IMUNIDADE INATA E INFLAMAÇÃO Profª Mariana Roselino

IMUNIDADE INATA X IMUNIDADE ADQUIRIDA

A resistência às infecções é determinada por mecanismos da

Imunidade inata (natural) Imunidade adquirida (adaptativa)

- Primeira linha de defesa do organismo - Demora alguns dias para se estabelecer

- Não guarda memória - Guarda memória

- É dependente de fagócitos e células NK - É dependente de linfócitos

- Reconhecimento se dá através de - Grande diversidade de receptores para

receptores que reconhecem padrões antígeno, gerada por recombinação de

moleculares comuns à vários MOs. genes, cada clone de linfócitos reconhece

um único tipo de molécula.
IMUNIDADE INATA
Macrófagos e neutrófilos  células
centrais da imunidade inata.

Medula óssea  células

precursoras da linhagem mieloide
 granulocítica e monocítica 
circulação sanguínea.
NEUTRÓFILOS
•Linhagem granulocítica;

•Produzidos na medula óssea;

•Parte das células maduras fica na medula (pool de reserva) e

outra parte vai para a circulação;

•Sobrevivem algumas horas na circulação;

•Migram para tecidos inflamados ou infectados  ativos por

alguns dias  morrem por apoptose  fagocitados pelos
macrófagos.
MACRÓFAGOS
•Também se originam da medula óssea, se diferenciam em pró-monócitos;

•No sangue são chamados de monócitos;

•Nos diferentes tecidos  macrófagos;

•Sobrevivem por longo tempo;

•Chamados de células do sistema mononuclear fagocítico;

•Baço, linfonodos, fígado, cavidades corporais (pleural), mucosas

gastrintestinal, cérebro, ossos (osteoclastos).
MACRÓFAGOS
•Infecção  nº de macrófagos no tecido afetado aumenta muito devido a
migração dos monócitos do sangue;

•Além de fagocitar e matar MOs, removem células mortas, restos celulares e

resíduos de tecidos lesados  reparo tecidual;

•Células de ligação da imunidade natural com a adquirida  fagocitar,

processar e apresentar Ags de forma a serem reconhecidos pelos linfócitos;

• Inicia-se com reconhecimento de moléculas na membrana de MOs –

fagocitise ou internalização dos MOs – mecanismos de destruição.
CÉLULA DENDRÍTICA MIELÓIDE
•Faz parte do sistema mononuclear;

•Fagocitam Ags nos tecidos e migram para os

linfonodos, onde os apresentam para os
linfócitos T, dando inicio a resposta imune
adquirida;
RECONHECIMENTO NA IMUNIDADE INATA

Receptores de reconhecimento de padrões moleculares (PRR)

Reconhecem padrões estruturais que se repetem nos patógenos.

Chamadas de Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPS).

Ex: LPS, CpG, RNA de dupla fita, Ácido lipoteicóico, etc.

Ativação dos receptores e respostas funcionais dos fagócitos
RECEPTOR PARA MANOSE RECEPTOR TIPO TOLL
Desencadeia fagocitose Não estimulam fagocitose, mas induzem
e ativa mecanismo formação de moléculas microbicidas,
microbicidas. como as espécies reativas de oxigênio
(ROS) e de nitrogênio (NO), assim como
a produção de citocinas com atividade
anti-inflamatória.
RECEPTOR SCAVENGER
•Chamados de “lixeiros”, reconhecem estruturas presentes em células
apoptóticas ou necróticas, removendo células mortas ou alteradas.

•Apesar de induzirem fagocitose, geralmente inibem a resposta

inflamatória por induzirem a secreção de citocinas anti-inflamatórias.
1) MO adere a membrana do
fagócito que emite pseudópodes
que o englobam formando um
fagossomo.
3) Digestão dos MOs pelas várias
enzimas e proteínas tóxicas presentes
nos lisossomos.
OUTROS MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE INATA

Células Natural Killer (NK)

Também conhecidas como “large granular lymphocytes”

(LGL);

Lisam células Infectadas por vírus, malígnas ou

estressadas;

Ativados por IL-2 e IL-12;

Produzem IFN- que inibe a recplicação do virus.

