Thaiane Barros – Medicina P2 1

Problema: Cicatrizes da infância

Tutor: Marcos Ely
Relator: Mauro Vital
Coordenador: Ana Cecília
PASSO 5- LISTANDO OS OBJETIVOS:

♡ Identificar os mecanismos de defesa

do nosso organismo e seus
componentes (barreiras e células);
♡ Esclarecer os tipos de imunoglobulinas
e suas funções;
♡ Conhecer o Sistema Complemento;
♡ Compreender os tipos de imunidade e
suas respostas imunes do organismo;

PASSO 6- DESCREVENDO OS OBJETIVOS:

1 Mecanismos de defesa do nosso

organismo e seus componentes (barreiras e
células): BARREIRAS FÍSICAS: são responsáveis por
impedir que o microrganismo consiga atingir
regiões mais internas, representadas pelos
tecidos e, assim, impedir o desenvolvimento
de doenças. Essas barreiras são compostas
por três (3) diferentes tipos:

1°) PRIMEIRA LINHA DE BARREIA/ DEFESA:
A imunidade natural é representada por barreiras
naturais, por células especializadas e por moléculas
solúveis, presentes em todos os indivíduos, não
necessitando de contato prévio com moléculas
imunogênicas ou agentes agressores, apresentando a
característica importante de não se alterar qualitativa
ou quantitativamente após o contato com estes
estímulos. Ela é representada por múltiplas camadas
de defesa, como as:
BARREIRA MECÂNICA/ANATÔMICA: é
representada pela pele íntegra e composta
pela epiderme, rica em queratina e impede e
retarda a entrada de microorganismos
diversos. O pH da pele é muito importante
também para essa proteção pois, por ela ser
levemente ácida, em torno de 4,6 e 5,8,
contribui para que ocorra proteção bactericida
e fungicida na superfície da pele. Isso é
bastante interessante porque com o avançar
da idade, o pH da pele torna-se cada vez mais
neutro, isso contribui para que ela fique mais
suscetível a exposição de bactérias devido à
acidez reduzida, que antes atuava como
proteção da pele. Os cílios e mucos nasais
também são exemplos de barreira mecânica,
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Thaiane Barros – Medicina P2

que auxiliam a filtrar o ar, fazendo com que os
microorganismos fiquem aderidos a estes - MECANISMO:
cílios e muco, e impedindo que entrem no A imunidade natural é uma resposta
corpo. rápida e estereotipada a um número
grande, mas limitado, de estímulos e
BARREIRA MICROBIOLÓGICA: é os seus principais mecanismos são
representada pela microbiota intestinal, fagocitose, liberação de mediadores
estomacal, pulmonar, genital, que agem por inflamatórios, ativação do sistema
exclusão competitiva, impedindo que complemento, síntese de proteínas
agentes patogênicos se liguem aos de fase aguda, quimiocinas e
receptores, impedindo que eles se citocinas. Para realizar tais funções,
multipliquem e acarretem em doenças. a imunidade natural conta com
macrófagos, neutrófilos, células
BARREIRA QUÍMICA/SECREÇÕES: dendríticas e células Natural Killer
A temperatura basal, o pH dos fluidos orgânicos e (NK), como células efetoras.
as diversas secreções previnem o crescimento de
diversos microrganismos causadores de doença.
Os mecanismos da imunidade inata reconhecem os
Entre as diversas barreiras fisiológicas existem:
produtos de células danificadas e mortas do
a) o ácido gástrico, o qual aniquila a maior hospedeiro e servem para eliminar tais células,
parte dos microrganismos ingeridos, porque os iniciando o processo de reparo tecidual.
ácidos graxos impedem que os microrganismos - A imunidade inata aos micro-organismos estimula
consigam atingir regiões alvo para desencadear as respostas imunológicas adaptativas e pode
doença por possuírem pH ácido; influenciar a natureza das respostas específicas,
b) o bílis, que atua como antisséptico tornando-as mais eficazes contra diferentes tipos de
impedindo o crescimento de diversos patógenos: dessa forma, ela não apenas tem
microrganismos; funções defensivas como serve para alertar o
c) o cerúmen (cera de ouvido), capaz de sistema imune adaptativo da presença de uma
aprisionar partículas de pó, apresenta ação infecção. Funções dão origem a dos principais
antimicrobiana e repelente de insetos; tipos de respostas do sistema imune inato:
d) a lisozima, presente em diversos fluidos inflamação e defesa antiviral.
(especialmente na saliva e lágrimas) e em
quase todas as secreções (exceto cérebro
espinal, urina e suor), o qual é capaz de atacar
as bactérias dissolvendo as suas paredes
celulares;
e) as vibrissas (pelos nasais), filtram micróbios e
pó;
f) a urina. Que além de fazer assepsia da uretra,
elimina agentes patogénicos;
g) as secreções vaginais, relativamente acidas,
tornam o meio menos propício ao crescimento
bacteriano ao mesmo tempo que empurram os
microrganismos para fora da vagina
h) o sebo, o qual forma uma barreira protetora
ácida sobre a superfície da pele que inibe
crescimento microbiano.
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BARREIRAS CELULARES continua de grandes quantidades de fluído
Composta por alguns tipos de leucócitos, extracelular e seu conteúdo. Após o
macrófagos, células NK, sistema do encontro com um patógeno, maturam
complemento, inflamação, febre e rapidamente e migram para os nódulos
substâncias antimicrobianas. linfáticos, onde realizam a apresentação de
antígenos para os linfócitos T.
 Eosinófilos/Acidófilos: são células
fagocíticas, responsáveis pela resposta às  Células Natural Killer:
infecções parasitárias (vermes) e processos existem células natural killer no organismo que
alérgicos (liberam substâncias anti- são um tipo de linfócitos presentes no baço,
histamínicas). linfonodos e medula óssea vermelha. Estas
 Neutrófilos: Possuem tempo de vida células NK não apresentam receptores de
relativamente curto e são produzidos em antígenos como os linfócitos T e B, sendo
capazes de causar destruição celular em pelo
grande número durante as respostas
menos 2 formas:
inflamatórias. São importantes na resposta
a) produzindo perforinas as quais são
inata, porque são células fagocíticas, muito
introduzidas na membrana citoplasmática
numerosos (60-70%) e de migração rápida.
dos micróbios, criando poros nesta e
 Basófilos: Produz heparina
fazendo-a permeável, facilitando citólise.
(anticoagulante), - Produz histamina (subs.
Este aumento da porosidade permite um
Vasodilatadora liberada em processos
aumento da permeabilidade o que leva a
alérgicos).
um aumento de volume da célula a qual
 Mastócitos: se diferenciam ao chegar aos
incha e explode, sendo o restante desta
tecidos. Eles se localizam principalmente à
destruição eliminado pelos fagócitos;
margem dos vasos sanguíneos e de
b) Através da estimulação da apoptose, a
granulam liberando mediadores quando em
qual ocorre de forma natural como uma
contato com alérgenos.
parte normal do funcionamento celular;
 Macrófagos: são as células fagocitárias
Assim sendo, as primárias funções das
mais relevantes, sendo a forma diferenciada
células NK são destruir células marcadas
dos monócitos sanguíneos. São células de
por citólise e apoptose. Constituem cerca
migração lenta e estão dispersos pelos
de 5 a 10% dos linfócitos periféricos em
tecidos do corpo. Eles se caracterizam pela
humanos.
neutralização, ingestão (fagocitose) e
As células naturais killer possuem
destruição de antígenos, além de processar
citoplasma granular distinto e são capazes
e apresentar antígenos para os linfócitos T.
de reconhecer e matar algumas células
Também secretam várias proteínas
anormais, como células tumorais e células
citotóxicas que ajudam a eliminar os
infectadas com o vírus herpes.
patógenos.
 Monócitos: também responsáveis pela
 Complemento: O complemento é um
fagocitose de antígenos, circulam no sangue
grupo de 20 proteínas, muitas das quais são
e migram continuamente nos tecidos, onde
precursoras enzimáticas produzidas pelo
se diferenciam.
fígado. Estas proteínas estão presentes no
 Células dendríticas: As células dendríticas
soro sanguíneo (plasma sem fibrinogénio) e
quando imaturas migram através da
na membrana plasmática. Encontram-se em
corrente sanguínea para entrarem nos
circulação e dentro dos tecidos orgânicos.
tecidos. Entre suas funções estão a
Foram denominados de complemento por
fagocitose e a micropinocitose, ingestão
Ehrlich pois complementam as ações de

