IMUNOGLOBULINAS

Profa. Dra. Maysa Braga

IMUNOGLOBULINAS (Ig)

 São glico-proteínas de conformação globular que atuam como os principais mediadores da

Resposta Imune Adquirida Humoral para reconhecerem e se combinarem especificamente
com antígenos (Ags).
 Produzidas por linfócitos B.
 Podem ser secretados ou permanecerem ligados à membrana:
- Anticorpos: São sintetizados pelos plasmócitos derivados dos linfócitos B, ativados após um
estímulo antigênico.
- BCRs (receptor de antígeno): são sintetizados durante o desenvolvimento de linfs. B.
IMUNOGLOBULINAS (Ig)

LOCALIZAÇÃO:

 No plasma/soro.

 Interior dos compartimentos citoplasmáticos.

 Ligados à membrana na superfície de linfócitos B.

 No líquido intersticial dos tecidos.

 Os anticorpos estão presentes na superfície de certas células que apesar de não

secretarem anticorpos possuem receptores para eles. Exemplo: fagócitos, células Natural

Killer, mastócitos.

 Estão também presentes em secreções como o muco e leite.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
Estrutura

 Uma molécula de anticorpo é composta de quatro cadeias polipeptídicas, incluindo duas

cadeias pesadas (H) idênticas e duas cadeias leves (L) idênticas, onde cada cadeia contém
uma região variável e uma região constante.

 Possuem uma região aminoterminal (N - terminal) e região carboxiterminal (C – terminal).

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
Estrutura

 Uma região constantes define a sua função efetora;

 Uma região variável que determina a sua especificidade (muda de acordo com o antígeno
que se liga).

Região Variável

Região Constante
IMUNOGLOBULINAS (Ig)

Estrutura

 As cadeias polipeptídicas pesadas e leves são composta de domínios globulares dobrados

(100-110 aminoácidos).

 Contém uma ligação dissulfeto intracadeia.

 A região N-terminal é denominada região variável tanto na cadeia leve como na cadeia

pesada (VL e VH).

 Os demais domínios globulares são denominados constantes CH ou CL.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)

Estrutura

 Dobradiça permite a movimentação dos braços da imunoglobulina e a sua divisão:

- Porção Fab: se liga ao antígeno;

- Porção Fc: se encaixa na célula.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
Classificação

 Classe de anticorpos: IgM, IgD, IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4), IgE e IgA (IgA1, IgA2).

 As regiões constantes contém variações entre as imunoglobulinas:

- As cadeias leves dos anticorpos podem ser classificados como: Kappa ( κ) ou lambda ( λ)

(divididas em domínios constantes de variáveis)- duas kappas ou duas lambdas.

- As cadeias pesadas são designadas pela letra do alfabeto grego e se diferenciam entre os

anticorpos:

• IgA- cadeia pesada alfa: α1 ou α2.

• IgD- cadeia pesada delta: δ.

• IgG- cadeia pesada gama: γ1, γ2, γ3 ou γ4.

• IgM- cadeia pesada Um: µ.

• IgE- cadeia pesada épsilon: ε.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)

Funções isótipo-específicas dos anticorpos:

 Muitas das funções das moléculas de anticorpo são mediadas por sua porções Fc e são,

portanto, específicas para cada tipo de isótipos ou subtipos.

• Ativação do complemento: cascata de proteína que desencadeia a formação de um

complexo de ataque a membrana, promovendo a lise celular - IgG e IgM.

• Opsonização: Os fagócitos possuem receptores para as porções Fc da IgG potencializando a

fagocitose.

• Neutralização: Se liga a agentes nocivos, como toxinas, vírus, as bactérias neutralizando o

processo tóxico ou infeccioso.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)

Citotoxicidade mediada por células e dependente de anticorpo

 ADCC- antibody dependent cell-mediated cytotoxicity

 Células NK reconhecem porção Fc de anticorpo revestindo célula alvo. Com o

reconhecimento as NK lançam enzimas que irão destruir a célula-alvo.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)

Citotoxicidade mediada por células e dependente de anticorpo

 ADCC- antibody dependent cell-mediated cytotoxicity

 Parasitas (helmintos) são sensíveis a grânulos presentes no Citoplasma de eosinófilos.

Parasita revestido com IgE – eosinófilos reconhecem a porção Fc do anticorpo e promovem

a destruição da célula alvo.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
IgM
 Pentamérica (5 monômeros de IgM)
• Grande
• Cadeia Pesada: µ

 Presença de cadeia J: reunindo os 5 monômeros

 Funções:

- Ativação do Sistema Complemento

- Neutralização viral de toxinas bacterianas

- Atua como anticorpo no compartimento sanguíneo

 Primeira Ig a ser produzida (resposta imune primária)

 Atua como receptor de antígeno em linfócitos B maduros sob a forma monomérica para o

reconhecimento de epítopos de Ags.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
IgG
 Maior concentração no sangue

 Cadeia pesada γ

 Predomina nas respostas imunes secundárias

 Funções:

- Neutralização viral e de toxinas bacterianas

- Opsonização (aumento da fagocitose)

- Citotoxidade celular dependente de Anticorpos (ADCC)

- Ativação do sistema complemento

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
IgG
IMUNIDADE NEONATAL

 Os mamíferos no período neonatal não apresentam capacidade de montar uma resposta

imune efetiva contra microorganismos.

 Anticorpos maternos podem fornecer uma ação protetora.

 A IgG materna é transportada através da placenta e entra na circulação fetal.

