SISTEMA IMUNE
↠ O sistema imune é o conjunto de células, tecidos,
órgãos e moléculas responsáveis pela remoção,
destruição, neutralização de agentes ou moléculas
estranhas do organismo, com a finalidade de manter
sua homeostasia dinâmica.
↠ A função mais importante do sistema imune é
prevenir ou erradicar infecções (ABBAS, 6ª Ed).
↠ As defesas do hospedeiro são agrupadas em
imunidade inata, a qual confere proteção imediata
contra a invasão microbiana, e em imunidade
adaptativa, que desenvolve de forma mais lenta e
confere uma defesa mais especializada contra
infecções (ABBAS, 6ª Ed).
↠ A primeira linha de defesa do corpo é a exclusão dos
patógenos pelas barreiras físicas e químicas.Se os
invasores superarem essas barreiras, o sistema imune
inato fornece a segunda linha de defesa. A resposta
imune inata consiste em leucócitos estacionários e de
patrulhamento que atacam e destroem os invasores.
Essas células imunes são geneticamente programadas
para responder a uma grande variedade de materiais
que elas reconhecem como estranhos, e é por isso que
a imunidade inata é considerada inespecífica
(SILVERTHORN, 7ª Ed).
Mecanismos de defesa
Primeira linha de defesa | Pele e túnica mucosas
↠ As barreiras físicas do corpo incluem a pele, as
mucosas de proteção dos tratos gastrintestinal e
urogenital e o epitélio ciliado do trato
respiratório(SILVERTHORN, 7ª Ed).
↠ A epiderme, por ter suas células bem queratinizadas
bem unidas, fornece uma extraordinária barreira física
à entrada de microrganismos (ver Figura 5.1). Além
disso, a disseminação periódica de células epidérmicas
ajuda a remover os microrganismos da superfície da
pele. As bactérias raramente penetram na superfície
intacta da epiderme saudável. Contudo, se esta
superfície for rompida por cortes, queimaduras ou
perfurações, agentes patogênicos podem penetrar na
epiderme e invadir tecidos adjacentes ou circular no
sangue até outras partes do corpo (TORTORA, 14ª Ed).
↠A camada epitelial das túnicas mucosas, que reveste
as cavidades do corpo, secreta um líquido chamado de
muco que lubrifica e umedece a superfície da cavidade.
Como o muco é um pouco viscoso, retém muitos
microrganismos e substâncias estranhas.
Obs.: No sistema respiratório, as partículas inaladas
são aprisionadas no muco que reveste o sistema
respiratório superior. O muco é, então, transportado
para cima pelo movimento muco ciliar para ser
expelido ou deglutidos. Os patógenos deglutidos
podem ser destruídos pela acidez do estômago. Além
disso, as secreções do trato respiratório contêm
lisozima, uma enzima com atividade antibacteriana. A
lisozima ataca componentes da parede celular das
bactérias não encapsuladas e os degrada. Entretanto,
ela não consegue digerir as cápsulas das bactérias
encapsuladas (SILVERTHORN, 7ª Ed).
Outros exemplos: suor, sebo, lágrima, saliva, suco
gástrico.
Segunda linha de defesa | Defesas internas
↠ Os patógenos que conseguem atravessar as
barreiras físicas da pele e do muco são atacados
primeiro pela resposta imune inata. Um elemento-
chave da resposta imune inata é a habilidade de certos
leucócitos de reconhecer moléculas que são exclusivas
dos microrganismos (padrões moleculares associados
a patógenos, ou PAMPs) e iniciar uma resposta
apropriada. Os PAMPs ligam- -se aos receptores de
reconhecimento dos leucócitos, receptores de
reconhecimento de padrão (PRRS), que ativam a
resposta imune inespecífica. A resposta inicial dessas
células imunes aos invasores é matá-los ou ingeri-
los(SILVERTHORN, 7ª Ed).
Substâncias antimicrobianas
↠ Existem quatro tipos principais de substâncias
antimicrobianas que inibem o crescimento microbiano:
interferonas, complemento, proteínas de ligação ao
ferro e proteínas antimicrobianas.
