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Imunologia

Imunidade inata
Não possui células de memória
Rápida resposta e efetiva

Possui duas células principais: NK (neutrófilo e macrófagos) e citocinas (interferon), porém


dependem de células dendríticas.

Primeira linha de defesa.

*celulas NK destroem células infectadas secretando citocinas ativadores de macrófagos IFN-


¥*

Resposta do sistema
Através de barreiras químicas, como: ph baixo, enzimas, etc. e barreiras biológicas, como: pele,
mucosas, microbiota intestinal.
Caso há ultrapassagem dessas barreiras ativasse as respostas: inflamatórias e antiviral.

Como eles reconhecem os agressores?


Através dos DAMP’s e PAMP’s.

DAMP’s = referente ao dano causado na células ou células mortas, encontra-se no citosol.


PAMP’s = associado ao patógeno. Encontra-se na parte externa da membrana.

Obs: quando o PAMP’s identifica o patógeno ele faz a destruição dele através da ativação de
agentes fagocitários, como: macrófagos e neutrófilo. Caso esse agente infeccioso ultrapassasse e
destrua essa célula, o DAMP’s é ativado.

Receptores semelhantes a TOLL (TLR)


Fora da membrana e na endossómica
Reconhecem PAMP’s e DAMP’s
Vários tipos celulares
Iniciam a resposta inflamatória através das citocinas ( IFN-12) e outras proteínas.
Ativam mastócitos

Receptores semelhantes a NOD (NLR)


No citosol
Reconhecem PAMP’s e DAMP’s e assim inicia-se o processo de inflamação (inflamassomos)
Inflamassomos: complexos multipartidos encontrados no citosol celular e responde a
microorganismo ou à lesão celular gerando citocinas ( interferon IL-1B, IL-18, etc.)
Sua ativação é controlada por modificações pós traducionais, como: a fosforilação e ubiquitinação.
Perguntas:
1) Como o sistema imune é dividido?
Adquirido e Inato
2) O que é infecção?
É quando há invasão e a colonização de agentes estranhos em um hospedeiro.
3) Quais as principais características só sistema inato?
Primeira linha de defesa, o qual possui uma resposta rápida e efetiva, sem memória e pouco
específico.

4) Quais as respostas inflamatórias da imunologia inata?


Inflamação e defesa antiviral e barreiras químicas e físicas.
5) Como as células reconhecem os agressores?
Através de estruturas celulares chamadas PAMP’s , que são associadas a patógenos e os DAMP’s
associados ao dano.
6) Quais as principais defesas inatas antivirais?
O caminho é o mesmo ( barreiras físicas, químicas ). Desse modo, quando o vírus ultrapassa essas
barreiras a célula responde com uma resposta inflamatória ativando mais células fagocitárias
( macrófagos), pois o vírus ativa as células NK. Assim, essas células acionam o interferon ( IFN)
para estimular a expressão de genes, que marcam o DNA viral, degradando-lhe e o inibindo a
síntese proteica do vírus. Logo, as células NK e os macrófagos são ativadas para se livrar dos
agressores e matam as células infectadas.

Imunologia Prática
Esfregaço sanguíneo
Hemograma
Exame feito para analisar o sangue. Verificar se há algum problema com o paciente, anemia,
leucemia, infeções.
As células analisadas estão na parte celular, já que é nessa parte que contém as plaquetas, leucócitos
e hemácias.

Eritograma: analisa hemácias e eritrócitos.


São células anucleadas e contém hemoglobina no interior.
Transporta O2

PLAQUETOGRAMA
Analisa as plaquetas.
Coagulação do sangue.
Pequenos grãos juntos.

