evolução para cura por
fibrose ou evolução para inflamação
↪ Na agressão pela soda cáustica sobre a crônica
mucosa do esôfago, por exemplo, surge necrose
 ● Abscesso (deposição de restos celulares,
proteínas e líquido rosa - pus)
* Fibrose - linhas, deposição de fibrina
inicialmente e colágeno depois
Classificação:
1. Inflamações Exsudativas
* Toda inflamação passa pela fase de exsudação
mas nessa, essa fase é mais predominante
↪ Inflamação Serosa: Ocorrendo sobretudo em
serosas predomina a exsudação de líquido
amarelo-citrino, com composição semelhante à do
soro do sangue.
● Ex: Bolha de queimadura - Corte
transversal de bolha cutânea mostrando a
epiderme separada da derme por uma
coleção focal de derrame seroso
↪ Inflamação Fibrinosa: predomínio de exsudato
fibrinoso que origina, aliado à presença de tecido
necrótico, placas esbranquiçadas principalmente
sobre as mucosas e as serosas.
● Mais graves, com maior permeabilidade
nas membranas o que permite a saída do
fibrinogênio (molécula maior)
● Ex: Pericardite fibrinosa - Depósitos de
fibrina no pericárdio. Uma rede rósea de
exsudado de fibrina cobre a superfície
pericárdica
↪ Serofibrinosa: Depósito de exsudato líquido e
depósitos de fibrina.
↪ Serofibrino-hemorrágica: Depósito de exsudato
líquido e depósitos de fibrina somados à
hemorragia.
2. Inflamações Catarrais
↪ Presente em mucosas, há exsudação líquida e
de leucócitos na superfície das mucosas, com
descamação do epitélio e secreção de muco, que,
juntos, formam o catarro.
● Ex.: Faringites e laringites
3. Inflamação Pseudo-membranosa
↪ Geralmente de origem bacteriana, na qual o
agente produz toxinas que determinam necrose
do epitélio, iniciando o fenômeno de exsudação
de células e fibrina.
↪ A fibrina forma uma camada espessa sobre a
mucosa, semelhante a uma membrana,
esbranquiçada.
● Ex.: Laringe de pacientes com difteria -
obstrução da glote
4. Inflamação Necrosante
↪ Acompanham-se de necrose extensa da área
inflamada.
● Ex.: Enterocolite necrosante de
recém-nascido
5. Inflamação Purulenta
↪ Também denominada de supurativa, esse tipo
de inflamação é composta pelo pus, líquido de
densidade, cor e cheiro variáveis, constituído por
soro, exsudato e células mortas - principalmente
neutrófilos e macrófagos.
● Causadas frequentemente por bactérias.
↪ Pode se apresentar sob várias formas como
pústula, abscesso, furúnculo, fleimão e
carbúnculo.
↪ Pústula: Inflamação aguda purulenta,
circunscrita, da pele ou mucosas, em que o pus
formado se acumula entre o epitélio e o conjuntivo
subjacente, formando uma pequena elevação,
geralmente de cor amarelada.
↪ Abscesso: Inflamação purulenta, circunscrita,
caracterizada por coleção de pus em uma
cavidade neoformada, escavada nos tecidos pela
propria inflamação e circundada por uma
membrana ou cápsula de tecido inflamado.
(aspecto líquido)
↪ Furúnculo: É um abscesso da derme e às vezes
do subcutâneo, geralmente causado por
estafilococos que penetram nos folículos pilosos e
nas glândulas sebáceas. (textura pastosa)
↪ Fleimão: É a inflamação purulenta difusa na
qual o pus se "espalhada" no tecido conjuntivo,
mas sem formar a membrana piogênica.
↪ Carbúnculo: É um fleimão pútrido, contendo
uma crosta negra. (carbunbulun = carvão
pequeno).
Inflamação Crônica
Conceito:
↪ Processo inflamatório de longa duração,
evoluindo por mais de seis meses e caracterizado
pela predominância dos fenômenos produtivos e
reparativos, embora também ocorram os outros ● monócitos que amadurecem em
(exsudativos e vasculares) macrófagos
↪ Critérios de entendimento: ↪ Proliferação de fibroblastos (deposição de
● Cronológico: de longo prazo sem a colágeno e fibrose) e de células endoteliais
presença dos sinais cardinais (dor, tumor, originando novos vasos (angiogênese)
calor e rubor)
● Biológico: menor quantidade de Células na inflamação crônica
fenômenos exsudativos plasmáticos 1. Eosinófilos
○ sem presença de neutrófilos, ↪ Os eosinófilos possuem grânulos que contém
predominância de fibroblastos proteína básica principal, altamente catiônica que
linfócitos e macrófagos é tóxica para os parasitas, mas também causa lise
das células epiteliais dos mamíferos.
Causas: ↪ Eles podem ser benéficos no controle das
↪ Persistência do estímulo inflamatório infecções parasitárias, mas podem contribuir para
↪ Inflamações recorrentes (colescistite, o dano tecidual das reações imunológicas.
pielonefrite) ↪ O recrutamento de eosinófilos envolve o
↪ Infecções persistentes (doença de Chagas, extravasamento do
tuberculose, sífilis) sangue e sua
● Os patógenos possuem uma baixa migração para os
toxicidade, o que provoca uma tecidos e uma das
hipersensibilidade tardia (reação quimiocinas
imunológica) responsáveis por isto
↪ Doenças auto-imunes (artrite reumatóide, lupus é a eotaxina.
eritematoso)
↪ Persistência de agressores inertes, não *Célula de óculos
digeríveis (silicose) escuros

Características: 2. Mastócitos
↪ Infiltrado de células mononucleares ↪ Os mastócitos estão amplamente distribuídos
(macrófagos e linfócitos) no tecido conjuntivo e participam tanto da reação
↪ Destruição tecidual inflamatória aguda quanto
● Os produtos dos macrófagos ativados da crônica. Atuam na
eliminam agentes nocivos como os inflamação crônica
microorganismos e iniciam o processo de produzindo citocinas que
reparação, além de serem responsáveis contribuem para a fibrose.
por boa parte da lesão tecidual na ↪ A quantidade de grânulos
inflamação crônica. é tão grande que o
● A destruição tecidual é uma das principais citoplasma fica muito
características da inflamação crônica marcado
↪ Angiogênese (formação de novos vasos)
↪ Fibrose (deposição de cicatriz)
3. Linfócitos
Fisiopatologia: ↪ Os linfócitos são mobilizados em reações
imunológicas e até em reações não imunológicas.
Modificações do exsudato Usam moléculas de adesão de quimiocinas para
↪ Diminui a exsudação de PMN migrarem para os locais de inflamação. As
↪ Aumenta a exsudação de MN citocinas dos macrófagos ativados (TNF, IL-1) e
● linfócitos T e linfócitos B quimiocinas, promovem o recrutamento
● plasmócitos contribuem para deposição de leucocitário, preparando o terreno para a
anticorpos
persistência da resposta inflamatória.
↪ Possui um tamanho menor e aparece na lâmina
como um pontinho pois possui muito núcleo para
pouco citoplasma

4. Macrófago
↪ É a célula dominante na IC.
↪ São um dos componentes do sistema
fagocitário mononuclear.
↪ Os macrófagos
tissulares estão
difusamente
espalhados no tecido
conjuntivo ou
localizados em órgãos
como o fígado,
pulmões, etc * Os macrófagos ativados secretam uma
variedade de produtos biologicamente ativos, que
Interação linfócito-macrófago: se não forem controlados, resultam na lesão
tecidual e fibrose características da IC

Modificações dos macrófagos

↪ Ativação: promovem de forma mais potente a
fagocitose
↪ Transformação: ficam mais parecidos com
células epitelióides (alongadas)

↪ São os principais leucócitos na inflamação

crônica
↪ Na inflamação crônica ocorre o acúmulo de
macrófago devido a mecanismos como:
● Expressão de moléculas de adesão e
fatores quimiotáticos
● Proliferação local de macrofagos
↪ Os macrófagos apresentam antígenos para as
células t (linfócitos) e produzem moléculas ligadas ↪ Fusão: formam células gigantes multinucleadas
a membrana e citocinas que estimulam as que se juntam ao redor do agente infeccioso (ação
respostas dos linfócitos, que uma vez ativados, potencializada)
produzem citocinas (interferon gama) que vão 1. de Langhans com núcleos na periferia
ativar os macrófagos.
● Por isso são as células mais presentes na
IC

2. de corpo estranho com núcleos dispostos

ao acaso
 Classificação:

1. Inespecífica
↪ Por fenômenos de autoimunidade ou por
persistência de agente que desencadeia resposta
imune humoral.
* Diferentes morfologicamente mas não ↪ Exsudato celular difuso (sem presença de
funcionalmente (importante para o diagnóstico) granuloma), com predomínio de mononucleares
(macrófagos e linfócitos), embora outros tipos
Granuloma: possam ser encontrados (plasmócitos e
↪ Um granuloma é um foco de inflamação crônica eosinófilos).
consistindo de agregados microscópicos de ↪ Fenômenos alternativos, com PMN nas áreas
macrófagos transformados em células de necrose, e fenômenos produtivos, com tecido
semelhantes a células epiteliais cercadas por um de granulação e fibrose
colar de leucócitos mononucleares, especialmente ↪ É um processo inflamatório de longa duração
linfócitos e ocasionalmente, plasmócitos. (meses ou anos), com predomínio de leucócitos
↪ Às vezes o centro do granuloma sofre necrose mononucleares, como os linfócitos, plasmócitos e
com características de necrose caseosa. macrófagos na sede da lesão.
● Como a estrutura é avascular, a tendência ↪ Freqüentemente os leucócitos são
é sofrer uma necrose isquêmica acompanhados da proliferação de fibroblastos
↪ O granuloma também pode ser formado em formando tecido conjuntivo fibroso sob a forma de
reação à substâncias estranhas, inertes, de cicatrizes em substituição ao tecido
tamanho suficientemente grande para impedir sua parenquimatoso destruído.
fagocitose por um macrófago isolado, sendo
necessária a formação de processo
granulomatoso em torno dessas substâncias. l ↪
Ex.: Granulomas em fios de sutura, e granulomas
que circundam uma farpa de madeira no tecido
subcutâneo.
● São chamados Processo Inflamatório
granulomatoso tipo corpo estranho

* Granuloma epitelióide ou imunogênico X

Granuloma de corpo estranho ou não
imunogênico
* O patógeno estaria no centro de ambos
* Quanto mais espesso o anel de fibrose, mais
tempo o granuloma está depositado no local
 ↪ Por persistência de agentes particulados,
inertes (silicose)
↪ Agregados celulares de macrófagos
organizados em nódulos frouxos e menores do
que os imunogênicos, os macrógafos se
transformam em células epitelióides ou se
fusionam em células gigantes multinucleadas
de corpo estranho