Os linfócitos, macrófagos e fibroblastos infectados
com vírus produzem proteínas chamadas interferonas
(IFN). Uma vez liberadas por células infectadas por
vírus, as IFN se difundem para as células vizinhas não
infectadas, onde induzem à síntese de proteínas
antivirais que interferem na replicação viral. Embora a
IFN não impeça que os vírus se fixem e penetrem nas
células hospedeiras, eles interrompem sua replicação.
Os vírus só causam doença se conseguirem se replicar
dentro das células do corpo. A IFN é uma importante
defesa contra a infecção por muitos vírus diferentes.
Os três tipos de interferonas são IFN alfa, IFN beta e IFN
gama.
Um grupo de proteínas normalmente inativas no
plasma sanguíneo e nas membranas plasmáticas
compõe o sistema complemento. Quando ativadas,
essas proteínas “complementam” ou melhoram
determinadas reações imunológicas. O sistema
complemento provoca citólise de microrganismos,
promove a fagocitose e contribui para a
inflamação(TORTORA, 14ª Ed).
Vídeo aula para entender o sistema complemento:
Aula: Imunologia - Sistema Complemento | Imunologia
#8 - YouTube
Obs.: O sistema complemento desempenha um papel
importante na eliminação de microrganismos durante
as respostas inatas e adaptativa. As principais funções
efetoras do sistema complemento são: Opsonização,
lise celular e inflamação. Além disso, estimula as
respostas de células B e a produção de anticorpos.
As proteínas de ligação ao ferro inibem o crescimento
de determinadas bactérias, reduzindo a quantidade de
ferro disponível. Exemplos incluem a transferrina
(encontrada no sangue e nos líquidos teciduais), a
lactoferrina (encontrada no leite, na saliva e no muco),
a ferritina (encontrada no fígado, no baço e na medula
óssea) e a hemoglobina (encontrada nos eritrócitos)
(TORTORA, 14ª Ed).
As proteínas antimicrobianas (PAM) são peptídios
curtos que têm um largo espectro de atividade
antimicrobiana. Exemplos de PAM são a dermicidina
(produzida pelas glândulas sudoríferas), as defensinas
e catelicidinas (produzidas por neutrófilos, macrófagos
e epitélios) e a trombocidina (produzida pelas
plaquetas). Além de matar uma vasta gama de
microrganismos, as PAM podem atrair células
dendríticas e mastócitos, que participam das respostas
imunes. Curiosamente, os microrganismos expostos à
PAM não parecem desenvolver resistência, como
muitas vezes acontece com os antibióticos(TORTORA,
14ª Ed).
Fagócitos
↠ Os fagócitos são células especializadas que realizam
a fagocitose, a ingestão de microrganismos ou outras
partículas como os restos celulares (TORTORA, 14ª Ed).
↠Os dois tipos principais de fagócitos são os
neutrófilos e os macrófagos. Quando ocorre uma
infecção, os neutrófilos e monócitos migram para a
área infectada (TORTORA, 14ª Ed).
↠ Os fagócitos estacionários e de patrulhamento são
atraídos para as áreas de invasão por sinais químicos
conhecidos como quimiotaxinas (SILVERTHORN, 7ª Ed).
↠ Durante essa migração, os monócitos aumentam de
tamanho e se desenvolvem em macrófagos ativamente
fagocíticos chamados macrófagos errantes. Outros
macrófagos, chamados de macrófagos fixos, montam
guarda em tecidos específicos (TORTORA, 14ª Ed).
↠ A fagocitose ocorre em cinco fases: quimiotaxia,
aderência, ingestão, digestão e morte
1. Quimiotaxia. A fagocitose começa com a
quimiotaxia, um movimento estimulado
quimicamente dos fagócitos para um local de
dano. Os produtos químicos que atraem os
fagócitos poderiam vir de microrganismos
invasores, leucócitos, células teciduais
danificadas ou proteínas do complemento
ativadas.
