Thaiane Barros – Medicina P2 1
Infecções Fungícas
Problema: Beijei uma, duas, três.
Tutor: Marcos Ely
Relator: Gustavo Fireman
Coordenador: Ana Catarina
PASSO 5- LISTANDO OS OBJETIVOS:
♡ Entender a morfologia estrutural do
fungo;
♡ Diferenciar os tipos de fungos e como
acontece a reprodução;
♡ Explicar o mecanismo de agressão dos
fungos e o de defesa do organismo;
♡ Conhecer as principais infecções Fungícas
(etiologia, sintomas, diagnóstico e
tratamento).
PASSO 6- DESCREVENDO OS OBJETIVOS:
1 Entender a morfologia estrutural do
fungo;
DEFINIÇÃO/CARACTERÍSTICAS GERAIS:
- Pertencem ao reino Fungi ou Mycetalia.
-Os fungos não possuem nenhum pigmento
fotossintético
-Não formam um tecido verdadeiro
-Não apresentam celulose na parede celular
(com exceção de alguns fungos aquáticos
inferiores)
-Não armazenam amido como substância de
reserva.
-Parede celular rígida: quitina, glucana (poucos
apresentam celulose), * Existem unidades
específicas da parede celular dos fungos que
mediam uma ligação aos receptores de
reconhecimento de padrões em membranas
das células hospedeiras, como os receptores
do tipo Toll (TLRs) que estimulam a resposta
imune inata,
* Glucanas e polissacarídeos da parede celular
podem ativar a cascata do complemento e
provocar respostas inflamatórias
* As paredes celulares ainda liberam antígenos
imunodominantes que podem desencadear
respostas imunológicas celulares;
* A parede celular de algumas leveduras e
bolores não melanizadas, conferindo a suas
colônias uma pigmentação castanha ou
negra = fungos demácios;
* a melanina é um importante fator de
virulência, pois a forte e escura pigmentação
serve como proteção desses fungos das
defesas do hospedeiro.
- A maioria dos fungos apresenta respiração
aeróbia, ainda que alguns sejam anaeróbios
facultativos (fermentadores) e outros sejam
estritamente anaeróbios.
- Estrutura somática: representada por hifas,
cujo conjunto constitui o denominado micélio.
- Pode apresentar o fenômeno denominado
dicariofase (fase dicariótica prolongada, em
que a frutificação é composta de hifas
binucleadas com presença simultânea de dois
núcleos haploides sexualmente opostos.
- São eucariotos.
- Podem ser uni ou multicelulares.
- Reserva energética: Glicogênio,
- Membrana plasmática composta por
ergosterol (esterol), em que o ergosterol é o
principal componente que substitui o
colesterol. O ergosterol não está presente na
célula humana e, portanto, torna-se alvo de
medicamentos.
- Metabolismo é heterotrófico e os mesmos
são bioquimicamente versáteis na produção
primária (p.ex., ácido cítrico, etanol e glicerol) e
metabólitos secundários (p.ex., antibióticos
[penicilina], amanitinas, aflatoxinas).
- Biomassa (material celular): Há uma forte
tendência em se explorar comercialmente a
biomassa fungíca para isolamento de seus
componentes celulares e consequentemente
de seus principais constituintes, tais como
enzimas (invertases, glucosidades),
nucleotídeos, proteínas (manoproteínas) e
principalmente polissacarídeos (glucanas,
mananas, galactanas), além de lipídeos, como
fosfolipídeos e ergosterol, pois estas
substâncias apresentam propriedades
específicas de interesse biotecnológico e,

consequentemente, de grande valor agregado.
2 Diferenciar os tipos de fungos e como
acontece a reprodução;
CLASSIFICAÇÃO:
 Leveduras:
- Organismos unicelulares e isoladas;
- Reproduzem assexuadamente: se reproduz
por brotamento (maioria) ou fissão, onde a
célula progenitora, ou “célula-mãe”, se
modifica e dá origem a uma descendência, ou
“célula-filha”. As células-filhas podem alongar-
se e formar estruturas com formato de salsicha
chamadas pseudo-hifas.;
- Produzem colônias redondas, pastosas ou
mucoides (maioria em cor creme opaco) em
ágar (gelatinoso);
- são capazes de metabolizar carboidratos em
álcool e dióxido de carbono, por isso são
usadas para criar certos alimentos, como
fermentação de massas e bebidas alcoólicas
como cerveja e vinho.
