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UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS

INSITUTO DE CIÊNCIAS EXATAS E TECNOLOGIA

CÉLULAS E ÓRGÃOS DO
SISTEMA IMUNE
Prof. Ana Caroline Castro
2

Como o corpo se defende?

Quando a infecção ocorre, como o corpo elimina o


invasor e se recupera?

E por que nós desenvolvemos uma imunidade


duradoura a muitas doenças infecciosas
encontradas uma vez e a superamos?
3

PROTEÇÃO do indivíduo de maneira


eficaz contra uma DOENÇA INFECCIOSA

Reconhecimento imunológico

Funções imunes efetoras

Regulação imune

Memória imunológica
• De onde vêm e para onde vão as células do sistema
imune?

“São produzidas nos órgãos linfóides primários:


Medula óssea e timo.”

“Migram para os órgãos linfóides secundários, onde


vai ocorrer a resposta imune contra os agentes
estranhos.”
O SANGUE
Hematopoiese
• respostas imunes, inata e adaptativa,
dependem de atividades das células
sanguíneas brancas ou de leucócitos

• Processo de formação das células


sanguíneas que ocorre no chamado órgão
hematopoiético – medula óssea.
• migram para cuidar dos tecidos
periféricos – algumas delas residindo
dentro dos tecidos
• outras – circulando na corrente
sanguínea – sistema linfático (drena
fluidos extracelulares e células livres
dos tecidos) transportando-as pelo
corpo como linfa – devolução ao
sistema sanguíneo
Hematopoiese
Cronograma da Hematopoiese

• Início: ~ 19°dia do embrião – saco vitelino;


• 6ª semana: o saco vitelino sai do processo;
• 6ª a 24ª semana: O fígado entra no processo e a partir da
24°semana começa a sair do processo
• ~ 10°ou 11°semana: A MO finalmente entra no processo, onde
ganha predominância a partir da 24°semana.
Hematopoiese

• Nascimento: Todos os ossos realizam


a hematopoiese em suas medulas.

• 3°ano de vida: a medula dos ossos


longos deixa a atividade,
permanecendo nos esponjosos como:
• Esterno, costelas, vértebras, ilíacos,
escápula e porções proximais dos úmeros e
fêmures
Hematopoiese
• Milhões de células sanguíneas são produzidas
diariamente pela medula óssea.

• Na medula óssea, todas as células são originadas de


uma única célula tronco indiferenciada (Stem cell) –
célula-tronco hematopoiética pluripotente.

• Stem cell origina um progenitor mielóide e um


linfóide
Hematopoiese
Progenitor Mielóide

• Origina os polimorfonucleares ou granulócitos


(basófilos, neutrófilos e eosinófilos), monócitos, células
dendríticas e precursor de mastócitos.

• Origina também o megacariócito e eritroblastos que


originam plaquetas e hemácias respectivamente.

Progenitor Linfóide

Origina os linfócitos T e B, células NK e células


dendríticas.
LINHAGEM MIELOCÍTICA
• Precursor de células do Sistema Imune Inato

• Compreende os granulócitos polimorfonucleados


(neutrófilo, eosinófilo e basófilo), monócitos, mastócitos e
células dendríticas

• Quando os monócitos migram para os tecidos se


transformam em macrófagos, que são células com alto
poder de fagocitose.
LINHAGEM LINFOCÍTICA
• Engloba os linfócitos T e B.

• Linfócitos B saem maduros da medula óssea.


• Linfócitos T precisam migrar para o Timo onde irão sofrer
o processo de maturação.

• Os linfócitos B se diferenciam em plasmócitos num órgão


Linfóide secundário e secretam anticorpos nos tecidos.
Monócito
• São encontrados em torno de 3 a 8% dos leucócitos em
geral.

• Circulam durante poucos dias no sangue.

• Saem da circulação fixam-se nos tecidos onde completam


sua maturação assumindo o aspecto de macrófagos.

• Fagocitose
• Ativação dos mecanismos bactericidas
• Apresentação de antígenos
Macrófagos
• São células de vida relativamente longa e realizam muitas funções
diferentes através da resposta imune
• Engolfar e matar microrganismos invasores (fagocitose).
• Coordenar as respostas imune
• Auxiliam a induzir a inflamação
• secretam proteínas de sinalização que ativam
• outras células do sistema imune e as recrutam para a resposta imune
• células limpadoras do organismo, eliminando células mortas e restos
celulares
Neutrófilo
•São os leucócitos mais abundantes do sangue periférico
dos adultos em torno de 54 a 67% dos leucócitos em geral.

