Imunidade Inata – 2 linha de defesa

UC - MECANISMOS DE AGRESSÃO E DEFESA

 SEGUNDA LINHA DE
DEFESA

Quando os microrganismos
ultrapassam a primeira linha de defesa
encontram a segunda linha, que
incluem: células de defesa, como:
células fagocíticas, inflamação, febre e
substâncias antimicrobianas.
 SANGUE

▪ PLASMA (FLUIDO)
▪ ELEMENTOS CONSTITUÍNTES:
✔ HEMÁCIA (ERITRÓCITOS – GLÓBULOS VERMELHOS)
✔ LEUCÓCITOS (GLÓBULOS BRANCOS)
✔ PLAQUETAS

Os elementos são produzidos na medula óssea vermelha por células tronco - HEMATOPOIESE
O que é sangue?
• Formado por líquido plasmático e elementos figurados
No plasma →
Proteínas da
coagulação,
anticorpos, nutrientes,
metabólitos, ...

• Volume: ~70 mL /
Kg (5-6L homens e
4-5L mulheres)
Leucócitos→
neutrófilos, linfócitos,
monócitos, eosinófilos
e basófilos
 MEDULA ÓSSEA VERMELHA

É um tecido esponjoso mole

localizado no interior dos
ossos longos
MEDULA ÓSSEA VERMELHA E
PROGENITORAS DAS CÉLULAS
SANGUÍNEAS
Hematopoiese (produção de células do sangue)

Tortora, 2017
HEMÁCIAS
(eritrócitos ou glóbulos vermelhos)

• Células anucleadas

• Contém grande quantidade de hemoglobina

• Permanecem no sangue

• Digerida pelos macrófagos em torno de 120

dias
 HEMOGLOBINA
Ø Maior constituinte do citoplasma do glóbulo vermelho

Ø Responsável por aproximadamente 90% do peso da célula madura

Ø Carreia o oxigênio dos pulmões para as células e o dióxido de carbono das células para os
pulmões
Plaquetas
• Fragmento anucleado (megacariócito)

• Coagulação sanguínea

• Trombocitopenia ou plaquetopenia:
redução de plaquetas no sangue

• Trombocitose ou plaquetose: excesso de

plaquetas no sangue.
 • Defesa do organismo
LEUCÓCITOS
(glóbulos brancos) • Leucopenia – leucócitos diminuídos

• Leucocitose (fisiológica/ reativa / patológica) – leucócitos aumentados

POLIMORFONUCLEARES MONONUCLEARES
 LEUCÓCITOS
• Importantes contra invasores
externos e resposta imune

• Atua nos tecidos em casos de

entrada de agentes patógenos

• São diferenciados uns dos

outros pela forma e tamanho,
núcleo e características de
coloração do citoplasma

• Apresentam função
diferenciada

• Principal fonte de energia é o

carboidrato
 LEUCÓCITOS
GRANULÓCITOS

A presença de granulações
citoplasmáticas correlaciona-se
com a função das células.

Nelas encontram-se várias

substâncias, cuja composição
química tem importância no
metabolismo celular

4-10h no sangue + 5 dias nos

tecidos
http://projetos.unioeste.br/projetos/microscopio/index.php?option=com_phocagallery&view=category&id=42:hemacias&Itemid=87
Imunidade Combate uma ampla variedade de
Inata patógenos

Fagócitos Granulócitos
 Granulócitos
Granulócitos
• • Tempo
Tempodedevida
vidacurto;
curto;
• • Enzimas
Enzimaseeproteínas
proteínastóxicas;
tóxicas;
• • Reações
Reaçõesalérgicas.
alérgicas.
Leucócitos polimorfonucleares
 NEUTRÓFILO
• Primeira célula que responde à presença de um
microrganismo (bactérias e fungos).
• 60 a 70% dos leucócitos
• Altamente fagocítico e móveis. São ativos no
estágio inicial da infecção
• Conseguem chegar ao tecido infectado.
 • Imunidade contra helmintos e reações alérgicas
Eosinófilo (eosinofilia).
• 2 a 4 % dos leucócitos
• Quimiotaxia. Adere a patógenos revestidos de IgE.