outros componentes do sistema imunitário
(como por exemplo as ações dos anticorpos
sobre os antígenos) no combate a
infecções, tendo sido descobertas por Jules
Bordet. As proteínas do complemento criam
poros nas membranas plasmáticas dos
microrganismos permitindo a entrada de
água a qual aumenta a pressão interna
resultando numa ruptura e consequente
morte. O complemento pode atuar através
de citólise, inflamação e opsonisação, sendo
ainda capazes de prevenir dano excessivo
sobre o tecido do hospedeiro.
 Inflamação: A inflamação é uma resposta
defensiva do organismo ao dano tecidual. As
condições que podem produzir inflamação são
agentes patogénicos, abrasão/reações
químicas, distorções/alterações celulares e
temperaturas extremas. Os sinais da inflamação
são rubor, calor, dor, edema e perda de função
(em alguns casos e dependendo da extensão da
lesão). A inflamação pretende eliminar
microrganismos, toxinas e/ou corpos estranhos
no local da lesão por forma a prevenir a sua
expansão para outros tecidos e preparar a zona
para a reparação dos tecidos. Assim sendo, a
inflamação pretende restaurar homeostase.
A libertação de histamina pelos mastócitos
causa vasodilatação dos capilares e vasos
sanguíneos, o que aumenta o fluxo de sangue
na área afetada, tornando-a ruborizada e
quente, ao mesmo tempo que o plasma
transborda para o espaço intercelular, causando
edema. A esta reação orgânica chama-se
inflamação.
 Febre: A febre pode ser resultado da
produção de toxinas por agentes
patogénicos e/ou por uma proteína
pirogénio endógena libertada por
macrófagos. Quando o cérebro é invadido
por pirogénios, o hipotálamo dá a ordem
de aumentar a temperatura orgânica e,
consequentemente acontece a febre.
Febres moderadas (e de curta duração – 1
dia) são portanto um mecanismo que
aumenta as defesas imunes, ativando
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fagócitos e inibindo o crescimento de
microrganismos que não devem ser
suprimidas. Ao contrário, febres elevadas
podem ser demasiado nocivas para a saúde
e devem ser controladas por meio de
mecanismos e agentes antipiréticos.
 Citoquinas: As Citoquinas, que são
espécies de proteínas de baixo peso
molecular, funcionam como mensageiros
químicos que estimulam ou inibem a
diferenciação, proliferação e função das
células imunes. Estão envolvidas na
comunicação celular, existindo diversos
tipos como interleucinas produzidas por
leucócitos, linfoquinas produzidas por
linfócitos, fator de necrose tumoral (TNF) e
interferon (IFNs) os quais protegem as
células contra infecções virais.
2 TIPOS DE IMUNOGLOBULINAS E
SUAS FUNÇÕES; Anticorpos (Ac),
imunoglobulinas (Ig) ou
gamaglobulinas, são glicoproteínas
sintetizadas e excretadas por células
plasmáticas derivadas dos linfócitos B, os
plasmócitos, presentes no plasma,
tecidos e secreções, que atacam
proteínas estranhas ao corpo,
chamadas de antígenos, realizando
assim a defesa do organismo
(imunidade humoral). Depois que o
sistema imunológico entra em contato
com um antígeno (proveniente de
bactérias, fungos, etc.), são produzidos
anticorpos específicos contra ele. Há
cinco classes de imunoglobulina com
função de anticorpo: Ig A, IgD, IgE, IgG e IgM.
Os diferentes tipos se diferenciam pela
suas propriedades biológicas,
localizações funcionais e habilidade para
lidar com diferentes antígenos. As
principais ações dos anticorpos são a
neutralização de toxinas, opsonização