2. Granulomatosa ou específica

2.1 Imunogênica ou epitelióide

↪ Por persistência de agente que desencadeia
resposta imune celular (TBC, lepra, sífilis,
esquistossomose).
↪ Agregados celulares de macrófagos
organizados em nódulos avasculares, os
macrófagos se transformam em células
epitelióides ou se fusionam em células gigantes
multinucleadas de Langhans. Necrose frequente
(TBC – caseosa). Outros tipos celulares podem Reparo: Cicatrização e Regeneração
estar presentes (TBC – anel de linfócitos).
Conceito

2.2 Não imunogênica ou de corpo estranho
Regeneração:
↪ Substituição do tecido morto ou lesado por
células parenquimatosas do mesmo tipo,
restituindo-se a estrutura morfológica e
funcional
↪ Resulta na restituição de tecidos perdidos
↪ Exemplos:
● Crescimento de membro amputado em
anfíbios (regeneração fidedigna)
● Crescimento do fígado após hepatectomia
parcial
● Crescimento do rim após nefrectomia
unilateral
↪ Pode ocorrer no sistema hematopoiético, nos
epitélios cutâneos ou no trato gastrointestinal
● Possuem alta atividade proliferativa
↪ Observação: O conceito de regeneração em
humanos é diferente do original pois em tecidos
com capacidade regenerativa (como o fígado) não
ocorre a regeneração de fato da parte perdida, e
sim o crescimento compensatório das que
sobraram, resultando em uma regeneração
‘modificada’

Cicatrização:
↪ Substituição do tecido morto ou lesado por
tecido conjuntivo vascularizado que resulta
finalmente em cicatriz fibrosa, sem restituição da
estrutura morfológica e funcional.
↪ Pode ser uma resposta tecidual a um ferimento
* Importante para saber que tipo de resposta uma
(pele), aos processos inflamatórios nos órgãos
lesão terá
internos ou à necrose celular em órgãos
* Um fígado que perdeu um lobo só será
incapazes de regeneração (coração e cérebro)
regenerado (crescimento compensatório) caso
↪ A cicatrização pode evoluir para a regeneração
seja um órgão saudável. Se a MEC do órgão
ou para deposição do tecido fibroso (pontual ou
estiver danificada, ocorrerá uma cicatrização.
difusa - fibrose)
↪ Exemplos:
● Ferimentos podem cicatrizar por
regeneração epitelial
● Ferimentos cutâneos incisionais e
excisionais que danificam a derme,
cicatrizam através da formação de uma
cicatriz de colágeno
● A cicatrização também ocorre no miocárdio
após infarto, pois o tecido original não é
reconstituído, sendo substituído por
colágeno
● Pericardite constritiva
● Úlceras estomacais
● Úlceras estomacais
● Cirrose hepática

* Fibroblastos - principais células

Mecanismos de regeneração tecidual:

↪ Os processos que são referidos como
regeneração em órgãos de mamíferos, na maioria,
são realmente processos de crescimento
compensatório que envolve a hipertrofia celular e
hiperplasia
↪ Progressão da preparação e o ciclo celular na
replicação do hepatócito durante a regeneração
do fígado
Reparo por tecido conjuntivo:
↪ O reparo ocorre pela reposição das células
não-regeneráveis por tecido conjuntivo, ou por
uma combinação de regeneração de algumas
células e formação de cicatriz.
↪ Consiste em quatro processos sequenciais:
1. formação de novos vasos sanguíneos
(angiogênese);
2. migração e proliferação de fibroblastos;
3. deposição de MEC (formação de cicatriz);
4. maturação e reorganização do tecido
fibroso (remodelação).
↪ O recrutamento e a estimulação dos fibroblastos
(síntese de colágeno e deposição de MEC) são
conduzidos por muitos fatores de crescimento:
PDGF, FGF-Gama, e TGF - b e t a (tem origem no
endotélio ativado e em células inflamatórias).
Componentes principais da MEC
↪ A MEC é secretada localmente e agrupa-se
numa rede de espaços em torno das células. A
MEC tem muitas funções: Suas proteínas
seqüestram água que dá sustentação aos tecidos
moles, seus minerais dão rigidez aos tecidos
esqueléticos. Também é um reservatório de
fatores de crescimento.
Matriz Extracelular (MEC) e Interações da Matriz
Celular
↪ Colágeno: A ptn mais abundante do mundo
animal, proporciona a estrutura extracelular a
todos os organismos multicelulares.
● A força elástica do colágeno é derivada de
suas cadeias cruzadas, que são o
resultado de ligações covalentes
catalisadas pela enzima lisil-oxidase.
● Este processo é dependente de vitamina
C, e por essa razão crianças com
deficiência de ascorbato, possuem
deformidades esqueléticas e sangram
facilmente por causa da fragilidade da
membrana basal da parece vascular, e
apresentam cicatrização deficiente.
● Defeitos genéticos nos c o l á g e n o s c a
u s a m d o e n ç a s c o m o a
osteogênese imperfeita e a síndrome de
Ehlerdanlos (SED)
↪ Elastina, fibrina e fibras elásticas: Vasos
sanguíneos, pele, útero e pulmão. Conferem a
habilidade de retornar a conformação original.
↪ Proteínas de adesão celular: Imunoglobulinas
(interações célula célula), caderinas (Ca+),
Integrinas (adesão celular) e selectinas.
↪ Proteoglicanas e ácido hialurônico:
Proteoglicanas (sulfato de heparan, condroitina –
regulam a estrutura e a permeabilidade do tec.
Conjuntivo) ; Ac. Hialurônico ( Confere ao tec.
Conjuntivo habilidade para resistir compressões
(cartilagem nas articulações)
Reparação por Cicatrização, Formação de
Cicatriz e Fibrose
↪ A cicatrização é uma resposta fibroproliferativa
que “remenda” em vez de restaurar um tecido. É
um fenômeno complexo, porém ordenado, que
envolve um número de processos:
↪ Indução de um processo inflamatório em
resposta à lesão inicial, com remoção de tecido
danificado ou morto é o que dá início o processo
de cicatrização que se sucede com:
1. Proliferação e migração de células
teciduais parenquimatosas e conjuntivas;
 2. Angiogênese e tecido de granulação; 1. Emigração e proliferação de fibroblastos
3. Síntese de proteínas da MEC e deposição no local da lesão
de colágeno; 2. Deposição da MEC
4. Remodelação tecidual; 3. Remodelação tecidual
5. Contração da ferida; (Aquisição de
resistência da ferida)

Tecido de granulação:
* Não confundir com granuloma
↪ É o indicador da cicatrização.
↪ O termo deriva de sua aparência macroscópica
rósea, lisa, granular na superfície das feridas,
porém são seus aspectos histológicos que são
característicos:
● A formação de pequenos novos vasos
sanguíneos e a proliferação de fibroblastos
↪ O tecido de granulação evolui para uma cicatriz
* A cicatrização fetal ocorre sem a formação de
composta por fibroblastos fusiformes, colágeno
cicatriz
denso e fragmentos de tecido elástico

Cicatrização da ferida cutânea

* Resposta fibroproliferativa mediada por fatores
de crescimento e citocinas
↪ Primeira intenção
● Ferimentos com margens opostas
● Mais rápida, leva a formação de cicatrizes
menores
● Ex: Cicatrização de uma incisão cirúrgica
limpa, não infectada e aproximada por
sutura (cesariana)
↪ Segunda intenção
● Ferimentos com margens separada,
Angiogênese feridas maiores e lesões abertas
↪ Permitem a passagem de proteínas e células ● Mais demorada, leva a formação de
vermelhas para o espaço extravascular cicatrizes maiores
● Acompanha-se de retração do tecido (o
colágeno excessivo repuxa a ferida,
formando uma depressão no local)
● Ocorre em feridas extensas, infartos,
abscessos, granulomas

* B - via mais comum

Formação da cicatriz:

Quanto tempo leva para que uma ferida cutânea
consiga sua resistência máxima, e quais
substâncias contribuem para esta força?
↪ Quando as suturas são removidas normalmente
ao final de uma semana, 10% da resistência da
ferida é adquirida. Após 4 semanas, a resistência
sobe para 30 % e depois do 3º mês alcança cerca
de 70-80% de resistência (não volta a ter 100%).
O colágeno e as fibras colágenas diferenciadas
são as substâncias que contribuem para essa
forma.
↪ Fatores sistêmicos que influenciam a
cicatrização da ferida
● Nutrição: deficiência de vitamina C inibe a
síntese de colágeno (retarda a contendo capilares e fibroblastos em maior
cicatrização)
● Condição metabólica do indivíduo
(diabetes)
● Condição circulatória pode ocasionar uma
oferta de sangue inadequada - atrapalha a
chegada das células
● Condição hormonal - o uso de
glicocorticóides pode inibir a síntese de
colágeno
↪ Fatores locais que influenciam a cicatrização da
ferida
● Infecção
● Fatores mecânicos (movimentação
exacerbada causando a separação das
margens)
● Presença de corpos estranhos
● Tamanho, localização e tipo de ferida
○ Ferida na face tende a cicatrizar
mais rápido devido à alta
vascularização
Complicações na cicatrização da ferida cutânea
↪ Formação inadequada do tecido de granulação
pode promover:
● Deiscência: rompimento de uma ferida
● Ulceração da ferida
↪ Formação excessiva dos componentes do
processo de reparação
● Cicatriz hipertrófica: a deposição excessiva
de material de cicatriz sobre o limite onde
a lesão foi feita
● Quelóide: cresce e excede o limite da
lesão
● Granulação exuberante
● Contração
↪ Cicatriz hipertrófica (CH) X Quelóide
● O aspecto microscópico é semelhante: as
fibras colágenas são irregulares, grossas e
formam feixes distribuídos ao acaso,
quantidade do que uma cicatriz
convencional.
Fibrose:
↪ As fibroses decorrentes de Cicatrização após
lesão traumática ou inflamação ficam restritas a
mesma área.
↪ Fibroses por agressões sistematizadas tendem
a ser difusas e a comprometer todo o órgão, não
representando somente a substituição de partes
perdidas, mas também produção excessiva de
MEC em regiões menos afetadas da lesão.
↪ Mecanismos gerais de fibrose
● Inflamação - liberação (citocinas, fatores
de crescimento ...)
● Citocinas (IL-1, TNF- alfa, IL-6...) +
quimiocinas (CCL2, CCL4) = proliferação e
deslocamento de miofibroblastos
↪ Exemplos:
● Fibroses hepáticas ( cirrose, etilismo
crônico, hepatite alcoólica)
● Fibrose cardíaca (cicatrizes formadas em
áreas de inflamação).
● Na hipertrofia cardíaca, o aumento da
quantidade de fibras colágenas no estroma
é maior que a hipertrofia das miocélulas.

