IMUNOLOGIA

AULA 01- CONCEITO

- Feito para reconhecer o próprio;
- Sistema altamente homeostático, complexo, notavelmente adaptativo.
Equilíbrio. Muitos
Célula se adapta. componentes.
- Função: Proteção contra micro-organismos infecciosas e células tumorais.
- Composto por: Células, Órgãos e Moléculas.

Órgãos linfoides:
Órgãos ligados ao sistema imune.
- Adenoide, Tonsilas, Linfonodo, Timo, Baço, Medula óssea e Rede de vasos linfáticos.
Baço: os antígenos são capturados pelos macrófagos.
Medula óssea: produz as células e manda para o corpo.
Rede de vasos linfáticos: linfonodos são interligados pelos vasos.
Linfonodos: drenam as células mortas.
Os tecidos.

Órgãos linfoides primários:

- Timo: local de maturação dos linfócitos T;
- Medula Óssea: produz e maturece;
- Fígado fetal.

O que faz ser primário é a maturação.

Maturação: Há o processo de amadurecimento das células (glóbulos brancos) na
ausência de antígenos estranhos.

Órgãos linfoides secundários:

- Linfonodos (pequenos órgãos nodulares localizados em toda a extensão dos canais
linfáticos ao longo do corpo);
- Baço (localizado no quadrante superior esquerdo do abdome);
- Tecido linfoide associado à mucosas (revestimento).
Armazenamento (locais de organização dos leucócitos) e local onde ocorre a montagem
de resposta imune adaptativa.
Demora um
pouco mais (7 dias).
Hematopoese: formação das células sanguíneas (glóbulos brancos e vermelhos).

Medula Óssea
Célula-tronco hematopoiética:
- Dependendo do estímulo ela se diferencia em progenitor linfoide ou mieloide (glóbulo
branco);
- Não vira diretamente a célula final; passa por estágios/diferenciação.

AULA 02- RESPOSTA IMUNE INATA (parte I)

Já está pronta (+ rápida);
- Segura as “pontas” da infecção para dar tempo da adaptativa agir.
+ eficiente

Imunidade Inata
- Superfícies mucosas/epiteliais;
- Fagócitos (células que fazem a fagocitose): Macrófago e Neutrófilo.
- NK (parte celular);
- Complemento (grupo de proteínas produzidas pelo fígado).
Imunidade Adaptativa
- Cada célula B é para uma bactéria difer.
- Linfócitos T e B.

Imunidade Inata
Se o macrófago possui o receptor de manose, ele tem o potencial de fagocitar
com 1 receptor 3 micro-organismos diferentes, pois eles possuem a mesma estrutura
no micro-organismo (manose no exemplo).

Imunidade Adaptativa
O linfócito (B no exemplo) produz uma determinada imunoglobulina/ anticorpo
específico para uma estrutura específica na superfície do micro-organismo. Ou seja, há
sempre uma variação maior de células ativadas, as quais, cada uma delas, vai produzir
imunoglobulinas/ anticorpos que serão específicos para determinadas regiões em alguns
micro-organismos que não vão se ligar em outras regiões/ outros micro-organismos.
Alta especificidade na Imunidade Adaptativa.
Reconhecimento de micro-organismos
PAMP- Padrões Moleculares Associados aos Patógenos.
Nossa célula não tem, mas tem no micro-organismo.

Reconhecimento de células danificadas ou mortas

DAMP- Padrões Moleculares Associados aos Danos.
Reconhece o conteúdo que era do interior da célula fora dela.
Infecções, Queimaduras e Traumas.

Receptores de Reconhecimento de Padrões

Dentro da membrana, interior da célula.
Cada receptor reconhece um diferente.

Imunidade Inata
Pele
Barreiras físicas – Superfícies Epiteliais
Mucosa
 PH
Barreiras Químicas Temperatura
Fatores solúveis

Superfícies epiteliais

Glândulas sebáceas: SEBO

Mantém o PH da pele entre 3 e 5 PELE

Inibe o crescimento da maioria dos micro-organismos

O movimento sincrônico dos cílios expulsa os micro-organismos retidos no muco.

TRATO RESPIRATÓRIO
Pulmão, intestino.

Trato Intestinal
Defensiva: peptídeo com regiões hidrofóbicas.
Lisozima: peptídeo que destrói a camada de peptídeoglicano.
Polímero
de resíduos alternados.
AULA 03- RESPOSTA IMUNE INATA (parte II)
- Célula residente;
- Pele e mucosa (barreira);

Célula residente fagocita um pedaço do micro-organismo e solta uma química que ativa
o vaso sanguíneo e “cata” os neutrófilos.
saindo do
vaso para fago-
citar (englobar).

