Luana Zago – Turma XV BETA 4º Período / 1º Ciclo

Agressão e Defesa II
Imunidade contra microrganismos
O sistema imunológico também pode causar danos ao
tecido → morte celular (ocorre a destruição de células
infectadas por ação de linfócitos T citotóxicos e por
células NK).

- Medicações antagônicas: para controlar a resposta

inflamatória.

Reposta Imune contra fungos

Resposta Imunológica: é a maneira que o corpo tem

de eliminar diversos tipos de patógenos.

- Portadores ou assintomáticos: patógeno entra em

contato com o corpo do indivíduo, porém não ocorre
danos.

→ Presença do antígeno no corpo, o qual não

manifesta a doença, podendo transmiti-la.
→ No assintomático, pode ocorrer dos
microrganismos possuírem mecanismos de
escape (fica invisível para a resposta
imunológica), fazendo com que se proliferem
sem gerar poder patogênico (sem gerar doença)
ou o microrganismo possui mecanismos de
latência, em que não se replica.

Dificilmente uma pessoa saudável contrai infecções

fúngicas, porque o sistema imune é extremamente
eficiente para combater fungos. Porém, podem ser
infecções oportunistas, nas quais o sistema imune está
suprimido.
BARREIRA EPITELIAL: o fungo não consegue
atravessar a pele, o que impede infecção fúngica, não
causando infecção sistêmica. Uma barreira íntegra
impede a penetração fúngica.

• Axila, virilha, pés: locais de abrasão, de pele fina

e hábitos higiênicos excessivos – vulneráveis a
micoses superficiais.
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- O fungo tem crescimento lento e, assim, o indivíduo
pode demorar a perceber a instalação da micose. Só
percebe quando começa a ter prurido e, ao coçar, a
micose é disseminada.
- Abandono do tratamento: infecções fúngicas
recorrentes.
- A barreira epitelial é influenciada por IL-17 e IL-22,
produzidos por Th17 e ILC3:
→ IL-22: estimula a proliferação de células
epiteliais a fim de impedir a penetração do fungo
(causa descamação no local da infecção).
→ IL-17: estimula o recrutamento e ativação de
macrófagos e neutrófilos.
→ IL-22 e IL-22 juntos: induzem o epitélio a
produzir peptídeos antimicrobianos (atrapalham
a adesão e o crescimento de microrganismos na
barreira).
MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS: principais células
que conseguem controlar fungos – por serem pequenos,
os fungos são fagocitados e destruídos NO, ERO e
enzimas lisossômicas.
• Infecção fúngica nem sempre causa neutrofilia
no paciente → infecções fúngicas são
localizadas e os neutrófilos são abundantes na
corrente sanguínea, assim, uma pequena
quantidade dessas células já é necessária para
combater fungos.
• IL-17: estimula o recrutamento e ativação de
macrófagos e neutrófilos para a região onde o
4º Período / 1º Ciclo
fungo encontra-se. Além disso, induz a
produção de citocinas pró-inflamatórias.
Supressão do sistema imunológico: principalmente
pela baixa produção de neutrófilos na medula óssea →
indivíduo suscetível a infecções fúngicas.
• Candidíase: comum em gravidez pela
supressão do sistema imunológico que ocorre
para impedir a rejeição do feto, já que este
possui antígenos paternos.
• Diabetes: impede a ida de neutrófilos nas
infecções. Muitas mulheres acometidas por
diabetes têm candidíase de repetição pela baixa
chegada de neutrófilos decorrente da diabetes.
• Criança: baixa maturidade de higiene e
imunodeficiência congênita.
Pacientes com HIV possui muitas infecções respiratórias
causadas por fungos.
Reposta Imune contra parasitas
Possui diversas formas e ciclos de vida. Além disso, há
formas resistentes e podem até não entrar no corpo
(exoparasitas – piolho, carrapato, pulga) → gera uma
resposta imunológica variada.
- Fagocitose é importante em protozoários, seres
unicelulares, por conta do tamanho. Essa resposta de
fagocitose feita por macrófagos é mediada pelo INF-y.
→ INF-y: citocina que ativa e melhora os
mecanismos efetores de macrófagos.
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Produzida por linfócitos T ativados (perfil de
resposta Th1) e células NK.
- Aumenta a produção de NO, enzimas
lisossomais e ERO para aumentar a capacidade
de destruição de antígenos fagocitados. Além
disso, aumentar a produção de citocinas pró-
inflamatórias, a célula aumenta a quantidade de
receptores fagocíticos → aumenta o
reconhecimento de microrganismos e a
capacidade de fagocitose.
4º Período / 1º Ciclo
I. Variação antigênica (trocam os antígenos de
superfície).
II. Forma resistente de cistos: não possuem
molécula de superfície e por isso não são
reconhecidos pelo sistema imunológico – forma
resistente.
III. Descamação e antígenos iscas – os
microrganismos lançam antígenos pelo corpo,
os quais são atacados pelo sistema imune, mas
não são o parasita em si.
IV. Produção de moléculas inibitórias.

