IMUNOLOGIA

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Imunidade Inata
Secundários: Local onde a resposta
Introdução imune é reconhecida e acontece o 1°
Imunidade inata: inespecífica age contato com o antígeno
rapidamente com medidas protetivas - Linfonodos, onde Corticais (B) e
contra o agente estranho Paracorticais (T)
- baço, tonsilas adenóides, placa de
- Barreiras físicas, químicas, Peyer, tecidos linfóides frouxo e
fagocitose, macrófagos, denso ligados a mucosas, placas
neutrófilos, citotoxicidade por de peyer no intestino
células natural killer. - Células de Langerhan na pele:
muito importante para resposta
Imunidade adquirida: Específica para imune pois fagocitam os
um agente estranho, reagindo após 72 a microorganismos e então migram
96 horas, depende de seu para o linfonodo
reconhecimento
- Induz a memória e as efetoras. Imunidade Inata
- Resposta imune celular e humoral
Barreiras Físicas:
Como induzir a imunidade? • Pele
• Epitélios – trato respiratório,
Imunidade ativa • Genito- urinário
- artificialmente adquirida: vacinas • Digestório
- naturalmente adquirida: infecção
Barreiras Químicas
Imunidade passiva • Fatores solúveis: Secreções,
- artificialmente adquirida: seromucosas como a lágrima,suor, saliva
soroterapia que vão ser ativados e sintetizados após
(ex: soro anti-ofídico) a invasão do patógeno.
- naturalmente adquirida: anticorpos
maternos (via placenta e amamentação) 1) Proteínas do sistema
complemento
Órgãos Linfóides 2) Proteínas na fase aguda. Ex: PCR
3) Citocinas
Primários: Onde os linfócitos surgem é
na medula óssea, onde o B também se ● Lisozima: Antibiótico natural do
matura, enquanto o T se matura no timo. corpo, é presente nas lágrimas do
- Linfócito B interage com o estroma olho
da medula e matura Peptideoglicano é a parte da bactéria
- Timo é um órgão involuído com o onde o Lisozima vai atuar e quebrar essa
tempo, ou seja, a maior parte do molécula, matando a bactéria.
linfócito T é maturado durante a Ex: Síndrome do olho seco significa
infância e adolescência constante infecções no olho
 ● Barreira Microbiana: Organismos
comensais que vivem no intestino
humano, sendo bactérias ou
fungos
- Destruição da flora interna e externa é
importante para evitar infecções
- Tais bactérias também fazem uma
barreira química, impedindo competição
entre bactérias
Ex: bacteria E. coli
Ativação do Sistema Complemento (I.I.)
Via clássica: Formação do Complexo Ig
Via alternativa: Antígeno para a superfície
do patógeno
Formação do complexo C3
Complexo de ataque a membrana: Morte
por lise pela destruição da parede
bacteriana e ativação inflamatória.
- Complexos C se juntam à
membrana da bactéria e à C9
(composto da própria bactéria).
Eles se polimerizam causando um
poro na membrana.
Proteínas de Fase Aguda
Circulação em uma forma inativa que só a
partir de um estímulo e reconhecimento
vão fazer as ligações
- Proteína C-reativa: aumento da
produção no fígado
Citocinas
Síntese por células infectadas por vírus de
sinalização de contaminação
Células vizinhas produzem interferon alfa
e beta, dando uma imunidade para o
tecido, impedindo invasão e infecção das
células adjacentes
- Resposta rápida (24 a 48hrs)
- Ativa as células Natural Killers
que matam a célula infectada
Ex: Tratamento de hepatite C por
interferon
Linhagem de células da Imunidade
Inata
Linhagem Mielóide
• Mononucleares -Macrófago/monocito
- Fagocitose
- Presença de Receptores toll (de
adesão a componentes em comum
nos patógenos
- Induz a fagocitose: C3b do
complemento e imunoglobulinas
(Fc) para que os linfócitos possa
se ligar no Macrófago
Função efetora de fagocitose: adesão e
fagocitose por meio dos lisossomas
(fagossomas)
Obs: Processo de envelhecimento diminui
a quantidade de receptores, tornando as
infecções mais silenciosas (sem ou com
pouco processo inflamatório)
- Também possui a função de
sinalizador para o Linfócito T
• Células dendríticas imaturas
- Células dendríticas imaturas
(fagocitória, induz a resposta
imune adaptativa)
Células de Langerhans e interdigitantes
são células na epiderme e mucosa de
sinalização
• Polimorfonucleares: Granulócitos
Neutrófilos: Fagocitose, aumento na
circulação é indicador clínico de infecção
Eosinófilos: Cuida de helmintos e
parasitas
Basófilos
Mastócitos: Ricos em histamina, iniciam o
processo de inflamação
- granulares com proteínas de
complemento ativadas, amino
vasoativos: amplificam
inflamação dilatando as passagens
= capacidade de chegar nos
tecidos quando ocorre uma
inflamação
Linhagem Linfóide
• Natural killer
Diminuição do MHC na célula infectada
induz a destruição por apoptose pois
ativam os NK
Resposta inflamatória
Resposta inflamatória é uma cascata de
eventos que ocorre após a detecção de
um dano tecidual ou infecção
- Restringe a localização da
infecção, protegendo o restante do
corpo
- Sintomas: edema, vermelhidão,
aquecimento, dor (pressão sobre a
inervação) e até perda de função
- Aumento da permeabilidade
vascular: aumenta a molécula de
superfície, afastando o espaço
- Sistemas plasmáticos:
Coagulação, cininas, fibrinolítico e
complemento
Efeitos positivos: Limitar a infecção
• Trocas – proteínas e células do sangue
para o tecido e do tecido para o sangue
• Células apresentadoras de antígenos
após endocitose ou fagocitose migram
para órgãos linfóides secundários
• Aumento de citocinas circulantes que
exercem efeitos em várias
células, por exemplo, atuam na
neoformação vascular e dessa forma
reparam o tecido danificado.
