IMUNIDADE HUMORAL

Estrutura de anticorpo

• Síntese
• Células da linhagem de linfócitos B
• Formas
• Membrana
• Secretados
• O reconhecimento dos antígenos pelos anticorpos ligados à membrana nas células B naive
ativa esses linfócitos e inicia a resposta imune humoral. As células B ativadas se
diferenciam em plasmócitos que secretam anticorpos com a mesma especificidade do
receptor antigênico.
• Função
• Reconhecimento de antígeno
• Neutralização
• Ativação do complemento
• Opsonização para fagocitose
• citotoxicidade celular dependente de anticorpo
• Mastócitos
• Célula citotóxica
 Estrutura de anticorpo
Todas as moléculas de anticorpo compartilham as mesmas características estruturais
básicas, mas apresentam extraordinária variabilidade nas regiões que se ligam ao antígeno
(Fab).
Variação da cadeia pesada
 Ligação a antígeno
O reconhecimento dos antígenos pelos anticorpos
envolve:
• ligação não covalente e reversível.
• forças eletrostáticas
• pontes de hidrogênio
• forças de van der Waals
• interações hidrofóbicas.

Afinidade: força de ligação entre um único sítio

de combinação entre um anticorpo e um epítopo
de um antígeno. É representada por uma
constante de dissociação (Kd), a qual indica quão
fácil é a separação (dissociação) de um complexo
antígeno-anticorpo em seus constituintes.

Avidez
• Seleção negativa é o processo que elimina ou altera os linfócitos em
desenvolvimento cujos receptores antigênicos se ligam fortemente a
autoantígenos presentes nos órgãos linfoides geradores.
• Célula B – edição
Desenvolvimento de célula B
Células B Foliculares:
produzem IgD e IgM de membrana.
São responsivas a antígenos

Células B-1
secretam espontaneamente anticorpos IgM que
reagem com polissacarídeos microbianos e lipídeos.
Sistema ABO
rápida produção de anticorpos contra
microrganismos presentes em tecidos particulares,
como o peritônio

Células B da Zona Marginal

Vizinhanças do seio marginal no baço, similares às
células B-1
respondem muito rápido aos microrganismos
transmitidos pelo sangue e se diferenciam em
plasmócitos secretores de IgM de vida curta.
participar nas respostas imunes T-dependentes e
podem colaborar com as células NKT nas respostas a
antígenos lipídicos.
Síntese
Desenvolvimento de célula B
 Linfonodos – Linfócitos B e T
Célula B Quimiocina específica
naive para linfócito B
Vênula endotelial
alta (HEV)
Célula
Dendrítica Zona de célula B Zona de célula T
(folículo linfoide) (córtex parafolicular)

Vaso
linfático
aferente

Zona de Célula T
células B naive
Zona de
células T Célula B
Quimiocina
específica para Artéria
célula T e célula
dendrítica
Célula T

Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 7º edição

 Fases da Resposta Imune Humoral

Fase de Fase de ativação: proliferação

reconhecimento e diferenciação da célula B
IgM
Plasmócito Secreção de
Células T auxiliares, anticorpos
Expansão
outros estímulos
clonal

Célula B com IgG IgG

expresso
Troca de
isótipo
Antígeno
Célula B Célula B ativa
IgM+ IgD+ Maturação da
Maduras em afinidade
repouso (naive)
Célula B com Ig IgG de alta
expresso de alta afinidade
afinidade Célula B de
memória

Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 8º edição

Fases da Resposta Imune Humoral
 Transporte de Antígenos nos Linfonodos
Sino subcapsular

O antígeno chega
dos tecidos pelos
vasos linfáticos
aferentes

Conduíte Célula
dendrítica
folicular
Macrófagos no
sino subcapsular Células dendríticas
na medula
Pequenos
antígenos
entregues aos
folículos por Folículos
conduítes
Adaptado: Imunologia Antígenos maiores
capturados por macrófagos
Celular e Molecular. Abul
no sino subcapsular e por
K. Abbas. 7º edição células dendríticas na medula
 Receptor do Linfócito B

Igb Iga

Anticorpo
ITAM ligado a
membrana

Adaptado: Imunologia Coreceptor

Celular e Molecular. Abul Coestimulador
K. Abbas. 7º edição
 Ativação dos
Ligações
cruzadas das Ig Linfócitos B
de membrana
pelo antígeno

Reações de
fosforilação das
tirosinas
Cinases da família
Src ativadas

Ativação Permuta de GTP/GDP

de PLC g do Ras e Rac
Intermediários
bioquímicos
Aumento de
Diacilglicerol (DAG)
Ca citosólico

Enzimas ativas Enzimas Ca dependentes

Adaptado: Imunologia
Fatores de Celular e Molecular. Abul
transcrição K. Abbas. 7º edição
 Ativação do
Microrganismo Ativação dos
Complemento
C3d ligado Linfócitos B
Receptor de
complemento
Reconhecimento
pelas células B

Cinases da
Sinais gerados família Src
pela Ig e pelo
complexo CR2

Adaptado: Imunologia
Celular e Molecular. Abul
Ativação da célula B K. Abbas. 7º edição
 Ativação dos Linfócitos B – Papel dos TLRs
Antígeno microbiano Antígeno microbiano

C3d ligado

PAMP do
microrganismo

Sinalização via BCR Sinalização via

BCR Sinalização via
Amplificação da TLR
Adaptado: Imunologia
sinalização via BCR
Celular e Molecular. Abul Proliferação e Proliferação e
K. Abbas. 7º edição diferenciação diferenciação
 Efeitos da Ativação dos Linfócitos B
Ligação cruzada
resultante da interação Ativação dos Mudanças
entre o antígeno e a Ig linfócitos B nas células
de membrana

