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A imunidade inata desempenha três
funções essenciais que nos protegem contra
microrganismos e lesões teciduais. É a resposta
inicial aos microrganismos que previne, controla
ou elimina a infecção do hospedeiro por muitos
patógenos. Muitos microrganismos patogênicos
desenvolveram estratégias para resistir
imunidade inata, as quais são cruciais para a
virulência dos microrganismos. As respostas
imunes inatas a esses microrganismos podem
manter a infecção sob controle até que as
respostas imunes adaptativas mais
especializadas sejam ativadas. Os mecanismos
imunes inatos eliminam células danificadas e
iniciam o processo de reparo tecidual.
A imunidade inata estimula as respostas
imunes adaptativas e pode influenciar
natureza das respostas adaptativas para torná-
las otimamente efetivas contra diferentes tipos
de microrganismos. Assim, a imunidade inata
não atua somente em funções defensivas logo
após a infecção, mas também fornece sinais que
alertam o sistema imune adaptativo para
responder. Além disso, diferentes componentes
da resposta imune inata frequentemente reagem
de maneiras distintas a diversos microrganismos
e, assim, influenciam o tipo de resposta imune
adaptativa que se desenvolve.
BARREIRAS EPITELIAIS
As superfícies das barreiras epiteliais
formam barreiras físicas entre
microrganismos no meio ambiente externo e o
tecido do hospedeiro, e as células epiteliais
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produzem agentes químicos antimicrobianos que
impedem a entrada dos microrganismos. As
principais interfaces entre o meio ambiente e o
hospedeiro são a pele e as superfícies mucosas do
trato gastrointestinal, respiratório e
geniturinário. Essas interfaces são recobertas
à por camadas contínuas de células epiteliais
especializadas que atendem a muitas funções
fisiológicas, incluindo a prevenção da entrada de
microrganismos. A perda da integridade destas
camadas epiteliais pelo trauma ou outras razões
predispõe um indivíduo às infecções.
A função protetora da barreira epitelial é
em grande parte física. As células epiteliais
formam junções próximas umas às outras,
bloqueando a passagem dos microrganismos
a entre as células. A camada externa de queratina,
que se acumula à medida que os queratinócitos
da superfície da pele morrem, serve para
bloquear a penetração microbiana em camadas
mais profundas da epiderme. O muco, uma
secreção viscosa contendo glicoproteínas
chamadas mucinas, é produzido pelas células
respiratórias, gastrintestinais e urogenitais e
prejudica fisicamente a invasão microbiana. A
função dessas barreiras é o aumento da ação
ciliar da árvore brônquica e a peristalse no
intestino, o que facilita a eliminação dos
microrganismos. Embora essas propriedades
físicas sozinhas sejam muito importantes na
defesa do hospedeiro, outros mecanismos de
os defesa epiteliais evoluíram para complementar
as barreiras mecânicas.
Imunologia
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As células epiteliais, bem como alguns microrganismos. Além disso, promove reações e
leucócitos, produzem peptídeos que têm respostas iniciais contra microrganismos a fim de
propriedades antimicrobianas. Duas famílias prevenir, controlar ou acabar com a infecção no
estruturalmente distintas de peptídeos hospedeiro.
antimicrobianos são as defensinas e as FUNÇÃO 2: mantém a infecção sob
catelicidinas. controle até que respostas mais potentes e mais
A barreira epitelial contém certos tipos de especializadas (respostas imunes adaptativas)
linfócitos, incluindo linfócitos T intraepiteliais, possam ser ativadas e consigam combater e
que reconhecem e respondem aos eliminar os microrganismos. Além de estimular,
microrganismos comumente encontrados. Os ela também influencia na natureza das respostas
linfócitos T intraepiteliais estão presentes na imunes adaptativas, para que elas se tornem
epiderme da pele e no epitélio mucoso. mais efetivas contra diversos microrganismos.
FUNÇÃO 3: também pode ser
responsável pela eliminação de células
danificadas do corpo e por promover o processo de
reparo tecidual. O dano tecidual e celular pode
ser proveniente de uma infecção ou ser um dano
estéril, ou seja, acontece na ausência de
microrganismos. Para que o reparo aconteça, e
preciso que o sistema imune inato reconheça e
responda a moléculas produzidas pelo próprio
organismo, liberadas ou acumuladas em células
que estão danificadas, em células estressadas ou
em células mortas.
FUNÇÕES DA RESPOSTA IMUNE INATA
Várias funções essenciais para o
** Quando correm deficiências, inibição ou
organismo são exercidas pela imunidade inata,
eliminação de qualquer um dos componentes da
no intuito de nos proteger contra lesões teciduais
imunidade inata, aumentam as chances e a
e microrganismos.
suscetibilidade a infecções, mesmo que outros
FUNÇÃO 1: o sistema imunológico inato
componentes do sistema imunológico estejam
apresenta como um de seus componentes as
intactos e funcionais.
barreiras epiteliais, que bloqueiam a entrada de

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As principais reações de proteção que o de eventos que culminará na produção de

sistema imunológico inato possui são: moléculas que bloqueiam a replicação viral.
INFLAMAÇÃO: pode ser entendia como - Atua na infecção viral aguda e
um processo que atrai leucócitos circulantes e reinfecções;
proteínas plasmáticas para o local de infecção, - Envelope viral é susceptível a lise
onde serão ativados a fim de combater e eliminar mediada por complemento;
agentes agressores. A inflamação também pode - Herpes-vírus, retrovírus, etc.
ser um processo de reação contra células
danificadas ou mortas, assim como uma reação Defesa contra Bactérias G+ e G-:
aos acúmulos de substâncias consideradas ✓ Possui mecanismo evasão danos
anormais nas células e nos tecidos. mediado por complemento
DEFESA ANTIVIRAL: é o processo que ✓ Poucas G- desenvolvem resistência a
visa prevenir a replicação viral e destruir as lise
células que estão infectadas por vírus. A partir ✓ Confere virulência
dessa destruição, é possível que os reservatórios ✓ E. coli e Salmonella – Possuem longa
da infecção viral sejam eliminados. Isso acontece cadeia de polissacarídeos na
sem a necessidade de uma resposta membrana
inflamatória, apesar de a inflamação também ✓ Bacterias G+: Peptideoglicano
poder contribuir no combate ao vírus. parede previse inserção da MAC
Nesse tipo de resposta, as células
infectadas por vírus produzem uma citocina
(IFN tipo 1) que se liga a receptores de células
não infectadas, desencadeando uma sinalização

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RECONHECIMENTO DE MICRORGANISMOS células dendríticas, células epiteliais que
E OS PRÓPRIOS TECIDOS DANIFICADOS formam a interface da barreira entre o corpo e o
PELO SISTEMA IMUNE INATO meio ambiente externo e muitos outros tipos de
O sistema imune inato reconhece células que ocupam tecidos e órgãos. Esses
estruturas moleculares que são produzidas pelos receptores celulares para patógenos e moléculas
patógenos microbianos. As substâncias associadas a dano frequentemente são chamados
microbianas que estimulam a imunidade inata de receptores de reconhecimento padrão.
frequentemente são compartilhadas por classes
de microrganismos e são chamadas de padrões **O sistema imune inato evoluiu para
moleculares associados ao patógeno reconhecer somente um número limitado de
(PAMPs). Diferentes tipos de microrganismos moléculas que são únicas aos microrganismos.
expressam diferentes PAMPs. Também Já o sistema imune adaptativo é capaz de
reconhece moléculas endógenas que são reconhecer muitas substâncias estranhas
produzidas ou liberadas de células danificadas diferentes sendo ou não produtos dos
ou mortas. Essas substâncias são chamadas de microrganismos.
padrões moleculares associados ao dano
(DAMPs). Os DAMPs podem ser produzidos RECEPTORES TIPO TOLL
como resultado de dano celular causado por Os receptores do tipo Toll (TLRs) são uma
infecções, mas eles também podem indicar lesão família de receptores de reconhecimento de
estéril às células causada por qualquer das
padrão que reconhecem produtos de uma grande
inúmeras razões, tais como toxinas químicas, variedade de microrganismos, assim como
queimaduras, trauma ou redução no suprimento moléculas expressas ou liberadas por células
sanguíneo. Os DAMPs geralmente não são estressadas ou em processo de morte. Os TLRs
liberados de células que estão em processo de são encontrados na superfície celular e nas
apoptose. Em alguns casos, células saudáveis do membranas intracelulares e são, então, capazes
sistema imune são estimuladas a produzir e de reconhecer microrganismos em diferentes
liberar certos DAMPs, algumas vezes chamados localizações celulares.
de alarminas, que aumentam a resposta imune O reconhecimento dos ligantes
inata às infecções. microbianos pelo TLR resulta na ativação de
O sistema imune inato usa vários tipos de várias vias de sinalização e, por fim, nos fatores
receptores celulares, presentes em diferentes de transcrição, que induzem a expressão de
localizações nas células, e moléculas solúveis no genes cujos produtos são importantes para
sangue e secreções mucosas para reconhecer respostas inflamatórias e antivirais.
PAMPs e DAMPs. As moléculas de
reconhecimento associadas à célula, do sistema
imune inato, são expressas por fagócitos
(primariamente macrófagos e neutrófilos),