Pontos negativos: Resposta tornar-se
crônica
• efeitos sistêmicos – citocinas e choque
endotóxico
Imunidade Humoral
a Mecanismos efetores mediados pelos
anticorpos, que são feitos pelo
Linfócitos B na imunidade adaptativa
(adquirida)
Covid 19
- Vacinas produzem anticorpos no
corpo e o protegem
- Testes indiretos pela detecção da
quantidade de anticorpos - IgM e IgG
Vacina BCG protege totalmente, é
estéril
Comunicação e Sinalização Celular
Uma resposta imune efetiva é composta
das células inflamatórias, linfóides e
hematopoiéticas reguladas pelas
citocinas que têm função de sinalização,
sendo interleucinas ou quimiocinas
- Estímulo indutor (Sendo ele
nocivo)
Produção de citocinas pelo estímulo
Chegada nos receptores das células alvo
Ativação de genes para efeitos biológicos
Vias de Ativação do Linfócito B
Ag T- Independente: IgA injetado
diretamente
Ag T- Dependente: Interação Tx B
(Linfócito) por meio de um linfócito auxiliar
- Resulta em uma resposta imune
eficiente
Ações das citocinas em Linfócitos B (B
cell)
Dependendo da interleucina, a B cell se
diferencia, prolifera, etc.
IL 2,4,5: Responsáveis pela proliferação
Isótipos do B cell
IgG: Conversa com o Linfócito T, para
aumentar eficácia de desinfecção,
ativação de uma célula imune com a
presença do antígeno
- Mostra se infectado anteriormente,
já que vai produzir uma resposta
imune eficiente muito mais rápido
IgD: Ativação da célula
IgE: Degranula mastócitos, que liberam a
histamina:
- Pessoas alérgicas / Presença de
vermes no corpo (junto com o
eosinófilo)
igA: Pegar o vírus antes de entrar no
organismo, presença somente nas
mucosas
IgM: Primeiro contato, independente,
corpo está lutando contra o antígeno
Em bebês, alguns isótipos passam pela
placenta, que indicam:
- IgM: Criança infectada
- IgG: Criança ainda não-infectada mas
passado pela mãe , passagem pelo leite e
placenta
- IgA: passagem pelo leite
IgM: Contato com o antígeno, infecção
IgG: Produção de uma resposta imune
(Se infectado anteriormente, o corpo
preparará uma resposta imune mais
facilmente)
Funções dos Isotipos:
Anticorpos
- Neutralização dos microrganismos
e toxinas
Bloqueia a infecção intracelular e também
para células adjacentes caso já esteja
infectada, bloqueando a ligação da toxina
ao receptor celular
Fagócito
- Opsonização e fagocitose de
microorganismos
Anticorpo IgG serve de ponte para contato
com um fagócito que vai ingerir o
microorganismo.
Célula NK
- Citotoxicidade celular dependente
de anticorpo
Morte da célula por estar recoberta por
anticorpos por aptose
Ativação do complemento
- Fagocitose de microrganismos
opsonizados com fragmentos do
complemento
- Inflamação
- Lise de microrganismos
Funções: Lise e gerar informações
Via Clássica: Uso de um anticorpo para
ativação do processo.
Via alternativa: Direto com o C3b
Via da lectina: Conexão com auxílio da
manose
Funcionamento da infecção
- Bactéria necessita de uma “chave”
para entrar na célula
- “Chave” para toxinas: Matar a
célula
Ex: soro antiofídico
Obs: Criação de resistência sobre os
soros pois vem de outro organismo
Morte por infecção: Fisiologia
Morte mesmo sadia: Patologia
Hipersensibilidade: Específica
Auto Imunidade: Inespecífica
Imunidade Celular
Mecanismos efetores do Linfócito T
Infecção:
- Reconhecimento de um antígeno e
indução a uma resposta do
sistema linfóide
- Proliferação da T cell
- Células T CD4 entram na
circulação
- Migração de células para o sítio de
infecção
- Efetivação da t cell: Inflamação e
killing
Células do Linfócito T
Apresentados pelas células dendríticas da
imunidade inata
CD4: Auxiliares (grupo específico é
regulador)
- Apresentação via MHC II
Th1, Th2, Th17 são as auxiliares, onde
cada uma fornecerá um suporte diferente
para a resposta imune, e vai se diferenciar
dependendo da citocina sinalizadora
Th1
Diferenciação pela IL 12
Resposta efetora: Depende de qual
citocina a Th secreta que vai ativar ou
realizar algo
- Transcrição de IFN-γ - interferon
gamma
- Ativação de Macrófagos e
aumentar o potencial microbicida
- Interferon gama também amplifica
a interação de Th1 e ele:
autopromoção, controle e
feedback positivo
Fator de transcrição: T-bet
Clínica: Formação de granulomas
Ex: Tuberculose e teste antígeno cutâneo
formará um edema devido à ação do Th1
Th2
Diferenciação pela IL 4
- RE Th2: Produção de IL4, IL5 e IL 13
IL 4 e IL 13: Produção de Macrófagos
para reparo tecidual (ativação alternativa,
sem potencial microbicida aumentado) e
secreção de muco e peristaltismo
intestinal (contrações musculares)
IL5: Recrutamento de Eosinófilos
 - Aumenta a produção na medula
óssea Hipersensibilidade e
- Recrutar para o local a partir da Autoimunidade
corrente sanguínea
Um agente infeccioso ou não (lesão) vai
IL4: Sinalização à B cell para produção de levar a um processo inflamatório,
IgE (degranulação de Mastócitos) precisando ou não de uma eliminação do
- IgE se liga na FC do eosinófilo e microorganismo e enfim um reparo
do mastócito tecidual
- Autopromoção
Linfócitos T após serem amadurecidos no
Fator de Transcrição: Gata-3 timo, passam por uma seleção positiva e
uma negativa
Th17 - Seleção positiva: Ser capaz de
Diferenciação pela célula IL6, IL23 e TGF reconhecer o MHC dos antígenos
Ex: Não reconhece MHC:
- RE Th17: IL17, IL22 Imunodeficiência
- Predominante contra
extracelulares - Seleção negativa: Deleção pois
- Ligado a doenças autoimunes acaba reconhecendo o próprio de
- Peptídeos antimicrobianos maneira forte
produzidos Ex: Doenças autoimunes