(Recobrimento) de antígenos, destruição
celular e fagocitose auxiliada pelo sistema
complemento
Estrutura: As imunoglobulinas são moléculas e
possuem estrutura tridimensional. Qualquer
imunoglobulina possui duas cadeias
pesadas. Cada uma das cadeias pesadas está
unida a uma cadeia leve por duas pontes de
enxofre e as duas cadeias pesadas estão
unidas entre si. Existem cinco tipos de
cadeias pesadas e estes tipos são
caracterizados pela sequência de aminoácidos
na cadeia. Para cada tipo de cadeia pesada
há uma classe de Ig.
Existem dois tipos de cadeia leve. Em cada
molécula de Ig as duas cadeias são idênticas.
A região constante determina as funções
efetoras do Anticorpo, enquanto a Região
variável determina a especificidade para cada
antígeno.
TIPOS DE IMUNOGLOBULINAS:
A IgG/Cadeias pesadas gama: é a
imunoglobulina da imunidade, após termos
contato com uma doença ou vacina, ela fica
sempre circulando no nosso corpo, dando o
resultado Reagente no exame. Isso significa
que se o corpo entrar em contato novamente
com essa doença, irá fazer uma rápida
resposta imunológica; também significa que
não está em estado agudo da doença – já se
tem imunidade. Além disso, o igG participa da
opsonização, que é um processo em que
anticorpos são fixados na superfície dos
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microrganismos que devem ser eliminados e
os recobrem, facilitando o reconhecimento e
posterior destruição pelas células responsáveis
por essas ações (os fagócitos, na maioria das
vezes). Também atua na ativação do sistema
complemento (inflamação e fagocitose), e é o
único anticorpo que ultrapassa a barreira
placentária. (MOLINARO, 2009);
CLASSIFICAÇÃO: As imunoglobulinas podem ser
divididas em cinco classes diferentes, com base
nas diferenças em sequências de aminoácidos na
região constante das cadeias pesadas. Todas as ig
de uma mesma classe têm regiões constantes de
cadeia pesada muito similares. Essas diferenças
podem ser detectadas por estudos de sequências
ou mais comumente por meios sorológicos (i.e.
pelo uso de anticorpos dirigidos a essas
diferenças).
IgM/Cadeias pesadas mu: é a primeira a
apresentar níveis que possibilitam a detecção
de estímulo imunogênico, assim, apresenta a
fase inicial das infecções – fase aguda da
doença. Além disso, é encontrada na superfície
de células B naive, elimina patógenos no
estado inicial da imunidade mediada das
células B antes que haja IgG suficiente. A tua
na ativação do sistema complemento. (Mayer,
2010);
IgA/Cadeias pesadas alfa: faz a imunidade
das secreções (saliva, suor, suco gástrico, etc)
estas previnem a invasão de bactérias ou a
penetração de toxinas nas células epiteliais e a
colonização de patógenos. Ela é passada para
o neonato via aleitamento. (MOLINARO, 2009);
IgD/Cadeias pesadas delta: não se conhece
muito bem seu papel, mas atua na
diferenciação dos linfócitos B, como um
receptor para o antígeno nas células B naive.
(MOLINARO, 2009; Mayer 2010);
IgE/Cadeias pesadas épsilon: tem como
principal função a sensibilização de mastócitos
e basófilos, promovendo reação inflamatória –

