Microbiota Normal 6

Microbiota normal é o termo utilizado para descrever as eliminado por nossas defesas. Além disso, o indivíduo co-
várias bactérias e fungos que são residentes permanentes lonizado por um novo organismo pode transmitir aquele
de determinados sítios corporais, especialmente a pele, a organismo a outros, isto é, atuar como um reservatório de
orofaringe, o cólon e a vagina (Tabelas 6-1 e 6-2). Os vírus infecção para terceiros.
e parasitas, que correspondem aos dois outros importantes Os membros da microbiota normal desempenham pa-
grupos de micro-organismos, geralmente não são conside- pel na manutenção da saúde, bem como na promoção de
rados membros da microbiota normal, embora possam es- doenças, de três maneiras significativas:
tar presentes em indivíduos assintomáticos. Os membros
(1) Podem causar doenças, especialmente em indivíduos
da microbiota normal variam de um sítio a outro quanto
imunocomprometidos ou debilitados. Embora esses orga-
ao número e ao tipo. Embora a microbiota normal seja en-
nismos não sejam patogênicos em sua localização anatômica
contrada povoando intensamente várias regiões do corpo, os
usual, podem ser patogênicos em outras regiões do corpo.
órgãos internos habitualmente são estéreis. Regiões como o
(2) Constituem um mecanismo de defesa protetor. As
sistema nervoso central, o sangue, os brônquios inferiores e
bactérias residentes não patogênicas ocupam sítios de adesão
alvéolos, o fígado, o baço, os rins e a bexiga são desprovidas
na pele e mucosa, podendo interferir na colonização por bac-
de organismos, exceto por aqueles organismos transientes.
térias patogênicas. A capacidade dos membros da microbiota
Existe também uma distinção entre a presença desses or-
normal limitarem o crescimento de patógenos é denomina-
ganismos e o estado de portador. Sob determinados aspec-
da resistência à colonização. Quando a microbiota normal
tos, somos todos portadores de micro-organismos, porém
é suprimida, os patógenos podem crescer e causar doenças.
este não corresponde ao uso habitual do termo no contexto
Por exemplo, os antibióticos podem reduzir a microbiota
médico. O termo “portador” implica o fato de um indiví-
normal do cólon, permitindo que Clostridium difficile, orga-
duo albergar um patógeno em potencial e, portanto, poder
nismo resistente a antibióticos, cresça em abundância, cau-
representar uma fonte de infecção de terceiros. Esse termo é
sando uma colite pseudomembranosa.
mais frequentemente utilizado em referência a uma pessoa
(3) Podem desempenhar uma função nutricional. As
que apresenta infecção assintomática ou a um indivíduo que
bactérias intestinais produzem grande quantidade de vita-
se recuperou de uma doença, mas ainda carreia o organismo,
mina B e vitamina K. Indivíduos malnutridos, quando sub-
podendo albergá-lo por um longo período.
metidos ao tratamento com antibióticos orais, podem apre-
Deve-se também realizar uma distinção entre os mem-
sentar deficiências vitamínicas como resultado da redução da
bros da microbiota normal, que são residentes permanentes,
microbiota normal. Todavia, uma vez que animais livres de
e a colonização do indivíduo por um novo organismo. Em
germes exibem bom estado nutricional, a microbiota normal
um contexto, somos todos colonizados pelos organismos
não é essencial à nutrição adequada.
da microbiota normal; entretanto, o termo “colonização”
refere-se tipicamente à aquisição de um novo organismo.
MICROBIOTA NORMAL DA PELE
Após a colonização por um novo organismo (isto é, adesão
e crescimento, geralmente em uma membrana mucosa), esse O organismo predominante é o Staphylococcus epidermidis,
organismo pode causar uma doença infecciosa ou pode ser que não é patogênico quando situado na pele, porém pode
38 Warren Levinson
Tabela 6-1 Resumo dos membros da microbiota normal e suas localizações anatômicas
Membros da microbiota normal
Espécies de Bacteroides
Candida albicans
Espécies de Clostridium
Espécies de Corynebacterium (difteroides)
Enterococcus faecalis
Escherichia coli e outros coliformes
Gardnerella vaginalis
Espécies de Haemophilus
Espécies de Lactobacillus
Espécies de Neisseria
Propionibacterium acnes
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Estreptococos do grupo viridans
causar doenças quando atinge determinados sítios, como
válvulas cardíacas artificiais ou articulações prostéticas. É
encontrado na pele com frequência muito superior que o
organismo patogênico relacionado, Staphylococcus aureus
(Tabela 6-2). Há cerca de 103-104 organismos/cm2 de pele.
A maioria localiza-se superficialmente no estrato córneo,
porém alguns encontram-se nos folículos pilosos e atuam
como reservatório para substituir a microbiota superficial
após a lavagem das mãos. Organismos anaeróbios, como
Propionibacterium e Peptococcus, estão situados em folícu-
los mais profundos da derme, onde a tensão de oxigênio é
baixa. Propionibacterium acnes é um organismo anaeróbio
comum da pele, implicado na patogênese da acne.
A levedura Candida albicans é também um membro da
microbiota normal da pele. Pode atingir a corrente sanguí-
nea de um indivíduo quando a pele é perfurada por agulhas
(por exemplo, em pacientes em uso de cateteres intraveno-
sos, ou indivíduos que fazem uso de fármacos intraveno-
sos). Ela é uma importante causa de infecções sistêmicas
em pacientes que apresentam baixa imunidade mediada
por células.
MICROBIOTA NORMAL DO TRATO
RESPIRATÓRIO
Um amplo espectro de organismos coloniza o nariz, a gar-
ganta e a boca, porém os brônquios inferiores e alvéolos ti-
picamente contêm poucos organismos, ou nenhum. O nariz
é colonizado por uma variedade de espécies estreptocóccicas
e estafilocóccicas, das quais a mais importante corresponde
ao patógeno S. aureus. Surtos ocasionais de doença devido
a esse organismo, particularmente em berçários, podem ser
Localização anatômica
Cólon, garganta, vagina
Boca, cólon, vagina
Cólon
Nasofaringe, pele, vagina
Cólon
Cólon, vagina, uretra distal
Vagina
Nasofaringe, conjuntiva
Boca, cólon, vagina
Boca, nasofaringe
Pele
Cólon, pele
Nariz, pele
Pele, nariz, boca, vagina, uretra
Boca, nasofaringe
associados a profissionais de saúde portadores do organismo
no nariz, na pele ou na região perianal.
A garganta contém uma variedade de estreptococos do
grupo viridans, espécies de Neisseria e S. epidermidis (Tabela
6-2). Esses organismos não patogênicos ocupam os sítios de
adesão da mucosa da faringe, impedindo o crescimento dos
patógenos Streptococcus pyogenes, Neisseria meningitidis e S.
aureus, respectivamente.
Os estreptococos do grupo viridans correspondem a
cerca de metade das bactérias encontradas na cavidade oral.
Streptococcus mutans, um membro do grupo viridans, tem
interesse especial por estar presente em grande número
10
(10 /g) na placa dental, a precursora da cárie. A placa pre-
sente na superfície do esmalte é composta por glicanos ge-
latinosos de alta massa molecular secretados pelas bactérias.
As bactérias aprisionadas produzem grande quantidade de
ácido, o qual promove a desmineralização do esmalte, ini-
ciando a formação da cárie. Os estreptococos viridantes são
também a principal causa da endocardite bacteriana (infec-
ciosa) subaguda. Esses organismos podem atingir a corrente
sanguínea durante cirurgias odontológicas, aderindo-se a
válvulas cardíacas danificadas.
Eikenella corrodens, também componente da microbiota
oral normal, causa infecções de pele e de tecidos moles associa-
das às mordeduras humanas e lesões por “socos”, ou seja, lesões
que ocorrem nas mãos durante lutas com as mãos em punho.
Bactérias anaeróbias, como espécies de Bacteroides, Pre-
votella, Fusobacterium, Clostridium e Peptostreptococcus, são
encontradas nos sulcos gengivais, onde a concentração de
oxigênio é muito baixa. Quando aspirados, esses organismos
podem causar abscessos pulmonares, especialmente em pa-
 Microbiologia Médica e Imunologia 39