2. Aderência. A fixação do fagócito ao
microrganismo ou outro material estranho é
denominada aderência. A ligação de proteínas
do complemento ao agente patogênico invasor
aumenta a aderência.
3. Ingestão. A membrana plasmática do fagócito
estende projeções, chamadas pseudópodos,
que engolfam o microrganismo em um
processo chamado de fagocitose. Quando os
pseudópodos se encontram, eles se fundem,
 envolvendo o microrganismo em uma bolsa
chamada de fagossomo.
4. Digestão. O fagossomo entra no citoplasma e
se funde aos lisossomos para formar uma
estrutura única e maior chamada
fagolisossomo. O lisossomo auxilia a lisozima,
que quebra as paredes celulares microbianas,
e outras enzimas digestivas que degradam
carboidratos, proteínas, lipídios e ácidos
nucleicos. O fagócito também forma oxidantes
letais, como ânion superóxido (O2 – ), ânion
hipoclorito (OCl – ) e peróxido de hidrogênio
(H2O2), em um processo chamado de explosão
oxidativa.
5. Morte. O ataque químico fornecido pela
lisozima, pelas enzimas digestivas e pelos
oxidantes dentro de um fagolisossomo mata
rapidamente muitos tipos de microrganismos.
Qualquer material que não pode ser
degradado permanece em estruturas
chamadas corpos residuais(TORTORA, 14ª Ed).
Células NK
↠Quando microrganismos penetram na pele e nas
túnicas mucosas ou passam pelas substâncias
antimicrobianas do sangue, a próxima defesa
inespecífica consiste nas células NK e fagócitos.
Aproximadamente 5 a 10% dos linfócitos do sangue são
células NK (natural killer). Elas também são
encontradas no baço, nos linfonodos e na medula
óssea. As células NK não apresentam moléculas de
membrana que identificam os linfócitos B e T, mas têm
a capacidade de matar uma vasta variedade de células
infectadas do corpo e algumas células tumorais. As
células NK atacam as células do corpo que apresentam
proteínas de membrana plasmática anormais ou
incomuns. A ligação das células NK a uma célulaalvo,
como uma célula humana infectada, provoca a
liberação de grânulos que contêm substâncias tóxicas
das células NK. Alguns grânulos contêm uma proteína
chamada perforina, que se insere na membrana
plasmática da célula-alvo e cria canais na membrana.
Como resultado, o líquido extracelular flui para a
célulaalvo e a célula explode, em um processo
chamado de citólise. Outros grânulos de células NK
liberam granzimas, que são enzimas que digerem as
proteínas que induzem as célula-alvo à apoptose, ou
autodestruição. Este tipo de ataque mata as células
infectadas, mas não os microrganismos intracelulares;
os microrganismos liberados, os quais podem ou não
estar intactos, podem ser destruídos pelos fagócitos.
Imunidade adaptativa:
↠A capacidade do corpo de se defender contra
agentes invasores específicos, como bactérias, toxinas,
vírus e tecidos estranhos, é chamada de imunidade
adaptativa (específica). As substâncias que são
reconhecidas como estranhas e provocam respostas
imunes são chamadas antígenos (Ag). Duas
propriedades distinguem a imunidade adaptativa da
imunidade inata: (1) especificidade para determinadas
moléculas estranhas (antígenos), que também envolve
a distinção entre moléculas suas e não suas, e (2)
memória para a maior parte dos antígenos
encontrados previamente, de modo que um segundo
contato pede uma resposta ainda mais rápida e
vigorosa.
↠ A imunidade adaptativa envolve linfócitos
chamados linfócitos B e linfócitos T. Ambos se
desenvolvem nos órgãos linfáticos primários (medula
óssea e timo) a partir das células-tronco pluripotentes
que se originam na medula óssea. Os linfócitos B
completam o seu desenvolvimento na medula óssea,
um processo que continua ao longo da vida. Os
linfócitos T se desenvolvem a partir das células pré-T
que migram da medula óssea para o timo, onde
amadurecem.