Resumo:
 ● Má absorção de nutrientes
● Eventos multifatoriais
● Qualidade de vida e redução na sobrevida

Desnutrição hospitalar:
↪ Patologia presente no ambiente hospitalar que
aumenta a utilização de recursos e do custo
↪ 48,1% dos pacientes internados apresentavam
algum grau de desnutrição
↪ Maior risco: maiores de 60 anos, com infecção,
câncer e tempo de internação prolongado

Alterações da desnutrição em crianças:

↪ Diminuição das proteínas séricas e alterações
enzimáticas
↪ Lesões de pele, cabelo, unhas, coloração das
mucosas e fraqueza
↪ Atraso do crescimento físico e desenvolvimento
cognitivo
↪ Diminuição da massa muscular

Bloco 3 ↪ Redução do sistema imunológico (episódios

frequentes de infecções, falta de apetite e má
absorção)
↪ Infiltração gordurosa do fígado, com ou sem
Desnutrição
hepatomegalia
↪ Deficiências nutricionais:
Introdução:
● Alterações do metabolismo
↪ Objetivos de Desenvolvimento Sustentável
● Há adaptações com o objetivo de manter a
↪ Objetivo 2: fome zero e agricultura sustentável
vida
● 2.1 - acabar com a fome
○ Manter a glicemia
● 2.2 - acabar com todas as formas de
● Redução do crescimento
desnutrição
● Atraso na capacidade intelectual e baixo
↪ 2015: 6,1 milhões de crianças sofriam de
rendimento escolar
desnutrição crônica
↪ POF: mais de 10 milhões de brasileiros vivem
Cortisol
em situação de insegurança alimentar grave
↪ Diminuição da 5-desiodinase → Diminuição de
● o total de pessoas com alimentação em
proteínas carreadoras → menos T3 livre →
quantidade suficiente no Brasil é o mais
diminuição da taxa metabólica de repouso →
baixo dos últimos 15 anos
AUMENTO dos níveis de cortisol
↪ Doenças observadas no Brasil:
↪ Essa situação:
● doenças de carência por deficiência de
● favorece a neoglicogênese
nutrientes
● favorece a liberação de ácidos graxos do
● doenças relacionadas ao excesso de peso
tecido adiposo
● doenças crônicas não transmissíveis
● inibe os hormônios GH e IGF-1
(crescimento - menor estatura)
Definição:
↪ A desnutrição é caracterizada pela ingestão
Kwashiorkor
insuficiente de energia e nutrientes, que resulta da
↪ Quadro de má nutrição (proteínas)
complexa interação entre a alimentação,
↪ Papel fisiológico das proteínas:
condições socioeconômicas e estado de saúde
que compromete o estado nutricional
↪ Nessa doença a criança não adquire os 9
aminoácidos essenciais através da alimentação
(não são produzidos pelo corpo), característico de
uma alimentação à base de carboidratos
↪ Edema: a falta de proteína na corrente
↪ Kwashiorkor: “Mal do filho mais velho” -
sanguínea (menor concentração) favorece a
desmame precoce das crianças
passagem da água do capilar para o tecido (mais
● a mãe engravida novamente e para de
concentrado)
amamentar o filho anterior
● Menor ação da pressão hidrostática - saída
● sofre carência proteica - maior ingestão de
da água da corrente sanguínea para o
carboidratos
tecido
↪ Resulta em edema (abdominal), catabolismo de
● Menor ação da pressão oncótica - mantém
tecido muscular, fraqueza, perda de vigor,
a água do plasma no capilar
alterações neurológicas, infecções secundárias,
retardo de crescimento infantil e alterações em
Marasmo
cabelo.
↪ Quadro de subnutrição (mais grave)
● Despigmentação da pele e cabelo, palidez
↪ Causada principalmente pela redução severa do
e anemia
consumo de calorias
● Atrofia das vilosidades intestinais
↪ Caracterizada pelo catabolismo adiposo e
● Menor produção de suco gástrico,
muscular, letargia, fraqueza generalizada e perda
pancreático e bile
de peso
● Menor absorção de gorduras e glicose
↪ A criança torna-se extremamente magra (em
média 60% abaixo da média para a idade)
↪ Apresenta face com expressão envelhecida,
baixa estatura, pele enrugada e costelas
proeminentes
↪ Apresenta baixa atividade motora e sempre está
acometida por doenças diarreicas e desidratação,
parasitoses intestinais, anemia, hipotermia e
hipoglicemia, tende a ser uma criança irritada,
triste, frustrada, chorosa...
↪ Pode evoluir para a morte

Deficiências de vitaminas (hipovitaminoses):

↪ Grande parte das vitaminas funciona como
coenzima ou cofator enzimático, mas algumas
funcionam como hormônios
↪ A carência de vitaminas provoca estados
clínicos bem estabelecidos
Transtornos alimentares:
↪ Patologias mentais que abrangem sintomas
físicos e psíquicos
↪ A etiologia é complexa e multifatorial
● predisposição genética e sociocultural
● vulnerabilidade biológica e psicológica
● questões familiares de padrões de vínculos
disfuncionais
↪ Influência de processos emotivos e psíquicos na
origem da anorexia
↪ Infância: é marcada pela dificuldade de se
alimentar e pela perda de peso ou ganho
inapropriado, com início antes dos seis anos de
idade.
↪ Adolescência: é marcada por uma restrição
dietética progressiva, eliminando o consumo de
alimentos que podem trazer ganho de peso
↪ Exemplos:
1. Pica: ingestão persistente de substâncias
não nutritivas, não alimentares, durante um
período mínimo de um mês
2. Transtorno de ruminação: regurgitação
repetida de alimento durante um período
mínimo de um mês. O alimento regurgitado
pode ser remastigado, novamente
deglutido ou cuspido
3. Anorexia nervosa: restrição da ingesta
calórica em relação às necessidades,
levando a um peso corporal significamente
baixo
4. Bulimia nervosa: episódios recorrentes de
compulsão alimentar
↪ Sinais e sintomas comuns de TA:
● Restrição alimentar crônica apesar de
estar perigosamente abaixo do peso
● Flutuações de peso constantes
● Obsessão com calorias e conteúdos
gordurosos de comida
● Engajar-se em padrões alimentares
ritualísticos, como cortar alimentos em
pedacinhos, comer sozinho e/ou esconder
alimentos
● Fixação contínua com comida, receitas ou
culinároa; o indivíduo pode cozinhar
refeições complexas para outros, mas
abster-se de participar
● Depressão ou estágio letárgico
● Evitar funções sociais, familiares e amigos;
pode ficar isolado e retirado.
Obesidade
Estudos:
↪ Obesidade e excesso de peso evoluíram na
população (homens e mulheres)
↪ Doenças associadas:
● Diabetes mellitus
● Doenças cardiovasculares
● Cânceres
↪ Incapacidade funcional, redução da qualidade
de vida, redução da expectativa de vida e
aumento da mortalidade
Relação da obesidade com COVID-19
↪ O estudo analisou a obesidade como fator de
risco independente para mortalidade em pacientes
hospitalizados com menos de 50 anos de idade
↪ Relacionaram com mortalidade, entubação e
ventilação mecânica
↪ Menos de 50 anos: IMC maior que 40kg/m2
associado à mortalidade; essa associação
também foi observada para o grupo que nunca
fumou (19,2% de mortalidade com obesidade
grave vs. 7,8% de mortalidade sem obesidade
grave)
↪ Acima de 50 anos: doença arterial coronariana,
insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão,
diabetes mellitus, hiperlipidemia e doença renal
crônica foram associados com o aumento da
mortalidade.
↪ Intubação e ventilação mecânica foi
independentemente de outros fatores associado
com IMC maior que 40
Definição:
↪ Obesidade é o excesso de gordura corporal, em
quantidade que determine prejuízos à saúde
↪ Obesidade é o distúrbio do metabolismo
energético onde ocorre armazenamento excessivo
de energia sob a forma de triglicerídeos no tecido
adiposo, causado por doenças genéticas,
endócrino-metabólicas, alterações nutricionais,
que podem atuar isoladamente ou em conjunto,
ou seja, consiste no excessivo acúmulo de
gordura sobre a forma de tecido adiposo.
↪ Diagnóstico:
● IMC (não distingue massa corporal)
 ● Pregas cutâneas ● Regulação do apetite e balanço energético
● Bioimpedância ● Sensibilidade à insulina e metabolismo
● Circunferências lipídico
↪ Etiologia complexa e multifatorial ● Angiogênese
● Genes (até 40%) ● Pressão sanguínea
● Fatores emocionais ● Inflamação e resposta imune
● Ambiente
● Estilo de vida Classificação:
↪ Quanto a localização - distribuição de gordura
Obesidade infantil 1. Andróide: mais comum nos homens, a
↪ Adipocina: Menor desenvolvimento gordura localiza-se principalmente no
neuropsicomotor e cognitivo em função do abdômen. Este tipo de obesidade
excesso de adipocinas abdominal acarreta maiores riscos à saúde
● Atraso no desenvolvimento neurológico até mesmo em um indivíduo com peso
● Doenças mentais e infectocontagiosas normal, por estar mais relacionada às
● Maior chance de obesidade futura doenças cardiovasculares.
2. Ginóide: mais comum entre as mulheres
Tecido adiposo onde a gordura fica concentrada nas coxas
↪ Funções: e nas nádegas
● Proteção mecânica contra choques e
traumatismos externos
● Adequado deslizamento entre vísceras e
feixes musculares
● Manutenção da temperatura corporal
● Alta capacidade de armazenas energia
● Secreta substâncias com efeitos biológicos
(adipocinas)
↪ Principal reservatório energético do organismos:
● Depósitos celulares
● Adipócitos - células especializadas no
armazenamento de lipídios na forma de ↪ Quanto à celularidade (adipócitos)
triglicerídeos em seu citoplasma, sem que 1. Hiperplásica: aumento do número de
seja nocivo para sua função células; principalmente durante a lactância
● Sintetizam ácidos graxos (lipogênese) e adolescência; pode ocorrer na fase
● Realizam lipólise para liberação de ácidos adulta quando o conteúdo de gordura das
graxos células existentes tiver alcançado sua
● Órgão endócrino capacidade
2. Hipertrófica: aumento do tamanho das
células já existentes; ocorre em qualquer
período, desde que haja espaço
disponível; os adipócitos podem se
expandir até 1000 vezes somente pela
hipertrofia

↪ Adipocinas:

Ações do cérebro:
↪ Leptina - principal adipocina
↪ “Cérebro metabólico” - foram identificados
circuitos neuronais no hipotálamo e no cérebro
posterior e, em manos escala, no “cérebro
emocional e cognitivo”
↪ Os neurônios cerebrais (neuropeptídeos) são
afetados por substâncias secretadas por células
endócrinas especializadas
● Leptina (adipócitos)
● Insulina (pâncreas)
● Peptídeo YY (similar ao glucagon)
● Oximodulina (produzido no intestino)
● Grelina (estômago e intestino delgado)
↪ O cérebro também responde a flutuações de
metabólitos circulantes: glicose, ácidos graxos e
aminoácidos
↪ Hipotálamo - órgão central
● Vários sinais centrais e periféricos são
integrados para afetar a expressão do
complexo comportamento alimentar e das
funções neuroendócrinas da homeostase
energética
● Núcleo arqueado
Modulação do apetite
↪ Células do trato gastrointestinal secretam
peptídeos que juntamente com outros sinal
regulam o processo digestivo e atuam no SNC,
interferindo nas sensações de fome e saciedade
↪ Moduladores (neuropeptídeos): sensíveis a
leptina, insulina, grelina e glicocorticóides
Neuropéptidos anorexígenos:
I. Leptina (do grego magro)
↪ Sintetizada principalmente no tecido adiposo
branco (epitélio gástrico, placenta, tecido adiposo
marrom)
↪ Hormônio catabólico (redução do consumo
alimentar e aumento do gasto energético
Concentração diminuída em situação de restrição
calórica e jejum
↪ A privação alimentar leva a uma hiperatividade
do eixo hipotálamo-hipofisário-adrenal, diminuição
do metabolismo basal e de hormônios tireoidianos
↪ Regulada por diversos hormônios e fatores
↪ Concentração influenciada por massa total e
tecido adiposo
↪ Importante lipostato (mensurador de depósitos
lipídicos do organismo)
● Informa ao cérebro o tamanho das
reservas de gordura
↪ Circula ligada a proteínas ou livre: relação
elevada em pessoa com obesidade ou resistência/
deficiência no sistema de transporte e receptores
de leptina
↪ A obesidade não é um problema pela ausência
de leptina e sim pela hiperlipidemia (resistência)
● A leptina não alcança os receptores do
hipotálamo
● Quanto menor a sensibilidade à insulina,
maior os níveis de leptina
II. POMC
↪ Pró-hormônio (hipófise, pele, sistema
imunológico e no SNC)
↪ Precursor da melanocortina
↪ Peptídeos derivados do POMC tem ação
através da ligação com receptores MC1R e
MC5R, nos tecidos periféricos e no SNC
↪ Os receptores envolvidos na regulação do peso
corporal são MC3R (modula gasto energético -
aumenta lipólise) e MC4R (modula ingestão
alimentar)
III. Transcritos relacionados a cocaína e
anfetamina (CART)
↪ Peptídeo regulado pela leptina
↪ Encontrado em altos níveis no núcleo arqueado
e núcleo paraventricular
↪ Inibe a liberação de insulina no pâncreas
↪ Associado às ações dos reguladores do apetite,
a leptina e o NPY
Neuropéptidos Orexígenos:
I. Neuropeptide Y (NPY)
↪ Mais potente orexígeno do SNC (estimulador de
apetite)
↪ Hiperfagia, hipotermia, hiperinsulinemia e
diminuição do gasto energético
↪ A expressão de seus receptores é modulada
por mudanças no balanço energético
↪ Expressão pode ser induzida por jejum,
hiperfagia e obesidade
II. Proteína relacionada ao agouti (AGRP)
↪ Encontrada principalmente no núcleo arqueado
e produzida na pele
↪ Similar à agouti
↪ Apresenta ação prolongada
↪ Antagonista de receptores MC3R e MC4R
(antagoniza os efeitos anorexígenos do alfa MSH)
↪ Neurônios que secretam NPY e AgRP são:
inibidos pela leptina e ativados pela grelina
Neuropeptídios anorexígenos e orexígenos
gastrointestinais
↪ Transmitidos principalmente pelo nervo vago
↪ Colecistoquinina (CCK)
● Anorexígeno
● Produzido na célula I do duodeno e jejuno
● Secretado em resposta principalmente de
lipídios e proteínas
● Liberado após as refeições
● Estimula secreção de insulina (receptor
CCK2)
↪ Peptídeo YY
● Anorexígeno
● Produzido na célula L do intestino delgado
e grosso
● Peptídeo membro da família do NPY
● Indivíduos obesos apresentam baixos
níveis plasmáticos de PYY e relativa
deficiência em sua secreção pós-prandial
↪ Peptídeo similar ao glucagon - GLP1
● Peptídeo secretado pelas células L
localizadas no íleo distal e cólon
● Secretado após a refeição
● Receptores no TGI, pâncreas e SNC
● Reduz secreções gástricas, motilidade
intestinal e esvaziamento gástrico
● Indivíduos obesos apresentam menor nível
circulante de GLP1
↪ Grelina:
● Orexígeno
● Produzida principalmente no estômago
mas também pode ser no intestino,
placenta, hipófise e hipotálamo
● Responsável pelo aumento da secreção do
hormônio do crescimento (GH)
● Diretamente envolvida na regulação a
curto prazo do balanço energético
● Funciona como um “inibidor de refeição”
(maior em jejum prolongado)
● Privação de sono pode alterar a ingestão
alimentar pela diminuição da leptina e
aumento da grelina (aumento da fome)
Alterações circulatórias e
distúrbios hemodinâmicos
* congestão, hiperemia, edema, trombose,
hemorragia e infarto e choque
Introdução:
↪ A homeostase do líquido abrange a integridade
da parede do vaso, a pressão intravascular e a
osmolaridade
↪ A saúde das células depende de uma circulação
contínua para distribuir oxigênio e nutrientes e
remover os dejetos
↪ O bem estar tecidual também requer o equilíbrio
líquido normal e sua maior permeabilidade pode
resultar em lesão (mesmo com o aporte
sanguíneo intacto)
↪ Vasos sanguíneos
1. As artérias conduzem o sangue aos
tecidos
2. As veias retornam o sangue ao coração
3. A microcirculação realiza trocas gasosas e
de nutrientes
↪ Vasos linfáticos: reabsorvem o excesso de
líquido do interstício
 Edema
Definição:
↪ Acúmulo de líquido no interstício e/ou cavidades
do organismo
↪ Um dos sinais logísticos da inflamação aguda
(edema exsudativo)
Mecanismos de formação e causas do edema
↪ Em situações normais, a formação e drenagem
do líquido intersticial acontece através das Forças
de Starlling, responsáveis por regular a
movimentação de líquidos entre os vasos e o
interstício
↪ As Forças de Starlling compreendem:
1. Pressão hidrostática (exercida pelos
líquidos)
2. Pressão coloidosmótica (exercida pela
concentração de proteínas)
* A maioria do líquido vai para o retorno venoso
(85%) enquanto que uma parte é drenada pelos
vasos linfáticos (15%)
↪ Assim, qualquer alteração que influencie essas
forças pode gerar um edema
Mecanismo 1: Aumento da pressão hidrostática
do sangue por dificuldade do retorno venoso
↪ Como o retorno venoso não está absorvendo
adequadamente e os vasos linfáticos não
conseguem drenar o excesso de líquido, ocorre a
formação do edema transudativo
↪ Pode ser causado por:
● Insuficiência cardíaca congestiva
● Dilatação venosa (varizes), oclusão
venosa (trombose), compressão venosa
(por tumor ou abscesso)
● Pessoas que trabalham muito tempo
sentadas
Mecanismo 2: Diminuição da pressão oncótica ou
coloidosmótica do sangue por hipoproteinemia
↪ A diminuição da pressão oncótica resulta em
uma menor pressão hidrostática no lado venoso
(diminuição do retorno venoso - vasos linfáticos
não conseguem drenar o excesso - edema
transudativo)
↪ Pode ser causado por:
● Perda de proteínas plasmáticas
(glomerulopatias, gastroenteropatias,
ferimentos e queimaduras extensas)
● Déficit na síntese de proteínas plasmáticas
(hepatopatias, síndromes de má absorção,
desnutrição)
● Crianças com Kachocor
Mecanismo 3: Bloqueio da drenagem linfática
↪ Os 15% de líquido que seria absorvido passa a
formar o edema transudativo
↪ Pode ser causado por:
● Cirurgia (retirada de linfonodos)
● Invasão neoplásica de linfonodos e/ou de
vasos linfáticos
● Inflamação de linfonodos com destruição
seguida de cicatrização (filariose,
linfogranuloma venéreo)
Mecanismo 4: Aumento da permeabilidade
vascular
↪ Os polimorfonucleares agem nas células
endoteliais aumento o espaçamento entre elas,
promovendo a saída de líquido e proteínas e
formando um edema exsudativo
↪ Pode ser causado por:
● Reação inflamatória
● Reação alérgica
● Substâncias químicas tóxicas
Classificação:
↪ Quanto à extensão:
I. Localizado:
● Membros inferiores - trabalho sentado
● Edema pulmonar - pode ser causado por
aumento da pressão capilar, diminuição da
 pressão oncótica intravascular ou
agressão aos capilares
● Edema cerebral - o cérebro não possui
drenagem linfática e o espaço é delimitado
e rígido, edema de muito risco que gera o
aumento da pressão intracerebral
II. Sistêmico:
● Aumento de líquido intersticial em muitos
ou todos os órgãos;
● Mais evidente no subcutâneo;
● Causada principalmente por redução da
pressão oncótica e insuficiência cardíaca
↪ Quanto à composição do líquido acumulado
I. Transudato:
● Líquido com baixo conteúdo de proteínas e
com densidade ≤ 1.020g/dl;
● Sua presença indica que a permeabilidade
vascular permanece preservada,
permitindo a passagem de água, mas não
de proteínas;
● Macroscopicamente é claro e seroso
(transparente)
II. Exsudato
● Líquido rico em proteínas e com densidade
> 1.020g/dl;
● Sua presença é sinal de processo
inflamatório, em que há liberação de
mediadores químicos que aumentam a
permeabilidade vascular, permitindo a
saída de água e proteínas;
● Macroscopicamente é turvo
Exemplos de edemas:
↪ Nomenclatura dos edemas nas cavidades do
corpo
● Prefixo hidro seguido do local do edema
↪ Hidrocefalia: acúmulo de líquor ao redor do
cérebro
● Pode ser localizado na forma de abscesso
ou generalizado como na encefalite
↪ Hidrotórax: ocorre por insuficiência ventricular
esquerda e renal, síndrome de angústia
respiratória aguda e infecções pulmonares
Hidropericárdio: ocorre por insuficiência cardíaca
congestiva, nefropatias e hipoproteinemia
● O acúmulo normalmente é lento e não
costuma perturbar o enchimento diastólico
↪ Hidroperitônio ou ascite: o edema pode ser
composto por: linfa em caso de obstrução das vias
linfáticas, bile em complicações da retirada
cirúrgica da vesícula, suco pancreático em casos
de pancreatite aguda, urina pela perfuração das
vias urinárias ou plasma sanguíneo devido a
problema no fígado
↪ Hidrartrose: aumento de líquido sinovial no
interior de articulações
Alterações:
↪ Macroscopia:
● Aumento do volume do órgão, perda da
consistência e da elasticidade, mais úmido
e mais brilhante
● Aumento do conteúdo líquido, límpido ou
turvo, nas cavidades do corpo
● Sinal de cacifo - depressão em forma de
dedo se mantém após a retirada
↪ Microscopia:
● Afastamento dos elementos do tecido
conjuntivo (células, fibras) aparecendo
espaços claros e/ou material acidófilo
● Alargamento dos espaços perivasculares
nos parênquimas
Evolução e Consequências
↪ Dependendo da causa, são reversíveis
↪ Consequências variam dependendo do local e
da intensidade
● Degenerações nos parênquimas pela
hipóxia
● Transtornos da função do órgão pela
compressão e/ ou obstrução mecânica
Hiperemia
Definição:
↪ Aumento da quantidade de sangue dentro de
vasos sanguíneos em um órgão ou região
corporal
↪ Classificada de acordo com o mecanismo de
formação:
● Hiperemia ativa
● Hiperemia passiva (sinônimo de
congestão)
Hiperemia Ativa
↪ Provocada por dilatação arteriolar com aumento
do fluxo sanguíneo local;
↪ Causas
● Estímulo neurogênico (origem simpática) -
aceleração de batimento cardíaco,
 dilatação da passagem dos brônquios e
diminuição da motilidade do intestino;
● Ação de substâncias vasoativas
(histamina, serotonina..) - caso de
inflamação aguda
↪ Hiperemia ativa fisiológica: quando há maior
necessidade de irrigação
● Músculos esqueléticos durante o exercício;
● Trato gastrintestinal durante a digestão;
● Encéfalo durante trabalho mental;
● Na face frente a emoções;
● Na pele em ambientes quentes para
dispersão do calor corporal;
↪ Hiperemia ativa patológica
● Inflamações agudas;
● Reações alérgicas.
↪ Macroscopia:
● Cor vermelho vivo/claro (rubor)
● Aumento do volume (tumor)
● Temperatura elevada (calor)
↪ Microscopia:
● Capilares dilatados e cheios de hemácias
Hiperemia Passiva ou Congestão
↪ Decorre da redução do retorno venoso (apenas
patológica)
↪ Pode ser:
● Localizada: trombose; varizes; compressão
venosa (síndrome do desfiladeiro torácico -
dor na nuca).
● Sistêmica: insuficiência cardíaca
congestiva.
↪ Macroscopia:
● Cor vermelho escuro (cianótico) pela