Patógeno
Destruição de patógenos extracelulares
(helmintos)

Obs.: Citocinas: IL-5

Estimula o crescimento e a diferenciação dos eosinófilos na
medula óssea e ativa eosinófilos maduros
 • Célula tecidual: mastócito Residente
Basófilo Circulante
• Ativados por complexos IgE-antígeno.
• 0,5 a 1 % dos leucócitos
• Produção e liberação de histamina.
• Reações alérgicas.
Agranulócitos

Monócito Linfócito Célula dendrítica

 Monócito

► 3 a 8 % dos leucócitos
► Célula tecidual: macrófago.
► Fagocita microrganismos (bactérias,
fungos e vírus).

► Mácrofagos alveolares (pulmão)

► Células de Kupffer (fígado)
► Microgliócitos (sistema nervoso)
► Macrófagos esplênicos (baço)
► Macrófagos renais
Macrófago
► Macrófagos peritoneais

www.youtube.com/watch?v=-rIhWHjC8bA
Linfócitos
► São as únicas células capazes de reconhecer
especificamente e distinguir diferentes antígenos
ou pequenas partes deles.
► Subdividem-se em: LT (75%), LB (10%) e NK
(15%), que são morfologicamente idênticos mas
diferenciados por marcadores de superfície (CD).
► LT: resposta contra microrganismos
intracelulares e extracelulares
► LB: produção de anticorpos
► NK: combatem células tumorais e infectadas
por vírus
Linfócitos
► NK: combatem células tumorais e infectadas por vírus

Células NK matam células infectadas ou células tumorais pela secreção de perforina (proteína formadora
de poros) e granzima (ativa caspases – apoptose)

Ativadas por citocinas (Interferon e IL-12)

Busca Ativa: https://www.youtube.com/watch?v=KNwnqUs93Rk

 Célula dendrítica
► Células “sentinelas” - captam os
antígenos estranhos e os transportam
para os órgãos linfóides secundários
mais próximos.

► Morfologicamente apresentam
projeções membranosas ou
espiculares (dedos), estão presentes
no interstício da maioria dos órgãos,
na pele recebem o nome de células
de Langerhans.

www.youtube.com/watch?v=ugHfGgKmTtg
https://planetabiologia.com/tecido-sanguineo-caracteristicas-e-funcoes/

https://www.youtube.com/watch?v=lBn3SNO04UU
Sistema Linfático
 Linfonodo Baço
Sangue Linfa
Medula
Timo
óssea
Epitélio Conjuntivo
Tonsilas
 Anatomia do sistema imunológico

Local amadurecimentos Local onde se inicia e

dos linfócitos desenvolve a resposta dos
ou generativos linfócitos aos antígenos
ou periféricos
ÓRGÃOS LINFOIDES GENERATIVOS (ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS)
Local de amadurecimento dos linfócitos (TIMO).
lOCAL DE PRODUÇÃO (MEDULA ÓSSEA)

MEDULA ÓSSEA
E TIMO
Célula Tronco medular

Hematopoese
Plaquetas

Neutrófilo
Basófilo
Eosinófilo
TIMO - primário
Secundário

Irrigação vasta Órgão bilateral

Local de amadurecimento de linfócitos T https://www.youtube.com/watch?v=ySoDY7Zy9cs
Busca Ativa

Maturação e remoção de linfócitos

O timo humano cresce até a puberdade e, a partir daí, sofre involução progressiva e infiltração
gordurosa extensa.
MEDULA ÓSSEA - primário

Vermelha

Amarela

Hematopoese

• Onde são geradas todas as células sangüíneas circulantes – Hematopoiese.

