IMUNIDADE CONTRA PARASITOS
Uma Característica das infecções
parasitárias é a capacidade do parasito
conseguir sobreviver e se proliferar dentro do
hospedeiro sem ser percebido pelo sistema
imune. Explorando-o sem causar danos
irreparáveis ou desencadear uma resposta de
defesa eficaz.
Geralmente infecções por protozoários ou
helmintos são percebidas apenas por uma
perda de produção. Também pode ser
perceptível quando há grande quantidade de
parasitos ou quando, acidentalmente, há lesão
em um órgão crítico.
Barreiras físicas
Picadas de insetos (carrapatos, mosquitos).
Postura de ovos (mosca da família
Calliphoridae [mosca-varejeira], mosca do
gênero Hypoderma ou mosca do berne).
Penetração das larvas (ancilostoma,
metacercária).
Imunidade inata
Evitar o reconhecimento.
Bloquear a ativação do complemento.
Evitar fagocitose.
Interferir na sinalização.
Degradar peptídeos antimicrobianos.
Manipular o meio intracelular.
Bloquear a função das células NK.
Imunidade adquirida
Bloquear o reconhecimento e processamento
de antígenos.
Interferir na maturação celular.
Interferir na sinalização.
Variação antigênica.
Aumentar a regulação.
Idealmente, um parasita bem sucedido irá
regular a resposta imune do hospedeiro,
suprimindo-a seletivamente para permitir a
sobrevivência parasitária, e, ao mesmo
tempo, permite que outras respostas
aconteçam, evitando a morte do hospedeiro
por outras infecções.
Imunidade a protozoários
Imunidade inata
Os mecanismos de resistência inata aos
protozoários são parecidos com os que
previnem invasões bacterianas e virais,
embora a influencia da espécie tenha uma
significância muito maior.
Essas diferenças entre espécies são
refletidas por influencias genéticas mais sutis
dentro das raças. Resultado de uma seleção
de animais mais resistentes ao longo de
várias gerações, com melhor capacidade de
controlar a infecção, e com resistência a seus
efeitos patológicos.
Imunidade adaptativa
Em geral, anticorpos controlam o número de
parasitas no sangue e fluido tecidual,
enquanto a resposta celular é direcionada
amplamente contra parasitas intracelulares.
Em infecções genitais de humanos por
Trichomonas vaginalis, uma resposta local de
IgE é estimulada, gerando uma reação
alérgica que aumenta a permeabilidade
vascular e permite que IgGs alcancem o local
da infecção, imobilizem e eliminem os
microrganismos.
Eritrócitos com antígenos da Babesia em
suas membranas são opsonizados por
anticorpos e removidos por fagocitose, ou
podem ser destruídos por ADCC.
Parasitas intracelulares possuem diferentes
estratégias para entrar nas células e
também impedir sua destruição. Uma vez
dentro da célula esses parasitos residem em
vacúolos especialmente modificados. Assim,
podem crescer dentro da célula em um
ambiente livre de anticorpos, oxidantes ou
enzimas lisossômicas.
O Toxoplasma é um exemplo de organismo
intracelular, que penetra na célula
(principalmente macrófagos) por meio de um
mecanismo de deslizamento, e desta forma,
não desencadeia a formação apropriada do
fagossomo.
Organismos intracelulares são destruídos
apenas por uma resposta Th1 dependente de
IL-12. O Th1 irá secretar o IFN-gama, que
causara a superativação dos macrófagos e
gerará a fusão do vacúolo com o lisossomo.
Também pode haver a destruição por meio
dos T citotóxicos.
Leishmaniose
A leishmaniose canina é causada pela
Leishmania infantum ou, no continente
americano, pela Leishmania chagasi e é
transmitida por flebotomíneos. As formas
promastigotas são injetadas na pele e
capturadas rapidamente por neutrófilos,
quem entram em apoptose e são engolfados
por macrófagos e células dendríticas, onde se
diferencia em amastigotas.
As amastigotas se desenvolvem no interior
dos macrófagos e causam sua ruptura,
liberando vários microrganismos que serão
novamente fagocitados. Os parasitas podem
ficar restrito à pele (doença cutânea), ou se
alojar nos órgãos internos (doença visceral),
dependendo do grau de imunidade do
hospedeiro. A maioria dos cães é resistente à
Leishmania, e somente 10 a 15%
desenvolvem a forma visceral.
O parasita atrasa a maturação do
fagossomo, prevenindo a formação de NO e a
resposta a citocinas, além de diminuir a
expressão de MHC-II, resultando na
persistência e indução de inflamação crônica,
com formação de granulomas de macrófagos,
linfócitos e NK.
Cães resistentes montam uma resposta
fraca de anticorpos, mas uma forte e eficaz