IL17: Inflamação e resposta do neutrófilo Tolerância Central: Células auto reativas

nas células teciduais no timo > Eliminação
IL22: Função de barreira aumentada Tolerância Periférica: Células auto
reativas na periferia do corpo
Fator de transcrição: RORγτ
Obs: Doenças autoimunes são
multifatoriais, ou seja, não dependem
somente de um fator como o genético
para aparecer, mas também fatores
ambientais, químicos

Reações de hipersensibilidade
Resposta inflamatória é inadequada e se
torna patogênica

ADCC - ANTIBODY DEPENDENT CELL

CD8: Citotóxicas
CYTOTOXICITY
- Apresentação via MHC I
São as hipersensibilidade, mediadas por
anticorpos (respostas rápidas) ou por
Sinapse imunológica após
células T (resposta tardia)
reconhecimento do antígeno causa
exocitose dos grânulos celulares que
induzem apoptose
Tipo I - Degranulação e liberação de
- Usada em questões de infecções
histamina (IgE)
por vírus
Ex: Pelas alergias e vermes, normalmente
causa edemas
Choque anafilático - anafilaxia sistêmica
Anafilaxia localizada: Rinite, asma,
alimentares e dermatites
Tipo II - Anticorpo específico, resposta
contra uma célula de um tecido do corpo,
que destrói os órgãos. citotoxicidade
Ex: Reações a transfusões no sistema
ABO, pela presença das proteínas anti-a
e anti-b, causando hemólise (coagulação)
- Sintomas: Febre, náusea,
coagulação, dores no dorso
inferior
- Tratamento: Interrupção da
transfusão e diurético
conformação das células, ativando o
sistema inflamatório e lise.
Ex: Para nas meninges: Processo
inflamatório das meninges causará
meningite
Doença do soro: Soros aplicados poderão
induzir a uma formação de anticorpos, se
o corpo necessitar de novo, esses
anticorpos agirão
Autoimunes: Lúpus, artrite reumatóide
Infecciosas: Malária, hepatite,
mononucleose, tripanossomíase
Tipo IV - Não há anticorpo, resposta
tardia.