Leucograma
Analisa leucócitos
Células esféricas e nucleadas.
Agranulocitos: linfócitos e monocitos
Granulocitos: basófilos, eosinófilo e neutrófilo.
- Neutrófilo: tem forma de bastão (bastonete) quando jovem. E de segmentado quando adulto.
Fagocitarios e infecções
- Eosinófilo: núcleo dividido em 2. Defesa contra parasitas e reação alérgica
- Basófilo: grânulos azul dentro dele. Defesa contra parasita, reação alérgica, dilatação dos vasos.
- Monócito: núcleo em forma de rim/feijão. Fagócito micro-organismos e destrói células mortas.
- Linfócitos: núcleo ocupa quase toda a célula.
Como foi feito em aula?
1) esfregaço sanguíneo
2) Coloração: fixação, coloração (vermelho e roxo) e lavagem (sem cor)
3) Passou-se em água corrente
4) Visualização do microscópio
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Inflamação
A inflamação é uma resposta à infecção ou lesão tecidual que ocorre para erradicar microrganismos
ou agentes irritantes e para potenciar a reparação tecidual.

Fase aguda: minutos após a infeção; estágios recentes da inflamação


3 fases
5) vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
6) Migração dos fagocitos e ocorre a fagocitose
7) Reparo do tecido
Fase crônica: organismo persiste, resposta nunca termina.
Sinais cardeais: Calor, avermelhamento, inchaço e dor e casos extremos perda de função.

Como funciona?
1) Lesão do tecido e entrada do microorganismo
2) Micro-organismos ativam as células sentinelas ( células dendríticas, macrófagos, neutrófilo e
monocitos.)
3) Secretam mediadores inflamatórios (histamina, prostaglandinas)
4) Que aumentam a permeabilidade vascular para a entrada desses mediadores
5) Saída de anticorpos
6) Leucócitos saem
7) fagocitam os micro-organismos.

Para isso, ocorrem a rolagem de leucócitos, que estão desativados na corrente sanguínea e quando
reconhecem a
quimiocinas, que
foi produzido pela
inflamação, se
ligam e rolam até
saírem do vaso e
atacam o invasor.
Depois os
macrófagos fazem
a reparação
tecidual.

Perguntas
1) Quais as principais funções da resposta inflamatória?
2) Cite os sinais cardeais da resposta inflamatória
3) Quais as fases da resposta inflamatória aguda?
4) O aumento da febre é prejudicial ao organismo? Justifique

Imunidade Adquirida (resposta humoral)


1) Somente em vertebrados
2) Possui células de memória
3) Defesa específica
4) Lentos mas efetivos
5) Linfócitos T (resposta celular) e B (resposta humoral)

Possui célula de memória, pois os linfócitos T e B foram ativados quando o patógenos entrou no
organismo. Aumenta-se a disponibilidade dos linfócitos.

Como reconhecem os agressores?


Através dos BCR e TCR (epítetos específicos) que estão na superfície da membrana plasmática

Teoria da seleção clonal


Acredita-se que ocorre muita reprodução de receptores de antígenos diferentes - um para cada
antígenos - o qual o indivíduo é capaz de montar uma resposta imune adequada. Assim, o que se
adaptou melhor, a que melhor reage, será multiplicado mais vezes, tendo a mesma característica da
célula mãe.

*epítopo: menor porção do antígeno capaz de gerar uma resposta imune*.

Anticorpos
F) Proteínas
G) Circulam no sistema circulatório vascular e linfático
H) Produzidos pelo LB
I) Criados através do soro de coelho
J) Flexíveis

- Divido em cadeia pesada ( base e depois da ligação de dissulfeto) e cadeia leve (ligada a cadeia
pesada pelas pontes de dissulfeto)

- Na cadeia pesada e na leve (pontas) há o sítio de ligação de antígenos( regiões variáveis).


Enquanto as outras regiões, a base, é uma região constante.