- Muitos parasitos (helmintos) causam diarreia por

mecanismos próprios, mas também pela resposta
imunológica → ocorre para eliminar o antígeno –
mecanismo de proteção (mecanismo de tobogã).

• Lubrificação: aumento da produção de muco

pelas células caliciformes → IL-13 e IL-4,
produzidas por Th2, induzem a produção do
muco.
• Aumento do peristaltismo (motilidade
gastrointestinal) → induzido por leucotrienos
(produzidos por mastócitos), IL-13 e IL-4.

Nem todo parasita fica dentro do tubo digestório

(Schistosoma mansoni). Portanto, parasitas no sangue
são combatidos por eosinófilos.
- Os eosinófilos degranulam → produz enzimas que
causam danos no tecido e nos helmintos.
- Doenças parasitárias helmínticas causam eosinofilia.
→ Mecanismos de escape imunológico de
parasitos:
Reposta Imune contra vírus
Podem ser extracelulares no início do curso da infecção,
antes de entrarem nas células do hospedeiro, ou quando
são liberados de células infectadas por brotamento do
vírus ou se as células forem mortas.
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Mecanismos de defesa
Imunidade inata: 1. Células que não estão infectadas ainda são
barradas de infecção viral – proteção contra a
→ INF tipo 1 – induz o estado antiviral nas células infecção.
não infectadas. 2. Destruir células já infectadas.
→ Células NK.
Os vírus necessitam da maquinaria da célula para sua
Imunidade adaptativa: replicação – durante esse processo, ele exerce a
patogenia sobre o indivíduo.
→ Linfócitos TCD8 ou citotóxicos.
→ Produção de anticorpos - importante pela IMUNIDADE INATA
possibilidade da realização de sorologia.
PRODUÇÃO DE IFNs DO TIPO I:
- Infecções virais são restritas a uma região (não
são sistêmicas). Geralmente, a imunidade inata
consegue destruir o vírus de forma rápida, por
isso, raramente são formados anticorpos.

O vírus é um antígeno intracelular, portanto, a

ação do anticorpo sobre ele é restrita – não
passa pela membrana plasmática.