↠ Antes de os linfócitos T deixarem o timo ou de os
linfócitos B saírem da medula óssea, eles desenvolvem
imunocompetência, a capacidade de realizar respostas
imunes adaptativas. Isto significa que os linfócitos B e
os linfócitos T começam a produzir várias proteínas
distintas que são inseridas em suas membranas
plasmáticas. Algumas destas proteínas funcionam
como receptores de antígeno – moléculas capazes de
reconhecer antígenos específicos
↠ Existem dois tipos principais de linfócitos T maduros
que saem do timo: os linfócitos T auxiliares e os
linfócitos T citotóxicos. Os linfócitos T auxiliares são
também conhecidos como linfócitos T CD4 positivos, o
que significa que, além dos receptores de antígeno,
suas membranas plasmáticas incluem uma proteína
chamada CD4. Os linfócitos T citotóxicos são também
chamados de linfócitos T CD8 positivos, pois suas
membranas plasmáticas não contêm apenas os
receptores de antígeno, mas também uma proteína
conhecida como CD8.
Tipos de imunidade adaptativa:
↠ Existem dois tipos de imunidade adaptativa: a
imunidade celular e a imunidade humoral. Ambos os
tipos são desencadeados por antígenos. Na imunidade
celular, os linfócitos T citotóxicos atacam diretamente
os antígenos invasores. Na imunidade humoral, os
linfócitos B se transformam em plasmócitos, que
sintetizam e secretam proteínas específicas chamadas
anticorpos (Ac) ou imunoglobulinas (Ig). Um dado
anticorpo pode se ligar a um antígeno específico e
inativálo. Os linfócitos T auxiliares ajudam nas
respostas imunes, tanto celular quanto humoral.
↠ A imunidade celular é particularmente efetiva
contra (1) agentes patogênicos intracelulares, que
incluem quaisquer tipos de vírus, bactérias ou fungos
que estejam no interior das células; (2) algumas células
cancerígenas e (3) tecidos transplantados. Assim, a
imunidade celular sempre envolve células que atacam
células. A imunidade humoral atua principalmente
contra microrganismos patogênicos extracelulares, os
quais incluem vírus, bactérias ou fungos que estejam
nos líquidos corporais fora das células. Uma vez que a
imunidade humoral envolve anticorpos que se ligam a
antígenos em humores ou líquidos corporais (como
sangue e linfa), ela recebe este nome.
↠ Na maior parte dos casos, quando um antígeno
específico entra pela primeira vez no corpo, existe
apenas um pequeno grupo de linfócitos com os
receptores de antígenos corretos para responder a
esse antígeno; este pequeno grupo de células inclui
alguns linfócitos T auxiliares, linfócitos T citotóxicos e
linfócitos B. Dependendo da sua localização, um dado
antígeno pode provocar ambos os tipos de respostas
imunes adaptativas. Isto se deve ao fato de que quando
um antígeno específico invade o corpo, geralmente há
muitas cópias desse antígeno espalhadas pelos tecidos
e líquidos do corpo. Algumas cópias do antígeno
podem ser encontradas no interior de células (o que
provoca uma resposta imune celular dos linfócitos T
citotóxicos), enquanto outras cópias do antígeno
podem estar presentes no líquido extracelular (o que
provoca uma resposta imune humoral dos linfócitos B).
Assim, as respostas imunes celular e humoral
frequentemente atuam em conjunto para eliminar do
corpo a grande quantidade de cópias de um antígeno
específico
Seleção clonal:
↠ As inúmeras cópias do antígeno inicialmente
superam o pequeno grupo de linfócitos T auxiliares,
linfócitos T citotóxicos e linfócitos B com os receptores
de antígenos corretos para responder a esse antígeno.
Por conseguinte, quando cada um destes linfócitos
encontra uma cópia do antígeno e recebe sinais
estimulatórios, ele subsequentemente sofre seleção
clonal.
↠ A seleção clonal é o processo pelo qual um linfócito
prolifera e se diferencia em resposta a um antígeno
específico. O resultado da seleção clonal é a formação
de uma população de células idênticas, chamada clone,
que é capaz de reconhecer o mesmo antígeno
específico que o linfócito original.
