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Imunidade Adaptativa Humoral
(Linfócito B)
Mediada por anticorpos secretados, e sua
função fisiológica é a defesa contra
microrganismos extracelulares e toxinas
microbianas (bactérias extracelulares, fungos e
até microrganismos intracelulares (vírus antes
de infectarem as células ou quando liberados a
partir de células infectadas);
É a forma de imunidade adaptativa que pode ser
transferida de indivíduos imunizados para
indivíduos naive por meio do soro que contém
anticorpos;
Os anticorpos são produzido
produzidoss por plasmócitos
nos órgãos linfoides periféricos (secundários),
nos tecidos inflamados e na medula óssea, e
realizam suas funções efetoras em locais
distantes de onde são produzidos, também são
ativamente transportados através da placenta
para a circulação do feto em desenvolvimento
Anticorpos contra microrganismos (e suas
toxinas) neutralizam esses agentes, opsonizam-
nos para a fagocitose, sensibilizam-nos para o
processo de citotoxicidade celular dependente
de anticorpo e ativam o sistema complemento,
e podem ser mediadas por diferentes isotipos
de anticorpos;
A ativação de células B resulta em sua
proliferação e diferenciação em plasmócitos
secretores de anticorpo e células de memória;
São iniciadas pelo r econhecimento específico do
antígeno pela célula B , em órgãos linfoides
secundários. O antígeno se liga à
secundários
imunoglobulina M (IgM) IgD de membrana em
células B naive maduras, gerando os sinais
requeridos para sua proliferação e diferenciação
em plasmócitos, que secreta anticorpos com
mesma especificidade que o anticorpo original
que serviu de receptor antigênico na superfície
da célula B naive;
É especializado de tal maneira que diferentes
exposições a microrganismos ou antígenos
estimulam a troca de isotipo nas células B para
aquele que seja mais eficiente no combate a
esses agentes. O principal estímulo para a troca
de isotipo são as citocinas;
A. Anticorpos ou im
imunog
unog
unoglobulinas:
lobulinas:
• São Glicoproteínas de conformação
globular que participam da resposta imune
humoral;
• Produzidas pelas células B;
• Ligadas a membrana - receptores de células
B;
• Secretadas no plasma, secreções de
mucosas, líquido intersticial dos tecidos;
• Possui uma estrutura simétrica: 2 cadeias
leves (composta de uma região V de
domínio Ig e uma região C de domínio Ig) e
2 cadeias pesadas;
• Possui regiões variáveis (V) de ligação ao
antígeno, e regiões constantes (C) que não
participa do reconhecimento do antígeno,
interagem com outras moléculas ou células
e medeiam as funções biológicas;
• Domínios de Imunoglobulina (domínio Ig)
• Região da dobradiça (Hinge) que confere
flexibilidade, permitindo que se liguem a
diferentes matrizes de antígenos;
A região V de uma cadeia pesada (VH) e a região
V adjacente de uma cadeia leve (VL) formam um
sítio de ligação ao antígeno;
Cada molécula de anticorpo contém duas
cadeias pesadas e duas cadeias leves, cada
molécula de anticorpo possui pelo menos dois
sítios de ligação antigênica;
A porção de ligação ao antígeno de uma
molécula de anticorpo é a região Fab, e a
extremidade C terminal que está envolvida nas
funções efetoras é a região Fc, onde podem ser
clivados;
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Podem ser secretados ou permanecerem
ligados à membrana. Quando ligados funcionam
como receptores das células B.
B. Isotipos de ant
anticorpos:
icorpos:
As moléculas de anticorpo podem ser divididas
em classes e subclasses distintas com base em
diferenças na estrutura de suas regiões C da
cadeia pesada
pesada;
Classes das moléculas de anticorpo ou isotipos:
• IgA 1 e 2: (5 a 15%), além da IgA sérica, está
presente nas secreções corporais que
proporciona imunidade localizada
(Imunidade neonatal, imunidade das
mucosas);
IgD: (menos de 1%) ocorre basicamente
• IgD
como IgD de membrana, que atua com a IgM
como receptor de antígeno nas membranas
de células B virgens;
• IgE: (menos de 1%), a maior parte liga a
receptores sobre os mastócitos, e atua como
receptor para alérgenos e antígenos
parasitários;
• IgG: 1 a 4 (85%), proporciona imunidade
neonatal, opsonização de antígenos;
ativação da via clássica do complemento.