2
Thaiane Barros – Medicina P2
 Fungos filamentosos / Bolores:
- Costuma enfraquecer o hospedeiro;
-crescem rápido e são responsáveis pela
deterioração de muitos alimentos, como pães,
frutas e produtos lácteos. As hifas desses
fungos se espalham por uma fonte de alimento
e penetram na comida, absorvendo os
nutrientes.
- Organismos multicelulares; São do grupo dos
zigomicetos.
- Organismos filamentosos pluricelulares;
- Estruturas tubulares, chamadas de hifas.
(Essas hifas se alongam na extremidade em um
processo conhecido como extensão apical.;
- Algumas hifas possuem suas células
separadas por septos;
- As hifas podem ser:
● cenocíticas (asseptadas ou com poucos
septos) ou
● septadas (divididas por paredes transversais).
- As hifas se mantêm unidas para produzir uma
estrutura chamada de micélio;
- Colônias dos fungos filamentosos podem ser
do tipo:
● filamentosas
● aveludadas ou
● algodonosas.
- Quando se desenvolvem em ágar (gelatina)
ou outras superfícies sólidas, os fungos
filamentosos produzem estruturas
denominadas hifas vegetativas/ de substrato:
que crescem sobre ou entre a superfície do
meio de cultura, penetram no meio
nutritivo e absorvem os nutrientes, e
também hifas que se projetam acima da
superfície do meio, chamadas de hifas
aéreas.
 Hifas aéreas, geralmente apresentam as
estruturas reprodutivas; podem produzir
estruturas especializadas conhecidas como
conídios (estrutura de reprodução assexuada);
 Os conídios (estrutura da hifa aérea) podem
ser produzidos por um processo blástico
(brotamento) ou processo tálico, que é quando
fragmentos de hifas dão origem a células
individuais ou artroconídios. São esses
conídios, que servem para disseminar o
fungo e são facilmente dispersos pelo ar;

*Alguns fungos podem apresentar ambas as
formas, fungo filamentoso e levedura =
fungos dimórficos.
TAXONOMIA/CLASSIFICAÇÃO FORMAL DOS
FUNGOS: A taxonomia clássica dos fungos se
baseia fundamentalmente na morfologia e na
formação dos esporos. Porém, cada vez mais
as características estruturais, bioquímicas
e moleculares são consideradas na
classificações, resultando em mudanças na
denominação taxonômica original.
Pertencem ao domínio Eukarya, agrupados no
reino Fungi. Os fungos são distribuídos em 4
filos principais com suas respectivas classes:
3
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1- BASIDIIOMYCOTA/ BASIDIOMICETOS/
“Fungos Superiores”: (mais prevalente na
clínica) - Basidiomycetes (fungos
macroscópicos),Telioomycetes e Ustomycetes.
- Comum em cogumelos comestíveis, ex:
champignon, e em decompositores como os
orelhas-de-pau que se desenvolvem em
troncos de árvores, com formato de conchas e
podem enfraquecer, com o passar do tempo, a
árvore atingida.).
- Reprodução sexuada = hifas dicarióticas e 4
basiciósporos sustentados por um basídio em
forma de clava;
- Hifas possuem septos completos;
- Possui fungos patogênicos;
- Maioria tem uma forma filamentosa separada
(mas alguns são leveduras);
- Os patógenos humanos mais importantes do
filo Basidiomicetos são as leveduras
Basidiomicetos com os estados anamórficos
pertencentes aos
gêneros Cryptococcus, Malassezia e Trichospor
on.
- Basidiomicetos filamentosos são muito
conhecidos como causadores de infecções
fungíca oportunistas.
2- ASCOMYCOTA/ ASCOMICETOS/ “Fungos
Superiores”: (mais prevalente na clínica)-
Ascomycetes;
- Muito presente em leveduras, as chamadas
“leveduras patogênicas”;
- 60% dos fungos conhecidos;
- 85% dos patógenos humanos;
- Reprodução sexuada envolve um saco, ou
asco, no qual ocorre a cariogamia e meiose,
produzindo ascósporos;
- Reprodução assexuada por conídios;
- Hifas septadas;
Ex: leveduras patogênicas (Saccharomyces e
Cândida) e bolores (coccidioides, Blastomyces,
Tricophyton);
- O Ascomycota consiste em quatro classes de
importância médica: o Pneumocistidomicetos,
Sacaromicetos (contém as leveduras de
ascomicetos), Eurotiomicetos e
Sordariomicetos (contêm os ascomicetos
filamentosos).