recrutam fagócitos e estão ligados ao
processo alérgico e doenças por parasitas.
Além disso, A imunoglobulina E está associada
a respostas alérgicas, incluindo asma e, com
menos intensidade, à imunidade contra
parasitas. No caso de alergias, o organismo
apresenta uma reação excessiva a uma ou
mais substâncias no ambiente, denominadas
alérgenos, que não costumam causar resposta
em outras pessoas. Durante a exposição inicial,
também denominada sensibilização, a pessoa
alérgica produz um tipo de IgE que ataca
especificamente aquele alérgeno. A IgE se liga a
glóbulos brancos especializados, o que resulta na
liberação de várias substâncias, incluindo a
histamina. Isso pode causar uma constrição dos
brônquios nos pulmões de pessoas
alérgica/asmáticas. Essas substâncias também são
responsáveis pelos sintomas de coriza, coceiras
nos olhos e coceira na pele, que ocorrem nas
pessoas alérgicas.
A IgE é produzida rapidamente toda vez que a
pessoa alérgica é exposta a um ou mais
alérgenos específicos após a primeira
exposição, o que faz com que sua
concentração aumente a ponto de causar uma
reação alérgica. (MOLINARO, 2009; Mayer
2010).
Há uma pequena diferença de conceituação
entre Imunoglobulinas e Anticorpo por uma
questão de ação; se dá, pois, as
Imunoglobulinas são aquelas expressas na
membrana da célula B, que consegue produzir
imunoglobulinas de diferentes isotipos; assim,
anticorpo é a forma secretada da
Imunoglobulina que “ataca” o patógeno
(MONTASSIER).
SUBCLASSES DE IMUNOGLOBULINAS:
As classes de imunoglobulinas podem ser
divididas em subclasses baseadas em
pequenas diferenças nas sequências de
aminoácidos na região constante das cadeias
pesadas. Todas as imunoglobulinas de uma
subclasse têm sequências de aminoácidos de
região constante de cadeia pesada muito
similares. Novamente essas diferenças são
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mais comumente detectadas por meios
sorológicos.
1. Subclasses de IgG:
a) IgG1 – Cadeias pesadas gama 1
b) IgG2 - Cadeias pesadas gama 2
c) IgG3 - Cadeias pesadas gama 3
d) IgG4 - Cadeias pesadas gama 4
2. Subclasses de IgA:
a) IgA1 - Cadeias pesadas alfa 1
b) IgA2 - Cadeias pesadas alfa 2
TIPOS DE IMUNOGLOBULINAS
CLASSIFICADAS PELO TIPO DE CADEIA
LEVE QUE POSSUEM: Tipos de cadeia leve
são baseados na diferença de sequência de
aminoácidos na região constante da cadeia
leve. Essas diferenças são detectadas por
meios sorológicos.
1. Cadeias leves kappa
2. Cadeias leves lambda
SUBTIPOS DE IMUNOGLOBULINA LEVES:
As cadeias leves podem ser também
divididas em subtipos baseados nas
diferenças de sequência de aminoácidos da
região constante de cadeia leve.
1. Subtipos de lambda
a) Lambda 1; b) Lambda 2 ;c) Lambda 3; d)
Lambda 4.
Nomenclatura Imunoglobulinas: são
nomeadas com base na classe, ou na
subclasse de cadeia pesada e tipo ou subtipo
de cadeia leve. A menos que seja
precisamente declarado você deve assumir
que todas as subclasses, tipos e subtipos
estão presentes. IgG significa que todas as
subclasses e tipos estão presentes.
Heterogeneidade: Imunoglobulinas
consideradas como uma população de
moléculas são normalmente muito
heterogêneas porque elas são compostas de
diferentes classes e subclasses cada uma
com diferentes tipos e subtipos de cadeias
leves. Além disso, diferentes moléculas de
imunoglobulinas podem ter diferentes
propriedades de ligação a antígenos devido
às diferentes regiões VH e VL.

3 SISTEMA COMPLEMENTO:
Sistema complemento: esse sistema é
composto por várias proteínas
plasmáticas que trabalham juntas na
opsonização de micro-organismos, na
promoção do recrutamento de fagócitos
para o sítio de infecção e, em alguns
casos, na morte direta de patógenos.
Essas proteínas do sistema complemento
possuem várias funções biológicas (p. ex.,
estimulam a quimiotaxia e a
desgranulação dos mastócitos
independente da IgE). Além disso, a
ativação do sistema complemento é
baseado em uma cascata proteolítica
que resulta na amplificação da
quantidade de produtos proteolíticos
gerados. Esses produtos realizam as
funções efetoras do sistema
complemento. O complemento pode se
ligar em receptores do complemento na
superfície bacteriana, opsonizando para a
fagocitose. Algumas proteínas do
complemento podem atuar como
quimiocinas, recrutando fagócitos para o
ponto de inflamação. ! Componentes da via
final de ativação do complemento podem
danificar bactérias pela formação de poros na
superfície.
Nomenclatura: os componentes do
complemento são numerados de acordo
com a ordem de sua descoberta
(C1, C4, C2, C3, etc.). Os produtos de
clivagem (fragmentos) das moléculas do
complemento levam uma letra
minúscula, ex. o C3 é clivado em C3a e
C3b.
O sistema complemento é constituído por:
uma “cascata” enzimática que ajuda na
defesa contra infecções. Muitas proteínas do
sistema complemento ocorrem no soro
como precursores enzimáticos inativos
(zimógenos); outros são encontrados nas
superfícies celulares.
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Thaiane Barros – Medicina P2
! Esse sistema faz uma “ponte” entre a
imunidade inata e a adquirida pois,
aumenta a resposta por anticorpos (Ac) e
a memória imunológica, quebra/faz o
rompimento (lise) de células estranhas e
também remove imunocomplexos e
células apoptóticas.
As vias de ativação do sistema
complemento são:
-Via clássica: A via clássica é mais
frequentemente desencadeada por
anticorpos que se ligam os
microrganismos ou outros antígenos e é,
portanto, um componente da via
humoral da imunidade adaptativa. Essa
via usa uma proteína denominada de
C1q para detectar anticorpos ligados à
superfície de um micro-organismo ou
outra estrutura. Mesmo com a via
clássica sendo um dos principais
mecanismos efetores do braço humoral
das respostas imunes adaptativas, uma
vez que anticorpos IgM são muito
eficientes na ligação a C1q, a via
clássica também participa da
imunidade inata.
-Via alternativa: É desencadeada
quando uma proteína do sistema
complemento chamada C3 reconhece
diretamente certas estruturas da
superfície microbiana, como o LPS
bacteriano, e não podem ser controladas,
porque as proteínas reguladoras do
complemento não estão presentes nos
microrganismos (mas estão presentes
nas células hospedeiras). A via alternativa
é um componente da imunidade inata.
-Via das lectinas: É ativada quando uma
proteína plasmática ligadora de
carboidratos, a lectina ligadora de
manose (MBL) se liga aos resíduos
terminais de manose na superfície das