•Os neutrófilos maduros são células altamente


especializadas em fagocitose e destruição intracelular de
bactérias.
• destroem eficientemente em vesículas intracelulares -
enzimas de degradação e outras substâncias - grânulos
citoplasmáticos.
Eosinófilo
• Grânulos – variedade de
enzimas e proteínas tóxicas –
liberadas quando a célula é
ativada
• Importante na defesa contra
infecções por parasitas
• Reações alérgicas
• seus efeitos são mais
prejudiciais do que protetores
Basófilo
• Os basófilos estão quase
ausentes no leucograma
ocorrendo de 0 a 1% na
circulação.

• Os basófilos têm a função:


• de auxiliar os
eosinófilos no processo
de defesa, principalmente,
nos processos alérgicos.
Mastócito

• Precursor circulante no sangue ?


• Diferencia no tecido
• Libera substâncias que afetam a
permeabilidade vascular
•Respostas alérgicas
•Proteção na superfície das
mucosas
Célula dendrítica
• Especializadas na captura de
antígenos
• Fagocitose
• Apresentam antígenos
• Estão presentes na maioria dos
órgãos não linfóides, incluindo o
epitélio onde são chamadas células de
Langerhans.

Células que podem apresentar antígenos


para inativar e ativar os linfócitos T -
células apresentadoras de antígenos
(APCs)
LINFÓCITOS
• São leucócitos encontrados em
número apreciável no sangue
periférico em torno de 20 a 35% do
total dos leucócitos.

• O número de linfócitos maduros na


corrente sanguínea varia muito,
principalmente com a idade.

• O núcleo é muito grande em relação


ao tamanho da célula.
Células NK (Natural Killer)
• Linfócito - não é específico
para antígeno;

•Os linfócitos NK (Natural Killer)


são células matadoras
naturais, ou células
assassinas.

• Elas lisam (destroem) a células


tumorais (estranhas) ou
infectadas por vírus.
Linfócitos
• O sistema imune produz uma resposta imune contra
qualquer tipo de patógeno
• ampla variedade que uma pessoa possa encontrar ao longo da
vida.
• Receptores de antígenos altamente variáveis presentes em sua
superfície, através dos quais eles reconhecem e ligam os
antígenos.

• Cada linfócito maduro - variante única de um protótipo de


receptor de antígeno - população de linfócitos expressa
uma grande repertório de receptores altamente diversos.

linfócitos virgens - não foram ativados pelo antígeno


linfócitos efetores - linfócitos totalmente funcionais
Linfócito B

• Sofrem maturação na medula óssea.

• Receptor de antígeno de células B ou


receptor de células B – proliferar e
diferenciar (células plasmáticas e
secretoras de anticorpos) - torna o alvo dos
anticorpos produzidos.
• imunoglobulinas (Ig)
• imunoglobulina de membrana (mIg)
ou imunoglobulina de superfície (sIg)

ALGUMAS CÉLULAS B E T SÃO ATIVADAS PELO ANTÍGENO,


DIFERENCIANDO-SE EM CÉLULAS DE MEMÓRIA
Linfócito T
• Linfócitos T - migram para o Timo onde irão sofrer o processo de
maturação (timócitos).
 DIFERENCIAM DO PROPRIO PARA O NAO PROPRIO
• Quando ativado pode se diferenciar em:
1. Linfócitos T CD8 ou Citotóxicos: Destroem as células infectadas
(virus ou patógenos intracelulares).
2. Linfócitos T CD4 ou Auxiliares: São os intermediários da
resposta imunitária que proliferam após o contato com o antígeno
apresentado – ativam outras células (linfócitos B e macrofágos).
 suprimem a atividade de outros linfócitos e auxiliam a
controlar as respostas imune
HEMÁCIAS
4,5 - 6,0 x 106/ l

ELEMENTOS
CELULARES 45%

GLOBULINA 38%
 13%
5000-10000/L
LEUCÓCITOS

SANGUE TOTAL

PROT. TOTAIS
8%MONÓCITO
DO PESO4-
CORPORAL

7%
 14%

PLASMA 55%

ÁGUA
91,5%
Órgãos Linfóides
• São órgãos que contêm um grande número de
linfócitos em uma rede de células não-linfóides.