resposta Th1. Tendo baixo título de
anticorpos, mas com grande produção de INF-
gama, gerando granuloma do tipo I e
hipersensibilidade tardia, eventualmente
destruindo os parasitas.
Evasão da resposta imune
Além da imunossupressão, os protozoários
desenvolvem outras duas técnicas de evasão
eficazes. Uma delas envolve tornar-se menos
antigênico, e a outra envolve alterar
antígenos de superfície rápido e
repetidamente.
Alguns protozoários podem se mascarar ao
incorporar antígenos do próprio hospedeiro em
sua superfície, reduzindo sua antigenicidade.
Outros, como os tripanossomos, empregam
variações antigênicas de maneira eficaz. Com
isso, o número de microrganismos circulantes
varia significativamente, alternando em
períodos de alta parasitemia e parasitemia
baixa ou indetectável.
Cada período de parasitemia alta corresponde
à expansão de uma população de
tripanossomos com uma nova glicoproteína
antigênica de superfície. A eliminação dessa
população pelos anticorpos leva a uma rápida
queda na parasitemia. Entretanto, entre os
sobreviventes, alguns parasitas expressam
novas glicoproteínas de superfície e crescem
sem impedimento. Como resultado, uma nova
população surge para produzir outro período
de parasitemia alta.
Efeitos adversos
As respostas imunes contra os protozoários
podem causar reações de hipersensibilidade
que contribuem para a doença. A
hipersensibilidade tipo I é uma característica
da tricomoníase e resulta em irritação local e
inflamação no trato genital.
As reações citotóxicas tipo II são
significativas na babesiose e derivados do hospedeiro, mas também a
tripanossomíase, nas quais elas contribuem
para a anemia.
Na tripanossomíase também pode ocorrer
formação excessiva de imunoclomplexos que
leva a vasculite e glomerulonefrite por uma
hipersensibilidade tipo III. Lesões causadas
por imunocomplexos são características
marcantes da leishmaniose visceral.
É provável que uma reação de
hipersensibilidade tipo IV contribua para a
inflamação que ocorre quando os cistos de
Toxoplasma se rompem e liberam novos
taquizoítas. Extratos de T. gondii
(toxoplasmina), se administrados por via
intradérmica aos animais infectados, irão
causar uma resposta de hipersensibilidade
tardia.
Imunidade a helmintos
Não se replicam no interior do hospedeiro;
diferente dos protozoários, o número de
helmintos presentes em um indivíduo será o
mesmo dos parasitas que tiveram acesso ao
hospedeiro. Em consequência, eles
normalmente causam apenas doença branda
ou subclínica.
A maioria dos animais abriga poucos vermes,
mas alguns albergam uma grande quantidade
de vermes. O tamanho da carga parasitária
em um hospedeiro é controlado por fatores
genéticos e pela resposta do hospedeiro a
esses parasitas. Alguns animais podem ser
predispostos a uma infecção alta como
resultado de fatores genéticos,
comportamentais, nutricionais ou ambientais.
Imunidade inata
Fatores inatos que influenciam as infecções
por helmintos incluem não apenas efeitos
influência de outros parasitas presentes no
mesmo hospedeiro. A presença de parasitas
adultos no intestino pode atrasar o
desenvolvimento de estágios larvares da
mesma espécie nos tecidos.
Fatores inatos de origem no hospedeiro que
influenciam a carga de helmintos incluem
idade, sexo e, principalmente, os antecedentes
genéticos do hospedeiro. A influência do sexo e
da idade nas cargas parasitárias de
helmintos parece ser amplamente hormonal.
Em animais cujo ciclo sexual é sazonal, os
parasitas tendem a sincronizar seu ciclo
reprodutivo com o do hospedeiro.
As quitinases são as enzimas que degradam
quitina (abundante nas cutículas de helmintos
e exoesqueletos de artrópodes). São
produzidas por mastócitos, macrófagos e
neutrófilos. Alguns membros da família de
quitinases dos mamíferos podem não
apresentar atividade enzimática. Todavia,
eles podem se ligar à cutícula de helmintos e
servir como opsoninas ou quimioatrativos.
Imunidade adaptativa
Claramente, o mecanismo que destrói essas
larvas migratórias nos tecidos deve ser muito
diferente daqueles que atacam os vermes
adultos no intestino ou nas vias aéreas. No
caso de larvas teciduais, o corpo procura
destruir os invasores, e no caso de adultos nas
mucosas, a expulsão é o efeito desejado.
Muitas infecções por helmintos são
associadas a sinais característicos de
hipersensibilidade tipo I, incluindo eosinofilia,
edema, asma e dermatite (urticária).
Imunidade a helmintos teciduais