presença de hemoglobina desoxigenada
● Aumento do volume (tumor)
● Mais úmido
● Exemplo: fígado em noz moscada causado
por insuficiência cardíaca direita que leva
ao aumento da pressão sanguínea na veia
cava inferior e sobrecarga das veias
hepáticas e centrolobulares (dilatação,
sangue chega de forma mais lenta aos
hepatócitos)
↪ Microscopia:
● Capilares, vênulas e veias dilatadas e
cheias de hemácias
Evolução e Consequências
↪ As hiperemias, dependendo da causa, são
reversíveis;
↪ As consequências variam dependendo da
intensidade e da duração;
↪ Hiperemia ativa pode evoluir para edema
agudo, hipotensão e choque;
↪ Hiperemia passiva pode evoluir para infarto
agudo, hemorragia, degenerações, edema,
necrose e fibrose local
Hemorragia
Definição:
↪ Saída de sangue do espaço vascular (vasos
sanguíneos ou coração) para o compartimento
extravascular (cavidades ou interstício) ou para o
exterior do corpo
Classificação e nomenclatura:
Quanto à localização
↪ Internas
● Hemartrose - sangue nas articulações
● Hemopericárdio - sangue na cavidade
pericárdica
● Hemoperitônio - sangue na cavidade
peritoneal
● Hemotórax - sangue na cavidade pleural
↪ Externas
● Epistaxe - hemorragia das fossas nasais
● Hematêmese - vômito de sangue
● Hematúria - sangue na urina
● Hemoptise - expectoração de sangue
● Menorragia - hemorragia prolongada do
útero
● Melena - sangue nas fezes
● Otorragia - sangramento pelo ouvido
Quanto ao mecanismo de formação e causas
↪ Por rexe:
● Ocorre por ruptura da parede vascular ou
do coração com saída de sangue em jato
● Causas: traumatismos; enfraquecimento
da parede vascular (por lesões e/ou
aneurismas); aumento da pressão
sanguínea (hipertensão)
↪ Por diabrose:
● Ocorre por digestão ou erosão dos vasos
● Causas: tuberculose; úlcera péptica;
neoplasias malignas.
↪ Por diapedese:
● Se manifesta sem grande solução de
continuidade da parede do vaso;
● As hemácias saem das vênulas ou
capilares uma a uma entre as células
endoteliais, com afrouxamento da
membrana basal.
● Anóxia, inflamações; embolia gordurosa,
púrpuras, coagulopatias.
Quanto à morfologia:
↪ Petéquia: mancha puntiforme
↪ Sufusão: reunião de petéquias formando
mancha difusa, plana e irregular em órgãos
internos
↪ Equimose: reunião de petéquias formando
mancha difusa, plana e irregular, na pele
↪ Hematoma: formação de cavidade com coleção
de sangue coagulado em qualquer local do corpo
● Deve haver o acúmulo de sangue líquido
no local para ser classificado como
hematoma
Alterações:
↪ Macroscopia:
● Diferentes colorações na pele (vermelho,
amarelo, esverdeado…)
↪ Microscopia:
● Hemácias extravasadas sofrem lise ou
fagocitose com metabolização da
hemoglobina e formação de bilirrubina -
biliverdina ferro - hemossiderina
○ Acúmulo de hemossiderina
● No início observa-se hemácias íntegras ou
destruídas no interstício;
● No período tardio observa-se a
hemossiderina
○ Reação de Perls ou Azul da
Prússia identifica Fe contido na
hemossiderina
Evolução e Consequências
↪ Dependem da quantidade de sangue perdida,
velocidade da perda e local afetado
↪ As principais evoluções:
● Choque hipovolêmico devido a perda
rápida de grande quantidade de sangue
(traumatismo);
● Anemia devido a sangramento crônico e
repetitivo com perda de ferro (metrorragia
uterina),
● Asfixia devido a encharcamento dos
alvéolos com sangue (traumatismo);
● Morte súbita por hemorragia intracraniana
(aneurisma) ou tamponamento cardíaco
(traumatismo).
Trombose
Aspectos referentes à circulação sanguínea
↪ A circulação do sangue exerce 3 forças sobre
os vasos sanguíneos
● Tensão intersticial
● Pressão intraluminal
● Forças longitudinais externas
(hiperextensão do vaso)
↪ Fluxo sanguíneo: segue o fluxo laminar com os
elementos sanguíneos localizados no centro e o
plasma na periferia do vaso
↪ Forças de cisalhamento
↪ Forças ultrapassando a resistência da parede
podem contribuir para dilatações ou rupturas
vasculares
Hemostasia
↪ Processo fisiológico envolvido com a fluidez do
sangue e com o controle do sangramento quando
ocorre lesão vascular
● Em algumas situações o sangue precisa
manter-se em estado fluido
● Em outras, soluções de continuidade na
parede vascular devem ser fechadas por
 uma massa solidificada de sangue para
evitar seu extravasamento
↪ Depende de:
I. Parede vascular - componentes com função
hemostática
● Endotélio: atividade antitrombótica e
trombolítica
○ NO e PGI2 - impedem a agregação
plaquetária
○ Integridade - impede ligação das
plaquetas com o fator de von
Willebrand e com o colágeno
○ Produzem ativadores de
plasminogênio - formação de
plasmina
● Moléculas da coagulação:
○ Tromboplastina - lesão endotelial -
via extrínseca
○ Fator de von Willebrand (presente
na região subendotelial e ativador
da agregação plaquetária)
○ Colágeno, fibronectina, laminina -
via intrínseca
○ Trombina (formada na cascata de
coagulação, agrega plaquetas e
ativa o sistema fibrinolítico) Definição trombose:
II. Plaquetas: ↪ Processo patológico caracterizado pela
● Adesão: aderência das plaquetas à região solidificação do sangue no interior dos vasos
subendotelial; sanguíneos ou do coração, no indivíduo vivo
● Secreção: liberação de grânulos com ● Trombo: massa sólida formada pela
substâncias pró-coagulantes: ADP, coagulação do sangue (nomenclatura não
secreção e agregação; TXA2, agregação. utilizada em indivíduos mortos)
● Agregação: estimulada por ADP, TXA2 e ● Coágulo: massa não estruturada de
trombina; inibida por NO e PGI2 (epitélio sangue formada fora dos vasos ou do
íntegro) coração no indivíduo vivo ou dentro deles
III. Sistema de coagulação no indivíduo morto
● Transformação de fibrinogênio em fibrina
● Sistema de Fibrinólise: uma vez ativada a
cascata de coagulação, os sistemas
anticoagulantes também são ativados
(evitar a coagulação exagerada)
Mecanismo de formação e causas de
trombose:
Lesão endotelial:
↪ Endotélio íntegro: manutenção da fluidez do
sangue pois impede a ligação das plaquetas com
o fator de von Willebrand e com o colágeno
presentes na submucosa; NO e PGI2 impedem a
agregação plaquetária
↪ Em caso de lesão: formação de trombo com
ativação da via extrínseca, ativação da via
intrínseca e redução dos fatores anticoagulantes.
↪ Causas de lesão: placas ateromatosas,
agressão direta por bactérias e fungos, leucócitos
durante inflamações agudas, traumatismos ou
invasão por neoplasias malignas
Alterações do fluxo sanguíneo:
↪ Duas situações favorecem a formação do
trombo
I. Retardamento do fluxo:
● Favorece a agregação plaquetária
● Favorece hipóxia endotelial - lesão
● Aumento da permanência dos fatores de
coagulação ativados no local
● Importantes na gênese de trombos
venosos
● Principais causas: insuficiência cardíaca;
aumento da viscosidade do sangue
(aumento hematócrito, de plaquetas);
pacientes acamados; varizes (quanto
maior o diâmetro, menor é a velocidade);
compressão das veias pélvicas
(neoplasias, gravidez)
II. Turbulência do fluxo:
● Modifica o fluxo laminar, permitindo o
contato das plaquetas com a superfície
dos vasos
● Desencadeia lesão endotelial
● Principais causas: aneurisma;
aterosclerose; valvopatias cardíacas
Hipercoagulabilidade:
↪ Pode ser provocada por:
1. Aumento do número ou alterações
funcionais das plaquetas
2. Alterações dos fatores pró ou
anticoagulantes
a. Congênitas: fator V de leiden que é
resistente à inativação pela
proteína C; defeitos em proteína C,
proteína S, antitrombina III ou
sistema fibrinolítico são menos
comuns
b. Adquiridas: neoplasias malignas;
reação de fase aguda;
anticoncepcionais orais; tabagismo;
traumatismo; queimaduras;
gestação; pacientes acamados
(tromboplastina e redução do fluxo)
Classificação trombose:
↪ Trombo brancos: mais comuns em artérias e
formados principalmente por plaquetas e fibrina
↪ Trombos vermelhos: mais comum em veias e
formados principalmente por hemácias e fibrina
↪ Trombos mistos: são os mais comuns, ocorrem
em arteríolas, vênulas e veias e contém
componentes dos trombos brancos e vermelhos
↪ Trombos murais/parietais: ficam aderidos à
parede vascular, comuns em cavidades cardíacas
e na aorta (grande calibre e fluxo rápido)
↪ Trombos oclusivos: ocluem a passagem,
artérias menores e veias
Evolução trombose:
↪ A interação entre sistema de coagulação e
sistema fibrinolítico determina a evolução e
consequências da trombose
↪ Crescimento - quando o processo de
coagulação predomina sobre o fibrinolítico
↪ Lise ou resolução - quando o processo
fibrinolítico predomina sobre ao sistema de
coagulação (com possível restabelecimento da
integridade vascular)
↪ Organização - equilíbrio entre coagulação e
fibrinólise, tamanho do trombo permanece
constante
↪ Necrose - devido a falta de irrigação sanguínea
↪ Calcificação - formação de tecido conjuntivo
cicatricial sobre a área de trombose
↪ Infecção - colonização do trombo por bactérias
ou fungos
↪ Embolização - fragmentação e transporte do
trombo para várias partes do organismo
Consequências trombose:
↪ Dependem do local, da natureza do trombo, da
vulnerabilidade do tecido à isquemia e à hipóxia,
do estado geral do sistema cardiovascular e do
tipo anatômico da rede vascular do tecido
↪ Hiperemia passiva e edema
↪ Atrofia - na região posterior ao trombo pois fica
sem irrigação/oxigenação
↪ Embolia
↪ Infarto
Embolia
Definição:
↪ Existência de um corpo sólido, líquido ou
gasoso (êmbolo) transportado pelo sangue e
capaz de obstruir um vaso, parcial ou
completamente
● 90% dos êmbolos se originam de trombos
↪ Tromboembolia:
● Êmbolos originados de trombos venosos
ou do lado direito são levados aos pulmões
● Êmbolos originados de trombos arteriais
ou do lado esquerdo se alojam
principalmente em cérebro, intestino, rins,
baço e membros inferiores
* A tromboembolia pulmonar origina-se de
trombos formados nas veias íleo femorais
profundas ou ainda nas veias profundas da
panturrilha. Acometem principalmente indivíduos
acamados ou após cirurgias e fraturas (fêmur tem
conteúdo gorduroso que pode correr a circulação
e se alojar nos pulmões). Também pode se
originar de trombose da válvula tricúspide. As
consequências vão depender do tamanho e do
número de elos que são produzidos. 95% das
trombo embolias pulmonares são originadas de
trombos venosos acima do nível do joelho que são
carregados através de canais progressivamente
maiores passa através do lado direito do coração
para a vasculatura pulmonar. Esses êmbolos,
quando grandes, podem obstruir artérias pulmonar
e consequentemente obstruir o fluxo sanguíneo
causando sobrecarga ventricular direita e morte
súbita no quadro conhecido como corpo monar.
Caso sejam de médio volume, os êmbolos podem
ser até assintomático porque as artérias
brônquicas são capazes de evitar a necrose da
área de obstrução vascular, causando no máximo
um infarto pulmonar, que pode resultar em
hemorragia pulmonar (dificilmente vai levar ao
infarto pulmonar devido ao fluxo sanguíneo duplo
na área da circulação brônquica). Caso os
êmbolos sejam de pequeno volume, se forem
múltiplos e disseminados, podem ocluir a
circulação pulmonar causando hipertensão
pulmonar e sobrecarga ventricular direita e
levando, por exemplo, a um quadro de hiperemia
passiva.
Classificação:
↪ Embolia de líquido amniótico: é a entrada de
líquido amniótico na circulação materna antes ou
no decorrer do parto
↪ Embolia gasosa: ocorre quando há presença de
bolhas de gás obstruindo vasos sanguíneos
↪ Embolia tumoral: é a presença de células
neoplásicas na circulação, normalmente é
assintomática e tem importância clínica devido à
formação de metástases
↪ Embolia gordurosa: é a presença de gotículas
de lipídios na circulação sanguínea por fraturas de
ossos longos ou traumatismos e queimaduras em
áreas de tecido adiposo
Evolução:
↪ Êmbolos trombóticos: lise ou incorporação
↪ Êmbolos gordurosos: fagocitose ou lise
↪ Êmbolos : dissolução ou eliminação
Consequências:
↪ Dependem do tamanho do êmbolo, do número
destes, dos vasos atingidos, da circulação do
órgão e da eficiência do sistema circulatório
(infarto)
Infarto
Definição:
↪ Consiste em uma área circunscrita de necrose
causada por isquemia prolongada devido a
distúrbios da circulação arterial ou venosa