 AÇÃO DAS
CÉLULAS NK
Ativação das
células NK
OUTROS MECANISMOS
EFETORES DA IMUNIDADE INATA
•Ativação do Sistema complemento  lise de MOs;

•Inicia-se pela hidrólise espontânea do componente C3 e

pela ligação do fragmento C3b a substâncias aceptoras
presentes nas membranas de alguns micróbios;

•Ativação sequencial de proteínas do plasma e

polimerização dos componentes finais do sistema na
membrana da célula-alvo, formando poros e lise do MO.
INFLAMAÇÃO
•Barreiras naturais dificultam o estabelecimento de infecções;

•Reação inflamatória  conjunto de alterações bioquímicas, vasculares e celulares;

•Inflamação ocorre quando há dano ou lesão, independentemente da presença de um

agente infecioso;

•Agressão infecciosa: MO tem que ser eliminado  integridade estabelecida.

INFLAMAÇÃO COMO MECANISMO DE DEFESA
AGRESSÃO

Não-infecciosa Infecciosa
Tecido íntegro

INFLAMAÇÃO

Reparo tecidual Imunidade inata Imunidade adquirida

Eliminação de MOs
INFLAMAÇÃO
•Mecanismo de defesa do organismo contra agressões;

•Propicia acumulo e ativação de células fagocitárias no local da lesão, contribuindo

para a eliminação de MOs;

•Essencial para restauração dos tecidos;

•Fundamental para o estabelecimento da imunidade específica.

INFLAMAÇÃO

•Só se justifica intervir no processo inflamatório:

•Desconforto for grande ou o processo deixar de ter função protetora
tornando-se causa da doença  doenças auto-imunes e alérgicas.
IMUNIDADE INATA - INFLAMAÇÃO

Promove Inflamação no local da lesão/Infecção

Inflamação: calor, dor, rubor e tumor
EVENTOS INICIAIS DA REAÇÃO INFLAMATÓRIA
•Alterações no calibre das arteríolas: vasodilatação responsável pelo maior aporte
sanguíneo na região inflamada, causando rubor e calor.

•Alterações da permeabilidade das vênulas: abertura entre as células endoteliais.

•Mediadores inflamatórios  substâncias liberadas no local da inflamação responsáveis

por estas alterações.

•Edema: acúmulo de plasma no tecido.

•Dor: devido ao acúmulo de líquido nos tecidos que pressiona terminações nervosas.
SINAIS DA INFLAMAÇÃO
 ATIVAÇÃO DE
SISTEMAS
PLASMÁTICOS

Degradação

Ativa
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
•São substâncias com funções fisiológicas;

•Cada mediador atua em um ou mais receptores presentes nas membranas das células;

•Mediador + receptor = geração de sinais específicos;

•A maioria dos mediadores é degradado no local da síntese por enzimas específicas;

•Situações patológicas, com [ ]s excessivas dessas substâncias (síntese aumentada ou

degradação ineficiente)  efeitos deletérios com intervenção farmacológica.
• Fármacos que inibem a síntese ou bloqueiam os receptores.
MEDIADORES
QUÍMICOS DA
INFLAMAÇÃO
MEDIADOR DA INFLAMAÇÃO DERIVADO DE CÉLULAS

Histamina Serotonina

•Fonte principal: grânulos em mastócitos •Fonte principal: grânulos em plaquetas

(pré-formados). (pré-formados).

•Liberação estimulada por calor/frio, •Agregação plaquetária (colágeno,

trauma, complemento, citocinas. trombina, FAP de mastócitos).

•Ação principal: dilatação arterial, •Ação principal: dilatação arterial,

aumento da permeabilidade vascular. aumento da permeabilidade vascular.
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO (AA)

•O AA é um ácido graxo polinsaturado liberado

pelos fosfolipídios de membrana pela
fosfolipase A2.

•Estímulos físicos, químicos e mecânicos podem

ativar a fosfolipase A2.

•Metabólitos do AA são chamados eicosanoides

e são gerados pela cicloxigenase e
lipoxigenase.
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO (AA)

•Cicloxigenases sintetizam prostaglandinas e

tromboxanos.