Ao contrário de bactérias e protozoários, as

larvas dos vermes possuem uma cutícula
espessa que protege a sua vulnerável
membrana plasmática hipodérmica. Essas
cutículas não podem ser penetradas pelo
Apesar de a resposta mediada por eosinófilos
complexo terminal do complemento ou por
dependente de IgE ser provavelmente o
perforinas dos linfócitos T.
mecanismo mais significativo da resistência
às larvas de helmintos, outras
Desta forma, os neutrófilos e macrófagos são
imunoglobulinas também podem desempenhar
os defensores chave contra larvas
um papel protetor.
migratórias. Ambos possuem FcγR (CD23) e
desta forma podem se ligar aos parasitas
Os mecanismos envolvidos incluem a
cobertos de IgE e matá-los.
neutralização mediada por anticorpos das
proteases larvares, o bloqueio dos poros anal
Macrófagos que se ligam à larva de helmintos
e oral da larva por imunocomplexos, a
por meio da IgE se tornam células M1 com
prevenção da muda e a inibição do
aumento das enzimas dos lisossomos,
desenvolvimento larval por anticorpos
produção de oxidantes, IL-1, leucotrienos,
direcionados contra antígenos da cutícula.
prostaglandinas e fator ativador de
plaquetas. Estas células são capazes de
Outras enzimas podem ser bloqueadas por
causar a destruição do parasita.
anticorpos atuando contra vermes adultos,
inibindo a produção de ovos, ou interferindo
Eosinófilos e destruição parasitária
no desenvolvimento do verme.
Os parasitas invasores podem induzir duas
ondas de migração de eosinófilos. A primeira
onda é provocada por mastócitos ou produtos
derivados dos parasitas e a segunda, pela IL-
5 e outras citocinas de células Th2.