Fase de sensibilização leva de 1 a 2

semanas

Ex: Dermatite de contato causam alergia

devido ao reconhecimento pelas células
de Langerhans e de memória
imunológica, causando dano tecidual em
uma nova exposição

Eritroblastose fetal: Indução de morte do

feto por criação de anticorpos em casos
de Rh diferentes
- Tratamento: Apartir da 2ª
gestação, mãe usará o RhoGAM
(Anti Rh)

Anemia hemolítica por remédios: Criação

de anticorpos que causará anemia
progressiva, o tratamento é parar os
remédios

Tipo III - Anticorpo não ataca um local

definido/específico. Ele roda no corpo e
ataca onde parar, mudando a
Relação Patógeno e Hospedeiro
Prognóstico é o equilíbrio entre a
resposta imune do hospedeiro e
habilidade do patógeno de resistir aos
mecanismos efetores e evadir as
barreiras.
Patógeno Hospedeiro
Infectar Evitar infecção
Multiplicar Conter a infecção
Escapar da RI Eliminar o agente
Patógenos:
- Bactérias extracelulares
Ex: Streptococcus pyogenes,
cholerae
- Bactérias intracelulares
Ex: Mycobacterium tuberculosis/leprae
- Fungos
Ex: Candida albicans
- Vírus (intracelulares)
Ex: Influenza, HIV
- Protozoários
Ex: Trypanosoma cruzi
- Helmintos
Ex: Schistosoma mansoni
(esquistossomose)
Revisão: Curso natural de uma
infecção
Imunidade inata: inicial
Rápida, baixa especificidade, reconhece
os corpos estranhos. Tem barreiras
mecânicas, químicas e microbiológica
Imunidade adquirida: humoral e celular
Demora uns dias para se estabelecer,
elevada especificidade, induz células de
memória (proteção contra re-infecção)
Variedade de patógenos > Entrada no
organismo > Diversos mecanismos
efetores
Como o organismo lida com cada
patógeno?
Bactérias extracelulares
Sobrevivência e replicação: Replicam
fora das células do hospedeiro.
Ex: Ficam na circulação, via respiratória e
trato gastrointestinal
Modo de causar patologia: Induzem a
inflamação (dano tecidual) e produção de
toxinas (morte das células)
vibrio Resposta Imune: Eliminar a bactéria e/ou
suas toxinas
Resposta imune inata
- Ativação de fagócitos:
Macrófagos com receptores tipo
toll reconhecem as estruturas
dessas bactérias (como o LPS),
inicia a fagocitose e produz as
espécies reativas do oxigênio que
mata a bactéria
- Opsonização: Recobrir com um
anticorpo ou proteínas de um
complemento que ajuda o
macrófago a reconhecer para
fagocitar (C3b)
- Ativação das proteínas do
complemento: MAC (lise na
membrana da bactéria)
Resposta humoral
- Será dependente de T se
membrana plasmática da bactéria
for proteína
Resposta celular
- Apresentação a uma CD4 a partir
de uma célula dendrítica
Evasão da resposta pelos agentes Fungos:
infecciosos:
1) Resistência à fagocitose Sobrevivência e replicação: Podem ser
2) Moléculas na bactéria que intracelulares e extracelular (vivendo em
despolimerizam a actina do Macrófago, fagócitos ou tecidos)
assim ele não consegue pegar a bactéria.
Modo de causar patologia: Endêmica
Inalação de esporos (ambiental)
Bactérias intracelulares: Oportunistas (infecções em
imunocomprometidos no qual não é
Sobrevivência e replicação: Capazes de possível eliminar o fungo)
sobreviver e replicar nos fagócitos ou
outros nichos inacessíveis a anticorpos Resposta Imune: Uma combinação da
observada em bactérias extra e
intracelulares, pela expressão de
Resposta Imune: Eliminação necessita diferentes receptores na m.p. de cada um
da resposta imune mediada pelas células destes
(principalmente T cell)
Vírus
Resposta inata
- Fagocitose mas sobrevivência da
bactéria Sobrevivência e replicação:
- Formação de granulomas (união Obrigatoriamente intracelulares, somente
de fagócitos infectados para fora para disseminação.
impedir uma infecção
generalizada. Modo de causar patologia: Morte celular
- Liberação de citocinas que ativam na célula infectada
NK
Resposta Imune:
Humoral: não funciona pois os anticorpos
não conseguem acessar a bactéria Resposta imune inata: Reconhecimento
de um padrão de vírus
Celular: - Células infectadas liberam
- Ativação do CD8 que matarão a citocinas que indicam uma
célula inteira, com a bactéria infecção e vai liberar IFN-a
inclusa. - IFN-a libera enzimas que vão
bloquear as células adjacentes
Evasão da resposta pelos agentes para que não sejam infectadas
infecciosos: (bloqueia a Replicação viral
- M. tuberculosis: inibe a formação do tornando as células adjacentes
fagolisossomo antivirais)
- M. leprae: Inativação de espécies - Diminuição das substâncias MHC
reativas do oxigênio e nitrogênio ativam as NK