•Lipixogenases sintetizam leucotrienos e

lipoxinas.

•Receptores para eicosanoides são acoplados a

proteínas-G transmembrana.

•Eicosanoides medeiam todos os aspectos da

inflamação.
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS (FAP)
•Principais ações inflamatórias: aumento da permeabilidade vascular; agregação
leucocitária; aderência leucocitária; quimiotaxia para leucócitos; ativação de
plaquetas.

•Fontes: mastócitos/basófilos; neutrófilos; monócitos/macrófagos; endotélio;

plaquetas.
FATOR DE NECROSE TUMORAL (TNF)
•Principal fonte celular: macrófago;

•Principal estimulo para produção: lipopolissacarídeo bacteriano (LPS);

•Principais funções protetoras: alta adesividade vascular endotelial para leucócitos.,

alta permeabilidade vascular para proteínas plasmáticas.
INTERLEUCINA 1 (IL-1)
•Principal fonte celular: macrófagos;

•Principal estimulo para produção: LPS, endotoxinas e TNF (cascata de citocina);

•Principal função protetora: alta aderência leucocitária ao endotélio, alta

permeabilidade vascular, induz resposta de fase aguda.
QUIMIOCINAS
•Ampla família de polipeptídios estruturalmente homólogos que estimulam o
movimento de leucócitos e regulam a migração leucocitária do sangre para os
tecidos.

•Principal origem celular: leucócitos, células endoteliais e epiteliais, fibroblastos.

•Principal estimulo para produção: produtos antimicrobianos, TNF e IL-1, estimulação

antigênica de células T.
 CITOCINAS
IMPORTANTES NA
INFLAMAÇÃO
PRINCIPAIS MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
DERIVADOS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Proteínas do sistema complemento

Proteínas da coagulação

Cininas
SISTEMA DE PROTEASES PLASMÁTICAS
•Complemento, coagulação, fibrinólise, cininas;

•Todas as cascatas são baseadas em zimógeno com grande potencial de

amplificação;

•Geram produtos anti-inflamatórios;

•Interações mútuas entre os sistemas.

 MAIS
IMPORTANTES
MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS
AÇÃO DE MEDIADORES INFLAMATÓRIOS

Estes sistema interagem potencializando a resposta inflamatória.

CITOCINAS

•Moléculas proteícas de baixo peso molecular que regulam a imunidade inata e

adaptativa.

•Se ligam em receptores específicos induzindo uma ativação celular.

•Ação autócrina: na própria célula que a produziu; ação parácrina: em células próximas;
ação endócrina: atuam a distância de sua produção.
 Citocina Principais efeitos biológicos

TNF- (tumor necrosis fator) Ativação de células endoteliais; ativação de neutrófilos;

indução de febre por causar a síntese de PGs no
hopotálamo; síntese de proteínas de fase aguda no
fígado; caquexia.

Interleucina 1 β Aumento da permeabilidade vascular; indução de febre;

síntese de proteínas de fase aguda no fígado.

Interleucina 6 Aumento da permeabilidade vascular; síntese de

proteínas de fase aguda no fígado.

Interferon tipo I Inibe replicação viral e ativa células NK.

Interleucina 12 e 18 Síntese de IFN- (interferon) por células NK.

Quimiocinas Migração de células do sangue para o foco inflamatório

e sua ativação.
QUIMIOTAXIA
•É uma resposta direcional
(locomoção dirigida) orientada por
um gradiente químico;

•Habilita os leucócitos a alcançarem

o agente agressor em maio
número, em um menor intervalo de
tempo e com menor gasto de
energia.
Diapedese
INFLAMAÇÃO AGUDA E CRÔNICA
Aguda Crônica

•Curta duração (horas a dias); •Longa duração (semanas a anos);

•Principais características:
•Principais características:
• Exsudação de fluidos e proteínas plasmáticas
(edema); • Presença de linfócitos e macrófagos;

• Migração de leucócitos, principalmente neutrófilos; • Reparação tecidual em curso: angiogênese e

fibrose.
•Repostas principal por parte da imunidade
inata.
OBRIGADA PELA ATENÇÃO mari_roselino@yahoo.com.br