Os grânulos de eosinófilos liberados das células

podem funcionar nos tecidos. Esses grânulos
livres expressam receptores de membrana
para IFN-γ e para a quimiocina eotaxina.
Esses receptores são funcionais e estimulam
os grânulos para secretar o seu conteúdo.
Desta forma os grânulos dos eosinófilos
funcionam autonomamente para contribuir
para as alterações teciduais mediadas por
essas células.
Imunidade a helmintos adultos
Parasitas adultos estão envolvidos em uma
complexa mistura de enzimas, IgA e muco, ao
passo que a sua extremidade e trato
alimentar encontram células efetoras,
citocinas, anticorpos e complemento. Os
linfócitos T do epitélio intestinal podem ser
ativados pela presença de vermes intestinais
sem a necessidade do convencional
processamento de antígeno.
Enquanto embebidos na mucosa intestinal e do
abomaso, esses vermes secretam múltiplas
proteínas. Alguns servem como DAMPs e
promovem respostas inatas, enquanto outros
são antígenos eficientes e estimulam uma
resposta Th2 com altos níveis de IgE.
A contração violenta dos músculos intestinais
e a elevação da permeabilidade dos capilares
intestinais levam a um aumento de fluido no
lúmen intestinal (um intestino com aumento
da permeabilidade), podendo resultar em
deslocamento e expulsão de muitos vermes.
Imunidade mediada por células
Os linfócitos T citotóxicos podem atacar
helmintos que estejam profundamente
embebidos na mucosa intestinal ou que
estejam realizando migração tecidual.
Cistos viáveis do cestódeo Taenia solium
desencadeiam uma resposta Th2 e, dessa
forma, a produção de IgE. Entretanto, depois
que o cisto morre, ele estimula uma resposta
Th1 e a formação de granuloma. Biópsias
demonstram a presença de IL-12, IL-2 e
IFN-γ associada a granulomas que circundam
os cistos do cestódeo em processo de morte.
Linfócitos T sensibilizados atacam os
helmintos por dois mecanismos. Primeiro, o
desenvolvimento de hipersensibilidade tardia
atrai as células mononucleares para o local da
invasão larval e torna o ambiente local
inadequado para crescimento ou migração.
Segundo, os linfócitos citotóxicos podem
causar destruição larval.
Nas infestações por cestódeos nos quais o
cisto do parasita (metacestódeo) cresce no
hospedeiro, o parasita deve obter proteínas
para sua nutrição. Entretanto, na prática, o
cisticerco de Taenia ovis cresce mais na
presença de soro imune do que de soro não
imune. Os parasitas possuem receptores Fc,
e é possível que imunoglobulinas do hospedeiro
alimentem o parasita.
Evasão da resposta imune inata
Muitos helmintos expressam antioxidantes de
superfície como a superóxido dismutase,
glutationa peroxidase e glutationa S-
transferase, que podem neutralizar a
explosão oxidativa do hospedeiro e proteger a
sua superfície de oxidação.
Muitos parasitas interferem com o sistema
complemento. Por exemplo, esquistossomos
podem neutralizar a via alternativa de
complemento pela inserção do fator
acelerador do decaimento (CD55) do seu
hospedeiro na sua própria bicamada lipídica
externa. Cestódeos podem secretar
proteoglicanos sulfatados, que ativam o
complemento nos fluidos dos tecidos.
Os helmintos que vivem nos tecidos podem
reduzir a sua antigenicidade pela absorção de
antígenos do hospedeiro em sua superfície e
mascarando os antígenos parasitários.
A imunossupressão é uma característica
consistente de animais parasitados. Isto
pode ser devido à produção de moléculas
imunossupressoras ou ao redirecionamento da
resposta imune para a produção de células T
reguladoras e tolerância.
Imunidade a artrópodes
Quando artrópodes como carrapatos ou
mosquitos picam um animal, eles injetam
saliva. A saliva contém componentes
designados para minimizar as respostas do
hospedeiro, como redução de dor e prurido,
presença de proteínas ligantes de histamina
e anticomplemento.
As respostas imunes do hospedeiro à saliva
injetada pelo artrópode são de três tipos:
1. Alguns componentes salivares podem se
ligar a proteínas na pele, como colágeno, e
então atuar como haptenos, estimulando
uma resposta Th1, em uma próxima
exposição há indução de uma
hipersensibilidade tipo IV.
2. Outros antígenos salivares podem se ligar
às células de Langherans da epiderme e
induzir hipersensibilidade cutânea
basofílica, uma resposta Th1 associada à
produção de anticorpos IgG e infiltração
basofílica.
3. O terceiro tipo de resposta à saliva do
artrópode é uma resposta Th2, levando à
produção de IgE e à hipersensibilidade tipo
I. Essa resposta pode induzir uma
inflamação local grave na pele, levando a
dor ou prurido.
Infelizmente, a seleção natural e a evolução
asseguram que o artrópode hematófago
também seja capaz de resistir a tais
respostas.
Sarna demodécica
A reação inflamatória ao redor do ácaro e de
seus fragmentos contém células
mononucleares, incluindo alguns plasmócitos.
Os linfócitos infiltrantes tendem a ser
linfócitos T CD8+.
A presença de linfócitos T citotóxicos sugere
que essa seja uma reação de
hipersensibilidade tipo IV, talvez uma forma
de dermatite alérgica por contato.
Animais com sarna demodécica generalizada
apresentam função normal dos neutrófilos e
respondem normalmente a vacinas ou outras
proteínas estranhas.
Dermatite por picada de pulga
Componentes da saliva da pulga podem
funcionar como haptenos e desencadear uma
hipersensibilidade tipo IV local, caracterizada
por infiltração mononuclear.
Em alguns animais sensibilizados, essa reação
tipo IV é gradualmente substituída, em um
período de meses, por uma reação tipo I e a
infiltração mononuclear gradativamente
muda para uma infiltração eosinofílica.
A resposta imune montada por animais
alérgicos à picada de pulga é protetora.
Assim, as pulgas produzem menos ovos em
gatos alérgicos quando em comparação com
aqueles que nunca haviam entrado em
contato com pulgas. Os gatos alérgicos a
pulgas também parecem remover mais
pulgas durante a autolimpeza do que os que
nunca haviam entrado em contato.
Infestação de carrapatos
Foi observado que os carrapatos de animais
não imunes são maiores do que de animais
imunes. Apesar de a natureza dessa
resistência não ser clara, foi sugerido que
reações de hipersensibilidade local à saliva do
carrapato podem restringir o fluxo sanguíneo
para o carrapato e reduzir seu suprimento
alimentar e seu crescimento.

Apesar de a vacinação contra antígenos da

saliva ter baixa probabilidade em conferir
imunidade efetiva contra artrópodes
hematófagos, existe uma abordagem
alternativa, que seria com a utilização de
antígenos internos do carrapato, assim
haverá imunoglobulinas no sangue que será
ingerido pelo carrapato que gerarão dano
local.

Infestação por mosca Hypoderma

As primeiras larvas dessas moscas não

desencadeiam inflamação significativa e
também são imunossupressoras. A
hipodermina A, a protease secretada por
essas larvas, pode inibir as respostas a
mitógenos e reduzir a produção de IL-2,
provavelmente pela destruição dos
receptores da superfície celular.

A defesa imune também tem um papel

prevenindo a invasão por outros artrópodes
que penetram a pele. Ovelhas resistentes a
larva da mosca Lucilia cuprina possuem
maiores números de linfócitos B positivos
para IgE, montam uma resposta
inflamatória melhor e produzem mais
exsudato fluido em comparação com as mais
susceptíveis.

Por outro lado, as proteases larvais inibem a

ativação do complemento e degradam as
imunoglobulinas.