3- GLOMEROMYCOTA (MUCORMICETOS)
ANTIGOS ZYGOMYCOTA - (FUNGOS
PRIMITIVOS)/ bolores de pão e mofo:
- Zygomycetes, - Trichomycetes;
- 1% das espécies descritas de fungos
verdadeiros;
- Patógenos de vegetais
- São fungos de rápido crescimento (ex:
morangos estragados ) caracterizados por hifas
coenótica primitivas (principalmente aseptate);
- Algumas espécies podem causar infecções
oportunistas ameaçadoras em pacientes
diabéticos, imuno-suprimidos e
imunocomprometidos.
- Esporos assexuados incluem clamídia, conidia
e esporosconsínuos contidos em esporia
suportada em esporos simples ou ramificados.
A reprodução sexual é isogamous produzindo
um esporo de descanso sexual de paredes
grossas chamado zigospore.
4- CHYTRIDIOMYCOTA:- Chytridiiomycetes;
- Ordem Mucorales (possui fungos
patogênicos) (subfilo zoopatogênico junto com
a Enomophthorales);
- Reprodução sexuada = 1 zigósporo;
- Reprodução assexuada por esporângios;
- As hifas vegetativas apresentam septos
esparsos; - Ex: Rhizopus, Mucor,
Cunninghamella;
*MICROSPORA (MICROSPORÍDIOS):
- São eucariotas formadores de esporos,
intracelulares obrigatórios e unicelulares.
- são responsáveis por uma série de quadros
clínicos, com expressivos índices de morbi-
mortalidade, preferencialmente em pacientes
com comprometimento do Sistema
Imunológico em especial pelo VIH com
contagem de células CD4 inferior a 50-100 por
mm3 e com presença de diarreia crônica, como
o caso da infecção fungíca Microsporidose.
- principais doenças de caráter oportunista.
TIPOS DE FUNGOS CLASSIFICADOS POR
FONTE DE ALIMENTOS:
- SAPRÓFITOS: se alimentam de organismos
mortos, ajudando na decomposição.
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Thaiane Barros – Medicina P2
- SIMBIONTES OU MUTUALISTAS: Se
alimentam e obtêm o sustento através de um
hospedeiro vivo, mas sem prejudicá-lo, ex:
líquens.
- FUNGOS PARASITAS: Se alimentam de um
organismo vivo e prejudica o organismo.
TIPOS DE FUNGOS CLASSIFICADOS POR
LESÕES TECIDUAIS:
- Além da classificação taxonômica formal dos
fungos, as infecções fungíca podem ser
classificadas de acordo com os tecidos
infectados, assim como pelas características
específicas dos grupos de organismos. Essas
classificações incluem:
● MICOSES SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS E
SUBCUTÂNEAS, AS MICOSES ENDÊMICAS E AS
MICOSES OPORTUNISTAS.
 MICOSES SUPERFICIAIS:
- infecções limitadas às superfícies da pele e
dos pelos.
- Não possuem caráter destrutivos e são
apenas de importância
cosmética/dermatológica.
- Os fungos associados a estas infecções
superficiais incluem Malassezia spp, Hortae
weneckii, Piedraia hortae e Trichosporon spp
- Principais casos clínicos são a pitiríase
versicolor e a Tinea nigra.
 MICOSES CUTÂNEAS:
- infecções da camada queratinizada da pele,
pelos e unhas.
- Podem provocar uma resposta do hospedeiro
e se tornar sintomáticas, causando sintomas
abrangentes como prurido, descamação, pelos
tonsurados, lesões arredondadas na pele e
unhas espessadas e opacas.
 MICOSES SUBCUTÂNEAS:
- infecções em camadas mais profundas da
pele, incluindo a córnea, os músculos e o
tecido conjuntivo;
- Os fungos ganham acesso aos tecidos
profundos por inoculação traumática e
permanecem localizados, causando a formação
de abscessos e úlceras não cicatrizantes;
- Micoses subcutâneas tendem a permanecer

localizadas e raras vezes se disseminam
sistemicamente.
 MICOSES ENDÊMICAS:
- causadas por patógenos fúngicos dimórficos
clássicos: EX: H. capsulatum, B. dermatitidis;
- Esses fungos possuem dimorfismo térmico
(existem como leveduras ou esférulas a 37°C, e
como fungos filamentosos a 25°C);
- são com frequência referidos a micoses
sistêmicas, porque esses organismos são
verdadeiros patógenos e podem causar
infecções em indivíduos saudáveis.
