IMUNOLOGIA

Revisando….
IMUNIDADE

Inespecífica/Pouco específica

Humoral Celular
Revisando….
IMUNIDADE
QUESTÕES DE REVISÃO:

1- Quais as principais funções da resposta

inflamatória?

2- Cite os sinais cardinais da inflamação.

3- Quais as fases da resposta inflamatória aguda?

4- Você pensa que o amento da temperatura

durante a inflamação aguda é prejudicial ao
organismo? Justifique.

5
 Resposta inflamatória/
Inflamação
Cascata de eventos, conhecida como resposta
inflamatória. Desencadeada principalmente por
patógenos ou trauma/tecido lesado.
(Outros fatores: alimentação, aspectos psicológicos...)

Funções:

1. Destruir e remover patógeno e seus subprodutos

2. Conter sua disseminação (oclusão de vasos, fagocitose)
3. Reparar ou repor o tecido lesado
QUESTÕES DE REVISÃO:

1- Quais as principais funções da resposta

inflamatória?

2- Cite os sinais cardinais da inflamação.

3- Quais as fases da resposta inflamatória aguda?

4- Você pensa que o amento da temperatura

durante a inflamação aguda é prejudicial ao
organismo? Justifique.

7
QUESTÕES DE REVISÃO:

1- Quais as principais funções da resposta

inflamatória?

2- Cite os sinais cardinais da inflamação.

3- Quais as fases da resposta inflamatória

aguda?

4- Você pensa que o amento da temperatura

durante a inflamação aguda é prejudicial ao
organismo? Justifique.
9
 Inflamação Aguda
FASES

1- Vasodilatação e aumento da permeabilidade

vascular.

2- Migração de fagócitos e fagocitose.

3- Reparo tecidual.
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

Proteínas que mudam de concentração durante a fase

aguda da doença.

Ex.: Componentes do Sistema Complemento, Proteína

C reativa (fígado), citocinas.
Inflamação Aguda
QUESTÕES DE REVISÃO:

1- Quais as principais funções da resposta

inflamatória?

2- Cite os sinais cardinais da inflamação.

3- Quais as fases da resposta inflamatória aguda?

4- Você pensa que o amento da temperatura

durante a inflamação aguda é prejudicial ao
organismo? Justifique.

12
FEVER AND THE
THERMAL
REGULATION OF
IMMUNITY: THE
IMMUNE SYSTEM
FEELS THE HEAT
Nat Rev Immunol. 2015 Jun; 15(6):
335–349. doi: 10.1038/nri3843

13
 Sugestão de Série...

https://pt.dopl3r.com/memes/graciosos/nunca-diga-dessa-serie-nao-assistireis-pois-vai-que-assistireis-e-viciareis-maratoneis-ate-de-madrugareis/36612
https://www.netflix.com/br/title/80108159
Resposta Imune
Adaptativa
 Resposta Imune Adaptativa

As moléculas características do sistema

imune adaptativo são:
- Receptores de célula B (BCR)- B cell receptor
Anticorpos de superfície
- Receptores de células T (TCR)- T cell receptor
- Os mecanismos de defesa são específicos

- São mobilizados lentamente, mas são

MUITO efetivos

- HÁ formação de memória imunológica

Resposta Imune Adaptativa

Enquanto os componentes da imunidade inata são

programados para o reconhecimento de PAMPs e
assim reconhecerem características
compartilhadas por grupos de moléculas
estranhas, as moléculas de BCR/Ac e os TCR
apresentam um alto grau de especificidade,
reconhecendo epítopos específicos.
 Linfócitos
LINFÓCITOS: únicas células capazes de reconhecer e
distinguir de forma específica diversos determinantes
antigênicos (DA)/epítopos.

ESPECIFICIDADE

RESPOSTA
IMUNE
ADQUIRIDA

MEMÓRIA
Teoria da
Seleção
Clonal
Resposta Imune Adaptativa- Seleção Clonal

Um linfócito individual expressa receptores na

membrana que são específicos para um Ag
diferente. A especificidade deste receptor único é
determinada antes de o linfócito ser exposto ao Ag.
A ligação do Ag ao seu receptor específico ativa a
célula causando sua proliferação em clones de
células que têm a mesma especificidade da
célula mãe.

Ag=antígeno
Resposta Imune Adaptativa- Seleção Clonal

Maturação
e seleção
clonal dos
LB

Clones de
células
efetoras
Resposta Imune Adaptativa- Seleção Clonal

Deleção clonal
(no órgão linf.
Primário-
‘amadurecimento’ )
Resposta Imune Adaptativa- Seleção Clonal
Seleção clonal e diferenciação das células B
 Resposta Imune Adaptativa- Seleção Clonal
A seleção clonal fornece a base do entendimento da
especificidade e do reconhecimento do próprio e do não-
próprio, característica da imunidade adaptativa.