Adaptativa: Reconhecimento de que tipo

de vírus infeccionou e ativação dos
linfócitos.
 - Anticorpos neutralizantes e
também ativação do plasmócito
- Neutralização da infecção e
erradicação dos vírus
Evasão da resposta pelos agentes
infecciosos:
- Mecanismo de variação
antigênica: Mutação nos
receptores impedem a eliminação
eficiente do vírus (acontece pela
alta taxa de mutação pela
transcriptase reversa que tem alta
taxa de erros por falta de revisão)
Ex: influenza é eliminado por anticorpos
contra hemaglutinina e neuraminidase,
mas eles sofrem mutação e por isso todo
ano temos que tomar uma vacina.
Se há uma mutação, vai gerar uma
epidemia não muito grave, pois uma parte
é ainda reconhecida pelo organismo.
Se há um desvio genético, vai gerar uma
epidemia grave pois não serão
reconhecidos pelos anticorpos nem
minimamente.
Modo de causar patologia: Hospedagem
não comensal no organismo impede o
metabolismo correto.
Resposta Imune:
Resposta Inata:
- Protozoários: Fagocitados
- Helmintos: Muito grandes para
serem fagocitados
Resposta Adaptativa
- Protozoários intracelulares:
Anticorpos, CD4, CD8
- Helmintos: ADCC: Citotoxicidade
celular dependente de anticorpo
(mastócito e eosinófilo)
ADCC
- Produção de IgE pelo B cell
- Ligação da IgE no helminto
- Eosinófilo se liga ao Ige por um
receptor específico e ocorre a
liberação de grânulos e morte do
helminto.

- Eliminação dos Linfócitos T

CD4+ (HIV) por infecção pelo
receptor GP120 para se
multiplicar:
- Efeito citopático: Entrar na célula
para se multiplicar e então matar a
célula Evasão da resposta pelos agentes
infecciosos:
Protozoários e Helmintos: - Variação antigênica
- Tamanho dificultam a eliminação
Sobrevivência e replicação: Ciclo - Mascaramento pela produção de
diferente e desenvolvimento diferente em proteínas parecidas com as do
cada parasita. sangue impedem o
reconhecimento.
Obs: Saúde pública: 30% da população
mundial sofre de uma infecção parasitária,
muito comum em países em
desenvolvimento
Imunoprofilaxia
Procedimentos que visam proteger o
indivíduo de síndromes de natureza
infecciosa ou toxi-infecciosa através da
imunização (passiva ou ativa).
Pode ser uma resistência natural ou
adquirida.
- Adquirida: Ativa ou passiva, de
maneira natural ou artificial
Imunidade Passiva
Imunidade criada em outro organismo e
passada para o indivíduo em perigo. Dura
o período de vida dos anticorpos, já que o
corpo não tem memória.
Indicações de uso:
- Profilaxia pós exposição
(acidentes com sangue humano ou
exposição sexual)
- Profilaxia pré exposição (em
pessoas que não podem ser
vacinadas (seja por
contra-indicação, falta de tempo
hábil para imunização)
- Profilaxia em pacientes com IP
(imunodeficiências)
- Após acidentes com animais
peçonhentos (soro heterólogo)
Soro heterólogo:
- Coleta do veneno e implantação
em um animal para que ele crie os
anticorpos
- Coleta do sangue, separação do
plasma e anticorpos
- Formulação.
Doença do soro
Reconhecimento das proteínas do soro do
doador leva à ativação do sistema
complemento e hipersensibilidade.
- Aparece de 7-14 dias após a
aplicação do soro
- Não é letal
Imunidade Ativa Artificial (Vacinas)
Uma preparação biológica que mimetiza
a infecção natural utilizando
microorganismos (atenuados ou
inativados) ou fragmentos/subunidades
(proteínas, polissacarídeos ou ácidos
nucleicos) dos patógenos (Berzofsky).
História da Vacinação:
- Varíola: Única doença erradicada
pela vacina e existiu desde a.C. na
humanidade. Taxa de mortalidade:
30%.
- Variolização: Infecção deliberada
por um patógeno para
experimentar a doença
(possivelmente de forma
minimizada) e criar imunidade
dela. Taxa de mortalidade: 3-30%
- Experimento de Jenner:
1) Sarah Nelmes, uma ordenhadeira
com varíola bovina
2) James Phipps é inoculado com o
pus da varíola bovina proveniente
de Sarah Nelmes.
3) James Phipps fica adoentado com
caso leve de varíola bovina.
4) Material coletado de um paciente
com varíola humana.
5) O material coletado é colocado no
braço de James
6) James não sente nada. Ele tem
proteção contra a doença
Ele cria imunidade por similaridade
antigênica.
Vacinas disponíveis
Produzidas no Brasil pela Fiocruz,
Butantan e Bio-Manguinhos.
Doenças Parasitárias
Malária
 - 80-95% deixa toda a população
protegida (varia)
Bactérias

Difteria, Tétano, Coqueluche e Aplicação:

infecções causadas por (Haemophilus - Profilática (Preventiva): Impedir
influenzae): Tetravalente= DTP+Hib infecção ou prevenir cânceres
- Terapêutica (Curativa): Tumores
Tuberculose: BCG
ou drogas
Pneumococco
Meningite
Cólera Composição das Vacinas
Antraz
Febre tifóide Patógenos vivos (porém, atenuados)
Ex:Febre amarela, pólio (Sabin), sarampo,
caxumba, rubéola, varicela (catapora) e
monkeypox
Vírus

HPV, Influenza, Covid, Rotavírus Método:

Hepatite A e B 1) Células são retiradas e colocadas
Raiva em uma cultura de células
Catapora humanas
Febre amarela 2) Vírus é usado para infectar um
Sarampo, rubéola , caxumba
macaco
(tripla viral)
3) Mutação do vírus no organismo do
macaco
4) Retirado do macaco, pode-se usar
Vacinas não-disponíveis para vacina

Patógenos inativados (calor, irradiação,

formalina)

Método: É colocado em ambientes

inóspitos repetidamente até perder suas
capacidades patogênicas.