Tabela 6-2 Membros da microbiota normal de importância médica

Localização Organismos importantes1 Organismos de menor importância2
Pele Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus, Corynebacterium (difteroides), vários estreptococos,
Pseudomonas aeruginosa, anaeróbios (p. ex., Propionibacterium), levedu-
ras (p. ex., Candida albicans)
3
Nariz Staphylococcus aureus S. epidermidis, Corynebacterium (difteroides), vários estreptococos
Boca Estreptococos do grupo viridans Vários estreptococos, Eikenella corrodens
Placa dental Streptococcus mutans Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis
Sulcos gengivais Vários anaeróbios, p. ex., Bacteroides, Fuso-
bacterium, estreptococos, Actinomyces
Garganta Estreptococos do grupo viridans Vários estreptococos (incluindo Streptococcus pyogenes e Streptococcus
pneumoniae), espécies de Neisseria, Haemophilus influenzae, S. epidermidis
Cólon Bacteroides fragilis, Escherichia coli Bifidobacterium, Eubacterium, Fusobacterium, Lactobacillus, vários bacilos
aeróbios gram-negativos, Enterococcus faecalis e outros estreptococos,
Clostridium
3
Vagina Lactobacillus, E. coli , estreptococos do Vários estreptococos, vários bacilos gram-negativos, B. fragilis, Corynebacte-
grupo B3 rium (difteroides), C. albicans
Uretra S. epidermidis, Corynebacterium (difteroides), vários estreptococos, vários
3
bacilos gram-negativos, p. ex., E. coli
1
Organismos de importância médica ou presentes em grandes números.
2
Organismos de menor importância médica ou presentes em números menores.
3
Estes organismos não pertencem à microbiota normal desta localização, porém correspondem a importantes colonizadores.