Região constate: Fc
K) Função efetiva
L) Ligação com a membrana

Região variável: Fab


M) Ligação de Ag
N) Especificidade

Funções efetoras
Opsonização: media a fagocitose.
Neutralização: bloqueia a adesão do sítio ativo da célula com o antígeno
Citotoxidade: resposta imune celular
Ativação/fixação: liso celular e inflamação.
Isótopos
Diferem-se por: comprimento
Cadeias de oligossacarídeos
Domínio

IgG
1) Mais importante
2) Monômero
3) Transferência placentária
4) Intensifica a fagocitose
5) Neutraliza antígenos
6) Linfa e sangue

IgA
7) parece um infinito
8) Dimero
9) Localizado nas secreções ( salvava, muco, lágrima,
leite, intestino, sangue e linfa)
10) Proteção nas mucosas

Nas pontas: porção variável


No meio vermelho e preto: cadeia J
Roxo: porção secretora

IgM
1) pentâmero
2) Superfícies de células B, sangue linfa e secreção
3) Aglutinação, BCR

IgD
1) monômero
2) Sangue, linfa e células B
3) Iniciação da resposta imunológica

IgE
1) Monômero
2) Ligado a mastocitos e basofilos
3) Reações alérgicas e lisede parasitas

Resposta primária x Secundária


Primária:
Produção de IgM, pois há o primeiro contágio. (Maior que IgG)
Pouco anticorpos e IgG

Secundária:
Reposta mais demorada
Mais anticorpos
Mais IgG, pois já foi exposto anteriormente por esse patógeno
IgE e IgA.

Perguntas:
1) descreva a estrutura dos anticorpos
Possui um cadeia pesada, o qual chamamos de constante e se liga a membrana. Possui a cadeia leve,
o qual possui uma região variável que se liga ao antígeno. E a cadeia leve e pesada, nas regiões
apicais, se ligam por ponte de dissulfeto.
2) Cite as funções dos anticorpos (geral e isótopos)
Anticorpos tem a função de proteger o nosso sistema. O IgG neutraliza o antígeno. IgM aglutinação.
IgA protege as mucosas. IgD inicia a resposta imunológica. IgE reações alérgicas.
3) Quais as diferenças entre resposta de anticorpo primária e secundária?
A primeira é mais lenta e possui pouco anticorpos sendo o IgM tendo uma taxa maior que o IgG. Já
na segunda fase, há mais anticorpo p, pois ouve um secundo contágio, e há mais IgG do que IgM,
inclusive, nessa segunda parte há, IgG, IgA e IgE.

Imunologia pratica
Reações de aglutinação e tipagem sanguínea ABO e Rh
Aglutinação: ocorre com a interação de Antígenos e anticorpos formando agregados visíveis.
Direta: ocorre naturalmente
Indireta: fixação artificial de alguns dos dois componentes da reação Ag ou Ac
Usa-se Lara saber da tipagem sanguínea

Sistema ABO
Eritrocitos possuem antígenos na sua superfícies.
- A: antígeno A
- B: antígeno B
- AB: antígenos A e B
- O: sem antígenos
Logo, cada um possui anticorpos específicos para os antígenos que ele não possui, ou seja:
O sangue A, possui anticorpos B ( anti-b)
B: anti-a
AB: sem anticorpos
O: anticorpos A e B

Isso interfere na hora da doação sanguínea, pois o sangue A só aceita sangue O e A, pois possuem
anticorpos B.

Sistema Rh
Ausência ou presença do anticorpos D
Rh+ : não fabrica anticorpos D (aglutina)
Rh- : fábrica anticorpos D se estimulado. (Não aglutina)

Proteinograma
Eletroforese
Separação, identificação e quantificação de moléculas por diferença de carga elétrica.
Na fase sólida: a fita de acetato de celulose
Na fase líquida: tampão Tris-Glicina
Processo
Colocar a extremidade no polo positivo e no outro negativo ( parte sólida; acetato de celulose)
Adicionar soro próximo ao polo -
Ligar a fonte e deixar correr por 50 minutos

Revelação
Fita no corante (5 minutos)
Retirar o corante com ácido acético e enxergar as porções separadas.