Objetivo da Vacinação
Fazer com que o indivíduo vacinado ao
entrar em contato com uma infecção seja
capaz de montar uma resposta imune
rápida capaz de inativar, destruir ou
suprimir o patógeno

Imunidade coletiva ou de rebanho:

Impede a infecção de pessoas que por
algum motivo não possam ser vacinadas
Fragmentos dos patógenos (incluem as
vacinas de subunidades e conjugadas)
- Utilizam somente porção do
microorganismo conjugado a disponíveis para tratamento, sendo eles
outras moléculas possibilitam a
formação de uma resposta imune.
- Uso também de forma terapêutica
em caso de vício por cocaína ou
nicotina, conjugando nesses
componentes e impedindo invasão
da barreira hemato-encefálica.
Proteicas: Mimetizam a m.p. dos agentes.
Toxinas inativadas (quando a toxina é a
responsável pela patologia): Vacina de
Toxóide
- Modificação bioquímica transforma
a toxina em toxóide (não causam
dano)
Inativação ocorre por formaldeído
Adição de adjuvantes (alum)
estabilizador (timerosal)
Obs: Os adjuvantes são essenciais na
composição de vacinas inativadas, pois
irão dificultar o processamento do
antígeno pelas células apresentadoras de
antígeno.
Vacinas de ácidos nucleicos: Uso de
instruções genéticas (DNA ou RNA) que
ao serem administradas produzem
proteínas do patógeno.
Vacinas de vetores virais: Utilizam vírus
(Ex. adenovírus) geneticamente
modificado para que este (vetor viral)
possa produzir proteínas do patógeno no
indivíduo vacinado.
Atualidade
- Surtos recentes causados pela
baixa cobertura vacinal
- Movimentos antivacina
- Questão dos efeitos colaterais da
vacina
Transplante
Hoje, vários tipos de transplantes estão
todos órgãos que dependem de suturas
vasculares e células tronco para
doenças autoimunes, onde o tempo de
espera difere dependendo da gravidade e
avanço da doença.
Ex: Pele, coração, córnea, rim, fígado,
medula óssea.
Tipos de Transplante
Autotransplante: Usa as células do
mesmo indivíduo para ele.
- Não há rejeição
Isotransplante: Gêmeos univitelinos
- Não há rejeição
e Alotransplante: Transplantes são feitos
entre indivíduos diferentes mas da mesma
espécie
- Pode ocorrer rejeição
Xenotransplante: Transplante entre
espécies diferentes
Histocompatibilidade
Verificação de histocompatibilidade nas
seguintes modalidades
MHC: De apresentação
- MHC I: Em todas células
nucleadas
- MHC II: Em apresentadoras de
antígeno
HLA: Antígeno de leucócito humano
Análise de haplóides em um lócus no
cromossomo 6 responsável pelas
rejeições (Haplóides A, B e DR)
- Parental é semelhante
 - Diferenças de lócus causará um
processo imune, onde a IgG se
liga nas diferenças , tornando toda
célula que tiver esse lócus
diferente como um agente
patogênico.
- Compatibilidade 100% não
causará rejeição.
Apresentação dos antígenos entre
doador e receptor
Aloantígeno é transportado para os
linfonodos, ativando as células T
efetoras apresentadoras.
- Apresentação Direta:
Célula apresentadora do doador migra
para o receptor, ativa o linfonodo e causar
o processo de rejeição (Duração inicial
pois a célula do doador morre - CD8 e
CD4, que ativa a B e produz anticorpos)
- Passageira
- Apresentação indireta:
Célula dendrítica do receptor que ativa as
células T, indo e voltando do linfonodo e
reativando o processo imune de rejeição.
- Permanente, usam-se os
imunossupressores para evitar o
processo de rejeição, já que
células próprias sempre
continuarão a ser produzidas.
- Apresentação semidireta, por
enquanto só vista em animais, ocorre por
meio da molécula de MHC I incompatível
em uma célula apresentante de antígeno
do receptor.
Ativação do processo de rejeição
Rejeição hiperaguda:
Ocorre quando o indivíduo é ABO
diferente, acontecendo rapidamente.
Antígenos presentes no órgão e
anticorpos que irão ativar o sistema
complemento e imune, causando uma
morte imediata por trombose em horas.
- Mesmo que HLA seja idêntico, não
é recomendado
- Sem função no órgão
Rejeição aguda:
Ocorre em meses, ocorrendo por HLA
diferentes e imunossupressores abaixo
do necessário para evitar a rejeição,
ativando o processo imune.
- Ocorre infiltração de células do
sistema imune, diminuindo a
função.
- Paciente reclama de dor e baixo
funcionamento.
- Não há volta de funcionamento no
que foi infiltrado, formando feridas
e cicatrizes, perda de função
parcial;
- Tratamento: aumento na
imunossupressão
Rejeição Crônica:
Anos após o transplante, ocorre
principalmente nos vasos por meio das
alterações fibróticas causadas (muitas
vezes) por rejeições agudas ao longo do
tempo.
- Não há tratamento, havendo perda
de função gradual irreparável.
Imunossupressão
Uso de imunossupressores:
Uso contínuo de drogas
imunossupressoras que previnem a
rejeição aguda e crônica.
- Impedem a MHC Tcr
- Impede a proliferação, molécula de
estimulação ou ativação da CD4
Obs.: Se não tiver essa supressão, o CD8
será ativado e a pessoa perderá o órgão.
Obs: Salva a vida do paciente mas ele
convive com muitos efeitos colaterais.
 Drogas imunossupressoras:
- Esteróides: Diminuem
apresentação e produção de
interbiocona 2, responsável pela
proliferação celular.
- MMF e Azathioprine: Interferem
no ciclo celular
- Ciclosporina e Tacrolimus vai
inibir a calcineurina (sinalizadora
da CD4)
- IL-2R Ab: Inibe e IL2 liberada
- Everolimus e sirolimus agem no
TOR, inibindo.
Combinação de drogas pela quantidade
de vias para ativação do sistema imune.
- Normalmente prefere-se não usar
esteroides pois possuem muitos
efeitos colaterais como má
formação óssea em crianças
Efeitos colaterais:
- Ciclosporina: Crescimento de
gengiva, convulsões
- Crescimento de pelos e alterações
na pele
- Toxicidade
- Formação de tumores e câncer de
pele.
Transplante de Medula Óssea
Cura de doenças mielóides como a
leucemia.
Reação do enxerto vs hospedeiro
(GVHD)
Com o sistema imune do receptor
deletado, se as células recebidas tiverem
diferentes HLA e antígenos menores, as
células doadas começarão um sistema
imune.
- Eliminação das células doentes
- Dá para fazer sem ser 100%
compatível mas oferece muitos
riscos.
- Saída da fase de risco após o
recebimento é o estabelecimento
do sistema imune pelo
aparecimento de neutrófilos
(primeira linha de defesa humana)
que acontece pelo 10° dia.
- Células transplantadas começam a
funcionar, deletando e formando
um sistema imune novo e
acabando com a doença do
hospedeiro vs receptor.
Doença do Enxerto vs Hospedeiro
(Sintomas):
- Pele com aspecto de queimado
- Trato gastrointestinal não funciona
certo
- Infecção das mucosas e pele

