Vinicius H Bernardes 1

INTRODUÇÃO AO ESTUDO DA INFLAMAÇÃO

INFLAMAÇÃO
-ela só ocorre em tecidos vascularizados (pois as células inflamatórias vem a partir do sangue)
ocorre a saída do plasma (rico em proteínas) e na sequencia tem-se a saída das células de defesa; e isso ocorre COM
O INTUITO DE ELIMINAR O AGENTE AGRESSOR E REPARAR O TECIDO LESIONADO.
OBS: se ocorrer a lesão somente da epiderme, como ela não é vascularizada não acontecera resposta inflamatória.

- ela só acontece em tecidos que estão sendo agredidos (vimos na necrose que a inflamação é uma resposta ao
processo em que o tecido estão sendo agredido, e ele acontece com o intuito de retirar o agente agressor; não
somente a necrose, mas também pode acontecer por reposta a micro-organismos que colonizam o tecido (bactérias,
fungos, protozoários, etc)

A inflamação é uma resposta protetora essencial à sobrevivência, mas..

Quando a resposta inflamatória é exacerbada, ela se torna nociva para o agente agressor, mas também ao tecido
que está sofrendo a lesão
- ex: sendo nocivo: gastrite por decorrência da h. pilory
- ex sendo essencial: após a lesão da cutícula na manicure, inicia-se um processo inflamatório; porque é
importante que o processo inflamatório é o primeiro a acontecer?: R:porque naquela região pode conter algum
microrganismos, e posteriormente a resposta inflamatório é importante para fazer a limpeza das células mortas para
que haja o reparo tecidual e não fique um ‘’’buraco’’.

EXEMPLOS DE PROCESSOS INFLAMATORIOS:

→TRAUMA E UMA FARPA NA PELE
- farpa atingiu a derme, com a farpa foram algumas
bactérias: trauma mecânico da farpa e trauma
infeccioso pelas bactérias;
- a partir da agressão tem-se a resposta inflamatória
OBS: Cutucada é fator de piora para a resposta
inflamatória, está dificultando o processo de
fechamento da ferida.

O QUE CARACTERIZA A INFLAMAÇÃO:

I) EXUDAÇÃO PLASMATICA: saída de plasma
(liqueido+proteínas); com isso ocorre dentro do vaso
um processo de hemoconcetração (o sangue fica mais
rico em células, pois teve a redução da quantidade de
líquido. Com isso as células se aproximam da região do
endotélio

II) MIGRAÇÃO DE CELULAS PARA A LESAO: para

combater os agentes infecciosos e fazem a limpeza
das células mortas; para que possa existir o processo de reparo

QUAIS PODEM SER OS AGENTES AGRESSORES:

- Infecciosos e toxinas bacterianas
- Morte celular por necrose, morte celular traumática
- Corpo estranhos – fio de sutura, pigmento de tatuagem, silicone → formação de um granuloma e posteriormente
uma capsula ao redor do corpo estranho
- Agentes físicos e químicos : frio, calor, radiação, venenos, etc (o liquido químico por exemplo vai lesionando
quimicamente o trato intestinal (as vezes não da nem tempo de ter resposta inflamatória), mas quando a dose é
baixa pode levar a resposta inflamatória por inflamação química.
- Reações imunes (doenças autoimunes e alergias)
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QUAIS SÃO AS CELULAS QUE PARTICIPAM DA INFLAMAÇÃO?

→CELULAS DO TECIDO CONJUNTIVO (quando falarmos das células residentes, são essas as células que nos
referimos)
- células dendríticas (e nada tem a ver com o sistema nervoso central); essas células são células do tec conjuntivo
- mastócitos
-macrófagos
- fibroblastos

→CELULAS CIRCULANTES
- neutrófilos (leucócitos polimorfonucleares) – eles predominam no sangue periférico
- linfócitos
- monócitos (uma célula que é recrutada para o processo inflamatório; quando ele sai do vaso e chega no tecido
conjuntivo ele passa a ser chamado de MACROFAGO)
- eosinófilos
- basófilos