- A discriminação do próprio e do não-próprio é finalizada pela

eliminação (durante o desenvolvimento celular) dos linfócitos que
possuem receptores auto-reativos ou pela supressão funcional
destas células caso atinjam a maturidade.

- A especificidade está presente porque somente os linfócitos cujos

receptores são específicos para um determinado epítopo em um Ag,
serão expandidos clonalmente.
 Resposta Imune Adaptativa- Seleção Clonal

Cada linfócito é portador de um só tipo de receptor de especialidade

única.
A interação entre uma molécula estranha e um receptor de linfócitos,
capaz de ligar-se a essa molécula com alta afinidade, leva à ativação
linfocitária.
As células efetoras diferenciadas derivadas de um linfócito ativado
portarão receptores de especificidade idêntica à da célula parental da
qual se originou o linfócito.

Os linfócitos portadores de receptores específicos para moléculas

próprias são destruídos em uma fase precoce do desenvolvimento
linfóide e, assim, estão ausentes do repertório de linfócitos maduros.
Resposta Imune Adaptativa- Seleção Clonal

Maturação
e seleção
clonal dos
LB

Clones de
células
efetoras
 QUESTÕES DE REVISÃO
1) Quais as principais características da resposta imune
adaptativa/adquirida?

2) O que caracteriza a especificidade das células T e B?

3) Brevemente, descreva a teoria da seleção clonal.

RESPOSTA HUMORAL
Imunidade Adaptativa- Origem dos LB
Imunidade Adaptativa- Origem dos LB
Imunidade Adaptativa-
Resposta humoral

Anticorpos
CONHECENDO OS ANTICORPOS
 ANTICORPOS

- SÃO GLICOPROTEÍNAS SÉRICAS DA DA FRAÇÃO

GAMAGLOBULINA (com uma estrutura em ‘Y’)

- CIRCULAM NO PLASMA E LINFA

- PROTEÍNAS ESPECÍFICAS PARA Ag

- PRODUZIDAS PELOS LB

-FUNÇÕES BÁSICA: Receptores para o reconhecimento de Ag.

Ligam-se a Ag de diferentes naturezas.
Anticorpos são proteínas (gamaglobulinas ou imunoglobulinas)
 Anticorpos

“Imunoglobulinas (anticorpos):
moléculas glicoprotéicas aderidas à
membrana plasmática de LB (BCR) ou
secretadas por células plasmáticas.
Anticorpos: Estrutura e função
Anticorpos: Estrutura e função

Ligações
dissulfeto
Anticorpos:
Estrutura e
função
parte vermelha que muda quando o virus vem. ex:
SARS COV

Regiões
constantes e
variáveis
estão
presentes
tanto nas
cadeias
leves quanto
nas
pesadas.
Anticorpos: Estrutura e função
 Anticorpos: Estrutura e função
é adaptável caso os epitotos estão distantes ou perto.
Papain

- Fab
- Ligação ao Ag.
- Especificidade
determinada pela VH e VL.

- Fc
- Função efetora.
- Ligação com
Fc constante membrana da
variável célula.
Fab
 Anticorpos: Estrutura e função

Ag Binding

Binding to Fc
Receptors
 Anticorpos: Estrutura e função
Imunoglobulinas são moléculas flexíveis
por terem uma região de dobradiça.
Epitopos Epitopos
distantes próximos

Região de
dobradiça
Anticorpos: Estrutura da regiões variáveis
ANTICORPO ANTÍGENO
SITIO DE LIGAÇÃO A UM ANTÍGENO
DETERMINANTE ANTÍGENICO
(EPÍTOPO)

SÍMBOLO DO
ANTICORPO

DA ou EPÍTOPO:
Menor porção do antígeno capaz de gerar uma
resposta imune e após reagir com ela
especificamente.
Anticorpos: Estrutura da regiões variáveis
 Anticorpos: Estrutura da regiões variáveis

A maioria das diferenças entre anticorpos

localiza-se em regiões V denominadas regiões
determinantes de complementaridade
(complementarity-determining regions – CDRs)

As CDRs ligam os antígenos e são

encontradas tanto na porção VH quanto
VL dos Ac.
Anticorpos: forças envolvidas na interação Ag x Ac
Visão Tridimensional (Ag X Ac)
 EPÍTOPO

ANTICORPO
Visão Tridimensional (Ag X Ac)
 Anticorpos: Propriedades gerais

Ac podem estar ligados a membrana (fase de

reconhecimento):

- São receptores para o reconhecimento de Ag=

BCR (B Cell Receptor).

Ac podem ser secretados (fase efetora):

- Ligam-se a Ag de diferentes naturezas.