cientes debilitados e com má higiene dental. Além disso, os tindo, assim, que um organismo raro, como Clostridium
sulcos gengivais correspondem ao hábitat natural de Acti- difficile produtor de toxina, cresça em abundância e cause
nomyces israelii, um actinomiceto anaeróbio, que pode cau- colite severa. A administração oral de certos antibióticos,
sar abscessos na mandíbula, nos pulmões ou no abdômen. como a neomicina, previamente à cirurgia gastrintestinal
para “esterilizar” o intestino, leva uma redução significativa
MICROBIOTA NORMAL DO TRATO INTESTINAL da microbiota normal por vários dias, seguida de um retorno
Em indivíduos com dieta normal, o estômago contém pou- gradativo aos níveis normais.
cos organismos devido a seu baixo pH e suas enzimas. O
intestino delgado habitualmente contém pequeno número MICROBIOTA NORMAL DO TRATO
de estreptococos, lactobacilos e leveduras, particularmente GENITOURINÁRIO
C. albicans. Grandes números destes organismos são encon- A microbiota vaginal de mulheres adultas contém principal-
trados na porção terminal do íleo. mente espécies de Lactobacillus (Tabela 6-2). Os lactobacilos
O cólon corresponde à principal localização das bacté- são responsáveis pela produção do ácido que mantém baixo
rias no corpo. Cerca de 20% das fezes consistem em bac-
térias, aproximadamente 1011 organismos/g. As principais
bactérias encontradas no cólon estão listadas na Tabela 6-3. Tabela 6-3 Principais bactérias encontradas no cólon
A microbiota normal do trato intestinal desempenha Número/g Patógeno
importante papel nas doenças extraintestinais. Por exemplo, Bactéria1 de fezes importante
Escherichia coli corresponde à principal causa de infecções
Bacteroides, especialmente B. fragilis 1010-1011 Sim
do trato urinário, enquanto Bacteroides fragilis é uma impor- 10
Bifidobacterium 10 Não
tante causa de peritonite associada à perfuração da parede
10
intestinal por trauma, apendicite ou diverticulite. Outros Eubacterium 10 Não
7 8
organismos incluem Enterococcus faecalis, responsável por Coliformes 10 -10 Sim
7 8
infecções do trato urinário e endocardite, e Pseudomonas ae- Enterococcus, especialmente E. faecalis 10 -10 Sim
ruginosa, que pode causar diversas infecções, particularmen- Lactobacillus 10
7
Não
te em pacientes hospitalizados e com as defesas comprome- Clostridium, especialmente C. perfrin- 10
6
Sim
tidas. P. aeruginosa encontra-se presente em 10% das fezes gens
normais, bem como no solo e água. 1
Bacteroides, Bifidobacterium e Eubacterium (que correspondem a mais de 90%
A terapia antibiótica com clindamicina, por exemplo, da microbiota das fezes) são anaeróbios. Os coliformes (Escherichia coli, espé-
cies de Enterobacter, e outros organismos gram-negativos) são os anaeróbios
pode suprimir a microbiota normal predominante, permi- facultativos predominantes.
40 Warren Levinson
o pH da vagina da mulher adulta. Antes da puberdade e após
a menopausa, quando os níveis de estrógeno são baixos, os
lactobacilos são raros e o pH vaginal é alto. Aparentemente,
os lactobacilos impedem o crescimento de potenciais pató-
genos, uma vez que sua supressão por meio de antibióticos
pode levar ao crescimento abundante de C. albicans. O cres-
cimento excessivo dessa levedura pode resultar em vaginite
por Candida.
A vagina situa-se próximo ao ânus, podendo ser colo-
nizada por membros da microbiota fecal. Por exemplo, mu-
lheres propensas a infecções recorrentes do trato urinário
albergam organismos como E. coli e Enterobacter no introito.
Cerca de 15-20% das mulheres em idade fértil apresentam
estreptococos do grupo B na vagina. Esse organismo é uma
importante causa de sépsis e meningite em recém-nascidos,
CONCEITOS-CHAVE
• A microbiota normal consiste naqueles micro-organismos resi-
dentes permanentes do corpo, presentes em todos os indivíduos.
Alguns indivíduos são colonizados, temporariamente ou por
longos períodos por determinados organismos. Todavia, esses or-
ganismos não são considerados membros da microbiota normal.
Os portadores (também denominados portadores crônicos) são
aqueles indivíduos nos quais organismos patogênicos encontram-
-se presentes em números significativos e, portanto, correspondem
a uma fonte de infecção de terceiros.
• Os organismos da microbiota normal são bactérias ou leveduras.
Vírus, protozoários e helmintos não são considerados membros da
microbiota normal (entretanto, os humanos podem ser portadores
de alguns desses organismos).
• Os organismos da microbiota normal habitam as superfícies cor-
porais expostas ao meio ambiente, como a pele, a orofaringe, o
trato intestinal e a vagina. Os membros da microbiota normal
diferem em número e tipo nos vários sítios anatômicos.
• Os membros da microbiota normal são organismos de baixa viru-
lência. Em seu sítio anatômico usual, não são patogênicos. Con-
tudo, quando deixam seu sítio anatômico usual, especialmente no
caso de um indivíduo imunocomprometido, podem causar doenças.
• A resistência à colonização ocorre quando os membros da micro-
biota normal ocupam sítios receptores da pele e superfícies muco-
sas, impedindo, assim, a adesão de patógenos a esses receptores.
Membros importantes da microbiota normal
• Pele. O membro predominante da microbiota normal da pele cor-
responde a Staphylococcus epidermidis. Esse organismo é uma
importante causa de infecções em válvulas cardíacas artificiais e
QUESTÕES PARA ESTUDO
As questões sobre tópicos discutidos neste capítulo podem
ser encontradas nos itens Questões para estudo (Bacteriolo-
gia clínica) e Teste seu conhecimento.
sendo adquirido durante a passagem pelo canal de parto. Em
aproximadamente 5% das mulheres, a vagina é colonizada
por S. aureus, implicando em uma predisposição à síndrome
do choque tóxico.
Em indivíduos sadios, a urina, quando na bexiga, é es-
téril. Contudo, durante a passagem pelas porções mais dis-
tais da uretra, a urina sofre contaminação por S. epidermidis,
coliformes, difteroides e estreptococos não hemolíticos. A
região ao redor da uretra feminina e de homens não circun-
cisados contêm secreções que apresentam Mycobacterium
smegmatis, um organismo acidorresistente. A pele que reves-
te o trato genitourinário corresponde ao sítio de Staphylococ-
cus saprophyticus, uma causa de infecções do trato urinário
em mulheres.
próteses articulares. A levedura Candida albicans, também en-
contrada na pele, pode alcançar a corrente sanguínea e provocar
infecções disseminadas, como endocardite, em usuários de fárma-
cos intravenosos. S. aureus também está presente na pele, embora
seu principal sítio seja o nariz. Esse organismo causa abscessos na
pele e em vários outros órgãos.
• Orofaringe. Os principais membros da microbiota normal da boca
e garganta são os estreptococos do grupo viridans, como S.
sanguis e S. mutans. Os estreptococos viridantes são a causa mais
comum de endocardite subaguda.
• Trato gastrintestinal. O estômago contém pouquíssimos orga-
nismos devido ao baixo pH. O cólon contém a microbiota normal
mais numerosa, bem como a maior diversidade de espécies,
incluindo bactérias anaeróbias e facultativas. Existem bacilos e
cocos gram-positivos, e também bacilos e cocos gram-negativos. Os
membros da microbiota normal do cólon são uma importante cau-
sa de doenças que ocorrem externamente ao cólon. Os dois mem-
bros mais importantes da microbiota do cólon que causam doença
são os organismos Bacteroides fragilis anaeróbios e Escherichia
coli facultativas. Enterococcus faecalis, um facultativo, também
corresponde a um importante patógeno.
• Vagina. Os lactobacilos são os organismos predominantes da
microbiota normal da vagina. Mantêm o pH vaginal baixo, inibindo
o crescimento de organismos como C. albicans, uma importante
causa de vaginite.
• Uretra. O terço distal da uretra contém uma variedade de bactérias,
principalmente S. epidermidis. A uretra feminina pode ser coloni-
zada por membros da microbiota fecal, como E. coli, predispondo a
infecções do trato urinário.
 Patogênese
Um micro-organismo é considerado um patógeno quando é
capaz de causar doença; entretanto, alguns organismos são al-
tamente patogênicos, isto é, frequentemente causam doença,
enquanto outros raramente o fazem. Patógenos oportunis-
tas são aqueles que raramente, ou nunca, causam doença em
indivíduos imunocompetentes, mas são capazes de causar
infecções graves em pacientes imunocomprometidos. Esses
oportunistas são membros frequentes da microbiota normal
do corpo. A origem do termo “oportunista” refere-se à ca-
pacidade de o organismo aproveitar-se das defesas reduzidas
para causar a doença.
A virulência é uma medida quantitativa da patogeni-
cidade, sendo determinada pelo número de organismos re-
queridos para causar a doença. A dose letal de 50% (DL50)
representa o número de organismos necessários para matar
metade dos hospedeiros, e a dose infectante de 50% (DI50)
corresponde ao número necessário para causar infecção em
metade dos hospedeiros. A dose infectante de um organis-
mo necessária para causar doença varia significativamente
entre as bactérias patogênicas. Por exemplo, Shigella e Salmo-
nella causam diarreia ao infectarem o trato intestinal; contu-
do, a dose infectante de Shigella é inferior a 100 organismos,
enquanto a dose infectante para Salmonella é da ordem de
100.000 organismos. A dose infectante das bactérias depen-
de principalmente de seus fatores de virulência, como, por
exemplo, se os pili permitem sua adesão adequada à mem-
brana mucosa, se produzem exotoxinas ou endotoxinas, se
apresentam uma cápsula para proteção contra a fagocitose e
se são capazes de sobreviver às diferentes defesas inespecíficas
do hospedeiro, como o ácido estomacal.
Há dois usos para o termo parasita. No contexto des-
te capítulo, o termo refere-se à relação parasitária entre as
bactérias e as células hospedeiras; isto é, a presença da bac-
téria é prejudicial às células hospedeiras. Dessa maneira, as
bactérias patogênicas para humanos podem ser consideradas
7
parasitas. Alguns patógenos bacterianos são parasitas intra-
celulares obrigatórios, por exemplo, Chlamydia e Rickettsia,
uma vez que são capazes de crescer somente no interior das
células hospedeiras. Diversas bactérias são parasitas faculta-
tivos, pois são capazes de crescer intra ou extracelularmente,
ou em meios bacteriológicos. O outro emprego do termo
“parasita” refere-se aos protozoários e helmintos, discutidos
na Parte VI deste livro.
POR QUE OS INDIVÍDUOS SÃO ACOMETIDOS
POR DOENÇAS INFECCIOSAS?
Os indivíduos são acometidos por doenças infecciosas
quando os micro-organismos sobrepujam as defesas do hos-
pedeiro, isto é, quando o equilíbrio entre o organismo e o
hospedeiro altera-se em favor do organismo. O organismo
ou seus produtos encontram-se, então, presentes em quanti-
dade suficiente para induzir sintomas variados, como febre e
inflamação, os quais interpretamos como sintomas de uma
doença infecciosa.
Na perspectiva do organismo, os dois determinantes
cruciais para sobrepujar o hospedeiro são o número de or-
ganismos aos quais o hospedeiro ou indivíduo está exposto e
a virulência desses organismos. Obviamente, quanto maior
o número de organismos, maior a probabilidade de infecção.
Todavia, é importante entender que um pequeno número
de organismos altamente virulentos pode causar doença, da
mesma forma que pode fazer um grande número de orga-
nismos menos virulentos. A virulência de um organismo é
determinada por sua capacidade de produzir diferentes fa-
tores de virulência, muitos dos quais foram descritos ante-
riormente.
A produção de fatores de virulência específicos também
determina qual a doença causada pelas bactérias. Por exem-
plo, uma linhagem de Escherichia coli que produz um tipo
de exotoxina causa diarreia aquosa (não sanguinolenta), en-
42 Warren Levinson
quanto uma linhagem diferente de E. coli que produz outro
tipo de exotoxina causa diarreia sanguinolenta. Este capítulo
descreve vários exemplos importantes de doenças específicas
relacionadas à produção de diferentes fatores de virulência.
Na perspectiva do hospedeiro, os dois principais aspec-
tos de nossas defesas são a imunidade inata e a imunidade
adquirida, esta última incluindo a imunidade mediada por
anticorpos e por células. Uma redução na atividade de qual-
quer componente de nossas defesas altera o equilíbrio em
favor do organismo, aumentando a possibilidade de uma
doença infecciosa ocorrer. Algumas causas importantes de
uma diminuição de nossas defesas incluem imunodeficiên-
cias genéticas, como agamaglobulinemia; imunodeficiências
adquiridas, como AIDS; diabetes; e imunossupressão indu-
zida por fármacos em pacientes submetidos a transplante de
órgãos, portadores de doenças autoimunes, e pacientes de
câncer submetidos à quimioterapia. Uma visão geral sobre
nossas defesas é apresentada nos Capítulos 8 e 57.
Em várias ocasiões um indivíduo pode adquirir um
organismo mas não ocorrer qualquer doença infecciosa,
devido ao sucesso das defesas. Tais infecções assintomá-
ticas são muito comuns, sendo tipicamente reconhecidas
pela detecção de anticorpos contra o organismo no soro do
paciente.
TIPOS DE INFECÇÕES BACTERIANAS
O termo infecção tem mais de um significado. Em uma
acepção, significa que o organismo infectou o indivíduo, isto
é, penetrou o corpo daquele indivíduo. Por exemplo, uma
pessoa pode ser infectada por um organismo de baixa pa-
togenicidade e não desenvolver sintomas da doença. Outro
significado da termo infecção consiste na descrição de uma
doença infecciosa, como quando a pessoa fala “estou com
uma infecção”. Nessa situação, os termos infecção e doença
estão sendo empregados de forma permutável, mas é impor-
tante perceber que, de acordo com a primeira definição, o
termo infecção não é equivalente a doença. Habitualmente,
o significado será evidente a partir do contexto.
As bactérias causam doenças por dois mecanismos prin-
cipais: (1) produção de toxinas e (2) invasão e inflama-
ção. As toxinas são classificadas em duas categorias gerais;
exotoxinas e endotoxinas. As exotoxinas são polipeptídeos
liberados pela célula, enquanto as endotoxinas correspon-
dem a lipopolissacarídeos (LPS) que são parte integral da
parede celular. As endotoxinas são observadas apenas em ba-
cilos e cocos gram-negativos, não são liberadas ativamente
pela célula, e causam febre, choque e outros sintomas gene-
ralizados. Tanto as exotoxinas como as endotoxinas podem
causar sintomas por si, não sendo necessária a presença das
bactérias no hospedeiro. Bactérias invasivas, ao contrário,
crescem localmente em grande número e induzem uma res-
posta inflamatória que consiste em eritema, edema, calor e
dor. A invasão e inflamação são discutidas abaixo, na seção
intitulada Determinantes da Patogênese Bacteriana.
Muitas infecções, mas não todas, são transmissíveis,
isto é, são disseminadas de um hospedeiro a outro. Por exem-
plo, a tuberculose é transmissível, ou seja, é disseminada de
um indivíduo a outro por meio de gotículas produzidas pela
tosse e transmitidas pelo ar. Entretanto, o botulismo não é
transmissível, uma vez que a exotoxina produzida pelo or-
ganismo, presente no alimento contaminado, afeta apenas
os indivíduos que ingerem aquele alimento. Quando uma
doença é altamente transmissível, utiliza-se o termo “con-
tagiosa”.
Uma infecção é epidêmica quando ocorre em frequên-
cia maior que a habitual; é pandêmica quando exibe dis-
tribuição mundial. Uma infecção endêmica encontra-se
constantemente presente em nível baixo em uma população
específica. Além de infecções que resultam em sintomas evi-
dentes, várias são inaparentes ou subclínicas e apenas po-
dem ser detectadas comprovando-se um aumento no título
de anticorpos, ou pelo isolamento do organismo. Algumas
infecções resultam em um estado latente, após o qual pode
ocorrer a reativação do crescimento do organismo e a recor-
rência dos sintomas. Outras infecções levam a um estado de
portador crônico, em que o organismo mantém seu cresci-
mento, com ou sem a produção de sintomas no hospedeiro.
Portadores crônicos, por exemplo, Maria Tifoide, são uma
importante fonte de infecção de terceiros e, portanto, repre-
sentam uma ameaça à saúde pública.
A determinação se um organismo recuperado a partir
de um paciente corresponde à real causa da doença envolve
atenção em relação a dois fenômenos: microbiota normal e
colonização. Os membros da microbiota normal são resi-
dentes permanente do corpo e variam quanto ao tipo, de
acordo com o sítio anatômico (ver Capítulo 6). Quando um
organismo é obtido a partir de um espécime do paciente,
determinar se este é membro da microbiota normal é impor-
tante para a interpretação do achado. A colonização refere-
-se à presença de um novo organismo, o qual não é membro
da microbiota normal, nem a causa dos sintomas. A distin-
ção entre um patógeno e um colonizador pode constituir-se
em um difícil dilema clínico, especialmente no caso de espé-
cimes obtidos a partir do trato respiratório, como culturas de
garganta ou culturas de escarro.
ESTÁGIOS DA PATOGÊNESE BACTERIANA
A maioria das infecções bacterianas é adquirida a partir de
uma fonte externa, e os estágios da infecção nesses casos são
descritos a seguir. Algumas infecções bacterianas são causa-
das por membros da microbiota normal e, como tal, não
são transmitidas diretamente antes do estabelecimento da
infecção.
Uma sequência geral dos estágios da infecção ocorre das
seguintes maneiras:
(1) Transmissão a partir de uma fonte externa até a por-
ta de entrada;
 Microbiologia Médica e Imunologia 43