• Sítio de maturação dos linfócitos B.
• Células tronco ou pluripotentes (importantes nos transplantes de medula óssea).
Órgãos primários
Órgãos secundários
MEDULA ÓSSEA
Linfonodos
Células
sangüíneas LB maduro Baço
LB e LT TLAM

LT imaturo
LB e LT
maduros
Local onde
TIMO
se inicia a
LT maduro resposta
Maturação
dos LT imune
 Órgãos Linfóides Secundários –
Sistema Linfático e Linfonodos

• Locais onde se inicia a resposta imune à antígenos

protéicos, introduzidos pela linfa.

• Funcionam como filtros para as partículas

estranhas e detritos celulares.
 Linfonodo - secundário

Resposta adaptativa
Busca Ativa https://www.youtube.com/watch?v=3315OElJPCo&feature=youtu.be
 • Função imunológica: Iniciar resposta
Baço - secundário imune contra antígenos introduzidos via
sanguínea. Macrófagos ativos

• Funções não imunológicas: Filtrar o

sangue, removendo hemácias e leucócitos
não funcionais e converte hemoglobina
em bilirrubina

• Dois tecidos:
Polpa Branca - Linfócitos T e B - resposta
a antígenos que penetraram via
sanguínea - ocorre intensa fagocitose.
Polpa Vermelha – Hemácias e macrófagos
- filtro para as hemácias e leucócitos
danificados ou envelhecidos
(hemocaterese)
https://www.youtube.com/watch?v=RKlfn134Qug&feature=youtu.be Busca Ativa
https://www.youtube.com/watch?v=R1mOEbfhzGk

TORTORA, 2017
 Tecido linfoide
Tecido Linfático associado à mucosa
associado – TLAM/MALT
a
- secundário • Composto de micro-compartimentos.
mucosas -
secundário
• pele, TR, TGI e TGU

• Contém 70% das células imunes.

• Possui grande número de células

apresentadoras de antígenos, como c.
dendríticas (captação de antígeno e
estimulação de células T).

• Vasos linfáticos por onde células do

sistema imune e antígenos são
transportados.
 Órgãos Linfóides Secundários:

O local onde se inicia a resposta imune, depende da via de

acesso usada pelo antígeno.

Via de acesso Local de início da resposta

Sangue
Baço
Entrada
Mucosas
do TLAM
antígeno
Linfa
Linfonodos
https://www.youtube.com/watch?v=lBn3SNO04UU
FAGÓCITOS Monócito/macrófago
Células dendríticas
Neutrófilos
Mecanismo de Fagocitose
1. Quimiotaxia ou aderência:
Fixação da MP do fagócito à superfície do microrganismo ou materiais estranhos.
A aderência é facilitada pelos PAMPs e RRPs (TLRs - receptores Toll-Like).

PAMPs – padrões moleculares associados

à patógenos (Ácidos nucleicos; Proteínas;
Lipídeos de parede celular; Carboidratos)

RRPs- Receptores de reconhecimento padrão

2. Ingestão
 RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRRs)

Expressos por fagócitos e outros tipos celulares, ligam-se a:

PAMPs DAMPs VAMPs

(Padrões Moleculares
Associados a Patógenos) -
substâncias microbianas que
estimulam a imunidade inata:
• Ácidos nucleicos
• Proteínas
• Lipídeos de parede celular
• Carboidratos
(Padrões Moleculares
Associados a Danos) -
substâncias endógenas
produzidas ou liberadas por
células mortas ou
danificadas (infecções ou
queimaduras, toxinas
químicas, traumas, dentre
outros)
(Padrões Moleculares
Associados a Venenos) -
moléculas introduzidas no
hospedeiro através de
picadas de escorpiões e
abelhas, por exemplo.

Essa ligação inicia diversos eventos que levam à eliminação dos microrganismos
Mecanismo de Fagocitose
3. Digestão
Destruição dos microrganismos fagocitados

Enzimas lisossômicas Explosão respiratória Produção de óxido nítrico

https://www.youtube.com/watch?v=PHJxwBvfwgY
https://www.youtube.com/watch?v=Qt8wIXuI5Yk

Imagem: Tortora, 2017

 Latim inflammatio = atear fogo

Inflamação é uma reação dos tecidos a um agente agressor

caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do
sangue para o interstício.