• Nesses órgãos os linfócitos interagem com outras


células importantes no seu processo de maturação.

• Pedem ser divididos em:


1. Órgãos Linfóides centrais ou primário (linfócitos são
produzidos)
2. Órgãos Linfóides periféricos ou secundários (linfócitos
virgens maduros são mantidos e as respostas imune adaptativas
são iniciadas)
Órgãos Linfóides Centrais
Órgãos Linfóides Centrais
• Medula Óssea e Timo
• Linfócitos B e T se originam na
medula óssea.
• Linfócitos B – maturam na
medula óssea (bone
morrow).
• Linfócitos T – Maturam no
Timo.
TIMO
• Precursores das células sangüíneas que estão
comprometidas com linhagem de célula T, entram na
região cortical do Timo através dos vasos sangüíneos,
e são chamados de Timócitos.

• Esses linfócitos T imaturos (timócitos) NÃO EXPRESSAM


Receptores para Antígenos ou Marcadores de Superfície,
incluindo CD4 e CD8, que são características de Células
Maduras.

• Os Timócitos migram do córtex em direção a medula e


entram em contato com células epiteliais , macrófagos e
células dendríticas.
Órgãos Linfóides Centrais
Timo
TIMO
• Nesse trajeto, começam a expressar Receptores para
Antígenos e Marcadores de Superfície.

• Receptores para Antígenos e Marcadores de Superfície


são características de Linfócitos T maduros.

• Então, a região medular do Timo contém a maioria das


células T maduras.
• Estas células podem apresentar o fenótipo CD4 e estão
“comprometidas” com a função “helper” (ajuda), ou apresentam o
fenótipo CD8 e estão “comprometidas” com a função citolítica (lise
celular).
Órgãos Linfóides Periféricos
 Uma vez completa a maturação celular, os dois
tipos de linfócitos entram na corrente sanguínea
e migram para os órgãos linfóides periféricos.

 Baço, Linfonodos, Tecido linfóide associado a


mucosas do intestino (GALT) Tecido Linfóide
associado a mucosas dos brônquios (BALT) e de
outras mucosas (MALT).
Órgãos Linfóides Periféricos
Linfonodos
• Estruturas linfóides altamente organizadas, localizadas
nos pontos de convergência de vasos do sistema
linfático.

• Sistema linfático – coleta o fluido extracelular dos tecidos


(linfa) – produzido continuamente por filtração do sangue.

• Vasos linfáticos aferentes – drenam líquido dos tecidos e


células portadoras de antígenos para os linfonodos.
Órgãos Linfóides Periféricos
• Linfonodos
Folículo linfóide primário
(principalmente células B)
Folículo linfóide
secundário(com centro
germinativo) Cordões medulares
Vaso linfático (macrófagos e plasmócitos)
aferente
Seio medular
Artéria
Área paracortical
Veia
(principalmente
células T)
Vaso linfático
eferente
Centro germinativo
senescente
Centro germinativo
Seio marginativo
Baço
• camada de linfócitos ao redor
de uma arteríola: camada
linfoide periarteriolar (PALS) -
células T.

• Os folículos linfoides são


localizados nos intervalos e
contêm principalmente
células B.

• A chamada zona marginal –


poucas células T, é rica em
macrófagos e tem uma
população residente, de
células B nãocirculantes
conhecidas como zona
marginal de células B,
GALT - GUT-ASSOCIATED LYMPHOID
TISSUES

Coletam
antigeno das
superficies
epiteliais do
TGI
Órgãos Linfóides Periféricos
• Os linfonodos, baço e tecidos linfóides associados a
mucosa, embora diferentes em sua aparência,
compartilham da mesma arquitetura.

• Atuam segundo o mesmo princípio – capturando o


antígeno ingerido pelas APCs e apresentando aos
linfócitos.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
 MURPHY, Kenneth; TRAVERS, Paul; WALPORT, Mark.
Imunobiologia de Janeway. 7.ed. Porto Alegre : Artmed, 2010

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