(2) Evasão das defesas primárias, como a pele ou o ácido
estomacal;
(3) Adesão às membranas mucosas, geralmente por bac-
térias que apresentam pili;
(4) Colonização decorrente do crescimento das bacté-
rias no sítio de adesão;
(5) Sintomas da doença causados pela produção de toxi-
na, ou invasão acompanhada de inflamação;
(6) Respostas do hospedeiro, tanto inespecíficas como
específicas (imunidade), durante os estágios 3, 4 e 5;
(7) Progressão ou resolução da doença.
DETERMINANTES DA PATOGÊNESE
BACTERIANA
1. Transmissão
Um entendimento sobre o mecanismo de transmissão de
bactérias e outros agentes infecciosos é extremamente im-
portante do ponto de vista de saúde pública, pois a interrup-
ção da cadeia de transmissão consiste em uma ótima forma
de prevenção de doenças infecciosas. O mecanismo de trans-
missão de várias doenças infecciosas ocorre de “humano para
humano”, porém as infecções são também transmitidas por
fontes não humanas, como solo, água e animais. Os fômi-
tes são objetos inanimados, como toalhas, que atuam como
uma fonte de micro-organismos capazes de causar doenças
infecciosas. A Tabela 7-1 descreve alguns importantes exem-
plos desses mecanismos de transmissão.
Embora algumas infecções sejam causadas por membros
da microbiota normal, a maioria é adquirida pela transmissão
a partir de fontes externas. Os patógenos são eliminados de
um paciente infectado mais frequentemente a partir dos tra-
tos respiratório e gastrintestinal; portanto, a transmissão para
um novo hospedeiro geralmente ocorre por meio de gotículas
respiratórias transmitidas pelo ar, ou por contaminação fecal
dos alimentos e da água. Os organismos podem também ser
transmitidos por contato sexual, pela urina, pelo contato com
a pele, por transfusões de sangue, por agulhas contaminadas,
ou por picadas de insetos. A transferência de sangue, quer por
transfusão ou por compartilhamento de agulhas durante o
uso de fármacos intravenosas, pode transmitir diversos pató-
genos bacterianos e virais. A análise do sangue doado quanto
à presença de Treponema pallidum, HIV, vírus linfotrópico de
células T humanas, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C,
e vírus da febre do oeste do Nilo reduziu dramaticamente o
risco de infecções por estes organismos.
Nos Estados Unidos, as principais doenças bacterianas
transmitidas por carrapatos são a doença de Lyme, febre
maculosa das Montanhas Rochosas, ehrlichiose, febre recor-
rente e tularemia. Os carrapatos do gênero Ixodes transmi-
tem três doenças infecciosas: doença de Lyme; ehrlichiose; e
babesiose, uma doença causada por protozoário.
Bactérias, vírus e outros micróbios podem também ser
transmitidos da mãe para o recém-nascido, processo deno-
minado transmissão vertical. Os três mecanismos pelos
quais os organismos são transmitidos verticalmente são
através da placenta, no interior do canal de parto durante
o nascimento e aleitamento materno. A Tabela 7-2 descre-
ve alguns organismos de importância médica transmitidos
verticalmente. (Contrariamente, a transmissão horizontal