Classificação de acordo com a morfologia e
etipatogênese:
I. Infarto branco ou anêmico
↪ Ocorre quando há obstrução arterial em órgãos
sólidos com sistema de irrigação único desprovido
de anastomoses
↪ Comum no coração, baço e rins
↪ Morfologia: área em forma de cunha com ápice
no ponto de obstrução vascular e base voltada
para a superfície do órgão
● No início a região pálida e suas margens
são pouco definidas
● Com o passar do tempo, adquire coloração
branco-amarelada e torna-se bem
delimitada, podendo haver halo-hiperêmico
ao redor
● Posteriormente forma-se uma cicatriz que
configura uma depressão no local
II. Infarto vermelho ou hemorrágico
↪ Ocorre quando há oclusão arterial ou venosa
em órgãos com irrigação dupla ou única com
anastomoses
↪ Comum no fígado, pulmão e intestino
↪ Morfologia: área apresenta cor vermelha devido
a intensa hemorragia que se forma na área de
necrose
● Área em forma de cunha com vértice
voltado para o vaso ocluído, cor
vermelho-escura, mal delimitada pela
infiltração hemorrágica sobreposta ao halo
hemorrágico (inflamação)
● Consistência dura
● Faz saliência na superfície
Evolução: as mesmas das necroses
Consequências:
↪ Dependem da extensão do infarto, do órgão
afetado e do grau de desvio funcional
↪ Dor precordial (miocárdio) e dor lombar (renal)
↪ Alta mortalidade (miocárdio, cerebral, pulmonar
e intestinal)
↪ Baixa mortalidade (renal e esplênico)
Choque
Definição:
↪ O choque é a via final comum a um número de
eventos clínicos potencialmente letais
● Embolia pulmonar maciça
● Grande infarto miocárdio
● Sepse microbiana
● Hemorragia grave
● Trauma extensivo ou queimaduras
↪ Sem levar em conta a patologia de base, o
choque dá origem a hipoperfusão sistêmica
causada pela redução do débito cardíaco ou no
volume sanguíneo circulante efetivo
↪ É uma disfunção que se não for corrigida leva à
morte (falência múltipla dos órgãos)
↪ As alterações celulares são mais evidentes nos
seguintes órgãos:
● Cérebro - encefalopatia isquêmica
● Coração - necrose de coagulação focal
● Rins - lesão isquêmica tubular extensiva
● Trato gastrointestinal - hemorragias e
necrose
Classificação:
↪ Choque cardiogênico: resulta da falência da
bomba cardíaca que pode ser causada por danos
ao miocárdio intrínseco (infarto), arritmias
ventriculares ou obstrução ao fluxo externo
(embolia)
↪ Choque hipovolêmico: resulta da perda
sanguínea ou do volume plasmático, podendo ser
causado por hemorragias ou perda líquida por
queimaduras graves
↪ Choque séptico: causado por infecção
microbiana extensa (principalmente gram
negativa)
↪ Choque neurogênico: causado por acidente
anestésico ou lesão da medula espinhal
(mergulho em águas rasas - acúmulo de sangue
periférico)
↪ Choque anafilático: causado em reações de
hipersensibilidade associado com vasodilatação
sistêmica e aumento da permeabilidade vascular
(hipotensão - hipoperfusão tecidual total - anóxia
celular)
Fases:
↪ O estímulo lógico forma a captação de sangue
para os órgãos (ex: equipe médica perguntando
informações ao paciente para que o mesmo
mantenha-se lúcido)
↪ Não-progressiva: a perfusão dos órgãos vitais é
mantida
↪ Estágio progressivo: hipoperfusão tecidual e
início da piora circulatória
↪ Estágio irreversível: lesões celular e tecidual
graves, a sobrevivência não é mais possível
Consequências:
↪ Com exceção da perda neuronal e dos miócitos,
todas estas lesões podem voltar ao normal se o
paciente sobreviver
↪ No entanto, a maioria dos pacientes sucumbe
devido ao choque grave antes que os tecidos
possam recuperar-se
Patologia Ambiental e Ocupacional
Exposições pessoais comuns
Uso do Tabaco:
↪ Causa mais comum exógena de cânceres de
pulmão
● É causa de morte humana mais evitável
● 440.000 mortes prematuras por ano;
● Perda econômica anual de 157 bilhões de
dólares;
↪ Câncer de pulmão, doenças cardiovasculares e
doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC),
respondem pela maioria das mortes relacionadas
ao hábito de fumar.
↪ Componentes:
● Partículas: composta basicamente pelo
alcatrão, parte de partículas total sem água
ou nicotina
● Nicotina: substância alcaloide, líquida e
amarela que constitui o princípio ativo do
cigarro (extraída da planta do tabaco)
● Gasosa: composta pelo monóxido de
carbono que possui alta afinidade com a
hemoglobina, prejudica a liberação de
oxigênio (muito tóxico)
○ Metais pesados da fumaça:
arsênio, níquel, cádmio e cromo
● Mais de 4400 constituintes, incluindo 43
carcinógenos conhecidos!
● A fumaça mais tóxica, fumante passivo,
não passa pelo filtro do cigarro
↪ Os agentes da fumaça do cigarro inalados :
● Podem atuar diretamente nas membranas
mucosas
● Podem ser engolidos com a saliva
● Podem ser absorvidos pela corrente
sanguínea a partir do grande leito capilar
alveolar
↪ Mortes atribuídas ao hábito de fumar:
● Câncer de pulmão;
● Doença cardíaca isquêmica;
● DPOC
Abuso de Álcool:
↪ O brasil é o quinto país em mortes pelo
consumo de álcool nas américas
↪ Consumo de álcool no brasil cai, mas ainda
supera a média mundial
↪ Fígado: Degeneração hepática gordurosa,
hepatite alcoólica e cirrose;
↪ Sistema nervoso: Síndrome de Wernicke e
Síndrome de Korsakoff;
↪ Sistema cardiovascular: Cardiomiopatia;
↪ Trato gastrointestinal: Gastrite aguda;
↪ Músculos esqueléticos: lesão, com fraqueza
muscular, dor e degradação da mioglobina;
↪ Sistema reprodutor: Atrofia testicular e à
diminuição da fertilidade, em ambos os sexos;
↪ Síndrome alcoólica fetal: Defeitos no
crescimento e desenvolvimento.
↪ Câncer da cavidade oral, faringe, esôfago,
fígado e mama são os principais relacionados ao
uso do álcool conjuntamente ao tabaco
Abuso de drogas:
↪ O abuso de drogas, a dependência e a
overdose constituem sérios problemas de saúde
pública;
↪ 8% a 23% de adolescentes usam maconha e
2% usam cocaína;
↪ 7,5%, entre 15 e 54 anos, tinham história de
dependência de drogas.
↪ Fatores de risco:
● História familiar
● Sexo masculino
● Desordens psiquiátricas
● Pressão dos companheiros
● Fácil acesso à drogas
● Abuso de etanol
↪ Principais drogas:
● Sedativos hipnóticos (etanol e barbitúricos
– Diazepam)
● Estimulantes Psicomotores (cocaína,
crack)
 ● Narcóticos Opióides (drogas para aliviar a ↪ Fertilizantes - Pesticidas - Câncer de mama,
dor: ópio, morfina, heroína) anormalidades na reprodução e deficiências
● Canabinóides e Alucinógenos (LSD, cognitivas
maconha, cactos, cogumelos) ↪ Efeitos dos pesticidas agrícolas na saúde
↪ Drogas Terapêuticas
● Contraceptivos orais
● Terapia de Reposição Hormonal
● Aspirina
● Acetaminofen

