AULA: ANTICORPOS E

IMUNOGLOBULINAS

Prof. Helio José Montassier

•Imunoglobulinas (Igs) – são Glico-Proteínas de
conformação globular (Imunoglobulinas) que atuam
como os principais mediadores da Resposta Imune
Adaptativa Humoral (RIH) para se combinarem
especificamente com Ags, sendo neste caso
denominadas de Anticorpos (Acs).

•As Igs Podem ser encontradas secretadas em

fluidos biológicos (plasma / soro sanguíneo,
secreções mucosas, líquido intersticial)  sob a
forma de anticorpos(Acs) ou ancoradas na
membrana de Linfócitos B  sob a forma de
Receptores de Linfócitos B para reconhecimento
de Antígenos (BCR).
Ativação de Linfócitos B para a Produção de Acs e Principais Funções Efetoras dos Acs
EVOLUÇÃO DOS GENES ENVOLVIDOS NA
BIOSSÍNTESE DE IMUNOGLOBULINAS /
Acs e BCR
Os anticorpos são conhecidos como gamaglobulinas por causa do seu
comportamento de migração na eletroforese de proteínas do soro
sanguíneo.

Bandas das frações

proteicas do soro
sanguíneo separadas
por eletroforese.

Perfil da densitometria
após scan das frações
proteicas do soro
sanguíneo separadas
por eletroforese.

Eletroforese: processo de migração de proteínas de uma mistura em um campo

elétrico sobre um suporte apropriado (Gel de Ágar / Agarose)
Experimento p/ Demonstrar que a Maioria dos Acs é da Fração Gama-Globulina

A maior parte dos Acs migra na Fração Gama Globulina após Eletroforese
 Anticorpos e Imunoglobulinas
2- Propriedades Físicas, Químicas e Antigênicas dos Acs e Igs.
2.1.- Quanto à Solubilidade em Soluções Saturadas de Sais Neutros
(Sulfato de Amônio e Sulfato de Sódio  Os Acs / Igs são insolúveis em
soluções com determinadas concentrações destes Sais Neutros.
2.2.-Quanto à Carga Eletrostática  Acs e Igs tendem a apresentar
cargas positivas, migrando na eletroforese na fração gama globulina e
mais próxima do polo negativo.
2.3.- Quanto ao P.M. e ao Tamanho  Acs e Igs apresentam P.M.
variando de 150 a 900 kda e coeficiente de sedimentação variando de 7
a 19S.
2.4.-Quanto à Estrutura Antigênica  Os Acs são proteínas e atuam como
excelentes Ags e imunógenos entre diferentes espécies de animais, podendo ser
usados na produção de antissoros, que servirão para caracterizar diferentes
epítopos presentes em diferentes cadeias peptídicas e regiões que compõem as
moléculas de Acs/Igs. Dessa forma, foi verificado que os Acs existem sob formas
diferentes de classes ou subclasses/isótipos de Igs (*Principais Classes / Isótipos
são IgG, IgM, IgA, IgD e IgE).
Estrutura básica de uma molécula de Anticorpo
 Anticorpos e Imunoglobulinas

3- Estrutura Básica das Moléculas de Acs e Igs

3.1.-Organização molecular da Ig protótipo de modelo para estudo – IgG:- 2
cadeias pesada (H - Heavy) e 2 cadeias leves (L - Light), unidas por pontes
dissulfeto (S-S), regiões constantes (C) e variáveis (V) de cadeias pesadas e leves,
região de dobradiça, domínios (alças) da cadeia pesada e da cadeia leve.
3.2.-Fragmentos peptídicos [Fab, F(ab’)2 e Fc] gerados por clivagem
enzimática com Papaína e/ou Pepsina e cadeias polipeptídicas H e L liberadas
por redução e alquilação das pontes dissulfeto entre cadeias pesadas e leves das
moléculas de Acs / Igs.
3.3.-A estrutura de uma molécula completa de Ig / Ac em relação as cadeias
polipeptídicas H e L liberadas por quebra das pontes dissulfeto ou dos
fragmentos peptídicos gerados por clivagem enzimática na montagem de uma
molécula padrão de Ac/Ig (vide os 2 slides seguintes).
4.- Polimorfismo das Igs:-
- classes ou subclasses/isótipos de Igs (Principais Classes são IgG, IgM, IgA, IgD e IgE).
- Alótipos de Igs.