↠ A seleção clonal dos linfócitos ocorre nos órgãos e
tecidos linfáticos secundários.
↠ Um linfócito que sofre seleção clonal dá origem a
dois tipos principais de células no clone: as células
efetoras e as células de memória. Os milhares de
células efetoras de um clone de linfócito realizam
respostas imunes que por fim resultam na destruição
ou inativação do antígeno. As células efetoras incluem
os linfócitos T auxiliares ativos, que fazem parte de um
clone de linfócito T auxiliar; os linfócitos T citotóxicos
ativos, que fazem parte de um clone de linfócitos T
citotóxicos; e os plasmócitos, que são parte de um
clone de linfócitos B. A maior parte das células efetoras
por fim morre, depois de a resposta imune ter sido
concluída. As células de memória não participam
ativamente da resposta imune inicial ao antígeno. No
entanto, se o mesmo antígeno entrar no corpo
novamente no futuro, os milhares de células de
memória de um clone de linfócitos estão disponíveis
para iniciar uma reação muito mais rápida do que a que
ocorreu durante a primeira invasão.
↠ As células de memória incluem os linfócitos T
auxiliares de memória, que são parte de um clone de
linfócito T auxiliar; os linfócitos T citotóxicos de
memória, que são parte de um clone de linfócitos T
citotóxicos; e os linfócitos B de memória, que são parte
de um clone de linfócitos B.
Antígenos e receptores de antígenos
↠ Os antígenos têm duas características importantes:
imunogenicidade e reatividade. A imunogenicidade é a
capacidade de provocar uma resposta imune,
estimulando a produção de anticorpos específicos, a
proliferação de linfócitos T específicos, ou ambos. O
termo antígeno deriva de sua função como um gerador
de anticorpo. A reatividade é a capacidade do antígeno
de reagir especificamente aos anticorpos ou células
que o provocaram.
Os linfócitos e as células apresentadoras de antígeno
secretam citocinas, assim como os fibroblastos, as
células endoteliais, os monócitos, os hepatócitos e as
células renais. Algumas citocinas estimulam a
proliferação de células progenitoras do sangue na
medula óssea. Outras regulam as atividades das células
envolvidas nas defesas inatas ou respostas imunes
adaptativas.

↠ Normalmente, apenas partes pequenas específicas

de uma grande molécula de antígeno atuam como
gatilhos para as respostas imunes. Estas pequenas
partes são chamadas de epítopos, ou determinantes
antigênicos

↠ Os antígenos que ultrapassaram as defesas inatas

geralmente seguem uma de três vias até o tecido
linfático: (1) a maior parte dos antígenos que entra na
corrente sanguínea (p. ex., por meio de um vaso
sanguíneo lesionado) é aprisionada enquanto flui
através do baço. (2) Os antígenos que penetram na
pele entram nos vasos linfáticos e se alojam nos
linfonodos. (3) Os antígenos que penetram nas túnicas
mucosas são aprisionados pelo tecido linfoide Imunidade humoral:
associado à mucosa (MALT).
↠ Mediada por anticorpos (imunoglobulinas)
↠ Uma substância que tem menor reatividade, mas produzidos por linfócitos B.
sem imunogenicidade, é denominada um hapteno. Um
hapteno pode estimular uma resposta imune apenas se ↠ Resposta imune humoral: patógenos invadem o
organismo e os macrófagos fagocitam o patógeno e
estiver acoplado a uma molécula transportadora
exibe em sua superfície antígenos desse patógeno. O
maior. macrófago atrai, quimicamente para região, os
linfócitos T CD4 ou auxiliar que tem receptor para o
↠ Como regra geral, os antígenos são substâncias
antígeno em sua superfície. O Linfócito T CD4 atrai com
estranhas; eles geralmente não fazem parte dos mediadores químicos os linfócitos B e, através de uma
tecidos do corpo. No entanto, às vezes, o sistema sinapse química apresenta ao B os antígenos que lhe
imunológico não é capaz de distinguir o “self” (próprio) foi apresentado pelo macrófago. As interleucinas
do “não self” (não próprio). O resultado é uma doença produzidas pelo T CD4 vão para o linfócito B e
autoimune, em que moléculas ou células do indivíduo estimulam a reprodução do linfócito B, parte deles se
são atacadas como se fossem estranhas. diferenciam em células de memória e a outra parte em
plasmócitos. São os plasmócitos que vão produzir os
Citocinas anticorpos específicos contra o antígeno
(imunoglobulinas) e combaterá as células que
↠ As citocinas são pequenos hormônios proteicos que apresentarem esse antígeno em sua membrana.