NEUTROFILO
- são células circulantes
- polimorfonuclear (o núcleo do neutrófilo apresenta diversas morfologias; o
núcleo do neutrófilo é único, mas ele é lobado; normalmente o neutrófilo
apresenta seu núcleo com de 3 a 6 lóbulos – cuidado, é um único núcleo que
forma estruturas lobuladas)
- o citoplasma é repleto de grânulos: são dois tipos de grânulos:
- grânulos de enzimas (lisozimas, colagenase e elastase)
- grânulos com substancia microbicidas (que matam microrganismos)
OBS: esses grânulos não se coram nem de rosa nem de roxo, se cora de uma coloração neutra, por isso ele é
chamado de neutrófilo
- realizam a degranulação quando chegam no tecido, liberando seus grânulos de enzimas e substâncias no tecido
- são células que podem ser recrutados para o tecido (sangue→ neutrófilo)
- são sempre as primeiras células que chegam no tecido quando ocorre alguma agressão
- são os que estão em maior quantidade no sangue periférico
- o objetivo do neutrófilo é realizar fagocitose do agente agressor, ele vai fagocitar as células mortas: é fagocitando
que ele vai reconhecer o antigeno; com esse reconhecimento ele libera substancias químicas que irão recrutar novas
células de defesa; após isso o neutrófilo se mata (célula kamikaze)
- os neutrófilos tem participação efetiva (consegue sozinho eliminar o agente agressor): em ações bacterianas.
Pacientes com infecções bactérias possuem alta quantidade de neutrófilos.
- Dura 2 dias no tecido, após ele ter saído do sangue
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MONOCITO
- célula circulante
monócito no sangue → vai para o tecido e se torna MACRÓFAGO
- núcleo único e riniforme, com um formato de rim, um formato de feijão
- o citoplasma é estreito e regular
- tem capacidade de fazer fagocitose
- maior das células circulantes

MACROFAGO
-célula residente
- núcleo esférico
-citoplasma amplo
- superfície da membrana é irregular
- fagócito mais eficiente que temos (da de 10 a zero no neutrófilo)
- tem a capacidade de regular a resposta imunológico
- tem uma longa vida. Pode durar anos no tecido (depois de ter saído do sangue)
- célula apresentadora de antígeno (APC) para o linfócito T (após fazer a fagocitose
da bactéria, ele expressa algumas características dessa bactéria na superfície e vai
para linfonodo para mostrar esse agente agressor para o linfócito T (como o
macrófago se desloca até os linfonodos? : ele pode se deslocar no próprio tecido conjuntivo, ou podem também ir
para os vasos linfáticos e se deslocar junto com a linfa até os linfonodos) – com a apresentação do agente do
macrófago para o linfócito que inicia a resposta imunológica crônica (a resposta aguda não deu conta de combater a
agressão)

OBS: linfócito B sai maduro da medula óssea e vai para os órgãos linfoides periféricos (linfonodos e baço)
linfócito T, sai como um linfócito da medula e vai se amadurecer no timo, e vai se tornar linfócito T, depois sai
do timo e vai se alojar em órgãos linfoides periféricos (linfonodos e baço)

MASTOCITOS
- são células residentes
- é a maior célula de todas
- apresentam no citoplasma grandes grânulos com HISTAMINA (ela é muito importante para
fazer a vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular)
OBS: realiza a desgranulação
- produzidas e liberadas quando necessário: secretam e liberam prostaglandinas,
leucotrienos, citocinas e quimiocina (essas substâncias não são armazenadas, por que essa
informação é importante? R: porque se falarem que no mastócito tem-se grânulos de
prostaglandinas, leucotrienos e etc, isso estaria incorreto, pois os grânulos dos mastócitos
são grânulos de histamina, essas outras substâncias são produzidas e secretadas conforme a
necessidade da célula)
- participa de processos inflamatórios, mas também em processos alérgicos