Resposta local do corpo à uma lesão

Agentes inflamatórios:
agressões exógenas (físicas, químicas ou biológicas) e endógenas
(estresse metabólico)
 Agentes inflamatórios
Infecções e toxinas microbianas

Corpo estranho

Reações imunológicas

Trauma
INFECÇÃO – Proliferação e/ou crescimento de
microorganismos patogénicos

INFLAMAÇÃO – Resposta organismo à

presença de um tecido lesado.
Objetivos da Inflamação

► Promover a regeneração da arquitetura tecidual normal

► Destruir o agente causador, removê-lo.

► Retorno da função fisiológica do tecido

► Formação de tecido fibrótico (quando o tecido não pode ser reparado)

- cicatrização
 CLASSIFICAÇÃO DAS INFLAMAÇÕES
AGUDAS
- Curta duração (horas a dias)
- Fenômenos vasculares e
exsudativos:
Alterações da permeabilidade vascular
permitindo o acúmulo de líquido
(edema)
- Neutrófilos e macrófagos
- Furúnculo (S. aureus)
https://youtu.be/suCKm97yvyk
CRÔNICAS
- Longa duração (semanas a anos)
- Além dos fenômenos exsudativos
também ocorrem fenômenos
produtivos:
Proliferação de vasos, fibroblastos,
formação de granulomas.
- Linfócitos e macrófagos
- Tuberculose (M. tuberculosis)
Doença de Crohn https://youtu.be/
rBfjfwQ45ZU
 Lesão Tecidual Vasodilatação Destruição dos
(Mecânica e/ou infecção) ↑ Permeabilidade vascular micro-organismos
Quimiotaxia e reparo do
tecido lesado

Liberação de histamina e PG Migração dos leucócitos

(mediadores)
Estágios da inflamação

1. Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular:

Imediatamente após a lesão ocorre a

vasodilatação, causando rubor
(eritema) e calor.
- Histamina (presente em
mastócitos, basófilo e plaquetas).
- Citocinas (também atrai
granulócitos fagocíticos até o local
de lesão)
- Prostaglandina (intensifica o
efeito da histamina e citocina, e
ajuda na diapedese).
- Leucotrienos (produzidos por
mastócitos e basófilos – causam
aumento da permeabilidade e
ajuda atrair fagócitos)
 Estágios da inflamação

2. Migração fagocítica e fagocitose:

Citocinas ativam --- neutrófilos e

monócitos (fagócitos)

Migram para parede do vaso

Saem do vaso e passam para área de

lesão (DIAPEDESE)

Fagocitose – neutrófilos e macrófagos

(englobam microrganismo e tecido
danificado)
O coágulo sanguíneo que se forma ao redor do local impede o
microrganismo e/ou toxina se espalhar.
Pode haver formação de pus – acúmulo de células mortas e
fluidos. Em casos mais graves absesso (degração do tecido)
Estágios da inflamação

3. Reparo tecidual:

Estágio final

Produção de novas células teciduais

Mediadores Inflamatórios
Derivados do
Pré formados Recém-formados
plasma
• Serotonina • Prostaglandina • C3a
• Histamina • Leucotrieno • C5a
• Fator ativador • C3b
plaquetário • Sistema de Cininas
• Óxido nítrico

Citocinas

• Fator de necrose tumoral

(TNF)
• Interleucina-1 (IL-1)
• Quimiocinas
 FEBRE

Resposta sistêmica
Elevação da temperatura corporal
Causas mais frequentes: vírus, bactérias e toxinas.
Hipotálamo – termostato corporal (37°C)

Fagócitos liberam citocinas (IL-1 e TNF-alfa)

Induz liberação de prostaglandina

Reajuste do “termostato” do hipotálamo para o aumento

da temperatura. Quando as citocinas são eliminadas a
temperatura abaixa.