Principais células do sistema imune inato:

- Neutrófilo polimorfonucleada
- Macrófago mononucleada
- Células NK mononucleada

Neutrófilo
- População mais abundante;
- Vida útil e morte: 6 a 8h (na inflamação: até 48h);
- Medeia as fases mais iniciais das respostas imunes (1°a chegar)

Funções efetoras antimicrobianas:

1. Fagocitose
 2. Degranulação: pega os granulos e libera (na fagocitose (no meio intra) ou
extraceular (fora do neutrófilo)) para matar o micro-organismo.
3. Armadilhas extracelular de neutrófilos (NETS): arremessa/ joga o NETS;
pega maior quantidade de micro-organismos no meio extracelular.

Macrófago
- Encontrado na maioria dos tecidos (espalhados por todos os tecidos se diferenciando
por pequenas especializações) e nos órgãos linfoides;
- Função principal: Fagocitose;
- Forma madura do monócito (pré-macrófago): o monócito se encontra/circula no
sangue e quando ele vai para o tecido ele se diferencia em macrófago.
- Possui vários receptores de reconhecimento de padrões: DAMP e PAMP.

Funções efetoras:
1. Fagocitose (micro-organismo e células apoptóticas);
2. Auxilia a induzir a inflamação (citocinas e quimiocinas);
3. Promove o reparo de tecidos lesionados (angiogênese e fibrose)

Célula NK (vigilância imunológica)

- Mata a célula infectada;
Que tenham micro-organismos intracelulares e também mata células
transformadas.
- Ligam os 2 receptores na célula:
De ativação tanto na normal quanto na
e inibição transformada

Quando a célula está normal o receptor vai ser de inibição (célula NK se inibe);
Quando a célula está transformada o receptor vai der de ativação.

Outras células participantes do sistema imune inato:

- Célula Dendrítica;
- Mastócito.

Células dendríticas:
- Detecção de patógenos;
- Ativação da imunidade adaptativa.
AULA 04- INFLAMAÇÃO
Por que acontece?
- Eliminação de patógenos infecciosos;
- Tecidos lesionados- Células danificadas;
- Para manter a homeostase.

Estímulos para a inflamação:

- Corpos estranhos;
- Lesão tecidual; lesão térmica
- Agentes físicos e químicos radiação

Principais efeitos da inflamação:

1. Vasodilatação (dilatação do vaso sanguíneo);
2. Aumento do fluxo sanguíneo;
3. Aumento da permeabilidade vascular;
4. Acúmulo de plasma no tecido;
5. Migração leucocitária (passagem de leucócitos para o sangue).

Injúria Tecidual
O Macrófago residente faz o reconhecimento (através dos seus receptores que
reconhecem o PAMP), fagocita e libera a citocina pró inflamatória (TNF e IL-1)
“chamando” mais células (neutrófilos) que estão no sangue.
Essas citocinas estimulam o vaso sanguíneo para a expressão da molécula de adesão
(que está dentro do vaso), que vai pegar/aderir as células para que elas saiam do vaso.

Recrutamento Leucocitais
1. Rolamento;
2. Ativação da integrina;
3. Adesão estável;
4. Transmigração (transcelular e paracelular).

Para o neutrófilo parar, ativa a integrina (de baixa afinidade/ ligação fraca); só que ela
não é suficiente e ocorre o rolamento do neutrófilo. Em um determinado momento, o
macrófago residente libera a quimiocina, que faz com que a integrina passe a ter maior
afinidade.

Macrófagos e Neutrófilos
Ocorre da fagocitose que o macrófago faz
Quando o fagossomo encontra o lisossomo, eles se fundem formando o fagolisossomo,
destruindo o micro-organismo por 3 mecanismos microbicidas (depois que o macrófago
fagocita).
3 Mecanismos Microbicidas (ocorrem ao mesmo tempo):
- Enzimas lisossomais;
- Espécies reativas de oxigênio (ROS);
- Óxido Nítrico (NO).

ENZIMAS LISOSSOMAIS
- Lisossomos: vesículas contendo enzimas lisossômicas.
Inicialmente, ph do endossomo é 6,0;
Quando se tem a bomba de H+ (fagocitose ativa), o ph cai para 5,0;
Ph= 5,0 as enzimas lisossômicas são ativadas.

ROS (ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO)

- Possui uma enzima (Oxidase fagocitária), que realiza o mecanismo, composta por 5
subunidades: 2 na membrana e 3 no citoplasma.
Quando começa a fagocitose elas se ligam/juntam, virando a oxidase
fagocitária (enzima) mandando para dentro do fagolisossomo. Pega o oxigênio (O2)
e
transforma em ROS (tóxico
para o micro-organismo)

NO (ÓXIDO NÍTRICO)
- Enzima INOS (Óxido Nítrico sintase indutível) começa a trabalhar/ é ativada com a
presença de citocinas pró-inflamatórias e lipopolissacarídeos.
Quando é ativada ela pega o aminoácido (arginina) convertendo em citrulina. Em
consequência há a liberação do gás nítrico (NO) (tóxico para o micro-organismo)
Mandando para dentro do fagolisossomo.

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