Tabela 7-1 Importantes mecanismos de transmissão

Mecanismo de transmissão
I. De humano a humano
A. Contato direto
B. Sem contato direto
C. Transplacentário
D. Pelo sangue
II. De não humano a humano
A. Fonte do solo
B. Fonte da água
C. Fonte animal
1. Diretamente
2. Via inseto vetor
3. Via excremento animal
D. Fômite
Exemplo clínico Comentário
Gonorreia Contato íntimo: p. ex., sexual, ou passagem através do canal de parto
Disenteria Fecal-oral: p. ex., excretado nas fezes humanas e, em seguida, ingerido
no alimento ou água
Sífilis congênita As bactérias atravessam a placenta e infectam o feto
Sífilis Sangue transfundido ou o uso de fármacos intravenosos podem trans-
mitir bactérias e vírus. O enxame do sangue destinado a transfusões
reduziu significativamente este risco.
Tétano Os esporos presentes no solo penetram em ferimentos na pele
Doença dos legionários As bactérias presentes em aerossóis aquosos são inalados até os pul-
mões
Febre da arranhadura do gato As bactérias penetram na arranhadura provocada pelo gato
Doença de Lyme As bactérias penetram através da picada de carrapatos
Síndrome urêmica-hemolítica As bactérias presentes nas fezes do gado são ingeridas em hambúr-
por E. coli gueres malcozidos
Infecção estafilocóccica da pele As bactérias presentes em um objeto, p. ex., uma toalha, são transferi-
das à pele
44 Warren Levinson

Tabela 7-2 Transmissão vertical de alguns patógenos importantes

Tipo de
Modo de transmissão Patógeno organismo1 Doenças no feto ou neonato
Transplacentária Treponema pallidum B Sífilis congênita
2
Listeria monocytogenes B Sépsis e meningite neonatais
Citomegalovírus V Anomalias congênitas
Parvovírus B19 V Hidropsia fetal
Toxoplasma gondii P Toxoplasmose
No interior do canal de parto/ Streptococcus agalactiae (estreptococo B Sépsis e meningite neonatais
durante o nascimento do grupo B)
Escherichia coli B Sépsis e meningite neonatais
Chlamydia trachomatis B Conjuntivite ou pneumonia
Neisseria gonorrhoeae B Conjuntivite
Herpes simples do tipo-2 V Infecção de pele, SNC, ou disseminada (sépsis)
Vírus da hepatite B V Hepatite B
3
Vírus da imunodeficiência humana V Infecção assintomática
Candida albicans F Monilíase
Leite materno Staphylococcus aureus B Infecções orais ou de pele
Citomegalovírus V Infecção assintomática
Vírus da leucemia de células T humano V Infecção assintomática
SNC = sistema nervoso central.
1
B, bactéria; V, vírus; F, fungo; P, protozoário.
2
Listeria monocytogenes também pode ser transmitida no momento do nascimento.
3
O HIV é transmitido principalmente no momento do nascimento, mas também é transmitido através da placenta e pelo leite materno.