Anticorpos:
Propriedades gerais
- Funções efetoras:
 Anticorpos: Propriedades gerais

- Funções efetoras
OPSONIZACÃO e fagocitose: revestimento do Ag com Ac
aumenta a fagocitose.

NEUTRALIZAÇÃO: bloqueia a adesão de bactérias e vírus a

mucosa; bloqueia o sítio ativo de toxinas.

CITOTOXIDADE MEDIADA POR CÉLULAS (resposta imune

celular).

ATIVAÇÃO/FIXAÇÃO DO COMPLEMENTO: lise celular,

inflamação.
OPSONIZACÃO
NEUTRALIZAÇÃO
CITOTOXIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
Anticorpos – isotipo

As próprias moléculas de imunoglobulinas,

quando injetadas em outras espécies animais,
atuam como potentes imunógenos.

Os anticorpos anti-Ig são poderosas ferramentas para o

estudo do desenvolvimento das células B e da resposta
imune humoral.
 Anticorpos: isotipos

Isotipos de Imunoglobulinas diferem por:

- Número de domínios constantes;
- Comprimento da região de dobradiça;
- Número de cadeias de oligossacarídeos ligados.
Isotipos de Anticorpos
 Isotipos de Anticorpos

IgG
 Isotipos de Anticorpos
IgG
• Estrutura: monômero;
• Porcentagem de anticorpo sérico total: 80%;
• Localização: Sangue, linfa, intestino;
• Meia vida no soro: 23 dias;
• Transferência placentária;
• Formas secretadas apresentam versatilidade
funcional;

Funções conhecidas:
-intensifica a fagocitose.
-neutraliza antígenos.
-protege o feto e o recém – nascido.
- ativa complemento.
 Isotipos de Anticorpos
IgA
 Isotipos de Anticorpos

IgA
• Estrutura: dímero ou monômero;
• Porcentagem de anticorpo sérico total: 10-15%*;
• Localização: secreções (lágrima, saliva, muco,
intestino, leite, sangue e linfa); soro (monômero)
• Meia vida no soro: 6 dias;
• Funções conhecidas: proteção localizada das
superfícies mucosas (neutralizar vírus, bactérias e
fungos).

* Porcentagem somente no soro; se as membranas mucosas e secreções

corporais forem incluídas, a porcentagem é muito maior.
 IgA

2
1 1

1 1

1. PORÇÃO VARIÁVEL
2. CADEIA J
3. PEÇA SECRETORA
(Confere resistência às enzimas proteolíticas, no intestino)
Isotipos de Anticorpos

Produção diária de IgA

secretora é maior do que
qualquer outra
Peça
imunoglobulina.
Secretora
IgM
 Isotipos de Anticorpos

IgM
• Estrutura: Pentâmero;
• Porcentagem de anticorpo sérico total: 5-10%;
• Localização: Sangue, linfa, secreç, superfície das
células B (como monômero);
• Meia vida no soro: 5 dias;
• Funções conhecidas: BCR, aglutinacão, ativa
complemento
* Primeiro anticorpo a produzido em uma resposta
primária a um Ag e no RN.
 Isotipos de Anticorpos
IgM
 Isotipos de Anticorpos
IgD

• Estrutura: monômero;
• Porcentagem de anticorpo sérico total: 0,2%;
• Localização: superfície das células B, sangue,
linfa;
• Meia vida no soro: 3 dias;
• Funções conhecidas: função no soro é
desconhecida, a presença nas células B atua na
iniciação da resposta imunológica.
 Isotipos de Anticorpos
IgE

• Estrutura: monômero;
• Porcentagem de anticorpo sérico total: 0,002%;
• Localização: ligado aos mastócitos e basófilos em
todo o corpo, sangue;
• Meia vida no soro: 2 dias;
• Liga-se a receptores Fc;
• Funções conhecidas: reações alérgicas,
possivelmente lise de parasitas.
 Curva de Anticorpos

LAG LOG PLATEAU DECLINE

Ab Titer

Ag

Days After Immunization

 Respostas
imunes
humorais
primárias e
secundárias
 Anticorpos: Resposta primária e secundária
1º IgM
2º IgG, IgE, IgA
Total Ac IgM IgG
Título de anticorpos

1o Ag 2o Ag
A IgM aparece
primeiro, em resposta
à exposição inicial.

A IgG a segue e
fornece imunidade a
longo prazo.

Dias após imunização

Dúvidas?
 QUESTÕES DE REVISÃO

1) Descreva a estrutura dos anticorpos (pode desenhar).

2) Cite as funções dos anticorpos (geral e isotipos).

3) Quais as diferenças entre resposta de anticorpo

primária e secundária? (‘resposta imune humoral primária
e secundária’)
OBRIGADA!