- Todos esses agentes causadores de micoses
endêmicas produzem uma infecção primária
no pulmão, com subsequente disseminação
para outros órgãos e tecidos.
 MICOSES OPORTUNISTAS:
- encontrados como comensais humanos ou
no ambiente;
- Patógeno oportunista = geralmente
inofensivo em seu habitat normal, ou pouco
patogênicos;
- Pode se tornar patogênico em um
hospedeiro que se encontra debilitado ou
traumatizado, indivíduos sob tratamento de
antibióticos de amplo espectro, indivíduos com
o sistema imune suprimido por drogas ou por
distúrbios, ou com doença pulmonar;
- Exemplos: * Pneumocytis (encontrado em
indivíduos com o sistema imune
comprometido, é a infecção mais frequente em
pacientes com AIDS); * Mucormicose (causada
por Rhyzopus e Mucor, ocorre principalmente
em paciente com diabetes mellitus, leucemia,
ou em tratamento com drogas
imunossupressoras);
REPRODUÇÃO:
- Reproduzem-se pela formação de esporos,
que podem ser sexuados (envolvendo
MEIOSE, precedida de fusão do protoplasma e
fusão dos dois núcleos compatíveis) ou
assexuados (envolvendo somente MITOSE);
- A forma teleomorfa está relacionada com a
formação de esporos sexuados;
- Anamorfa, à formação de esporos
assexuados ( tem progênie mitótica
geneticamente idêntica);* A Anamorfa é o
5
Thaiane Barros – Medicina P2
estágio que é encontrado com mais frequência
em cultura, ex clínico: Histoplasma capsulatum.
- Esporos podem ser transportados para
outros ambientes por meio do ar ou da
água.
- Esporos assexuados (maior importância
clínica) consistem basicamente em dois tipos:
● Conídios (maioria dos fungos
patogênicos): São esporos assexuados que se
desenvolvem em hifas especializadas, os =
conidióforos. ex: Aspergillus spp, Penicillium
spp, dermatófitos.
- Podem ser Microconídeos (pequenos) ou
macroconídeos (grandes ou multicelulares).
● Esporangiósporos: São esporos assexuados
produzidos no interior de uma estrutura
chamada esporângio, são estruturas
pertencentes a ordem dos Mucorales, ex:
Rhizopus e Mucor spp.
 Mucormicetos: Assexuada: produção de
esporangiósporos dentro do esporângio.
Sexuada: produção de zigosporos formados
por fusão de tipos compatíveis para
acasalamento.
Basidiomicetos: A reprodução sexual se dá
através da formação de basidiosporos
haploides na zona externa de uma célula
germinativa denominada basídio. Assexuada:
produção de conídios por brotamento a partir
de uma célula-mãe ou dentro de um
fragmento de hifa. Sexuada: fusão de núcleos
compatíveis seguida de meiose para formar
basidiósporos ou não identificada.
 Pneumocistidomicetos: Assexuada: fissão
binária. Sexuada: fusão de tipos compatíveis
para acasalamento para formar um zigoto;
compartimentalização de esporos no interior
do cisto.
 Sacaromicetos: Assexuada: produção de
conídios através de brotamento a partir de
uma célula-mãe. Sexuada: não vista ou por
conjugação entre duas células isoladas ou
através de conjugação do tipo “mãe-
brotamento”

Eurotiomicetos: Assexuada: produção de
conídios por meio de brotamento de uma
célula-mãe. Sexuada: ascósporos produzidos
em uma estrutura especializada chamada de
asco, ou não vista.
3 Mecanismo de agressão dos fungos e
defesa do organismo;
- Varia dependendo da morfologia em que eles
se
Encontram:
IMUNIDADE INATA:
➥ Pele: Adesão das células, composta por
camadas celulares e queratina, os fungos
dermatófitos produzem
Queratinases, que são importantes para a
nutrição e invasão do agente, possibilitando a
Infecção sem presença de vetor.
➥ Conídios de 2 micrômetros são capazes de
romper com a defesa do trato respiratório, ou
seja, não são secretados nem expelidos pelos
movimentos ciliares. -No alvéolo, conídios com
melanina ligam-se a proteínas surfactantes
(opsoninas) e são fagocitados por macrófagos.