Leitura
Cortar as frações em microtubos
Leitura no espectrofotômetro

Análise:
A parte mais próxima do polo positivo e mais rosada é a Albumina
Na parte gama, final da banda, estão as imunoglobulinas.
Caso nessa parte esteja muito elevada, ha alguma infecção no paciente.

*teste feito para avaliar infecções, neoplasias, deficiência protéica*


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Imunologia teórica
Sistema complemento
Várias proteínas que ajudam a eliminar micro-organismos através de cascatas e são ativadas por 3
vias: alternativa, lecitina e clássica.
Alternativa: quando proteínas são ativadas em superfícies microbianas e não podem ser
controladas, já que as proteínas controladoras não estão presentes no microorganismo.
Clássica: ativada quando anticorpos se ligam a micro-organismos ou outros antígenos. (Imunidade
inata)
Lectina: quando uma proteína litigante a um carboidratos, liga-se aos carboidratos presentes nos
micro-organismos.

O componente central d todas as três vias é a proteína C3 e geração de C5 convertase


E possui as 3 fases:
D) opsonizacao e fagocitose
E) Inflamação
F) Lise celular

Imunologia pratica
Prova de Coombs
Eritroblastose fetal
Ocorre quando a mãe é Rh- e o bebê é Rh+ e o sangue, através do parto, entra em contato com o
sangue da mãe. Assim, na segunda gestação, se o bebê tem o sangue Rh+ o sangue da mãe ataca o
do bebê pela placenta acarretando problemas como: insuficiência hepática, danos cerebrais
(bilirrubina no SNC).

O teste de coombs é feito com o IgG através do sangue da mãe. Então se coleta, coloca o soro
humano e verifica se coagula, se coagulou quer dizer que há hemácias sensibilizadas.
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Imunologia pratica
Imunidade humoral
- mediada pelos linfócitos B
- Antígenos extracelulares são atingidos
- Produz células de memória e anticorpos
Imunidade celular
- Linfócitos T
- Antígenos intracelulares
*ambas podem ser ativadas por LTh*

LT
LTc (citotóxico) - reconhece qualquer célula infectada por vírus e tumorais. Induz a morte. (CD8)
LTh (Helper) - vários tipos. Não mata, auxilia através de citocinas. Não muda de um para o outro.
(CD4) [originam os LTh]

Através desse que são criados outros:


- LTh1: tipo de citocina que o tipo 2 não produz. Auxilia o CD8. Auxilia os macrófagos a ficarem
mais fagociticos

- LTh17: bactérias e fungos extracelulares ( causa a inflamação). Resposta inflamatória de


barreira.
- LTh2: IgE secreção de mucosa, macrófagos e ensinofilos. Parasitos e helmintos. O IL4 e
linfócitos B o auxiliam. É ativado pela histamina e repara o tecido (macrófagos)

CD8 - cada um produz uma citocina. Apresenta um problema e essa célula induz a morte.
CD4 - LTh17, LTh2 e LTh1.

A área de contato entre o linfócito efetor e seu contato forma uma sinapse imunológica.

As citocinas produzidas pelos patógenos auxiliam de qual tipo será o LTh.


Nesse caso, todos os LTh originam do LThelper

Obs: granulosas são formados quando não consegue se eliminar a bactérias. O granulomatose são
células do sistema imune (LThelper) que cerca a bactéria e forma esse monte d emassa; granuloma.

CD8
- Mais direto. Conhece já a célula e a ataca montando uma resposta imediata. ( helper 1 [CD4;
auxilia ele]
- Mata a célula por apoptose através das perfuradas onde é lançado a toxina. (Mata um por vez)
- Para ter memória é necessário ter auxílio do LThelper
Antígenos Timo
Dependente
- induzem o LB mas com o auxílio do helper (necessário) . Gerando memória
Independente
- induzem o LB sem auxílio do helper. Não gera memória.
Ambos (Lth e LB) são encontrados no baço, o qual ocorre a interação entre ambos gerando
plasmócitos secretores de anticorpos com a,ata afinidade e linfócitos B de memória.

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