É o transplante que pode rejeitar o

receptor já que o receptor não tem um
sistema imune (ou é bem reduzido).
- Condicionamento do paciente é
quimioterapia é onde o receptor
destrói todas células
remanescentes doentes para
receber uma medula nova.
-
- Retira-se as células de um osso
grande no doador e o receptor
recebe a medula com todas
células presentes e acumuladas
Imunodeficiências e Avaliação da Imunodeficiências Primárias
Competência imunológica
- Infecções profundas de pele são
Doenças causadas por defeitos em um muito recorrentes em IDP por
ou mais componentes do sistema infecção piogênica, ou seja,
imunológico. Podem ser: produtora de pus, que acomete a
- Alterações no desenvolvimento ou pele de forma profunda, sendo
ativação das células habitualmente causada pela
- Alterações nos mecanismos bactéria Streptococcus pyogenes
efetores do sistema imune inato e e, eventualmente, pelo
adaptativo. Staphylococcus aureus. Por ter
caráter profundo, pode atingir até a
Primárias - HEREDITÁRIAS ou gordura subcutânea, deixando
CONGÊNITAS cicatrizes permanentes.
Mutações em genes da resposta imune.
Geralmente manifestam-se precocemente - Imunodeficiência está ligada ao
(bebês e crianças) X e autossômica recessiva

Secundárias - ADQUIRIDAS
Transitórias ou permanentes, em Deficiências irão corresponder a
consequência de infecções ou fatores defeitos nos funcionamentos das
ambientais células específicas de trabalho em casa
- Causas: desnutrição, câncer imunidade
disseminado; tratamento
imunossupressor; infecções de
Deficiências na imunidade inata:
células do sistema imunológico
(AIDS)
°Deficiências na função fagocítica°