consiste na transmissão interpessoal, excetuando-se a trans-
missão da mãe para o recém-nascido.)
Existem quatro importantes portas de entrada: trato res-
piratório, trato intestinal, trato genital, e pele (Tabela 7.3).
Micro-organismos importantes e doenças transmitidas pela
água são descritos na Tabela 7-4.
As importantes doenças bacterianas transmitidas por
alimentos são listadas na Tabela 7-5, enquanto aquelas
transmitidas por insetos estão relacionadas na Tabela 7-6. O
modo específico de transmissão de cada organismo é descri-
to na seção subsequente dedicada àquele organismo.
Os animais são também uma importante fonte de or-
ganismos que infectam os humanos. Podem corresponder à
fonte (reservatório) ou ao modo de transmissão (vetor) de
certos organismos. Doenças em que os animais atuam como
reservatórios são denominadas zoonoses. As doenças zoo-
nóticas importantes causadas por bactérias estão listadas na
Tabela 7-7.
2. Adesão às superfícies celulares
Determinadas bactérias possuem estruturas especializadas,
por exemplo, pili, ou produzem substâncias, por exemplo,
cápsulas ou glicocálices, que permitem sua adesão à su-
perfície das células humanas, aumentando assim sua capa-
cidade de causar doenças. Esses mecanismos de adesão são
essenciais para os organismos que se ligam às membranas
mucosas; mutantes desprovidos desses mecanismos fre-
quentemente não são patogênicos. Por exemplo, os pili de
Neisseria gonorrhoeae e E. coli medeiam a ligação dos orga-
nismos ao epitélio do trato urinário, enquanto o glicocálix
de Staphylococcus epidermidis e determinados estreptococos
do grupo viridans permite a adesão mais intensa dos or-
ganismos ao endotélio das válvulas cardíacas. As diversas
moléculas que medeiam a adesão às superfícies celulares são
denominadas adesinas.
A matriz formada por essas adesinas origina um revesti-
mento denominado biofilme. Os biofilmes têm importância
na patogênese, uma vez que protegem as bactérias contra an-
ticorpos e antibióticos.
Corpos estranhos, como válvulas cardíacas artificiais e
articulações artificiais, predispõem às infecções. As bacté-
rias podem aderir-se a essas superfícies, porém os fagócitos
aderem-se de forma mais fraca devido à ausência de selecti-
nas e outras proteínas de ligação na superfície artificial (ver
Capítulo 8).
Algumas linhagens de E. coli e Salmonella apresentam
proteínas de superfície denominadas curli, que medeiam a
ligação das bactérias ao endotélio e a proteínas extracelulares
como a fibronectina. As curli também interagem com pro-
teínas do soro, como o fator XII, um componente da cascata
de coagulação. Desse modo, acredita-se que as curli desem-
penhem um papel na produção dos trombos observados na
 Microbiologia Médica e Imunologia 45

Tabela 7-3 Portas de entrada para alguns patógenos comuns

Porta de entrada Patógeno
Trato respiratório Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae
Mycobacterium tuberculosis
Influenzavírus
Rhinovírus
Vírus Epstein-Barr
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
Trato gastrintestinal Shigella dysenteriae
Salmonella typhi
Vibrio cholerae
Vírus da hepatite A
Poliovírus
Trichinella spiralis
Pele Clostridium tetani
Rickettsia rickettsii
Vírus da raiva
Trichophyton rubrum
Plasmodium vivax
Trato genital Neisseria gonorrhoeae
Treponema pallidum
Chlamydia trachomatis
Vírus do papiloma humano
Candida albicans
1
B, bactéria; V, vírus; F, fungo; P, protozoário; H, helminto.
Tipo de
organismo1 Doença
B Pneumonia
B Meningite
B Meningite
B Tuberculose
V Gripe
V Resfriado comum
V Mononucleose
F Coccidioidomicose
F Histoplasmose
B Disenteria
B Febre tifoide
B Cólera
V Hepatite infecciosa
V Poliomielite
H Triquinose
B Tétano
B Febre maculosa das Montanhas Rochosas
V Raiva
F Tinha do pé (pé de atleta)
H Malária
B Gonorreia
B Sífilis
B Uretrite
V Verrugas genitais
F Vaginite

coagulação intravascular disseminada (CID) associada à sép-
sis causada por essas bactérias. (Ver a discussão sobre endo-
toxinas na página 55.)
3. Invasão, inflamação e sobrevivência intracelular
Um dos dois principais mecanismos pelos quais as bacté-
rias causam doença consiste na invasão do tecido, seguida
pela inflamação. (A resposta inflamatória é descrita no
Capítulo 8.) O outro mecanismo principal, a produção
de toxina, é descrito na Seção 4 deste capítulo. Um tercei-
ro mecanismo, a imunopatogênese, é descrito na Seção 5
deste capítulo.
Várias enzimas secretadas por bactérias invasivas desem-
penham papel na patogênese. Dentre as mais proeminentes
estão
(2) a coagulase, produzida por Staphylococcus aureus,
acelera a formação de um coágulo de fibrina a partir de seu
precursor, o fibrinogênio (esse coágulo pode proteger as bac-
térias contra a fagocitose por isolar a área infectada e revestir
os organismos com uma camada de fibrina).
(3) a imunoglobulina A (IgA) protease, que degrada
IgA, permitindo a adesão do organismo às membranas mu-
cosas, sendo produzida principalmente por N. gonorrhoeae,
Haemophilus influenzae e Streptococcus pneumoniae.
(4) leucocidinas, que são capazes de destruir leucócitos
neutrófilos e macrófagos.
Além dessas enzimas, vários fatores de virulência con-
tribuem para a invasividade por limitarem a ação efetiva dos
mecanismos de defesa, especialmente a fagocitose.

(1) a colagenase e hialuronidase, que degradam o co-
lágeno e o ácido hialurônico, respectivamente, permitindo,
assim, a disseminação das bactérias através do tecido subcu-
tâneo; são especialmente importantes na celulite causada por
Streptococcus pyogenes.
(1) O mais importante desses fatores antifagocitários
corresponde à cápsula externa à parede celular de vários
patógenos importantes, tais como S. pneumoniae e Neisseria
meningitidis. A cápsula polissacarídica impede a adesão do
fagócito às bactérias; anticorpos anticapsulares permitem
46 Warren Levinson

Tabela 7-4 Transmissão de importantes doenças veiculadas pela água

Porta de entrada Patógeno Tipo de organismo1 Doença
Trato gastrintestinal
1. Ingestão de água potável Espécies de Salmonella B Diarreia
Espécies de Shigella B Diarreia
Campylobacter jejuni B Diarreia
Norovírus2 V Diarreia
Giardia lamblia P Diarreia
Cryptosporidium parvum P Diarreia
3
2. Ingestão de água durante a natação Leptospira interrogans B Leptospirose
Trato respiratório
Inalação de aerossol aquoso Legionella pneumophila B Pneumonia (doença dos legionários)
Pele
Penetração através da pele Pseudomonas aeruginosa B Foliculite associada a banheiras de
Schistosoma mansoni H hidromassagem
Esquistossomose
Nariz
Penetração através da placa cribriforme Naegleria fowleri P Meningoencefalite
até as meninges e o cérebro
1
B, bactéria; V, vírus; P, protozoário; H, helminto.
2
Anteriormente denominados vírus tipo Norwalk.
3
Todos os organismos que causam diarreia pela ingestão de água potável também causam diarreia pela ingestão de água durante a natação.