EOSINÓFILOS
- núcleo bilobado, possui dois lobos (célula de óculos)
- citoplasma com grânulos citoplasmáticos eosinófilos com MBP (proteína básica
principal)
OBS: realiza a desgranulação
- ela é uma célula circulante, mas também pode ser recrutada por tecido (quando
o paciente tem um processo alérgico ou quando tem uma infecção parasitária) –
ou seja, quando nessas situações, serão vistos muitos eosinófilos no sangue e no tecido.
- Em alguns órgãos os eosinófilos são células residentes, principalmente na lâmina própria de mucosas.
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LINFOCITOS
- células circulantes
- presentes em linfonodos e baço (e um pouco no timo) +e também presentes em laminas própria
de mucosa (MALT – mucosa associada a tecido linfoide)
- núcleo grande e ovalado, núcleo mononuclear
- citoplasma escasso ou delgado (é uma célula composta praticamente de apenas núcleo)
- de todas as células de defesa, o linfócito é a menor célula de todas
linfócitos B, linfócitos T e células NK
linfócito T
- linfócito TCD4 + (é o linfócito auxiliar)
- linfócito TCD8 + (é citotóxico) – atua disparando morte celular por apoptose
linfócito B: faz a produção de anticorpos e células de memória
células NK: natural killer – vão ter uma ação parecida com o linfócito TCD8 – induzem a morte celular; elas atuam
principalmente nas células cancerígenas e também responde frente a infecções virais.
OBS: pela morfologia não temos como diferenciar, todos eles têm esse núcleo bem grandão e o citoplasma delgado.

Todas elas têm a capacidade de liberar citocinas e quimocinas que regulam a resposta imunológicas.
o número de linfócitos vai estar aumentado principalmente em infecções virais.

PLASMOCITO
- é uma célula que vive no tecido
- é um linfócito B tecidual (que produz anticorpos)
- ex: na mama ativa os plasmócitos ficam no tec conjuntivo e fica
produzindo as imunoglobulinas-A , que vao passar as células epiteliais e
vao compor o leite.
- Citoplasma amplo e eosinofilicos, porque tem muita
imunoglobulina/anticorpo/proteína, por isso fica nessa coloração
- núcleo bem corado, muito eosinofilicos

CELULAS DENDRITICAS
- células residentes, que estão dispostas no tecido conjuntivo
- possui prolongamentos citoplasmáticos
- célula sentinela: já esta preparada, só esperando ter uma agressão no tecido
- a sua principal função é ser uma célula apresentadora de antígeno (é uma célula que já está no
tecido e quando uma bactéria entra no tecido ela realiza a fagocitose, com a digestão da
bactéria ela pega um fragmento dessa bactéria e passa a expressar essa bactéria na sua
superfície, essa célula se desloca até o linfonodo mais próximo e apresenta esse antígeno para o
linfócito T) (como ela chega até o linfonodo? Ela utiliza os vasos linfáticos)
- falamos que ela faz uma ponte ente os processos imunes (se o agente agressor não é
removido, o que era uma inflamação aguda, ela se torna uma resposta crônica)
- obs: inflamação aguda: resposta imune inata
inflamação crônica: resposta imune adaptativa (cuidado, nada tem a ver com uma adaptação celular kkk)

- células dendríticas tem a capacidade de liberar citocinas, que podem servir para ativar as células imunológicas (isso
quer dizer que as células se tornem mais capazes de matar microrganismos- são citocinas pró inflamatórias-, ou
também podem servir para reduzir a resposta inflamatória quando o agente agressor já foi removido – citocinas
anti-inflamatórias)
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CELULA ENDOTELIAL
- são as células de revestimento dos vasos sanguíneos
- são importantes para a capacidade de vasodilatação devido ao aumento da permeabilidade
(elas retraem o seu citoplasma e permitem o trânsito celular)
- expressam moléculas de adesão, que são importantes para a migração dos leucócitos por
entre as células endoteliais.
- São importantes durante o processo de coagulação, a coagulação só é possível porque as
células endoteliais e as células do tecido conjuntivo liberam mediadores químicos que
estimulam a formação do trombo plaquetário.

RESPOSTA INFLAMATORIA AGUDA

As células possuem receptores que reconhecem agressores, fagocitam o agressor e são capazes de produzir
mediadores inflamatórios

RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADROES - PRRs

- tanto a células residentes e as células circulantes possuem receptores em sua membrana celular esses receptores
- são importantíssimos para que ela possa reconhecer o agente agressor
- esse nome PRRs são muito amplos, mas existem os TLR, receptor de manose, receptor dectina, entre outros.