Características gerais comuns

- Doença granulomatosa crônica
(CGD)
- Susceptibilidade a infecções, como
Mutação em genes do complexo
infecções crônicas e recorrentes
enzimático da oxidase do NADPH >
- Susceptibilidade a tumores
defeito na produção de ROS pelos
provocados por vírus oncogênicos.
fagócitos, impedindo eliminação do
- Incapacidade de eliminar
microrganismo, criando uma barreira
agentes infecciosos depois de
protetora: GRANULOMA
terapia-padrão com antibióticos
- Infecções com agentes incomuns
Causa Infecções bacterianas e fúngicas
ou de baixa patogenicidade
intracelulares recorrentes e os
- Reações adversas graves após
granulomas contém macrófagos ativados.
vacinas de patógenos vivos
Tratamento: antibioticoterapia agressiva
O quadro clínico de cada indivíduo e
doença é muito diferente, sendo de difícil
diagnóstico.
°Deficiências na função do sistema
complemento°
- Deficiência no C3
Normalmente a deficiência está no
componente 3, o que causa uma falha na
resposta adaptativa e sinalização para
fagocitose.
Tratamento: Algumas medicações evitam
a ativação excessiva no sistema.
°Deficiências de anticorpos°
Causam baixos níveis ou ausência de
IgG, IgE, IgA
- Pessoa tem dificuldade em lidar
com organismos extracelulares
- Agamaglobulinemia ligada ao X
Defeito no cromossomo X inativa o gene
Btk (tirosina quinase de Bruton) impedem
a formação do Linfócito B

- Hemoglobinúria paroxística Obs: Foi a primeira imunodeficiência

noturna descrita (doença de Bruton)
Ausência de CD59 e DAF que são fatores
reguladores e impedem resposta Resultado: ausência ou redução severa
excessiva do sistema. de B cell e consequentemente todos tipo
de Ig
Sintomas: A noite, observa-se leve
acidose respiratória e ativa o sistema Tratamento: administração de
complemento que tem como alvo as gamaglobulina humana e antibióticos
hemácias. Urina durante a manhã tem
muita quantidade de hemácias °Deficiências em Linfócito T°
(vermelha).
- Maturação e ativação de T CD4+
Complicações: Pode causar hemólise Síndrome do Linfócito Nu, onde o MHC II
intravascular, trombose em locais impede a ativação das células CD4,
incomuns e insuficiência de medula impedindo toda uma cadeia de reações.
óssea.
- Ativação de T CD8+
Tratamento: Remédio tem anticorpos Mutações no transportador TAP leva a
anti-C5b uma deficiência de apresentação pelo
MHC I, que impede a ativação de
Deficiências na imunidade adquirida: linfócitos T CD8+

- Humoral: Susceptibilidade à °Deficiências Combinadas (T e B)°

infecções por bactérias IMUNODEFICIÊNCIAS COMBINADAS
extracelulares/encapsuladas SEVERAS (SCID), onde não
(estafilococos, estreptococos, desenvolvem uma resposta específica e
pneumococos) nem possuem memória celular.
- Celular: Susceptibilidade à
microorganismos - Deficiência na adenosina
intracelulares (vírus, fungos, bactérias, deaminase
protozoários) Tal reação quebra as purinas e impede
- Em ambos: Suscetibilidade a proliferação das células T na sinalização
todas classes de seres humanos
 - X-Linked Severe Combined - Teste Cutâneo: Percebe a
Immunodeficiency resposta que o organismo do
Tal doença é hereditária e impede a indivíduo vai formar visualmente
criança de estar em ambientes normais e após uma “infecção” induzida
sempre deve ser monitorada e estar em
espaço estéril pois é suscetível a qualquer Ex: Reação à Tuberculina pode ser
tipo de agente. indicativo de tuberculose prévia ou
presente (diagnóstico em não vacinados)
Tratamento:
- Suplementação passiva de Ig Reação a Candida indica uma resposta
- Transplante de medula óssea imune normal já que é presente no
- Terapia gênica somática organismo naturalmente.
- Muitos efeitos colaterais
- Função linfocitária: Medida a
Imunodeficiências Secundárias partir da proliferação de leucócitos
(Adquiridas) do sangue periférico

Podem vir de complicações biológicas de - Função Fagocítica: Avaliação dos

outras doenças, como: macrófagos no organismo
- Desnutrição calórico-protéica
- Câncer disseminado - Imunoeletroforese do sono: Para
- Infecções prévias o diagnóstico de
Ex: Sarampo agamaglobulinemia, onde as taxas
de Alpha, Beta e Gama são muito
Atitude clínica (Iatrogenia) menores.
- antiinflamatórios (corticosteróides)
e imunossupressores - Quantificação de isotipos de
(ciclosporina) – Tx e imunoglobulinas (Ig)
autoimunidade
- Quantificação do complemento:
- Quimioterapia para o câncer Determinação do CH50: diluição
- Esplenectomia ( remoção do soro necessária para a lise de
bactérias encapsuladas) 50% de hemáceas revestidas com
anticorpos
Avaliação da Competência Imunológica
do Paciente: 2 fileira é o
paciente doente
1. IMUNODEFICIÊNCIAS pois a quantidade
2. TUMORES de complemento é
3. TRANSPLANTES menor e com a
4. VACINAS (EFICIÊNCIA DA diluição ficará mais
VACINAÇÃO) difícil ocorrer a lise.
5. DIAGNÓSTICO

- Respostas imunes:
Contagem, identificação e função de cada
célula