• A atividade que anticorpo exerce sobre

o vírus é neutralização – se liga às
moléculas de adsorção do vírus,
portanto, impedem que o vírus entre nas
células e as infecte.
• Além disso, os anticorpos ligados aos
vírus conseguem sinalizar para a
resposta imunológica que há uma
partícula estranha, a qual precisa ser
fagocitada. Os vírus são reconhecidos por receptores intracelulares
(Toll) endossômicos, os quais induzem a célula a
produzir INFs do tipo I → todas as células têm
receptores para o IFN tipo I – até células não infectadas.
Assim, estas desencadeiam uma série de cascatas
Infecção viral causa danos ao organismo – a resposta bioquímicas que dificulta a instalação do vírus:
inflamatória mata células do corpo.
1. Inibição da síntese de proteína viral – produção
O vírus expõe antígenos intracelulares quando destrói
de bloqueadores de síntese proteica ou
as células – pode desencadear a autoimunidade →
enzimas capazes de degradar proteínas virais.
perigoso ter infecções virais recorrentes.
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2. Ativação de nucleases – tanto RNA quanto
DNA. O material genético viral não tem proteção
contra as nucleases.
3. Impede a montagem do vírus – o vírus manipula
a célula para a organização da sua estrutura e
replicação, portanto, o INFs do tipo I promove
inibição da produção do ácido nucleico do vírus
e da sua montagem.
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK):
Células neoplásicas, em estado de lesão ou infectadas
por algum antígeno são destruídas pelas células NK –
para controlar a multiplicação do potencial maligno
presente na célula.
• MHC de classe I: molécula, presente na superfície
de toda célula nucleada, que tem como função
apresentar para o sistema imunológico como está o
ambiente intracelular.
*Vários vírus e neoplasias têm como mecanismo de
escape a inibição do MHC de classe I → a célula NK
entende que células sem MHC de classe I são células
4º Período / 1º Ciclo
passiveis de destruição – promovem apoptose (morte
programada).
Quando se tem alguma alteração na célula, como a
presença de uma proteína viral, esta é exposta no MHC
de classe I. Dessa forma, os receptores da célula de
defesa conseguem identificar a diferença – realizam
mecanismos efetores em relação a essas células.
Mecanismo de morte: granzimas-perforinas.
- São duas substâncias liberadas pela célula NK.
- Perforina: produz poros de membrana.
- Granzimas: entram pelos poros de membrana
ganhando o citoplasma da célula – ativa as caspases,
ativando o processo de apoptose.
IMUNIDADE ADAPTATIVA
ANTICORPOS:
Proteínas produzidas pelos linfócitos B – se liga ao
antígeno e mostra para o sistema imunológico que
aquilo é um perigo ao corpo.
1. Faz com que a substância seja reconhecida mais
facilmente em mecanismos de fagocitose.
2. Impede que tenha ação – neutralização do
patógeno.
3. Ativa o complemento (via clássica) – lise de células
de microrganismos.
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Anticorpo da classe IgA: tem a capacidade de passar
pelo endotélio ou pela mucosa – secretado sobre
superfícies corpóreas.
- É um anticorpo presente em secreções corporais (leite
materno, saliva).
- Secretado sobre a superfície de mucosas, onde se liga
em patógenos, evitando que ele consiga penetrar sobre
a superfície epitelial → impede infecção.
→ Vacina contra a poliomielite: estimula uma
produção maciça de anticorpos da classe IgA
(por isso ela é aplicada via oral – impede a
instalação do antígeno).
- Não impede a entrada do vírus no organismo,
mas impede a instalação da doença.
Anticorpos da classe IgM: é pentamérico (5 anticorpos
juntos – 10 sítios que o permite se ligar em antígenos
diferentes).
→ Produzido em massa em infecções de fase
aguda – pela sua alta capacidade de se ligar
aos antígenos.
Anticorpos da classe IgG: ele é produzido em massa.
Além disso, ele pode ser modificado (edição de
anticorpo), obtendo uma maior especificidade e
capacidade de destruição.
- Quanto maior a quantidade de contato com o antígeno,
mais forte a atividade efetora de destruição → grau de
avidez: quando alto, indica que o indivíduo entrou em
contato com o antígeno muitas vezes.
4º Período / 1º Ciclo
- Em questão de memória, o IgG é mais interessante que
o IgM a longo prazo.
- O linfócito B depois de produzir anticorpos da classe
IgM, ele começa a produzir IgG e não consegue mais
produzir IgM (explica a diminuição da produção de IgM
depois de um tempo, demonstrado na sorologia).
- A produção das classes dos anticorpos depende dos
antígenos – uma sorologia para cada (é necessário
saber a janela imunológica de cada um).
Fatores que prejudicam o teste sorológico:
1. Vacinação – não dá para diferenciar se os
anticorpos foram produzidos em uma infecção
ou decorrentes da resposta à vacina.
2. Anticorpos possuem validade – podem decair
em quantidade depois de um tempo
(probabilidade de ter a doença mesmo após ter
se vacinado).
3. Neoplasias, retirada de baço e medula óssea –
o indivíduo pode ter decaimento de linfócitos B
específicos, o que impede que a sorologia seja
diagnosticável.
4. Antígenos múltiplos – ex.: hepatite B.
LINFÓCITOS TCD8 OU CITOTÓXICOS:
MHC de classe I é reconhecido pelo linfócito TCD8 (por
meio de receptores).
1. Granzimas-perforina.
2. Ativação dos receptores de morte – apoptose
celular (via extrínseca).
- Capaz de expressar receptores que ativam
receptores de morte já presentes na célula.
Mecanismos de escape imunológico
• Variação antigênica – deriva genética: mutação com
facilidade devido à ineficácia de suas proteínas,
principalmente a transcriptase reversa (erros
constantes na produção proteica).
• Exaustão do linfócito TCD8 – infecção viral
duradoura.
- O linfócito TCD8 começa a expressar moléculas
inibitórias na sua superfície, além disso, células
infectadas também expressão moléculas inibitórias
– a célula de defesa não combate.
• Bloqueio do MHC-I;
- Há a possibilidade da realização de um MHC isca
– não ativa linfócito TCD8 nem célula NK.
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• Inibição de células NK;

• Bloqueadores de citocinas – produção de
receptores solúveis de citocinas, os quais se ligam
às citocinas pró-inflamatórias.
• Produção de citocinas antinflamatórias – atrapalha
a montagem das respostas imunológicas.
• Destruição de células da resposta imune –
desestabiliza o sistema imunológico (ex.: HIV).