- Aumento da sobrevivência
- Proliferação

Linfócito B B7
naive
Aumento da expressão de
B7-1/B7-2

Aumento da expressão de
Antígeno
receptores de citocina (ex. IL-
4, BAFF-R)

Aumento da expressão de
CCR7 e migração dos
folículos para as áreas de
célula T
Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 7º edição
Linfócitos B e T:
Cooperação
 Sequência de Eventos: Cooperação T → B

Plasmócitos de longa
Célula T Ativação da
Folículo vida, células B de
auxiliar célula B memória
Interação
Célula incial T-B
Ativação da
dendrítica
célula T

Célula T Célula dendrítica

efetoras folicular
Plasmócitos Célula T folicular
de vida curta

Reação de
Foco centro
Célula T
extrafolicular germinativo
extrafolicular

Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 7º edição

 Cooperação T → B

CCR7,
Apresentação Células B Captura e processamento de
CXCR5, e
de antígeno; apresentam antígenos, ativação da célula B;
migração das
ativação da antígeno para CCR7 e migração de células
células T
célula T ativar células T B ativadas para a borda do
ativadas para a
auxiliares folículo
borda do folículo

Gânglio Antígeno Célula B

linfático
Célula T
auxiliar
Antígeno

Célula Zona da célula B

Dendrítica Zona da célula T (folículo primário)

CCL19 e CCL21 Célula dendrítica CXCL13

Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 8º edição

CCL19 e CCL21 = CCR7
CXCL13 = CXCR5
 Cooperação T → B
Célula T
CD40L

Proteína
Peptídeo TCR CD40L
Citocinas
Receptor
de célula B MHC II CD40
CD40
Receptor
de citocina

Célula B
Processamento Peptídeo ligado Ativação de células B por citocinas
de proteínas ao MHC de e ligante CD40; iniciação da reação
internalizadas classe II do centro germinativo

Célula B apresentando antígeno

para ativar células T auxiliares
Ativação da célula B extrafolicular; mudança
de isótipo; mutação somática limitada;
plasmócitos de vida curta

Formação do centro germinativo; mudança

de isótipo; maturidade de afinidade;
plasmócitos de longa vida; células de
memória

Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 8º edição

AID
Mudança da Classe de Ig

IFN-g
 Respostas Humorais Primárias e Secundárias
Resposta primária Resposta secundária
dos anticorpos dos anticorpos

Primeira Repetição
infecção da infecção
IgG Plasmócitos
IgG

IgM

Plasmócitos de vida
Quantidade de anticorpos

curta nos órgãos

linfoides Célula B de
Baixo nível de
Células B produção de Plasmócitos de memória
ativadas anticorpos longa vida na
medula óssea

Plasmócitos de
Células B longa vida na Célula B
naive medula óssea de memória

Dias após exposição

ao antígeno
Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 8º edição
 Classes de Imunoglobulinas - IgM
IgM
Produção de
Anticorpos

Antígeno
Linfócito B

√ IgM- Aproximandamente 10% do conjunto de imunoglobulinas. Encontrada

principalmente no sistema intravascular, sendo uma classe de anticorpos "precoces"
(são produzidas nas fases iniciais das doenças).

√ Não atravessa a placenta; encontrada também na superfície dos linfócitos B de forma

monomérica realizando a função de receptor de
antígenos.
 Classes de Imunoglobulinas - IgA

Produção de
Anticorpos

Antígeno IgA
Linfócito B

√ IgA - Representa 15-20% das imunoglobulinas do soro humano. No homem, mais de

80% da IgA ocorre sob a forma monomérica e está presente no sangue nesta forma.

√ A IgA é a imunoglobulina predominante em secreções: saliva, lágrima, leite, mucosas do

trato gastrointestinal, trato respiratório e genitourinário.
 Classes de Imunoglobulinas - IgG
Produção de
Anticorpos
IgG

Antígeno
Linfócito B

√ IgG- É uma imunoglobulina monomérica simples de 150.000 daltons; 80% das

imunoglobulinas do organismo.

√ Esta igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares e é a única que é

normalmente atravessa a placenta.

√ A região FC realiza ativação de complemento (quando unida ao antígeno) e auxilia a

fagocitose por se ligar a macrófagos.
 Classes de Imunoglobulinas - IgE
Produção de
Anticorpos

IgE
Antígeno
Linfócito B

√ IgE- Está presente no soro em baixas concentrações. É encontrada na membrana de

superfície de basófilos e mastócitos em todos os indivíduos.

√ Tem um papel importante na imunidade ativa contra parasitas helmintos; envolvida na

patogênese da resposta alérgica

√ A específica interação entre o antígeno e a IgE ligada no mastócito resulta em liberação

de histamina, leucotrienos, proteases, fatores quimiotáxicos e citocinas.
 Funções Efetoras dos Anticorpos
Neutralização de micro-organismos
e de toxinas

Fagócito
Opsonização e fagocitose
de micro-organismos

Anticorpos Receptor Fcg

Célula B Célula NK

Citotoxicidade celular
Micro-organismo dependente de anticorpo

Fagocitose de micro-organismos
opsonizados com fragmentos do
complemento (ex. C3b)
Receptor
de C3b
Inflamação
Adaptado: Imunologia Celular e Ativação do
Molecular. Abul K. Abbas. 7º edição
complemento
Lise de micro-organismos