a ocorrência de fagocitose mais eficaz (processo denomi-
nado opsonização) (ver página 65). As vacinas contra S.
pneumoniae, H. influenzae e N. meningitidis contêm polis-
sacarídeos capsulares que induzem anticorpos protetores
anticapsulares.
(2) Um segundo grupo de fatores antifagocitários con-
siste em proteínas da parede celular de cocos gram-positivos,
como a proteína M de estreptococos do grupo A (S. pyogenes)
e a proteína A de S. aureus. A proteína M é antifagocitária,
enquanto a proteína A liga-se à IgG, impedindo a ativação
do complemento. Esses fatores de virulência estão resumidos
na Tabela 7-8.
As bactérias podem causar dois tipos de inflamação:
piogênica e granulomatosa. Na inflamação piogênica (com
produção de pus), os neutrófilos são as células predominan-
tes. Algumas das bactérias piogênicas mais importantes são
os cocos gram-positivos e gram-negativos listados na Tabe-
la 7-8. Na inflamação granulomatosa, há o predomínio de
macrófagos e células T. O organismo mais importante dessa
categoria é Mycobacterium tuberculosis. Não foram identifica-
das enzimas ou toxinas bacterianas que induzem os granulo-
mas. Ao invés disso, os antígenos bacterianos aparentemente
estimulam o sistema imune mediado por células, resultando
na atividade de linfócitos T e macrófagos sensibilizados. A
fagocitose promovida por macrófagos mata a maioria das
bactérias, porém algumas sobrevivem e crescem no interior
dos macrófagos, no granuloma.
A sobrevivência intracelular é um importante atribu-
to de determinadas bactérias, que aumenta sua capacidade
de promover a doença. Essas bactérias são denominadas
patógenos “intracelulares” e geralmente causam lesões gra-
nulomatosas. As mais conhecidas dessas bactérias pertencem
aos gêneros Mycobacterium, Legionella, Brucella e Listeria. O
fungo mais bem conhecido corresponde a Histoplasma. Esses
organismos não são parasitas intracelulares obrigatórios, o
que os diferencia de Chlamydia e Rickettsia. Eles podem ser
cultivados em meios microbiológicos no laboratório e, por-
tanto, não são parasitas intracelulares obrigatórios. Ao invés
disso, preferem uma localização intracelular, provavelmen-
te por ficarem protegidos dos anticorpos e neutrófilos que
atuam extracelularmente.
Essas bactérias utilizam diferentes mecanismos para per-
mitir sua sobrevivência e seu crescimento intracelular. Esses
incluem (1) inibição da fusão do fagossomo ao lisossomo,
permitindo que os organismos evitem as enzimas degradati-
vas do lisossomo; (2) inibição da acidificação do fagossomo,
que reduz a atividade das enzimas degradativas do lisossomo;
e (3) escape a partir do fagossomo para o interior do cito-
plasma, onde não há enzimas degradativas. Sabe-se que os
membros dos gêneros Mycobacterium e Legionella utilizam
o primeiro e o segundo mecanismos, enquanto espécies de
Listeria utilizam o terceiro.
A invasão das células pelas bactérias depende da intera-
ção de proteínas específicas da superfície bacteriana, deno-
minadas invasinas, e de receptores celulares específicos, per-
tencentes à família integrina de proteínas transmembrânicas
de adesão. O deslocamento das bactérias para o interior da
célula é uma função dos microfilamentos de actina. Uma vez
no interior da célula, estas bactérias tipicamente situam-se
no interior de vacúolos celulares, como os fagossomos. Al-
gumas permanecem neste local, outras migram para o cito-
plasma, enquanto algumas movem-se do citoplasma para as
 Microbiologia Médica e Imunologia 47

Tabela 7-5 Doenças bacterianas transmitidas por alimentos

Bactéria Alimento típico Principal reservatório Doença
I. Doença diarreicas
Cocos gram-positivos Massa recheadas com creme à base de Humanos Intoxicação alimentar, espe-
Staphylococcus aureus ovos; salada de batata, ovo ou atum cialmente vômitos
Bacilos gram-positivos
Bacillus cereus Arroz reaquecido Solo Diarreia
Clostridium perfringens Carne cozida, ensopado e molho de Solo, animais ou humanos Diarreia
carne
Listeria monocytogenes Produtos lácteos não pasteurizados Solo, animais ou plantas Diarreia
Bacilos gram-negativos
Escherichia coli Diversos alimentos e água Humanos Diarreia
E. coli linhagem O157:H7 Carne malcozida Gado bovino Colite hemorrágica
Salmonella enteritidis Aves, carnes, e ovos Animais domésticos, Diarreia
especialmente aves
Salmonella typhi Vários alimentos Humanos Febre tifoide
Espécies de Shigella Vários alimentos e água Humanos Diarreia (disenteria)
Vibrio cholerae Vários alimentos, p. ex., alimentos Humanos Diarreia
marinhos e água
Vibrio parahaemolyticus Alimentos marinhos Água salgada quente Diarreia
Campylobacter jejuni Vários alimentos Animais domésticos Diarreia
Yersinia enterocolitica Vários alimentos Animais domésticos Diarreia
II. Doenças não diarreicas
Bacilos gram-positivos
Clostridium botulinum Legumes e peixe defumado envasados Solo Botulismo
inadequadamente
Listeria monocytogenes Produtos lácteos não pasteurizados Vacas Sépsis no neonato ou mãe
Bacilos gram-negativos
Vibrio vulnificus Frutos do mar Água salgada quente Sépsis
Espécies de Brucella Carne e leite Animais domésticos Brucelose
Francisella tularensis Carne Coelhos Tularemia
Micobactérias
Mycobacterium bovis Leite Vacas Tuberculose intestinal

células adjacentes através de túneis formados pela actina. A
infecção das células adjacentes dessa maneira permite que as
bactérias escapem das defesas do hospedeiro. Por exemplo,
Listeria monocytogenes agrega filamentos de actina em sua su-
perfície, sendo propelida de uma célula hospedeira a outra
por um mecanismo similar a uma “atiradeira”, denominado
foguetes de actina.
As “Yops” (do inglês, Yersinia outer-membrane proteins
– proteínas da membrana externa de Yersinia), produzidas
por várias espécies de Yersinia correspondem a importantes
exemplos de fatores de virulência bacterianos que atuam
principalmente após a invasão das células humanas pelo
organismo. Os efeitos mais importantes das proteínas Yops
são a inibição da fagocitose pelos neutrófilos e macrófagos,
assim como a inibição da produção de citocina, por exem-
plo, produção do fator de necrose tumoral (TNF; do inglês,
tumor necrosis factor) pelos macrófagos. Por exemplo, uma
das proteínas Yops de Yersinia pestis (Yop J) é uma protease
que cliva as proteínas de transdução de sinal necessárias à
indução da síntese de TNF. Isso inibe a ativação de nossas
defesas e contribui para a capacidade do organismo causar a
peste bubônica.
Em 1999, uma proteína denominada DNA adenina
metilase (Dam) foi identificada como um “controlador prin-
cipal” de diversos fatores de virulência em várias espécies de
patógenos humanos. Por exemplo, em E. coli, essa proteína
controla a síntese dos pili responsáveis pela adesão do or-
ganismo ao epitélio da bexiga. Foi demonstrado que linha-
gens mutantes de Salmonella, incapazes de produzir Dam,
tornam-se não patogênicas. Isso sugere que esses mutantes
podem ser úteis como imunógenos em vacinas vivas contra
várias doenças bacterianas.
O genes que codificam vários fatores de virulência de
bactérias são agrupados em ilhas de patogenicidade no
cromossomo bacteriano. Por exemplo, em muitas bactérias,
os genes codificadores de adesinas, invasinas e exotoxinas
48 Warren Levinson