glicoproteínas dos microrganismos. Essa
lectina ativa as proteínas da via clássica,
mas, uma vez iniciada por um produto
microbiano na ausência de anticorpos, é
considerada um componente da
imunidade inata. O reconhecimento de
microrganismos por qualquer uma das
três vias do sistema complemento
resulta no recrutamento sequencial e
na montagem de outras proteínas
deste sistema:
Pentraxinas: grupo filogeneticamente
antigo de proteínas plasmáticas com
estruturas homólogas. Elas se ligam a
diversas espécies de bactérias e fungos e
ativam o sistema complemento pela via
clássica.
Colectinas e Ficolinas: As colectinas
pertencem a uma família de proteínas
em que cada subunidade contém uma
cauda colagenosa conectada à região do
pescoço por uma cabeça de lectina
ligante de manose (MBL). A MBL pode
servir como receptor de reconhecimento
de padrões ou atuar como opsonina por
se ligar a micro-organismos e aumentar
sua fagocitose. As ficolinas são proteínas
plasmáticas que são estruturalmente
similares às colectinas, apresentando um
domínio colagenoso e um domínio de
reconhecimento de carboidratos
semelhante ao fibrinogênio. Essas
proteínas se ligam a diversas espécies de
bactérias, opsonizando-as e ativando o
sistema complemento de maneira similar
à MBL (lectina ligante de manose).
FONTE: ABBAS, Imunologia, 7ª Ed.
Todos os mecanismos de atuação do
sistema imune inato citados
anteriormente têm como objetivo final o
desenvolvimento de uma resposta
inflamatória, que é a principal forma
pela qual o sistema imune inato lida com
infecções e lesões teciduais, gerando o
acúmulo de leucócitos, proteínas
8
Thaiane Barros – Medicina P2
plasmáticas e fluidos derivados do
sangue em um sítio de infecção ou lesão.
Moléculas do sistema do complemento
ligam-se aos receptores celulares. Os
principais receptores de complemento
são:
• CR1: liga C3b e C4b (opsoninas);
expresso nas APCs (fagocitose),
polimorfonucleares,
eritrócitos.
• CR2: liga C3b, vírus Epstein-Barr (EBV,
causa a mononucleose infecciosa);
expresso em
linfócitos B e células dendríticas.
• C1qR: liga C1q; expresso em linfócitos
B, macrófagos, plaquetas, e células
endoteliais;
♡ Opsonização: Processo de ligação das
opsoninas, tais como IgG ou fragmentos
do complemento.
É o processo onde os anticorpos tornam
os microrganismos mais fácil de serem
ingeridos pelas células fagocitárias. Isso
pode ocorrer por uma das seguintes
reações: (1) a porção Fc da IgG interage
com seu receptor na superfície de
fagócitos, o que facilita sua ingestão, ou
(2) IgG ou IgM ativam o complemento e
a produção de C3b, que, por sua vez,
interage com seu receptor na superfície
dos fagócitos. A opsonização é
provavelmente a função mais importante
do complemento na defesa contra
microrganismos.
Anafilotoxinas: São pequenos
fragmentos do complemento podem
atuar como anafilotoxinas, que possuem
a função de recrutar fagócitos e
aumentar a permeabilidade local.
*Anafilaxia sistêmica (choque anafilático)
pode ser letal pois provoca um aumento
da permeabilidade vascular disseminado,

levando a perda de pressão sanguínea,
constrição das vias respiratórias, e
fechamento de epiglote que causa o
sufocamento. Geralmente ocorre em
indivíduos hipersensíveis a picada de
insetos, alimentos ou ainda
medicamentos (quando ocorre liberação
exagerada de histamina).
COMO O COMPLEMENTO LISA OS
PATÓGENOS:
• A lise (quebra) ocorre através das proteínas
terminais (C5- C9) do sistema do complemento
que se polimerizam, formando poros na
membrana dos patógenos. O primeiro passo na
formação do complexo de ataque à membrana
(CAM/MAC) é a ativação de uma C5 convertase
que cliva C5.
• O CAM é semelhante aos poros da perforina
que é produzida por células T citotóxicas
(CD8+) e células NK.
REGULAÇÃO: As moléculas do complemento
podem danificar qualquer célula do hospedeiro –
pois estão livres no plasma quando ativadas. Com
isso, como forma de evitar esse dano, as células
do hospedeiro são poupadas através da
expressão de proteínas regulatórias do
complemento na superfície celular.
• Exemplos: O Inibidor do C1 (C1INH): Uma
proteína reguladora chamada inibidor C1 (C1
INH) interrompe a ativação do complemento na
fase inicial, na fase de ativação de C1. A
deficiência de C1 INH é a causa de uma doença
chamada angioedema hereditário, em que a
ativação excessiva de C1 e a produção de
proteínas vasoativas levam ao vazamento de
líquidos (edema) na laringe e muitos outros
tecidos. Sua importância pode ser vista em
pacientes deficientes desta proteína inibidora
(angioedema hereditário). Ativação crônica do
complemento leva acumulação dos fragmentos
C4 e C2 que se torna C2a e C2 cinina. Esta última
causa edemas generalizados e inchamento da
traqueia (levando a sufocação).
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Thaiane Barros – Medicina P2
Em amarelo a via clássica:
• Na segunda linha horizontal estão os pré-
requisitos de cada via:
• Para formar a via clássica imunocomplexo
• A sequência das primeiras 3 proteínas da via
clássica; • O pré-requisito sendo formado, ou
seja, os imunocomplexos sendo formados vai
ativar a proteína C1 que é a primeira proteína da
via clássica, que por consequência vai ativar C4
que vai ativar C2, seguindo sempre essa ordem
sequencial.
Em vermelho a via lectina:
• Na segunda linha horizontal estão os pré-
requisitos de cada via:
• Pra ativar a via lectina tem quer manose na
superfície do patógeno; • Na via lectina a
presença de manose na superfície do patógeno
as primeiras proteínas são obviamente lectinas,
proteínas que vão se ligar a esse açúcar MASP e
MBL, na sequência elas vão ativar C4 que vão
ativar C2, seguindo sempre essa ordem.
Em azul a via alternativa
• Na segunda linha horizontal estão os pré-
requisitos de cada via:
• Sempre será ativada para a defesa do paciente,
pois basta a infecção acontecer
• E a superfície do patógeno sendo pé requisito
da via alternativa; • Na via alternativa a presença
do patógeno vai ativar C3, como consequência B
que irá ativar D; • O autor da imagem convergiu
todas para proteína C3 convertase, porque em
algum momento na via clássica e na via lectina,
vai haver a presença da C3 e a via alternativa
sempre será ativada para a defesa do paciente.
Então o autor representou as convertases todas