estimulam ou inibem muitas funções celulares
normais, como o crescimento e a diferenciação celular.
 Obs.: Os mecanismos de ação das imunoglobulinas
podem ser de neutralização, lise, apoptose,
aglutinação...
Obs 2.: Ao ser exposto ao patógeno pela primeira vez o
organismo dá uma resposta lenta, entre 10 e 15 dias
para começar a produção dos anticorpos, então, na
primeira exposição, geralmente a pessoa fica doente.
Imunidade celular:
↠ Mediada por células citotóxicas linfócitos TCD8,
contra vírus, câncer, por proteínas perfurinas.
↠ O macrófago fagocita e digere patógenos e expõe os
antígenos do patógena em sua membrana. Apresenta
o antígeno ao TCD4 que apresenta ao TCD8. O TCD8,
por sua vez, vai se multiplicar e em seguida, parte dos
linfócitos se diferenciam em célula memória e a outra
parte se diferencia em células T matadoras/ T Killers
que procuram no organismo toda e qualquer célula
que apresente esse antígeno em sua superfície e,
encontrando, mata a célula com perforina e
gramzimas.
↠ A imunidade adquirida pode ser subdividida em
imunidade ativa e imunidade passiva.
Imunidade ativa:
o A imunidade passiva ocorre quando adquirimos
anticorpos produzidos por outro organismo. A
transferência de anticorpos da mãe para o feto
através da placenta é um exemplo. Injeções que
contêm anticorpos são outro exemplo. Os viajantes
indo para o exterior podem receber injeções de
gamaglobulina (anticorpos extraídos de plasma
humano doado), porém essa imunidade passiva
dura somente cerca de três meses, pois as
proteínas injetadas são degradadas e eliminadas
da circulação (SILVERTHORN, 7ª Ed).
• Recebimento dos anticorpos prontos com efeito
imediato e passageiro, não formam células de
memória.
Obs.: Natural= placenta ou leite e artificial= soros.
Obs.: Produção do soro:
1. Injeção do antígeno no organismo da cobaia;
2. Sensibilização do sistema imune;
3. Formam-se células de memória e plasmócitos que
produzem anticorpos;
4. Retira-se o sangue (sangria) e coagula-se;
5. Os anticorpos estão no soro (plasma após a
coagulação);

o A imunidade ativa ocorre quando o corpo é Comparação entre vacina e soro:

exposto a um patógeno e produz seus próprios
Vacina (ativa) Soro (passiva)
anticorpos. Ela pode ocorrer naturalmente,
Contém o antígeno Contém anticorpos
quando um patógeno invade o corpo, ou
Sensibiliza o sistema Não sensibiliza o sistema
artificialmente, quando recebemos uma vacina imune imune
que contém patógenos mortos ou inativados Ocasiona produção de Não ocasiona produção
(SILVERTHORN, 7ª Ed). anticorpos e células de de anticorpos nem
• Sensibiliza o sistema imune memória células de memória
• Produz anticorpos( duram em média duas Longa duração Curta duração
semanas) e memória imunológica (demora em
média dez anos).
Obs.: Natural= por infecções e artificial= vacinas
• Possui longa duração

Obs.: Produção de vacina: Trata-se de um patógeno

enfraquecido, morto ou de antígenos desse patógeno
com poder de provocar a resposta imune. É aplicada a
injeção do antígeno no organismo, o que provoca a
sensibilização do sistema imune e formam-se células
de memória e plasmócitos que produzem anticorpos.

Imunidade passiva: