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Prof.

Jailton Lobo
jailtonlobo@hotmail.com

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1. Descrever as características gerais da imunidade inata;

2. Reportar os componentes da imunidade inata;

3. Compreender como o sistema imune inato reconhece


os micro-organismos e as células danificadas;

4. Esclarecer como os componentes do sistema imune


inato combatem os diferentes micro-organismos;

5. Demonstrar como as reações imunológicas inatas


estimulam a resposta imune adaptativa.

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Constitui as primeiras barreiras contra as doenças infecciosas

Seus mecanismos não requerem um período prolongado de indução

Seus receptores reconhecem características comuns a muitos patógenos

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Reconhecimentos de padrões:
PAMPs e DAMPs

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Reconhecimentos de padrões:
PAMPs e DAMPs

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Receptores de reconhecimento de
padrões

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Receptores tipoToll (Toll like receptors- TLRs)

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Receptores tipo NOD (NLRs)
 Família de moléculas citoplasmáticas
 Reconhecem PAMPs e DAMPs
 Recrutam proteínas para formar complexos de sinalização que promovem
inflamação → INFLAMASSOMA (IL-1 e IL-18)
 NOD 1, NOD 2 e NALP3: reconhecem derivados de peptidoglicanos
(componente da parede celular bacteriana)

Síndromes
autoinflamatórias

Gota

Aterosclerose

Resistência à insulina
em DM tipo 2 +
obesidade 8
Componentes da Imunidade Inata -
Barreiras epiteliais

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Componentes da Imunidade Inata –
Fagócitos (neutrófilos e
monócitos/macrófagos
 Células cuja função principal é identificar,
ingerir e destruir micro-organismos e se
livrar dos tecidos danificados;

 Macrófagos também produzem citocinas


que estimulam a inflamação e promovem
reparação tecidual em locais de infecção.

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Maturação dos fagócitos mononucleares

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Componentes da Imunidade Inata –
Células Dendríticas
 Amplamente distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio mucoso e
parênquima de órgãos

 APCs profissionais

 Expressam receptores de reconhecimento de padrão

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Componentes da Imunidade Inata –
Mastócitos
 Presentes na pele e mucosa epitelial
 Contém grânulos de histamina e outros mediadores
 Fator de citocina de célula-tronco ligante c-Kit) – essencial ao
desenvolvimento
 Expressam receptores de alta afinidade para IgE
 “Sentinelas” nos tecidos
 Defesa contra helmintos e outros micro-organismos
 Sintomas das doenças alérgica

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Componentes da Imunidade Inata –
Basófilos

 Secreção (grânulos) – histamina;

 Capazes de sintetizar muitos dos


mesmos mediadores dos
mastócitos;

 Importância na defesa do
hospedeiro e nas alergias - 1% dos
leucócitos sanguíneos

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Componentes da Imunidade Inata –
Eosinófilos
 Contém grânulos citoplasmáticos contendo
enzimas que são danosas às paredes
celulares de parasitas;

 Receptores p/ IgE – alergias;

 GM- CSF, IL-3 e IL-5 - maturação do


eosinófilo

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Componentes da Imunidade Inata –
Células NK (Natural killer)
 Reconhecem células infectadas e/ou estressadas e respondem
destruindo diretamente essas células e secretando citocinas
inflamatórias, principalmente interferon-γ (IFN- γ), o qual ativa os
macrófagos para destruir os micróbios ingeridos;

 5 a 20% das células mononucleares no sangue e baço, raras


em outros órgãos linfoides.

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Componentes da Imunidade Inata –
Sistema complemento
 O Sistema Complemento foi
descoberto por Bordet & Gengou
muitos anos atrás (≈1890), como
proteínas termolábeis presentes no
plasma ou no soro sanguíneo que
atuavam na lise de bactérias ou no
aumento da fagocitose de
bactérias (opsonização), daí deriva
o nome Complemento, que
complementa as atividades
antibacterianas dos anticorpos.

 Constituído por aproximadamente


30 proteínas.
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Componentes da Imunidade Inata –
Sistema complemento
 As proteínas do sistema complemento
são proteínas normalmente inativas;
 Elas são ativadas sob condições
particulares, para gerar produtos que
medeiam as funções efetoras do
complemento;
 A ativação do complemento envolve a
proteólise sequencial de proteínas
para gerarem complexos enzimáticos
com capacidade proteolítica
 Zimogênios → proteínas que
adquirem atividade proteolítica pela
ação de outras proteases.
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Sistema Complemento - Ativação

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Sistema Complemento - Ativação

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Sistema Complemento - Ativação

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Funções Efetoras do Sistema Complemento

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Componentes da Imunidade Inata –
Citocinas
 Proteínas solúveis que medeiam as reações imunológicas e
inflamatórias;
 Principais fontes de citocinas na imunidade natural: Macrófagos,
neutrófilos e células NK;
 Atuam nas células que as produzem (ações autócrinas) ou em células
adjacentes (ações parácrinas)
♦ Controlam infecções virais: IFN-α e IFN-β;
♦ Medeiam a inflamação: IL-1, TNFs, quimiocinas;
♦ Estimulam a proliferação e ativação das células NK: IL-2 e IL-15;
♦ Ativam macrófagos: IFNγ;
♦ Limitam a inflamação local: IL-10;
♦ Aumentam a produção de neutrófilos na medula óssea e a síntese
de proteínas de fase aguda (tais como a Proteína C Reativa): IL-6

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Componentes da Imunidade Inata – outras
proteínas circulantes
 Proteína C Reativa (PCR)

– liga-se a diversas espécies de bactérias e fungos e os recobrem


para a fagocitose pelos macrófagos que expressam um receptor
para PCR.

- Seus níveis circulantes aumentam rapidamente após a infecção,


configurando uma resposta protetora chamada de resposta de
fase aguda à infecção.

 Lectina Ligante de Manose (MBL)

– reconhece carboidratos microbianos para que sejam fagocitados


ou ativa a cascata do complemento pela via da.

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Defesa antiviral

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Evasão Microbiana da Imunidade Inata

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Ativação da Imunidade Adaptativa

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Referências

HEIDARZADEH, Morteza et al. Toll-like receptor bioactivity in endothelial progenitor


cells. Cell And Tissue Research, [s.l.], v. 4, n. 5, p.1-8, 21 nov. 2019. Springer
Science and Business Media LLC. http://dx.doi.org/10.1007/s00441-019-03119-2.

Paiva-Oliveira EL, Silva AC, Silva RM, Sevenini LA, Melo HA, Lagrota-Candido JM, et
al. Inflamassoma e sua repercussão clínica: revisão da literatura. R Ci Med Biol. 2012;
11: 96-102.
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