na caixinha do meio, a C3 convertase vai agir no
substrato C3 que é a proteína C3, gerando C3a e
C3b.
Do lado esquerdo inferior na caixa lilás:
• O autor colocou todos os fragmentos ( A ) : C4a,
C3a e C5a • Os fragmentos (A) do sistema
complemento são chamados de anafilotoxinas,
são proteínas do complemento inflamatórias
• Que então ativa duas funções das anafilotoxinas
que são Processos inflamatórios e também
aumenta a fagocitose.
No meio na parte inferior ele colocou o C3b:
• Na caixa do meio, independente, observa que
não tem seta nenhuma ligando as anafilotoxinas
a C3b independente, isso é função do C3b, o C3b
é uma molécula tão importante que o autor da
figura colocou ele no centro • Porque a partir do
C3b lateralmente à direita a gente vai ver a
formação das proteínas finais do complemento
da C9 • E da caixinha azul pra baixo tem ações
que o C3b participa, como:
• Liga aos receptores em fagócitos
• Opsonização de patógenos
• Remoção de imunocomplexos
E do lado direito inferior:
• Uma seta saindo do C3b , saindo lateralmente
pela direita , componentes terminais do
complemento , C5b, C6 , C7, C8 e C9
• Formação do Complexo de Ataque a Membrana
(CAM).
4 TIPOS DE IMUNIDADE E SUAS RESPOSTAS
IMUNES DO ORGANISMO:
♡ Imunidade Inata/Natural
Esta forma de imunidade é herdada pelo
organismo através dos progenitores e
protege-nos desde o nascimento. Ela é
garantida por mecanismos e processos
fisiológicos que existem praticamente em todo
o Reino Animal sendo o suporte do seu
funcionamento apoiado nos seguintes fatores:
• Papel desempenhado pelos fatores
mecânicos, químicos e fisiológicos
• Papel desempenhado pelas células
fagocíticas
• Papel dos fatores humorais
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Thaiane Barros – Medicina P2
• Papel doutras células:
dendríticas/mastócitos/basófilos
Tal como o seu nome sugere, ela é
inespecífica, ou seja, não está particularmente
associada a um agente invasor, sendo
inclusive providenciada por diferentes
barreiras que servem como impedimentos à
entrada de agentes estranhos ao organismo.
A imunidade inata consiste então em 4 tipos de
barreiras:
• Físicas;• Fisiológicas; • Celulares;• Citoquinas.
♡ Imunidade Adaptativa (Imunidade Específica
ou Adquirida)
A imunidade que um indivíduo adquire após o
nascimento é chamada de adaptativa, adquirida ou
imunidade específica. É específica e mediada por
anticorpos, linfócitos, ou ambos e neutraliza os
antígenos. Tem por objetivo aliviar doença
infecciosa, mas também prevenir infecções futuras.
As células de memória formadas pelos linfócitos T
e B são a base da imunidade adquirida a qual
consiste em linfócitos T e B especializados bem
como anticorpos.
Características da Imunidade Adaptativa
 Especificidade: É a capacidade de
diferenciar entre diversas moléculas/antígenos
estranhas.
 Diversidade: Capacidade de reconhecer
uma vasta variedade de antígenos/moléculas
estranhas.
 Capacidade Discriminatória entre
Próprio/Não-Próprio: O sistema imune deve
ser capaz de responder a moléculas estranhas
(não-próprias) evitando resposta a moléculas
orgânicas suas (próprias).
 Memória: Quando o sistema imunitário
encontra um agente estranho específico
(como por exemplo um micróbio) pela
primeira vez, este gera uma resposta imune no
sentido de eliminar o invasor – a isto
chamamos o primeiro encontro
ou sensibilização. Após este, os sistemas
imunitários retêm a memória deste primeiro

contato e, como resultado, num segundo
encontro a resposta imune é mais rápida e
abundante. As células do sistema imunitário
são derivadas de células estaminais
pluripotentes da medula óssea, as quais
podem diferenciar-se em diversos tipos
células teciduais, sejam células estaminais
mielóides ou linfóides.
As células mielóides podem dar origem a
monócitos, macrófagos e granulócitos
(neutrófilos, eosinófilos e basófilos). As células
estaminais linfóides originam linfócitos B, T e
NK.
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Thaiane Barros – Medicina P2
anticorpos), a célula B é ativada, produzindo um
clone de células B-filhas. Estes clones levam a um
aumento de células B plasmáticas e células B de
memória sendo este evento chamado de seleção
clonal.
a) Células B efetoras (Linfócitos B
Plasmáticos): Algumas das células B
ativadas aumentam o seu tamanho,
dividem-se e diferenciam-se em clones das
células plasmáticas as quais, apesar de
viverem apenas alguns dias, segregam
grandes quantidades de anticorpos
durante esse período.

b) Células B de memória (Linfócitos B

Componentes da Imunidade Adaptativa
Memória): Algumas das células B ativadas
A imunidade adquirida apresenta 2
não se diferenciam em células plasmáticas
componentes:
mas mantêm-se como células de memória,
• imunidade humoral, também chamado de
apresentando uma durabilidade superior.
sistema imune mediado por anticorpos (AMI)
Estas podem permanecer dormentes até
• e a imunidade celular, também chamada de
serem novamente ativadas na presença do
imunidade mediada pelo sistema imunitário
mesmo antígeno.
(CMI).