- Idiótipos de Igs.
Pepsina

Papaína
 Resumo das Atividades das Enzimas Papaína e Pepsina sobre as moléculas
de Imunoglobulinas / Anticorpos:-

Fab - Ligação F(ab’)2 - Ligação

Monovalente ao Ag Bivalente ao Ag

Fc – Não se liga ao Ag
 Propriedades das Imunoglobulinas (BCRs) dos Anticorpos (Acs)

• Acs são sintetizados pelos plasmócitos derivados dos linfócitos B

ativados após o estímulo antigênico
• BCRs são sintetizados durante o desenvolvimento de linfs. B e não
dependem do estímulo antigênico
BCRs – São ligados à membrana

Acs- São secretados

Ontogenia / Principais Passos no Desenvolvimento dos
Linfócitos B

Md. Óssea Órgãos Linfoides

Periféricos
 Fig. 1 Estrutura da Molécula de Anticorpo

2 cadeias pesadas (H) e 2 cadeias leves (L)

- Domínios variáveis (VH e VL) e

- Regiões variáveis (VH e VL) e - Domínios constantes (CH1, CH2, CH3 e CL)
- Regiões constantes (CH e CL)
 Anticorpos e Imunoglobulinas
9.1.- Conceito e Funções dos Domínios da Molécula de munoglobulinas 

a) Domínios VL e VH: Reconhecimento do Ag (Sítio combinatório /

Parátopo)
b) Domínio CL e CHl: Ligação não covalente entre as cadeias L e H;
função de "espaçador" entre o sítio combinatório e Fc.
c) CH2-CH2: Fixação do componente C1q do Sistema Complemento.
d) CH3-CH3: Combinação específica com receptores nas membranas de
Macrófagos, Monócitos, Células K, NK e Linfócitos. / Citotropia Heteróloga
para Mastócitos. Ligação não covalente entre as cadeias H.
e) CH4-CH4: Combinação específica com receptores nas membranas de
Mastócitos e Basófilos, (somente para IgE) / (este domínio CH4 também está
presente na cadeia pesada de IgM, mas não apresenta esta funcionalidade de
se combinar com receptor nas membranas de Mastócitos e Basófilos) .
Fig.– A Região da Dobradiça e a Flexibilidade dos
Sítios Combinatórios dos Anticorpos

Região de Dobradiça – é rica no

AA. Prolina e funciona para afastar
ou aproximar mais os sítios
combinatórios das Igs (BCR ou
Acs) a fim de eles alcançarem e se
ligarem melhor aos epítopos do Ag
alvo.
VARIABILIDADE NA COMPOSIÇÃO DAS
CADEIAS POLIPEPTÍDICAS DOS Acs:-

•Isótipos
•Alótipos
•Idiótipos
s Isótipos de Cadeias polipeptídicas de Igs / anticorpos

 - IgA
 - IgD
Kapa () Cadeia pesada  - IgE
Cadeia leve
Lambda ()  - IgG
 - IgM
 Principais Isótipos de Imunoglobulinas e de Acs

Os anticorpos se dividem em classes e subclasses de acordo com suas

propriedades físico-químicas, antigênicas e biológicas:

- Solubilidade;

- Carga eletrostática;

- Peso molecular;

- Estrutura molecular e antigênica.

- Propriedades Biológicas
Principais funções das classes de imunoglobulinas

IgM
•Pentamérica (reunião de 5
monômeros de IgM)
• Grande
• Cadeia pesada 
•Presença de Cadeia J, reunindo os 5
monômeros de IgM
•Funções
• Ativação do sistema complemento
• Neutralização viral e de toxinas
bacterianas
• Atua como Ac no compartimento
sanguíneo
•Primeira Ig a ser produzida
•Atua como BCR em linfócitos B
maduros sob a forma monomérica para
identificação de epítopos de Ags.
IgG
•Maior concentração no sangue
•Cadeia pesada 
•Predomina nas respostas secundárias
•Funções
• neutralização viral e de toxinas bacterianas
• Opsonização (aumento da fagocitose)
• Citotoxidade celular dependente de
Anticorpos (ADCC)
• Ativação do sistema complemento
•Presente no feto e recém-nascido
(Atravessa a placenta de primatas e é a
ppal. Ig que passa pelo colostro de várias
espécies de vertebrados)
IgA
•Cadeia pesada α
•Presença de cadeia J e peça ou
componente secretor nas secreções
mucosas
•Imunidade de mucosas – presente em gde. Peça Secretora
Qtidade. nas secreções (colostro, saliva,
tratos respiratório, gastrointestinal, urinário e
genital)
•Principal forma é dimérica, mas pode ser
encontrada como monomérica (+ freq. no
soro sanguíneo) e trimérica.
•Funções
– Neutralização viral e de toxinas bacterianas
– Inibição da aderência bacteriana
– Aglutinação bacteriana
IgD
•Cadeia pesada 
•Presente na membrana de linfócitos B
recém-maturados - BCR
•Normalmente encontrada em baixas
concentrações no plasma / soro sanguíneo
•Não é secretada
•Função como Ac pouco conhecida,
havendo apenas poucos registros para
alguns auto-Acs do isótipo IgD em doenças
auto-imunes como o Lúpus.
IgE
•Cadeia pesada 
•Normalmente encontrada em muito baixas
concentrações no plasma / soro sanguíneo
•Associa-se à receptores de mastócitos e
basófilos através do domínio CH4 e quando
combinada a Ags, nessa posição, promove a
degranulação de Mastócitos / Basófilos liberando
mediadores da inflamação aguda como a
histamina e outros mediadores pró-inflamatórios
•Função
• resposta anti-parasitária (anti-helmintos)
• Respostas na hipersensibilidade do tipo I ou
Anafiláticas (alergias / atopias)
 Subclasses de Ig
Ex. IgG humana