CALAFRIO CRISE (pele aquece/suor – Temperatura

corporal está diminuindo) https://www.youtube.com/watch?v=kfWLJcNKQtg

 SUBSTÂNCIAS ANTI-MICROBIANAS

1. SISTEMA DO COMPLEMENTO
▪ Consiste proteínas, chamadas
de C (C1 a C 9) produzidas no
fígado que circulam pelo soro e
tecido. Porém, só são ativas
quando clivadas (“cascata de
ativação”)

▪ Complementa, auxilia as células

do sistema imune

▪ É Inato

▪ Destruição dos microrganismos

por três processos.

https://www.youtube.com/watch?v=-xOLihf1xNs
Tortora, 2017
https://www.youtube.com/watch?v=ynQRkuUydTU
MAC

Tortora, 2017
 SUBSTÂNCIAS ANTI-MICROBIANAS

2. INTERFERON – Destruição de patógeno intracelular (vírus)

▪ Classe de citocinas produzidas por linfócitos e macrófagos.

▪ Importante em infeções agudas.
▪ IFN-α e IFN-β (inibição da duplicação viral): são produzidas em pequenas
quantidades pelas células infectadas pelos vírus e se difundem para célula vizinha.
São específicos PARA A CÉLULA, e não para os vírus. Eles reagem com receptores
da MP de células e induz as células não infectadas a produzirem proteínas
antivirais (AVP). Estas AVPs interrompem os vários estágios de multiplicação viral.

IFN

Resultado final: “cordão de isolamento” restringe a

propagação do vírus.
 SUBSTÂNCIAS ANTI-MICROBIANAS

2. INTERFERON

▪ IFN-γ: são produzidas por linfócitos e induz neutrófilo e macrófago a destruir

bactérias. Induz macrófago a produzir NO que parece eliminar bactérias e células
tumorais ao inibir produção de ATP. Intensifica a apresentação do antígeno.

▪ Importante:
▪ Problemas: Pouca estabilidade / quando injetados têm muito efeito colateral
(náuseas, fadiga, cefaléia, vômito, perda de peso) / Altas concentrações são
tóxicas / Alguns vírus não induzem a produção de interferon (Hepatite B).

▪ Tecnologia de DNA recombinante (produção de interferon por bactérias) –

Interferon recombinante – Uso: Sarcoma de Kaposi em pacientes com HIV;
Hepatite B e C; Melanoma maligno; Leucemia; esclerose múltipla.
 Proteína C reativa (PCR)

▪ Produzida pelo fígado em resposta a presença dos

mediadores liberados durante o processo de lise celular.
PCR opsoniza as
bactérias facilitando a
fagocitose.

Bactérias induzem macrófagos e células

teciduais a secretarem TNF, IL-1 e IL-6,
essas agem no fígado estimulando a
síntese de proteínas de fase aguda.
ESTUDO DIRIGIDO

1. Identifique quais as células sanguíneas e cite suas funções.

2. Explique quais as etapas envolvidas no processo de
fagocitose.
3. Explique as etapas do processo inflamatório.
4. Como a alimentação pode prevenir o aparecimento de
doenças cardiovasculares?
5. O que é opsonização?
6. Pesquise medicamentos comerciais que têm como princípio o
Interferon recombinante. Para quais doenças são indicadas?
7. Pesquise atualidades sobre: Covid-19 x interferon

• Para próxima aula:

• O que são anticorpos? Dê exemplos.
• Onde são produzidos os anticorpos?
REFERÊNCIAS

Cap 1 – Imunidade Inata (Delves, Martin, Burton e Roitt, 2018)

Cap 1 e 2 – Visão geral do sistema imunológico e Elementos da imunidade natural e adquirida (Coico, 2019)
Cap 16 – Imunidade inata; defesas inespecíficas do hospedeiro (Tortora, Funke e Case, 12ª ed, 2017)
Cap 24 – Imunidade e defesas do hospedeiro (Madigan et al., 2016)