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hospedeiro em algum estágio do seu ciclo de
vida. As moléculas efetoras solúveis atuam de
duas maneiras principais:
● Por ligação aos microrganismos, elas
agem como opsoninas e aumentam a habilidade
dos macrófagos, neutrófilos e células dendríticas
em fagocitar os microrganismos. Isso ocorre
porque as células fagocíticas expressam
receptores de membrana específicos para as
opsoninas, os quais podem eficientemente
mediar a internalização do complexo de
opsonina ligada ao microrganismo.
● Após a ligação aos microrganismos, os
mediadores solúveis da imunidade inata
promovem respostas inflamatórias que trazem
mais fagócitos para os locais de infecções e eles
também podem matar diretamente os

RECONHECIMENTO SOLÚVEL E MOLÉCULAS microrganismos.

EFETORAS DA IMUNIDADE INATA
Diferentes tipos de moléculas que reconhecem
microrganismos e promovem respostas inatas
existem em forma solúvel no sangue e nos
fluidos extracelulares. Essas moléculas
fornecem defesa inicial contra patógenos que
estão presentes do lado de fora das células do
As moléculas efetoras solúveis algumas
vezes são chamadas de ramo humoral da
imunidade inata, análoga ao ramo humoral da
imunidade adaptativa mediada pelos anticorpos.
Os principais componentes do sistema imune
inato humoral são sistema complemento,
colectinas, pentraxinas e ficolinas.

O sistema complemento consiste em
várias proteínas plasmáticas que trabalham
juntas para opsonizar os microrganismos,
promover o recrutamento de fagócitos para o
local de infecção e, em alguns casos, matar
diretamente os microrganismos.
O primeiro passo na ativação do sistema
complemento é o reconhecimento de moléculas
nas superfícies microbianas, mas não nas células
do hospedeiro, o que ocorre de três maneiras,
cada uma se referindo a uma via distinta da
ativação do complemento:
VIA CLÁSSICA: utiliza uma proteína
chamada C1q para detectar anticorpos ligados
na superfície do microrganismo ou outra
estrutura. A via clássica é um dos principais

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mecanismos efetores do braço humoral das O reconhecimento dos microrganismos
respostas imunes adaptativas. É anticorpo por qualquer uma das três vias do complemento
dependente. resulta em recrutamento sequencial e
VIA ALTERNATIVA: é disparada montagem de proteínas adicionais do
quando uma proteína do complemento chamada complemento em complexos de proteases. Um
de C3 reconhece diretamente certas estruturas desses complexos, chamado de C3 convertase,
da superfície microbiana, tais como LPS cliva (quebra) uma proteína central do sistema
bacteriano. Pelo fato de os microrganismos não complemento, C3, produzindo C3a e C3b. O
terem proteínas regulatórias, a ativação maior fragmento (C3b) se liga à superfície
espontânea pode ser amplificada nas superfícies microbiana onde a via do complemento foi
microbianas. Assim, esta via pode distinguir o ativada. O fragmento menor (C3a) é liberado e
próprio normal de microrganismos estranhos estimula a inflamação agindo como
baseando-se na presença ou ausência das quimioatraente para neutrófilos.
proteínas regulatórias. É anticorpo O C3b se liga a outras proteínas do
independente. complemento para formar uma protease
VIA DA LECTINA: é disparada por uma chamada de C5 convertase, que cliva C5,
proteína plasmática chamada de lectina ligante gerando um peptídeo liberado (C5a) e um
de manose (MBL), que reconhece resíduos de fragmento maior (C5b) que permanece ligado
manose terminal nas glicoproteínas e nos nas membranas da célula microbiana. C5a
glicolipídios microbianos. É anticorpo também é quimioatraente; além disso, ele induz
independente. mudanças nos vasos sanguíneos que os fazem
extravasar proteínas plasmáticas e fluidos para
os locais de infecções. C5b inicia a formação de
um complexo de proteínas do complemento C6,
C7, C8 e C9, que são montadas em um poro da
membrana denominado complexo de ataque
da membrana (MAC) que causa a lise das
células onde o complemento é ativado.

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REGULAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO gerados por receptores de reconhecimento e

As respostas imunes inatas são reguladas citocinas inflamatórias.
por mecanismos de retroalimentação negativos
que limitam o potencial dano aos tecidos. A IL- ** Células nucleadas são mais
10 é uma citocina que inibe a ativação dos resistentes a lise por Sistema Complemento que
macrófagos e células dendríticas. A secreção de hemácias. Precisam de vários MAC para lise.
citocinas inflamatórias é regulada por produtos ** Células tumorais – Endocitose de
de gene de autofagia. Vias de sinalização MAC – Reparo na membrana e
negativa bloqueiam os sinais de ativação reestabelecimento da estabilidade osmótica.

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