Papel da Imunidade Humoral

 Imunidade Humoral (AMI)
Proteger o organismo de vírus, algumas
Consiste em anticorpos (proteínas
bactérias e toxinas que entram nos fluidos
especializadas na resposta orgânica a
orgânicos como sangue ou linfa.
antígenos) que circulam nos fluidos corporais
como plasma e linfa sendo a palavra humor
 Imunidade Mediada por Células/
relacionada com fluido. Os linfócitos B
Imunidade celular (CMI):
produzem anticorpos que regulam a
Existem linfócitos de 2 tipos:
imunidade humoral e, apesar dos linfócitos T
• Linfócitos T
não produzirem por si anticorpos, ajudam à
• Linfócitos B
sua produção pelos linfócitos B. Algumas
Ambos são produzidos pela medula óssea
células da medula óssea produzem e maturam
num processo chamado de hematopoese.
linfócitos B os quais por sua vez produzem os
anticorpos e, por isso, este tipo de imunidade
é chamada de mediada por anticorpos ou humoral.
Este tipo de imunidade garante defesas contra
a maior parte dos agentes patogénicos
microbianos e virais que atacam os sistemas
respiratório e intestinal.

Formação de células plasmáticas B e células

memória B
Quando os anticorpos presentes na superfície dos
linfócitos B se ligam aos antígenos (sendo este
qualquer substância que cause formação de

Os linfócitos T, são assim designados pois
maturam no timo, sendo a imunidade conferida
por esta chamada de imunidade T (ou mediada
por células T). Estes representam 2
importantes funções:
• Efetor – nas quais se incluem citólise de
células infectadas e produção de linfoquinas
• de regulação – aumentando ou suprimindo
outros linfócitos e células acessórias.
Tipos de Linfócitos T e Funções:
Linfócitos T-helper (TH), São os mais
numerosos dos linfócitos T e ajudam nas
funções do sistema imunitário. Produzem fator
de crescimento que estimula a proliferação e
diferenciação dos linfócitos B e estimulam
produção de anticorpos pelas células
plasmáticas, ao mesmo tempo que potenciam
atividade dos linfócitos T citotóxicos.
Linfócitos T-citotóxicos (TC ou Linfócito T-
Killer): Estes são capazes de eliminar
diretamente microrganismos e até algumas
células próprias, daí a sua denominação
de killer. Os receptores de antígenos à
superfície das células citotóxicas realizam uma
ligação específica com antígenos presentes na
superfície das células estranhas. Após esta
ligação, os linfócitos TC segregam proteínas
formadoras de buracos, chamadas de
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Thaiane Barros – Medicina P2
perforinas, que abrem grandes lacunas na
membrana, permitindo a entrada rápida de
fluidos na célula estranha do espaço
intersticial. Ao mesmo tempo, os LTC libertam
substâncias citotóxicas diretamente dentro do
citoplasma da célula estranha. Neste contexto
acontece um quase imediato aumento da
pressão e volume, seguido de uma dissolução
do conteúdo da célula que resulta na
destruição dos corpúsculos infectados pelo
vírus/bactérias/fungos/parasitas ou
oncológicos.
LINFÓCITOS T-MEMÓRIA (OU CÉLULAS T DE
MEMÓRIA): Estes linfócitos T são resultantes da
exposição a antígeno e permanecem no tecido
linfático (baço, nódulos linfáticos), reconhecendo
antígenos invasores mesmo anos após o primeiro
encontro. Estão prontas a atacar assim que o
identificam e proliferam e diferenciam-se em
linfócitos T-citotóxicos, T-helper e em células de
memória adicionais.
LINFÓCITOS T-REGULADORES (OU CÉLULAS
SUPRESSORAS TR): Estes são capazes de
suprimir a função das células T-citotóxicas e T-
helper, além de inibirem o sistema imunitário
de atacar o próprio. Acredita-se que estes TR
regulam a atividade de outras células e, por
essa razão, são chamados de reguladores.
Células Natural Killer (NK): As células NK
atacam e destroem células previamente
marcadas, participando na citotoxicidade
dependente de antígeno, podendo também
atacar parasitas (os quais são de muito maior
dimensão que bactérias).
Tipos de Imunidade Adaptativa:
A imunidade adquirida é de 2 tipos:
• Ativa
• Passiva
Imunidade Ativa
Neste tipo de imunidade as próprias células
do organismo produzem anticorpos em
resposta a infecção (natural) ou vacinação
(artificial). É usualmente lenta e demorada na
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produção de anticorpos, mas é duradoura e em IgGs o que acelera e torna mais intensa e
inócua. eficaz a resposta imunitária. Os anticorpos
Imunidade Passiva produzidos durante a resposta secundária
Quando anticorpos prontos-a-usar são apresentam ainda mais afinidade para com o
diretamente injetados na pessoa por forma a antígeno.
proteger o corpo contra agentes patogénicos.
Providencia imediata ação (e alívio de
sintomatologia) mas não é duradoura e pode
apresentar efeitos nefastos. Pode ser natural
ou artificial.
a) Natural: resistência transferida de forma
passiva da mãe para o feto através da
placenta. Os anticorpos IgG podem passar a
barreira placentária e chegar ao feto. Após o
nascimento, imunoglobulinas são passadas ao
bebê através do leite materno. O colostro é
muito rico em anticorpos IgA e o leite materno
contem anticorpos que protegem eficazmente
a criança pelo menos durante 3 meses.
b) Artificial: resistência transferida de forma
passiva através da administração de FASES DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA. Uma
anticorpos através de sérum híper-imunizado resposta imune adaptativa consiste em fases distintas;
animal ou humano, o qual contêm anticorpos. as três primeiras são o reconhecimento do antígeno, a
ativação dos linfócitos e a eliminação do antígeno (fase
Exemplo: o sérum tetânico ou o anti-diftérico. efetora). A resposta diminui à medida que os linfócitos
estimulados pelo antígeno morrem por apoptose,
RESPOSTA IMUNITÁRIA restaurando o estado de equilíbrio da linha de base
A resposta imune envolve respostas primárias chamado de homeostase, e as células específicas do
e secundárias. antígeno que sobrevivem são responsáveis pela
memória. A duração de cada fase pode variar em
Resposta primária:
diferentes respostas imunes. Estes princípios aplicam-se
Após um contato inicial com o antígeno, não tanto à imunidade humoral (mediada pelos linfócitos B)
existem anticorpos durante um período de quanto à imunidade celular (mediada por linfócitos T).
alguns dias. Após este prazo, lentamente,
existe um aparecimento e aumento de
anticorpos, primeiro IgM, seguido de IgGs,
seguido de um decréscimo dos níveis de
anticorpos circulantes. A isto é
chamada Resposta Imunitária Primária.
Resposta secundária:
As células de memória permanecem no
organismo por décadas e cada novo encontro
com o mesmo antígeno resulta numa rápida
proliferação das células de memória e numa
produção rápida e elevada de IgGs.
A resposta dos anticorpos após encontros
subsequentes é muito maior que durante a
primeira resposta e consiste maioritariamente
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Thaiane Barros – Medicina P2