 A IgG materna também está presente no leite materno.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
IgG
SUBCLASSES
IMUNOGLOBULINAS (Ig)
IgA
 Cadeia pesada α;

 Possui dois anticorpos ligados por cadeia J e peça secretora;

 Presente em grande quantidade nas secreções:

- Colostro, saliva, lágrima, tratos respiratórios, gastrointestinal, urinário e genital.

 Função - proteção a superfícies mucosas:

- Neutralização viral e de toxinas bacterianas;
- Inibição da aderência bacteriana;
- Aglutinação bacteriana;
- Imunidade passiva neonatal.
IMUNOGLOBULINAS (Ig)
Imunidade de mucosas mediada por IgA

 A síntese de IgA é muito intensa  Ocorre principalmente nos tecidos linfóides associados

a mucosa.

 O transporte para a luz da mucosa é bastante eficiente.

 Sua concentração plasmática é baixa.

 As células epiteliais ligam a IgA ao componente secretor e transportam este complexo

através da barreira epitelial.

IMUNOGLOBULINAS (Ig)
Imunidade de mucosas mediada por IgA
IMUNOGLOBULINAS (Ig)
IgD
 Cadeia pesada: δ

 Presentes na membrana de linfócitos B (BCR) imaturos.

 Normalmente encontrada em baixas concentrações no sangue

 Normalmente não é secretada

 Funções como anticorpo pouco conhecidas:

- Havendo apenas poucos registros para alguns auto-anticorpos do isótipo IgD em doenças auto-
imunes como a Lúpus.
IMUNOGLOBULINAS (Ig)
IgE
 Cadeia pesada: ε

 Normalmente encontrada em muito baixas concentrações no plasma/soro sanguíneo;

 Funções:

- Respostas de imune-proteção anti-parasitária (anti-helmintos), quando IgE se associa com

receptores da superfície de Eosinófilos e também de Mastócitos/Basófilos.

- Respostas na hipersensibilidade do tipo I ou Anafiláticas (alergias/

atopias).
IMUNOGLOBULINAS (Ig)
Hipersensibilidade Imediata Desencadeada por IgE
 Aumento de IgE (indivíduo sensibilizado por alérgenos).
 Ligação de anticorpos IgE nos receptores Fc presentes nos mastócitos e basófilos.
 Ligação do antígeno específico a duas moléculas de IgE nos mastócitos e basófilos,
promovendo a degranulação de Mastócitos/Basófilos e liberando mediadores da
inflamação aguda como a histamina.
Funções isótipo-específicas das Imunoglobulinas
FASES DA PRODUÇÃO DE ANTICORPOS

• APC’s (reconhem antígenos

 LT Helper  Liberam
citocinas e ativam os
linfócitos B.
RESPOSTA IMUNE HUMORAL PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA

Resposta Imune Resposta Imune

Primária X Secundária

• Resposta mais RÁPIDA Respostas mais LENTA

• Aparecimentos dos SINTOMAS

RESPOSTA IMUNE HUMORAL PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA

Resposta Imune Resposta Imune

Primária X Secundária

- IgM - Aumento do número de linfócitos

- Switching Isótipo - IgG, IgA e IgE
- Fase de formação do pool de linfócitos B
de memória
FASES DA RESPOSTA IMUNE HUMORAL

- A ativação de células B é iniciada pelo reconhecimento específico de antígenos por receptores

Ig de superfície das células. Antígenos e outros estímulos, incluindo células T auxiliares,
estimulam a proliferação e diferenciação do clone de células B específicas. A população clonal
expandida pode produzir isótipos IgM ou outros (IgG, IgA ou IgE), pode sofrer maturação de
afinidade ou pode continuar como células de memória.
FASES DA RESPOSTA IMUNE HUMORAL
Resposta imune primária:
células B virgens são estimuladas
pelo antígeno, tornam-se ativas e
se diferenciam em células
secretoras de anticorpos
específicos para o antígeno.
Alguns dos plasmócitos
secretores de anticorpos migram
e sobrevivem na medula óssea,
onde continuam a produzir
anticorpos por longos períodos.
Células B de memória de via
longa também são geradas
durante a resposta primária.

Resposta imune secundária: é

provocada quando o antígeno
estimula as células B de
memória, levando a uma
proliferação e diferenciação
rápida, e a produção de
quantidade maiores de
anticorpos específicos.
Aplicando o conhecimento...

Os anticorpos são glicoproteínas conhecidas também como imunoglobulinas. Apresentam uma

estrutura em formato de Y e uma região onde os antígenos se ligam. Os sítios de ligação do

antígeno no anticorpo estão localizados:

a) exclusivamente na cadeia leve.

b) exclusivamente na cadeia longa.

c) na região constante.

d) na região variável.

e) na região neutra.
Aplicando o conhecimento...

Os anticorpos podem ser classificados em cinco classes distintas: IgG, IgM, IgA, IgE e IgD. Dessas

classes, qual é a única que consegue ser transportada através da placenta e garantir proteção ao

feto?

a) IgA

b) IgG

c) IgM

d) IgE

e) IgD
Aplicando o conhecimento...

Analisando os resultados dos exames abaixo, em qual fase da COVID-19 estão esses pacientes?
Aplicando o conhecimento...

Analisando os resultados dos exames abaixo, em qual fase da COVID-19 estão esses pacientes?
Aplicando o conhecimento...

Analisando os resultados dos exames abaixo, em qual fase da COVID-19 estão esses pacientes?