RECONHECIMENTO DO AGRESSOR
eles reconhecem o agente agressor através de moléculas que células lesionadas e patógenos liberam
→ DAMPS: PADROES MOLECULARES ASSOCIADOS A DANOS
são os mediadores químicos que as células liberam quando tem sua membrana plasmática lesionada, seja por
processo de necrose, seja por alguma lesão traumática

→ PAMPS: PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A PATOGENOS

são os mediadores químicos que são expressos na superfície da membrana célula dos patógenos, tanto em parasitas
quanto em bactérias
eles não são específicos, por isso a especificação do agente agressor só vai de fato acontecer após a fagocitose do
agente agressor

MEDIADORES QUIMICOS: INÍCIO DA RESPOSTA INFLAMATORIA

lembrando que após a fagocitose e reconhecimento do agente agressor a célula de defesa irá liberar mediadores
químicos, o que ira iniciar e modular a resposta imune.
Os principais mediadores são
- histamina: ela atua nas células endoteliais, realizando a vasodilatação e aumentando a permeabilidade
- a histamina é produzida principalmente pelos mastócitos (que ficam armazenados no interior dos grânulos do
mastócitos; após a degranulação, os mastócitos passam a liberar outras substancias também, mas que não estavam
armazenadas (prostaglandinas e leucotrieno)
OBS: além da histamina, as prostaglandinas e os leucotrienos também vão ter a ação de estimular a vasodilatação e
aumento da permeabilidade; essas duas últimas substancias também são liberados por todos os outros tipos de
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leucócitos; a diferença deles para a histamina é que eles não são armazenados, eles só são produzidos quando é
necessário e são produzidos e liberados na hora, enquanto a histamina fica armazenada nos grânulos.
- Citocinas pró-inflamatórias
produzidas por células endoteliais, macrófagos, mastócitos e linfócitos
irão estimular que novas células de defesa sejam recrutadas para a região
- Quimiocinas
substâncias que direcionam para onde as células tem que ir
ela faz a quimiotaxia dos leucócitos
OBS: tem super relação com as moléculas de adesão, pois as quimiocinas ativam receptores de alta afinidade das
células endoteliais com os leucócitos.
- Fator ativador de plaquetas (é também uma citocina)
liberado por plaquetas, mas também por leucócitos
atuam na resposta inflamatória (mas não precisamos saber agora)
- Proteínas plasmáticas
- complementos e cininas
- são produzidos no fígado e são proteínas circulantes do plasma
- os complementos tem várias atuações, entre elas ele atua como agente quimiotáxico, eles podem atuar também
como sinalizadores – o próprio complemento pode se ligar a uma célula ou a um patógeno e sinalizar que ele é um
agressor, estimulando a vinda dos macrófagos para realizar a fagocitose-, e também o complemento pode se ligar
diretamente na superfície do patógeno e produzir uma abertura na membrana do patógeno, com a formação do
‘’buraco’’ o patógeno acaba morrendo
- as cininas atuam e estão muito relacionadas com a dor

DIFERENÇA ENTRE INFLAMAÇÕA AGUDA E CRONICA

Como já vimos anteriormente, a inflamação consiste em uma resposta dos tecidos vascularizados (porque se não
tiver vascularização, não tem reposta inflamatória) a infecções e/ou tecidos lesionados. Onde ocorrera, com o
intuito de remover o agente agressor, e posteriormente realizar o reparo tecidual a saída de plasma e de células do
vaso sanguíneos para o tecido lesionado.

A diferença entre as inflamações agudas e crônicas referem-se principalmente ao tempo de duração e também a
diferente população celular que estará envolvida na resposta inflamatória

CARACTERISTICA INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRONICA

INÍCIO Minutos - horas Dias
DURAÇÃO Dias – Semanas Semanas - Meses
TIPO CELULAR Principalmente neutrófilos (PMN) Linfócitos, plasmócitos, macrófagos
e fibroblastos
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Exsudação de plasma e células Necrose tecidual, angiogênese e
(PMN) fibrose