Imunidade Inata

Universidade Federal de Alagoas

Campus Arapiraca
Ciências Biológicas 8º período
Imunologia
Prof. Anderson Carnauba
Imunidade inata, natural ou nativa
• Forma o Sistema Imunológico Inato.
– Todos os mecanismos de defesa que estão prontos
para reconhecer e eliminar os microrganismos.

• Eles reconhecem e respondem aos micróbios mas

não reagem à substâncias não microbianas.
Podendo ser desencadeadas pelas células
danificadas do hospedeiro
Imunidade Inata ≠ Imunidade Adquirida

Defesa do
hospedeiro

Imunidade
Imunidade
Inata, Natural
Adquirida
ou Nativa

Barreiras Físicas
Proteção Linfócitos e seus
Sistema Defesa tardia
inicial anticorpos
Complemento
Natural Killer – NK
Imunidade Inata ≠ Imunidade Adquirida

O Sistema Imunológico Inato responde da

mesma maneira em encontros subsequentes com
um patógeno, enquanto o sistema imune adquirido
responde de maneira mais eficaz a cada encontro
sucessivo com um patógeno.
A imunidade adquirida é específica para
estruturas microbianas e não microbianas.
Reconhecimento dos microrganismos
pelo Sistema Imunológico Inato.

Os componentes da imunidade inata

evoluíram para reconhecer estruturas que
geralmente são essenciais para a sobrevivência e
a infectividade dos microrganismos.
Reconhecimento dos microrganismos
pelo Sistema Imunológico Inato.
• Os componentes da Imunidade Inata
reconhecem estruturas que são comuns à
diversas classes presentes nas células
hospedeiras.
– Exemplos:
• *LPs (lipopolissacarídeos) em Bactérias Gram-
• *RNA fita dupla em vírus

*PAMPs – Padrões moleculares associados à patogenia.

 Reconhecimento dos microrganismos
pelo Sistema Imunológico Inato.
Estima-se que a população total de linfócitos
possa reconhecer mais de um bilhão de antígenos
diferentes, por sua vez, todos os receptores da
imunidade inata provavelmente reconhecem menos de
mil padrões microbianos.

O Sistema Imunológico Inato não reage contra o

hospedeiro.
 Receptores celulares para os
microrganismos
• Tais receptores podem estar localizados nos
fagócitos, células dendríticas, linfócitos, e
células epiteliais e endoteliais;

• Muitas estão localizadas na superfície celular,

outras no RE e são rapidamente recrutadas
para os endossomos.
 Receptores celulares para os
microrganismos

Receptores

Toll - TLRs TLR-2 TLR-3, -7, -8 TRL-4 TRL-5 TRL-9

Lipopolissacarídeo Componente Nucleotídeos

Lipoglicanos RNA de fita bacteriano do flagelo CPG não
bacterianos dupla
LPS bacteriano metilados
Receptores celulares para os
microrganismos
 Receptores celulares para os
microrganismos
Os sinais gerados pela ligação dos
receptores tipo toll ativam fatores de transcrição
que estimulam a produção de genes que
codificam citocinas, enzimas e outras proteínas
envolvidas nas funções antimicrobianas dos
fagócitos ativados e das células dendríticas.
 Componentes da Imunidade Inata

O sistema Imunológico Inato consiste em

epitélios, que fornecem barreiras às infecções,

células na circulação e nos tecidos e diversas

proteínas plasmáticas
 Fagócitos

Barreiras Outros
Epiteliais linfócitos

Componentes
Células
Dendríticas Imunidade Sistema
Complemento
Inata

Células
Natural
Killer Citocinas

Proteínas
Plasmáticas
 Barreiras Epiteliais
A pele, o trato
gastrointestinal e o trato
respiratório são protegidos
por um epitélio contínuo
que fornece barreiras físicas
e químicas contra as
infecções.
 Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos/
Macrófagos

Os dois tipos de fagócitos circulantes, os

neutrófilos e os monócitos, são células
sanguíneas, recrutadas para locais de infecção,
onde reconhecem e ingerem os microrganismos
para que sejam destruídos.
 Neutrófilos
• PMNs - Leucócitos polimorfonucleares;
• São leucócitos mais abundantes no sangue;
• 4 a 10 mil/µL e 20 mil/µL (em infecções);
• São produzidas na medula óssea;
• Primeiras células à responder a maioria das
infecções bacterianas e fúngicas;
• O produção é estimulada por citocinas e fatores
de estimulantes de colônias.
• Morrem em poucas horas
 Monócitos
• 500 a 1000/µL;
• Localizam-se nos tecidos extravasculares;
• Os monócitos se diferenciam em macrófagos
• Tanto os monócitos quantos os macrófagos
compõem 2 estágios do Sistema Fagocitário
Mononuclear.
• 8 a 9 horas de vida.
• Células de Kupffer, no fígado; microglia, no
sistema nervoso e células de Langerhans, na
epiderme. (monócitos locais)
 Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos/
Macrófagos

Neutrófilos e monócitos migram para os

locais de infecção extravascular ligando-se à

moléculas de adesão endotelial e em resposta à

estímulos quimioatrativos que são produzidos pela

presença dos patógenos.

 Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos/
Macrófagos

O acúmulo de leucócitos no local da

infecção, coma vasodilatação concomitante e o

aumento do fluxo de líquidos e proteínas para o

tecido – define a INFLAMAÇÃO.

 Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos/
Macrófagos
Os neutrófilos e os macrófagos usam
vários tipos de receptores para reconhecer os
microrganismos no sangue e nos tecidos
extravasculares e para iniciar as respostas que
promovem a destruição do patógeno.
O processo de revestimento do organismo
para o reconhecimento eficiente pelas células
fagocitárias é chamado de opsonização.
 Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos/
Macrófagos

• Os receptores são os TRLs:

– Ativação dos fagócitos;
– Receptores de citocinas;
– Receptores que quimiocinas;
– Receptores para o produto de ativação do
complemento;
– Receptores de anticorpos.
 Os neutrófilos e os
macrófagos fagocitam
patógenos e os destroem
em vesículas intracelulares
Substâncias microbicidas produzidas
nos lisossomos e fagossomos
IROs
Intermediário
Reativo de O2

Enzimas que atuam NO

no fagolisossomo Óxido Nítrico

Proteases
Lisossômicas
 Papel dos macrófagos na defesa
• Produzem citocinas que recrutam os
leucócitos;
• Secretam fatores de crescimento e enzimas
que remodelam o tecido danificado;
• Estimulam os linfócitos T à aumentarem a
Imunidade Adquirida;
• Agem como células efetoras na Imunidade
Celular.
 Células Dendríticas

• Produzem citocinas que recrutam os linfócitos;

• Consistem numa importante ponte entre a

Imunidade Inata e a Imunidade Adquirida.

 Células Natural Killer (NK)

São células de uma classe de linfócitos que

reconhecem células infectadas e respondem
destruindo essas células e produzindo uma
citocina que ativa os macrófagos, o Interferon
gama – IFN-γ
 Células Natural Killer (NK)

• Representam 10% dos linfócitos do sangue e dos

órgãos linfoides periféricos;

• Expressam marcadores característicos;

• Não reconhecem imunoglobulinas e linfócitos B e

T.
 Células Natural Killer (NK)

A ativação das NK dispara uma descarga de

proteínas contidas nos grânulos citoplasmáticos,

incluindo moléculas que entram nas células

infectadas e ativam enzimas que induzem a morte

por apoptose
 Células Natural Killer (NK)

As NK e os macrófagos funcionam
cooperativamente para eliminar os microrganismos
intracelulares: os macrófagos ingerem os patógenos
e produzem Interleucina – IL-12, a IL-12 ativa as NK
à secretar IFN-γ e este ativa os macrófagos para
matar os microrganismos.
Células Natural
Killer (NK)
 Células Natural Killer (NK)

As células NK funcionam para eliminar

também as células tumorais e células

danificadas irreversivelmente.
Células Natural Killer (NK)
 Outras Classes de Linfócitos
• Células Tγδ
• Células TNK
• Células B-1 – cavidades perioneal e tecidos
mucosos
• Células B da zona marginal – folículos linfóides
no baço e em outras regiões
 Outras Classes de Linfócitos

Essas populações de linfócitos executam

respostas que são características da Imunidade

Adquirida (prod. de anticorpos)mas tem aspecto de

Imunidade Inata (resposta rápida e pouca

diversidade).
 O Sistema Complemento

Proteínas não ativadas na

Alternativa
superfície do patógeno
complemento
A cascata

Depois que os anticorpos se

Clássica
ligam ao microrganismo

Quando a lectina se liga a

manose terminal na
Da lectina
superfície dos
microrganismo
 O Sistema Complemento

As três vias de ativação do complemento

diferem em como são iniciadas, mas

compartilham as etapas finais, desempenhando

as mesmas funções efetoras

 O Sistema
Complemento
 O Sistema Complemento

• Funções do Sistema Complemento:

– Opsonização dos microrganismos;

– Promovem o recrutamento de linfócitos

(quimiocinas);

– Modifica a permeabilidade da barreira

microbiana.
 Citocinas da Imunidade Inata

Em resposta aos patógenos, as células

dendríticas, os macrófagos e outras células

secretam citocinas, que são intermediárias em

muitas reações celulares da imunidade inata.

Citocinas da Imunidade Inata
Citocinas da Imunidade Inata
FIM