Possui meia vida prolongada;
• IgM: (5 a 10%), primeiro anticorpo produzido
em resposta a um antígeno. É uma molécula
pentamérica e é a mais eficaz para ligação do
complemento. A IgM monomérica é
encontrada com a IgD como receptor de
antígeno nas membranas de células B
virgens;
C. Características do reconheciment
econhecimento
o
pelos linfócitos B:
Para iniciar as respostas de anticorpos, os
antígenos precisam ser capturados e
transportados para as áreas de células B dos
órgãos linfoides periféricos (secundários), iniciam
o processo de ativação das células B, trabalhando
em conjunto com outros sinais gerados durante as
respostas imunes inatas induzidas por
microrganismos ou pelos adjuvantes nas vacinas;
Os receptores são adquiridos durante a
maturação na medula óssea
O complexo receptor antigênico da célula B (BCR),
presentes na membrana nos linfócitos B, é
composto por moléculas de Ig (IgM e IgD) de
membrana e proteínas associadas, que reconhece
os antígenos e se liga, ocorrendo ativação da célula
B;
A interação de diferentes tipos de antígenos
(proteínas ou estruturas multivalentes) com o BCR
inicia a proliferação e diferenciação da célula B, de
modos distintos;
Os antígenos proteicos são reconhecidos de modo
independente por linfócitos B e T específicos nos
órgãos linfoides periféricos, e esses dois tipos de
células ativadas interagem entre si para iniciar as
respostas imunes humorais;
Linfócitos B e anticorpos podem reconhecer
peptídeos, ácidos nucléicos, polissacarídeos
(respostas por antígenos protéicos e não
protéicos); E células B e anticorpos, podem
reconhecer determinantes lineares e
conformacionais;
As células B ligam a antígenos solúveis, bem como
antígenos das superfícies celulares, e estes não
precisam ser apresentados por APC;
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D. Funções efetoras dos linfócit
linfócitos
os B:
Muitas funções efetoras dos anticorpos são
mediadas pelas regiões Fc das moléculas de
imunoglobulina (Ig), e os diferentes isotipos de
cadeia pesada de Ig têm funções efetoras
distintas;
1. Neutralização de M ic icro
ro
rorganismos
rganismos e
Toxinas: bloqueiam a ligação desses
agentes e suas toxinas aos receptores
celulares, pois se ligam a essas estruturas
microbianas e interferem na capacidade
dos microrganismos de interagir com os
receptores celulares por meio de
bloqueio estereoquímico e podem,
assim, prevenir a infecção;
Fagocitose:: anticorpos do
2. Opsonização e Fagocitose
isotipo IgG recobrem (opsonizam) os
microrganismos e promovem sua
fagocitose pela ligação a receptores Fc
nos fagócitos (Fagócitos mononucleares
e os neutrófilos);
3. Citotoxicidade Celular Dependent
Dependentee de
Anticorpo: células NK e outros leucócitos
ligam-se a células recobertas por
anticorpo por meio dos receptores Fc, e
as destroem;
4. Eliminação de Helmintos Mediada por
Anticorpo: Anticorpos, eosinófilos e
mastócitos atuam conjuntamente para
mediar o killing e a expulsão de alguns
parasitas helmínticos;
5. Ativação do sistema complemento:
• consiste em um conjunto de proteínas
séricas e de superfície celular que
interagem umas com as outras e com
outras moléculas do sistema imune de
maneira altamente regulada, para gerar
produtos que atuam na eliminação dos
microrganismos;
• é at ativado
ivado por microrganismos e por
anticorpos que estão ligado ligadoss aos
microrganismos e outros antígenos
antígenos;
• A ativação do complemento envolve a
proteólise sequencial de proteínas para
gerar complexos enzimáticos com
atividade proteolítica;
• Os subprodutos da ativação do
complemento estimulam reações
inflamatórias
inflamatórias;
• A ativação do complemento é inibida
por proteínas reguladoras que estão
presentes em células normais do
hospedeiro e ausentes nos
microrganismos;
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• três vias principais de ativação do
complemento: a via clássica (iniciada
complemento
pela ligação do C1 (leva à produção das
convertases de C3 e de C5 ligadas às superfícies)
aos complexos antígeno-anticorpo); a
via alternativa inicia com C3 (ativada
pela ligação de C3b (que se liga a superfícies
microbianas e participa da formação da C5
convertase) na superfície das células
microbianas na ausência de anticorpo,
como paredes celulares microbianas); e
a via das lectinas (ativada por ligação de
uma lectina plasmática a carboidratos
de superfície em microrganismos);
O C3b gerado pela ação da C3
convertase liga-se à superfície celular
microbiana ou ao anticorpo e torna-se
um componente da enzima que cliva C5
(C5 convertase) e inicia as etapas
terminais da ativação do complemento.
As etapas terminais de todas as trê
trêss vias
mesmas, e o complemento
são as mesmas
ativado por todas as três vias serve às
mesmas funções
funções.
• As C5 convertases geradas pelas vias
alternativa, clássica ou das lectinas
iniciam a ativação dos componentes da
via terminal do sistema complemento,
que culmina na formação do complexo
de ataque à membrana (MAC), o qual
ativo, alcançado pela ligação de C9,
formar poros nas membranas
plasmáticas e canais que permitem a
livre circulação de água e de íons,
causando a lise do microorganismo;
E. Outras funções dos Anticorpos:
Mamíferos neonatos são protegidos das
infecções por anticorpos produzidos pela mãe,
transportados através da placenta para a
circulação fetal, e pelos anticorpos ingeridos no
leite e transportados através do epitélio
intestinal de recém-nascidos por um processo
especializado conhecido como transcitose:
• IgG materna é transportada através da
placenta
placenta;
• IgA e IgG presentes no leite matern
maternoo são
ingeridas pelo lactente;
O transporte da IgG materna através da
placenta é mediad
mediado o por um rec recepto
epto
eptorr Fc
específico para IgG (FcRn), se assemelha a uma
molécula do complexo de histocompatibilidade
principal (MHC);
Imunidade da Mucosa
Mucosa:
• IgA secretada é transportada por um
receptor;
• IgA específico através das células epiteliais;
F. Forças de interação Antígeno-
Anticorpo:
Afinidade: a força de ligação entre um único sítio
Afinidade
de combinação entre um anticorpo e um
epítopo de um antígeno;
Avidez: força geral da ligação do anticorpo ao
antígeno, avaliando a ligação de todos os sítios
para todos os epítopos disponíveis. É muito
maior do que a afinidade a qualquer sítio
individual de ligação antigênica (interação baixa,
alta, muito alta);
Valência: quantidade de determinantes
antigênicos e anticorpos de interação
(monovalente, bivalente e polivalente);
• Diversos tipos de ligações químicas podem
estar envolvidos ao mesmo tempo na ligação
Antígeno-Anticorpo;
• É resultado da conformação do antígeno e do
Fab do Anticorpo, e das interações químicas
entre eles;
• Segue a lei das massas;
• A quantidade de um antígeno e de um
anticorpo em uma solução é fundamental para
a formação de complexos Ag-Ac ;
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