Poluição do ar externo
↪ Maiores fontes de poluentes do ar ambiental:
● Queima de combustíveis fósseis (veículos
e usinas)
● Reações fotoquímicas (O3 na atmosfera) Lesões por radiação:
● Usinas de energia (Dióxido de enxofre) ↪ Radiação ionizantes X ultravioleta
● Incineradores de lixo da indústria (vapores
de mercúrio)
● Incineradores de siderúrgicas (aerossóis
ácidos)
↪ Principais alvos: pulmões e crianças
↪ Efeitos na saúde de Poluentes Atmosféricos
Ambientais

Lesões térmicas:

Classificação:
↪ Queimaduras de 1º grau: são dolorosas e de
espessura parcial, que produzem necrose celular
limitada à epiderme e resolvem-se sem a
formação de cicatriz
↪ Queimaduras de 2º grau: são dolorosas e de
↪ Poluição aérea em ambiente fechado:
espessura parcial, que envolvem toda a epiderme,
formam bolhas na epiderme e resolvem-se sem
cicatrização
↪ Queimaduras de 3º grau: são indolores, de
espessura completa, com necrose extensiva da
epiderme e estruturas anexas e, geralmente,
resolvem-se com cicatrização extensa complicada
pela formação de quelóide
↪ Queimaduras de 4º grau: carbonização dos
tecidos (queima de todas as estruturas incluindo
tendões e ossos)

Percentual de queimados:
↪ Varia de acordo com a área afetada e a faixa
etária
Risco na agricultura:

Gravidade se correlaciona com a área corporal
atingida:
↪ Baixa: menos de 15% da superfície corporal
atingida
↪ Média: entre 15 e 40% da pele coberta
↪ Alta: mais de 40% do corpo queimado
↪ Uma regra prática para avaliar a extensão das
queimaduras pequenas ou localizadas é
compará-las com a superfície da palma da mão do
acidentado, que corresponde a aproximadamente
1% da superfície corporal
Hipertermia:
↪ Definida como temperatura do corpo acima de
37,2ºC
↪ Intermação: é caracterizada pela temperatura
corporal maior que 41ºC com associação de
depressão do SNC e hipoidrose (perspiração
diminuída)
↪ Hipertermia maligna: é uma patologia com
defeito na liberação dos canais de cálcio do
retículo sarcoplasmático dos músculos que produz
contrações musculares massivas e temperaturas
extremamente elevadas após a indução da
anestesia por halotano ou succinilcolina
Hipotermia:
↪ Temperatura corpórea anormalmente baixa
↪ Geladura ou congelamento parcial: é uma lesão
causada pelo frio em que partes da pele
congelam, mas não são lesadas de modo
permanente
↪ Congelamento: é um lesão causada pelo frio em
que uma ou mais partes do corpo são lesadas de
forma permanente
↪ Frieiras (perniose ou eritema pérnio): são
sensações dolorosas de frio ou queimação em
partes do corpo que foram congeladas
↪ Pés de imersão: lesão causada pelo frio quando
o pé é mantido em ambiente molhado e gelado
por vários dias
Força mecânica:
*De acordo com o tipo de ação mecânica as
injúrias podem ser:
↪ Abrasão ou escoriação: processo erosivo ou de
desgaste acometendo a pele ou superfícies
mucosas proveniente do impacto e/ou
atrito/fricção de partículas ou fragmentos
↪ Laceração: processo resultante da ação
tangencial do instrumento, que pela força de
arrasto ou de tração, acaba por provocar
esgarçamento ou dilacerações da pele até o
tecido subcutâneo (ex: vergalhão rasgando o
cara)
↪ Incisão: provocada por objetos cortantes, como
navalhas, lâminas de bisturi, facas, vidros, folhas
de papel e linhas com pó de vidro, que pela ação
de deslizamento resulta em rompimento cutâneo
com bordas regulares
↪ Contusão: resultante de um golpe assestado
por objeto rombudo (com borda arredondada), em
que o agente contundente força a epiderme de
encontro a derme e esta de encontro ao osso. (a
epiderme é arrancada e as fibras da derme
deslocadas)
↪ Equimose: consiste em mancha de coloração
variável, produzida pela ruptura de capilares,
ocasionando derramamento de sangue nos
tecidos superficiais ou profundos, em geral
produzida por instrumento contundente (cassetete
de guarda, cabo de vassoura…)
↪ Hematoma: consiste em derramamento de
sangue causado pelo rompimento de vasos nos
tecidos superficiais ou profundos, formando
cavidade repleta de sangue, em geral produzido
por instrumento contundente
↪ Fratura: entende-se como “osso quebrado”
pode ser parcial ou completa, direta ou indireta,
exposta ou não, o tipo depende do mecanismo de
ação mecânica de produção da mesma e o
instrumento utilizado
↪ Luxação: ocorre deslocamento permanente das
superfícies articulares, em que a cápsula articular
sofre ruptura em seus pontos fracos e produz
derramamento de líquido sinovial, acarretando
perda de contato entre duas superfícies articulares
↪ Entorse: estiramento da cápsula de uma
articulação ou sem ruptura ligamentar que ocorre
quando a amplitude dos movimentos articulares é
ultrapassada por forças externas
↪ Ruptura visceral: rompimento de órgãos
internos, podendo ocorrer em dois tempos, com
intervalo de tempo variável entre trauma mecânico
e hemorragia
↪ Avulsão: arrancamento dos tecidos, total ou
parcialmente separados do organismo (dente)
↪ Esmagamento: provocado por compressões
violentas de grandes massas (desabamentos,
acidentes de trânsito, com prisão entre ferragens)
ou por ondas de pressão/descompressão
alternadas. Neste trauma mecânico há destruição
extensa dos tecidos com compressão e distorção
de todos os planos anatômicos de um segmento,
as partes moles são extensamente laceradas, os
ossos apresentam fraturas cominutivas e há perda
sanguínea relevante
↪ Puntiforme contundente: causada por
instrumento pontiagudo como prego, vergalhão,
agulha e furador, originando orifícios circulares na
pele, com diâmetros pequenos, bordos nítidos e
sangramento inexistente ou pequeno
↪ Perfuro contundente: enquadram-se as lesões
resultantes do trauma mecânico ocasionado por
armas de fogo. As características das feridas de
entrada e de saída do projétil variam de acordo
com o tipo de arma de fogo, o calibre, tipo de
munição, velocidade do projétil, trajeto do projétil e
distância do disparo
↪ Perfuro incisas: provocadas por instrumentos
pérfuro-cortantes, como punhal e faca.
Caracteristicamente apresenta profundidade maior
que largura, hemorragias internas, eventual sinal
de torção do instrumento e a lesão pode ser mais
profunda que o instrumento
↪ Corto contusas: lesões mistas, com algumas
das características dos ferimentos incisos, mas
produzido pelo mecanismo de contusão.
Caracteristicamente as lesões apresentam bordas
irregulares, margens que não se coaptam,
sangramento pequeno, não apresentam pontes de
tecido no fundo da lesão e não apresentam cauda
de escoriação
Neoplasias
Conceito:
↪ Neoplasia significa literalmente o processo de
um “ novo crescimento”, e um novo crescimento é
chamado de NEOPLASMA.
↪ Oncologia (-grego, oncos=tumor), é o estudo de
tumores ou neoplasmas.
↪ O oncologista britânico Willis foi quem mais se
aproximou, na era pré-molecular:
● “Um neoplasma é uma massa anormal de
tecido, cujo crescimento ultrapassa e não é
coordenado com os tecidos normais e
persiste na mesma maneira excessiva
depois da interrupção dos estímulos que
deram origem à mudança”
↪ Já nos tempos modernos: Uma neoplasia pode
ser definida como um distúrbio do crescimento
celular que é desencadeado por uma série de
mutações adquiridas que afetam uma única célula
e sua progênie clonal.
↪ Sinonímia:
● Tumor - pode ser usado para neoplasia
benigna ou maligna;
● Blastoma - tumor maligno relacionado a
células precursoras;
● Câncer - tumores malignos (Cancerologia
e Oncologia)
Epidemiologia:
↪ A análise epidemiológica se constitui um
instrumento valioso de estudo da carcinogênese
↪ Fatores que influenciam o aparecimento de
neoplasmas malignos: Ambiente particular,
Hereditariedade e Influências culturais
● Fatores de risco: obesidade, exposição
solar e uso de tabaco
↪ Estado unidos:
 ● A maioria dos carcinomas ocorrem mais
tardiamente > 55 anos.
● Câncer de próstata: É a principal causa de
morte de homens entre 60 e 79 anos
↪ Brasil:
● Tumores na infância: Neuroblastoma,
tumor de Wilms, retinoblastoma, leucemias
agudas e rabdomiossarcomas.
● Câncer de mama: É a principal causa de
morte de mulheres entre 40 e 79 anos
↪ Incidência e mortalidade do câncer por
localização e sexo
↪ Tumores ocupacionais:
Influências ambientais e predisposições
hereditárias
↪ Predisposição genética ao câncer
● Síndromes Autossômicas Dominantes do
Câncer Hereditário: Retinoblastoma da
infância
● Síndromes do Reparo Defeituoso do DNA:
Xeroderma pigmentoso (recessiva)
● Cânceres familiares: Carcinomas de cólon,
mama, ovário e cérebro.
↪ Condições predisponentes não-hereditárias
1.Inflamação crônica e Câncer
● Gastrite por Helicobacter pylori
● Hepatite viral
2. Condições Pré-cancerosas
● Ceratose cutânea solar
● Leucoplasia da cavidade oral, vulva e
pênis
● Hiperplasia
Classificação dos tumores:
Comportamento clínico:
1. Benignos: Não penetram os tecidos adjacentes
nem se disseminam para locais distantes.
Permanecem como crescimento excessivo
localizado na área em que surgem. Como regra,
os tumores benignos são mais diferenciados que
os malignos.
● Na lâmina, a arquitetura do tecido pode ser
identificada
● Não comprometem a vida do paciente
2. Malignos: Ou cânceres, têm a propriedade de
invadir tecidos contíguos e metastatizar para
locais distantes, onde subpopulações de células
malignas estabelecem residência, crescem
novamente e mais uma vez invadem tecidos.
● Indiferenciáveis (sem diferenciação) e
anaplásico (arquitetura do tecido
destruída)
● Comprometem a vida do paciente -
Caquexia (emagrecimento excessivo pela
nutrição da massa tumoral)
↪ Juntamente com o desenvolvimento de
metástases, a invasividade (capacidade de invadir
outros tecidos) é a característica mais segura que
distingue os tumores malignos de benignos.
↪ Diferenciação e Anaplasia: O termo
diferenciação refere-se à extensão com que as
células do parênquima neoplásico assemelham-se
às células parenquimatosas normais
correspondentes, tanto morfológica quanto
funcionalmente; a falta de diferenciação é
chamada de anaplasia.