Tabela 7-6 Doenças bacterianas transmitidas por insetos

Bactéria Inseto Reservatório Doença
Bacilos gram-negativos
Yersinia pestis Pulgas de rato Roedores, p. ex., ratos e cães selvagens Peste
Francisella tularensis Carrapatos (Dermacentor) Diversos animais, p. ex., coelhos Tularemia
Espiroquetas
Borrelia burgdorferi Carrapatos (Ixodes) Camundongos Doença de Lyme
Borrelia recurrentis Piolhos Humanos Febre recorrente
Riquétsias
Rickettsia rickettsii Carrapatos (Dermacentor) Cães, roedores e carrapatos (Dermacentor) Febre maculosa das Montanhas
Rochosas
Rickettsia prowazekii Piolhos Humanos Tifo epidêmico
Ehrlichia chafeensis Carrapatos (Dermacentor) Cães Ehrlichiose

Tabela 7-7 Doenças zoonóticas causadas por bactérias

Bactéria Principal reservatório Mecanismo de transmissão Doença
Bacilos gram-positivos
Bacillus antracis Animais domésticos Contato direto Antraz
Listeria monocytogenes Animais domésticos Ingestão de produtos lácteos não pasteu- Sépsis no neonato ou mãe
rizados
Erysipelothrix rhusiopathiae Peixe Contato direto Erisipeloide
Bacilos gram-negativos
Bartonella henselae Gatos Arranhadura na pele Doença da arranhadura do gato
Espécies de Brucella Animais domésticos Ingestão de produtos lácteos não pasteu- Brucelose
rizados; contato com tecidos animais
Campylobacter jejuni Animais domésticos Ingestão de carne contaminada Diarreia
Escherichia coli O157:H7 Gado bovino Fecal-oral Colite hemorrágica
Francisella tularensis Vários animais, especialmente Picada de carrapato e contato direto Tularemia
coelhos
Pasteurella multocida Gatos Mordedura por gato Celulite
Salmonella enteritidis Aves domésticas, ovos e gado Fecal-oral Diarreia
bovino
Yersinia enterocolitica Animais domésticos Fecal-oral Diarreia
Yersinia pestis Roedores, especialmente ratos Picada por pulga de rato Sépsis
e cães selvagens
Micobactérias
Mycobacterium bovis Vacas Ingestão de produtos lácteos não pasteu- Tuberculose intestinal
rizados
Espiroquetas
Borrelia burgdorferi Camundongos Picada de carrapato (Ixodes) Doença de Lyme
Leptospira interrogans Ratos e cães Urina Leptospirose
Clamídias
Chlamydia psittaci Aves psitacídeas Inalação de aerossóis Psitacose
Riquétsias
Rickettsia rickettsii Ratos e cães Picada de carrapato (Dermacentor) Febre maculosa das Montanhas
Rochosas
Coxiella brunetii Ovelhas Inalação de aerossóis de líquido amniótico Febre Q
Ehrlichia chafeensis Cães Picada de carrapato (Dermacentor) Ehrlichiose
50 Warren Levinson

Tabela 7-9 Principais características de exotoxinas e endotoxinas

Comparação de propriedades
Propriedade Exotoxina Endotoxina
Fonte Determinadas espécies de bactérias gram-positivas e Parede celular de bactérias gram-negativas
gram-negativas
Secreção pela célula Sim Não
Química Polipeptídeo Lipopolissacarídeo
Localização dos genes Plasmídeo ou bacteriófago Cromossomo bacteriano
Toxicidade Elevada (dose fatal na ordem de 1 μg) Baixa (dose fatal na ordem de centenas de microgramas)
Efeitos clínicos Vários efeitos (ver texto) Febre, choque
Mecanismo de ação Vários mecanismos (ver texto) Inclui TNF e interleucina-1
Antigenicidade Induz altos títulos de anticorpos, denominados antitoxinas Fracamente antigênica
Vacinas Toxoides utilizados como vacinas Sem formação de toxoides e não há vacina disponível
o
Termoestabilidade Destruída rapidamente a 60 C (exceto a enterotoxina esta- Estável a 100o C por 1 hora
filocóccica)
Doenças típicas Tétano, botulismo, difteria Meningococcemia, sépsis por bacilos gram-negativos
TNF = fator de necrose tumoral; do inglês, tumor necrosis factor.

e tétano. Quando tratados com formaldeído (ou por ácido,
ou por calor), os polipeptídeos das endotoxinas são conver-
tidos em toxoides, que são utilizados em vacinas protetoras,
uma vez que retêm sua antigenicidade, porém perdendo sua
toxicidade.
Muitas exotoxinas possuem uma estrutura em subu-
nidades A-B; a subunidade A (ou ativa) possui a atividade
tóxica, enquanto a subunidade B (ou de ligação; do inglês,
binding) é responsável pela ligação da exotoxina a recepto-
res específicos na membrana da célula humana. Importantes
exotoxinas que possuem a estrutura em subunidades A-B in-
cluem a toxina diftérica, toxina tetânica, toxina botulínica,
toxina colérica e a enterotoxina de E. coli (Figura 7-1).
A subunidade A de diversas exotoxinas importantes
atua por meio da ADP-ribosilação; isto é, a subunidade A
é uma enzima que catalisa a adição de adenosina difosfato
ribose (ADP-ribose) à proteína-alvo da célula humana. A
adição de ADP-ribose à proteína-alvo frequentemente pro-
voca a inativação desta, porém pode também promover sua
hiperativação, sendo qualquer dos processos capaz de cau-
sar os sintomas da doença. Por exemplo, a toxina diftérica
e a exotoxina A de Pseudomonas realizam a ADP-ribosilação
do fator de elongação 2 (EF-2; do inglês, elongation factor),
promovendo, assim, sua inativação e consequente inibição
da síntese proteica. Por outro lado, a toxina colérica e a to-
xina de E. coli realizam a ADP-ribosilação da proteína Gs,
promovendo, assim, sua ativação. Isso acarreta um aumento
na atividade da adenilato ciclase, um consequente aumento
na quantidade de adenosina monofosfato cíclico (AMP) e
produção de diarreia aquosa. A toxina pertussis corresponde
a uma interessante variação nesse tema. Ela ADP-ribosila a
proteína Gi, inativando-a. A inativação de proteínas G ini-
bitórias ativa a adenilato ciclase, causando um aumento na
quantidade de AMP cíclico, que desempenha papel no de-
sencadeamento dos sintomas da coqueluche.
As exoenzimas são liberadas pelas bactérias a partir es-
truturas especializadas denominadas “sistemas de secre-
ção”. Alguns sistemas de secreção transportam as exotoxinas
ao espaço extracelular, enquanto outros transportam as exo-
toxinas diretamente para o interior da célula de mamíferos.
Aqueles que transportam as exotoxinas diretamente ao inte-
rior da célula de mamíferos são especialmente efetivos, uma

CÉLULA HUMANA
ADP-R
Inibição da
Subunidade ativa síntese proteica
Toxina
diftérica
Subunidade de ligação Fator de
elongação 2

Figura 7-1 Mecanismo de ação da toxina diftérica. A toxina liga-se à superfície celular por meio de sua subunidade de ligação, en-
quanto a subunidade ativa penetra na célula. A subunidade ativa é uma enzima que catalisa a adição de ADP-ribose (ADP-R) ao fator de
elongação 2 (EF-2). Este processo inativa EF-2, inibindo a síntese proteica.