O sistema imune adaptativo gera e mantém um

repertório diverso de clones de linfócitos B e T
CÉLULAS QUE CONECTAM O SISTEMAS IMUNES imaturos, com milhões de diferentes especificidades a
INATO E ADAPTATIVO: antígenos microbianos, e todos esses clones diferentes
• Uma sub-divisão especializada de células se desenvolvem antes da exposição aos antígenos.
chamadas células apresentadoras de Esses linfócitos circulam por todo o corpo, visitando os
órgãos linfóides secundários (linfonodos, baço, tecidos
antígenos (APCs)
linfóides da mucosa). Dada a sua diversidade, existe
• São leucócitos que têm papel importante na uma alta probabilidade de que a qualquer momento
imunidade inata e agem como um conector haverá um pequeno número de linfócitos imaturos que
para o sistema imune adaptativo ao participar poderá reconhecer algumas moléculas produzidas pela
na ativação de células T auxiliares (células maioria dos microrganismos. Para que a resposta imune
adaptativa seja iniciada, um antígeno produzido pelos
Th): Células dendríticas e macrófagos microrganismos seleciona um linfócito imaturo
específico para o antígeno (seleção clonal), e os
A TEORIA DE SELEÇÃO CLONAL: linfócitos respondem proliferando para produzir
• Como, aliás, seu nome indica, é uma teoria sobre dezenas de milhares de linfócitos efetores com a
clones linfocitários, e sua ativação. Ela não especificidade idêntica capaz de eliminar a infecção
explica o sistema imune e sua organização. Do ponto microbiana.
de vista tradicional (clonal), a atividade
imunológica só pode pecar por excesso, insuficiência ou
desvio do desempenho clonal. A Teoria
não considera importante a variedade (diversidade,
clonalidade) dos linfócitos envolvidos em um
dado evento, nem considera que essa pode ser a
variável que representa a diferença entre uma
operação fisiológica e a patologia, porque, na realidade,
na Teoria não se refere à fisiologia do
sistema. • O sistema imune adaptativo é capaz de
distinguir entre milhões de diferentes antígenos ou
porções de antígenos. Especificidade é a capacidade de
distinguir entre muitos antígenos diferentes. Isso
implica que o acervo total das especificidades dos
linfócitos, às vezes chamado de repertório de
linfócitos, é extremamente diverso. A base para esta
especificidade e diversidade notável é que os
linfócitos expressam receptores para antígenos
clonalmente distribuídos, o que significa que a
população total de linfócitos consiste em muitos clones
diferentes (cada um composto por uma célula e por seu
progenitor), e cada clone exprime um receptor de
antígenos que é diferente dos receptores de todos os
outros clones. A hipótese da seleção clonal, formulada
na década de 1950, previu corretamente que os clones
de linfocitos específicos para diferentes antígenos se
desenvolvem antes de um encontro com estes Cada antígeno (X) seleciona um clone preexistente
antígenos, e cada antígeno provoca uma resposta
de linfócitos específicos e estimula a proliferação e
imune, selecionando e ativando os linfócitos de um
diferenciação daquele clone
clone específico. Nós agora conhecemos a base
molecular da maneira que a especificidade e a
diversidade dos linfócitos são produzidas. • se um
microrganismo passar pelas defesas iniciais do sistema
imune inato, o sistema imune adaptativo é alertado e
responde.