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Propriedades dos Isótipos (Classes e Subclasses) de Anticorpos Humanos
ISÓTIPOS DE IMUNOGLOBULINAS / Acs NAS
PRINCIPAIS ESPÉCIES DE ANIMAIS
DOMÉSTICOS
Veterinary Immunology - Tizard 9th Edition
Veterinary Immunology - Tizard 9th Edition
 Fases da Produção de Anticorpos após
Estímulo pelo Antígeno

Reconhecimento de
Ags / Ativação Inicial
de Linfs. B

Ativação de Produção de Acs Desenv.

Linfs. B Troca de Isótipos Linfs. B
de Acs de
Memória
 Mudanças Qualitativas na Produção de Acs durante as
Respostas Imunes Humorais 1ª e 2ª

• Variação de Isótipo de Acs

– 1o - IgM

Título de Acs
– 2o - IgG, IgA ou IgE

Tempo (Dias após a Imunização)

 Eventos Celulares na RIH Primária
aos Ags T-dependentes
• Período Refratário (Fase
Lag) é >
– Seleção Clonal 1o Ag
• Multiplicação Clonal IgM
(Fase Log)
– IgM
– Troca de Isótipo IgG

• Fase Estacionária Cels.B de

• Fase de Declíneo Memória

• Fase de Formação do
Pool de Cels. B de
Memória
 Eventos Celulares na RIH Secundária
aos Ags T-dependentes
• Fase Refratária é <
Acs
– Cels. Naïve (Virgem) Cels. B IgM
Virgens
– Cels. Memória
• Fase Logaritmica Acs
IgG
– Aumento do nº Linfs.
–  Acs IgG,  IgA ou  IgE
Cels.B de
• Fase Estacionária Pool de
Cels.B de Memória
Memória
• Fase de Declíneo
Acs
– Produção Sustentada de Acs IgG

• Fase de Formação De > Pool Cels.B de

Memória
de Cels.B de Memória
Resumindo I - Fases da Produção de
Anticorpos nas RIHs 1arias
Resumindo II - Fases da Produção de
Anticorpos nas RIHs 1arias e 2arias
Fig. 11 – A Transcitose de Acs nas Cels Epitelais da Mucosa do Intestino do
Isótipo IgA de Acs é Mediada por um Receptor de Poli-Igs
Funções Biológicas dos Anticorpos - I
Funções Biológicas dos Anticorpos - II
• Nos domínios variáveis da cadeia leve e da pesada existem 3 regiões
hipervariáveis (HV), que formam as regiões determinantes de
complementariedade (CDR ou RDC) e são apresentados na superfície de uma
molécula de anticorpo.

• Estas CDR formam a superfície de ligação para o epítopo de um antígeno.

• As CDR são ladeadas por seqüências de amino ácidos mais conservados,

chamadas de regiões “Framework”, responsáveis pela estabilidade estrutural do
domínio de ligação do antígeno
Fig. 5 – A estrutura e Composição das Regiões Constantes e
Variáveis de Imunoglobulinas
Fig. 6 – A composição e a estrutura das regiões V de cadeia L e H e a
presença de regiões hipervariáveis nos sítios combinatórios dos
anticorpos
Fig. 7 – As regiões hipervariáveis (CDR’s) constituem alças que se
projetam na estrutura do sítio combinatório das Igs
Fig. 8 – As Forças não covalentes que mantêm Ags-Acs ligados
Sumário sobre a estrutura básica dos Acs
Recapitulando ...!!!
O B R I G A D O