Moléculas solúveis bioativas no

controle do sistema imune

Propriedades Gerais
Propriedades das citocinas
1. Produzidas por células envolvidas na resposta
imune
2. Mediam e regulam a resposta imune
3. A sua secreção é breve e limitada,
podem ser estocadas (granulócitos ou corpos
lipídicos), o mRNA possui vida curta e a síntese
ocorre só quando necessário.
4. Podem ser produzidas por muitos tipos celulares
e agem em muitos tipos celulares (pleiotrópicas)
5. Podem possuir ações similares (redundantes)
 Propriedades das citocinas
(contin.)
6. Podem influenciar a síntese de outras
citocinas
- ação em cascata
- potenciam ou suprimem a produção de
outras citocinas
- exercem efeitos regulatórios positivos ou
negativos na resposta imune
7. Agem sobre outras citocinas podendo ser:
antagonistas, aditivas, sinergísticas
Propriedades das citocinas (contin.)
8. Ligam-se a receptores com alta afinidade
9. As células que respondem a esta citocina podem ser:
- a própria célula que a produziu (ação autócrina)
- uma célula vizinha (ação parácrina)
- uma célula distante via circulação (ação endócrina)
10. As respostas celulares às citocinas são lentas e
requerem a síntese do mRNA e de proteínas.
 NOMENCLATURA

Citocinas – substâncias produzidas por células

• Interleucinas – produção e ação em leucócitos.
• Linfocinas – produzidas por linfócitos.
• Monocinas – produzidas por células monocíticas.
• Interferons – Infecções virais.
• Fatores de crescimento – hematopoese.
• Quimiocinas – atração química.
• Mediadores lipídicos
Interferons tipo I – IFNα/IFNβ
 Interferon tipo I – IFNγ

• Linfocina anti-proliferativa;
• Indispensável na resposta inflamatória
dependente de linfócitos T CD4+;
• Induz produção de anticorpos opsonizantes;
• Ativação clássica de macrófagos e granulócitos;
• Induz aumento da expressão de genes
relacionados a apresentação de antígenos;
• Potencializa a atuação de linfócitos citotóxicos
(T e NK);
• Participação importante na maioria das doenças
inflamatórias e/ou autoimunes
 Fator de necrose tumoral -
TNFα
• Produzido por diversos tipos celulares, mas,
principalmente por macrófagos inflamatórios;
• Importante em respostas inflamatórias agudas,
relacionadas a infecções bacterianas ou virais
sistêmicas;
• Principal mediador inflamatório em síndromes de
choque hipovolêmico;
• Age no hipotálamo induzindo febre;
• Age no fígado, induzindo a produção de proteínas de
fase aguda (estímulo direto para os hepatócitos);
• Tem papel quimiotático.
 Interleucinas 1 e 6

• Papel na diferenciação de linfócitos T CD4+

 Interleucina 17

• Família de citocinas envolvidas em respostas de

linfócitos T CD4+ do tipo 17 (Th17);
• Tem papel importante em respostas inflamatórias,
autoimunidade e resposta contra infecções fúngicas;
• Tem função na produção e migração de granulócitos
 Interleucinas 4, 5 e 13

• Linfocinas clássicas de linfócitos T CD4+ do tipo 2

(Th2);
• Importantes na produção, migração e ativação de
granulócitos (ou seja, tem papel de fator de
crescimento, quimiocina e citocina para estas células);
• envolvidas com respostas alérgicas e contra
helmintos;
• potentes indutoras da produção de anticorpos
neutralizantes.
 Interleucina 12

• Citocina inflamatória produzida por linfócitos e

macrófagos;
• Atua sinergisticamente com IFNγ na manutenção da
resposta inflamatória dependente de linfócitos T CD4+;

Interleucina 2
• Linfocina essencial para a expansão clonal;
• Principal fator mitótico para linfócitos T
 Interleucina 10

• Citocina reguladora, produzida por vários tipos

celulares diferentes;
• Principal citocina produzida em respostas
inflamatórias agudas;
• Tem funções que antagonizam TNFa, IL1 e IL6
• Capaz de inibir a atividade de linfócitos, granulócitos
e monócitos.
 Fator de crescimento e transformação -
TGFβ
• Principal citocina imunossupressora;
• Altamente pleiotrópica;
• Fundamental em processos como morte celular
programada, cicatrização e fibrose, declínio da
resposta imune, tumorigênese, tolerância;
• Características mais bem definidas quando
comparadas a IL10.
 Fatores de crescimento

• São “CSFs” (colony stimulating factors) e são divididos em

G-CSF (granulocyte), M-CSF (macrophage) e GM-CSF
(granulocyte-macrophage);
• Promovem a produção de células hematopoéticas na medula
óssea;
• Ativam e aumentam a viabilidade das células alvo na
periferia;
• Algumas interleucinas são fatores de crescimento, como
IL5, IL3, IL17, etc
Receptores de citocinas pertencem a famílias de proteínas estruturalmente
relacionadas
Subfamílias de receptores de citocinas têm subunidades compartilhadas
 Receptores de citocinas: sinalização via
JAK/STAT

JAK-Janus
kinase

STAT-signal
transducer
and activator
of
transcription
JAK/STATs Used by Key Cytokines

Abbas
Box 11-2
 Quimiocinas
• São substâncias solúveis que são capazes de atrair a
célula que possua receptores específicos.

Lamellipod
Uropod

Crawling
Resting
Leukocyte
Leukocyte
Os receptores de quimiocina são proteinas com
sete domínios transmembrana acoplados a
proteína G

Chemoattractant

a g
b G protein
7TM Receptor

Leukocyte Trafficking
As quimiocinas são classificadas através da presença de
resíduos de cisteína conservados

Class Names

CX3C: ……………CXXXC…………………… C…………………C……………… CX3CL1

non-ELR CXC: ……………CX__C………………………C…………………C……………… CXCL#
ELR CXC: …ELR…CX__C………………………C…………………C……………… CXCL#
4C CC: ……………C___C………………………C…………………C……………… CCL#
6C CC: ……………C___C…………C…………C…………………C……C……… CCL#
C: ………………………C……………………………………………C……………… XCL#

CXC CC
(n~16) (n~28)

C(n=2) CX3C
(n=1)
Mediadores lipídicos

São sintetizados por

atividade enzimática:

COX – tromboxanos e
prostaglandinas

LOX – lipoxinas e
leucotrienos

A expressão destas
enzimas é regulada
positivamente em
processos inflamatórios.
Corpúsculos lipídicos tem
como função primária o
armazenamento,
transporte e síntese de
mediadores lipídicos
 Biologia de sistemas

Complexidade das relações

entre as moléculas que
controlam o funcionamento do
sistema imune;

Inter-relação e cascatas de
sinalização

Nat Reviews Immunology