↪ A palavra “blastoma” pode ser usada como

sinônimo de neoplasia, e indica que o tumor
reproduz estruturas com características
embrionárias (neuroblastoma).
↪ Teratomas, são tumores benignos ou malignos
originados de células toti ou multipotentes que se
formam nas gônadas e, menos frequentemente
Nomenclatura: em outras sedes, sobretudo em correspondência
↪ Apesar das células parenquimatosas com a linha mediana do corpo.
representarem a “vanguarda” proliferativa dos ↪ Os tumores mistos são aqueles nos quais há
neoplasmas e assim determinarem seu proliferação de mais de um tecido. Ex.:
comportamento e consequências patológicas; o adenocantoma (epitélio glandular com áreas de
crescimento e evolução dos neoplasmas são diferenciação para epitélio escamoso).
criticamente dependentes de seu estroma, pelo ↪ Adenoma: Neoplasma epitelial que forma
fornecimento de aporte sanguíneo e estrutura. padrões glandulares.
● Células neoplásicas em proliferação que ↪ Neoplasmas epiteliais benignos produzindo
constituem o parênquima + Estroma de projeções digitiformes ou verrucosas visíveis
sustentação formado por tecido conjuntivo micro ou macroscópicamente de superfícies
e vasos sanguíneos = Componentes dos epiteliais, são chamados de papilomas.
tumores benignos e malignos ↪ Lesões que formam grandes massas císticas,
↪ Nome da célula, do tecido ou órgão + Sufixos como no ovário, são chamadas de
“oma ” ou “sarcoma/ carcinoma” = Nome do tumor cistoadenomas.
● Exemplo: Hemangioma (tumor que ↪ Neoplasma com projeção macroscopicamente
reproduz vasos sanguíneos) visível acima de uma superfície mucosa e se
projeta, por exemplo, na luz gástrica, é chamado
de pólipo.

Características do crescimento
↪ Nomenclatura dos principais tumores benignos ↪ Forma de crescimento
e malignos ● expansiva em neo benigna - cápsula ou
pseudo cápsula (massa circunscrita)
 ● infiltrativa em neo maligna - invasão,
metástase e recidiva
↪ Taxa de crescimento
● lenta em neo benigna - boa vascularização
● rápida em neo maligna - vascularização
deficiente, necrose isquêmica e 2. A fração das células tumorais que se
hemorragia (angiogênese imperfeita -
sangramento)
Biologia do Crescimento
Crescimento tumoral:
↪ Apesar das exceções, quanto mais rápido for o
crescimento do tumor, e quão mais anaplásico,
menor é a probabilidade de haver uma atividade
funcional especializada. As células nos tumores
benignos são quase sempre bem diferenciadas e
lembram suas células de origem; as células no
câncer são relativamente diferenciadas, mas
alguma perda de diferenciação está sempre
presente.
↪ Quando um tumor sólido é clinicamente
detectável, ele já completou uma porção
importante do seu ciclo vital
↪ A evolução clonal: Novos subclones surgem a
partir dos descendentes da célula transformada
original, e com o crescimento progressivo da
massa do tumor são enriquecidos por variantes
mais aptos a escapar das defesas do hospedeiro
e provavelmente são mais agressivos.
* Quando um tumor é clinicamente detectável,
significa que ele já alcançou ¾ do seu prazo de
vida
* Células variantes com características
patológicas diferentes - tratamento não é em um
alvo “único”
Taxa de crescimento:
↪ A taxa de crescimento de um tumor é
determinada por três fatores importantes:
1. O tempo de duplicação das células
tumorais
encontra em divisão celular (quimioterapia
funciona melhor em tumores com fração
maior)
3. A taxa com que as células são eliminadas
e perdidas na lesão crescente
↪ O período latente antes do qual um tumor se
torna clinicamente detectável é imprevisível (> 90
dias até anos)
↪ O tempo de duplicação médio para situações
letais como o câncer de pulmão e de cólon, é
cerca de 2 a 3 meses
↪ A faixa de valores do tempo de duplicação é
extremamente ampla variando de menos de 1
mês para alguns tumores da infância, até mais de
1 ano para certos tumores das glândulas
salivares.
Invasão e Metástases
↪ O crescimento dos tumores malignos é
acompanhado por infiltração, invasão e destruição
do tecido adjacente. São mal demarcados e não
apresentam um plano de clivagem definido.
↪ Exames histológicos quase sempre mostram
filas de células que penetram na margem
infiltrando as estruturas adjacentes – início de
metástases.
● Não é bem delimitado havendo
necessidade da remoção cirúrgica de uma
grande área para garantir que não reste
células neoplásicas
↪ História natural de tumores malignos:
transformação → crescimento → Invasão local →
Metástases
● Transformação: A essência da
transformação neoplásica é um transtorno
do crescimento e da diferenciação celular
 (conseqüente a alterações intrínsecas e
hereditárias; ou por exposições
ambientais), do genoma da célula afetada,
as quais correspondem a mutações que
afetam a expressão dos oncogenes.
● Cinética do crescimento tumoral
(Duplicação celular e Pool proliferativo):
Toda a população de células dentro de um
tumor surge de uma célula isolada que
sofreu uma alteração genética, e a partir
daí os tumores são considerados clonais.
Carcinogênese: Um tumor é a
manifestação culminante de um conjunto
de pequenos erros a nível celular e
molecular.
↪ O crescimento dos tumores malignos é
acompanhado por uma infiltração, invasão e
destruição progressivas do tecido adjacente. Eles
não identificam limites anatômicos normais, o que
dificulta sua ressecção cirúrgica.
↪ As metástases são implantes tumorais
separados do tumor primário. Ela caracteriza de
modo inequívoco um tumor como sendo maligno,
porque os tumores benignos não metastatizam.
Com poucas exceções, todos os tumores
malignos podem metastatizar.
● Exceções de tumores malignos que não
metastatizam: gliomas e carcinomas
basocelulares da pele
↪ Em geral, quanto mais agressivo, de
crescimento mais rápido e maior o tumor primário,
maior é a probabilidade de que vai metastatizar ou
já metastatizou. No entanto, existem exceções.
Mecanismos de invasão e metástases
↪ Etapas:
1. Separação - de uma célula tumoral da
massa tumoral de base
2. Invasão
3. Disseminação - a diminuição da caderina E
favorece as metástases a distância
4. Colonização
↪ A disseminação dos tumores pode ocorrer
através de uma das três vias:
1. Implante direto nas cavidades corporais ou
nas superfícies - normalmente na cavidade
peritoneal;
2. Disseminação linfática - via mais comum
de disseminação inicial;
3. Disseminação hematogênica.
↪ Disseminação vascular
● Agrupação homotípica entre células
neoplásicas
● Agrupação heterotípica entre células
neoplásicas e elementos figurados do
sangue
Base molecular do câncer
↪ Princípios fundamentais:
● A lesão genética não-letal encontra-se no
centro da carcinogênese.
● Um tumor é formado pela expansão clonal
de uma única célula precursora que
incorreu em lesão genética.
↪ Genes normais reguladores são os principais
alvos da lesão genética
● Protooncogenes reguladores do
crescimento
● Inibidores do crescimento dos supressores
do tumor
● Reguladores da morte celular programada
● Reparadores do DNA
↪ Protooncogenes: reguladores fisiológicos da
proliferação celular e da diferenciação
↪ Oncogenes: promovem crescimento celular na
ausência de sinais mitogênicos normais
● Produtos: oncoproteínas, não dependem
de outros fatores de crescimento nem de
sinais internos
↪ Alterações fundamentais na fisiologia celular
que juntas determinam o fenótipo maligno
● Auto-suficiência nos sinais de crescimento;
● Insensibilidade aos sinais inibidores do
crescimento;
● Evasão da apoptose;
● Defeitos no reparo do DNA;
 ● Potencial infinito de replicação;
● Angiogênese mantida;
● Capacidade de invadir e metastatizar.

Estágio clínico das neoplasias

↪ Sistema geral TNM: varia segundo cada forma
de câncer específico
● T = tamanho do tumor
● N = número de linfonodos com metástase
Genes supressores do tumor
● M = número de metástases em órgãos
* Nome equivocado pois a função dos genes é
distante
regular o crescimento celular e não suprimir
↪ Exemplo Carcinoma do colo uterino:
tumores
● Estágio 0 = Ca in situ
↪ O crescimento celular deve ser controlado por
● Estágio I = Ca restrito ao colo uterino
diversos sinais externos para manter um estado
● Estágio II = Ca compromete vagina e/ou
estável. A falta de inibição do crescimento é uma
paramétricos e/ou corpo uterino
das alterações fundamentais no processo da
● Estágio III = Ca compromete a parede
carcinogênese. As proteínas que vem frear a
pélvica
proliferação celular são os produtos dos genes
● Estágio IV = Ca compromete bexiga e/ou
supressores do tumor
reto

Resumos:

↪ Em contrapartida, a sobrevida celular é

condicionada por genes que promovem e inibem a
apoptose, como o myc (desencadeia a
proliferação) e o BCL-2 (impede a morte celular)

Carcinogênese química e neoplasias humanas