- A melanina presente na superfície do fungo o
protege da lise celular, assim o patógeno
ganha a corrente sanguínea dentro do
macrófago, um exemplo é o que ocorre na
aspergilose difusa. Ao vencer as barreiras, os
neutrófilos são as principais células fagocíticas
da resposta inata.
➥ Fagocitose – apresentação antigênica-
início da adaptativa;
➥ Barreira respiratória: cílios, muco,
receptores para a tosse na arvore
traqueobrônquica, surfactante, fagocitose;
* Fungos com melanina = ajuda a “escapar”
da fagocitose;
➥ Sistema complemento: formam complexos
de ataque a membrana, ativação macrofágica;
➥ Células NK;
➥ Sistema fagocítico:
- Células dendríticas: Já se encontram no
tecido, fagocita e apresentam o antígeno;
- Macrófagos: estão na corrente sanguínea na
forma de monócitos (precisam ser “recrutados”
6
Thaiane Barros – Medicina P2
para que nos tecidos se diferenciem em
neutrófilos), capacidade fagocítica;
- Neutrófilos: fagocitose, atividade enzimática,
formação de NETS (“armadilhas extracelulares”,
projeta e forma uma rede que participa da
contenção);
* Na neutropenia é onde há mais risco para
infecções fúngicas; -A formação das NET’s é
um processo inicial de morte programada
de neutrófilos, chamada de netose, que
regula a resposta imune inata.
- Apresentação de antígenos fúngicos:
Na célula fungíca, os principais PAMPs são:
• Mananas: polímeros de glicose
• β-glucanas: polímero de N-acetilglicosamina
• Quitina: cadeias de muitas centenas de
moléculas de manose ligadas a proteínas
fúngicas.
OBS: Fatores de virulência dos fungos também
podem ser PAMPs.
Os receptores associados ao reconhecimento
dos PAMPs são:
• Receptores do tipo toll “toll-like” (TLR)
• Receptores de lecitina do tipo C (CLRs)
• Proteínas da família das galectinas
Os principais receptores associados ao
reconhecimento de padrões fúngicos são os
TLR2, TLR4 e TLR9.
O resultado das alterações em PRRs são
infecções recorrentes que muitas vezes não são
tratáveis com antifúngicos. O direcionamento
da resposta imune gerada dependerá de quais
receptores são ativados:
• Se mananoproteínas da cândida ativam
juntamente receptores TLR-4 e CD14, o
Resultado da sinalização intracelular é a
produção de citosinas pró-inflamatórias.
•Se glucanas e fosfolipomananas são
reconhecidas juntamente pelos receptores
TLR-2 e Dectina-1, o resultado dessa ativação e
sinalização intracelular é a produção de
citocinas anti-inflamatórias.
• A ativação de Dectina-1 ou de TLR-2
isoladamente gera uma sinalização protetora.
-A geração de uma resposta protetora ou não
depende de diversos fatores como espécie da

célula fúngica, receptor ativado, célula que faz
o reconhecimento do PAMP e qual PAMP que
é reconhecido. A resposta gerada pode levar a
produção de citosinas anti-inflamatórias ou
pró-inflamatórias.
IMUNIDADE ADAPTATIVA:
➥ Apresentação antigênica:
- Fagocitados ;
- Processados (em pequenos epítopos);
- EPÍTOPOS = pequenas porções dos fungos
capazes de gerar respostas antigênicas e de
ser reconhecido pelos linfócitos (São
chamados por fim de PAMPS) * Principais
PAMPS das células fúngicas: Mananas, Beta-
glucanas e quitina;
- Primeiro, vão se associar ao Complexo
Principal de Histocompatibilidade (MHC II),
classe 2 por se tratar da ativação dos TCD4;
- Apresentação de antígeno para o linfócito
TCD4;
- O linfócito TCD4 possui receptores PRR
(Receptores de reconhecimento de padrão) =
principais para fungos são receptores “Toll-
like” (TLR), Receptores de lecitina do tipo c
(CLRS) e proteínas da família das galectinas;
- Ativação dos receptores = pode modular
uma resposta de citocinas pró-inflamatória
(aumentando a proteção) como anti-
inflamatória (suscetibilidade);
-A partir da apresentação de antígenos pelas
células fagocíticas, via MHC, ocorre a
diferenciação do linfócito Th0 (virgem) para
diferentes perfis de respostas:
• TH1: Ativam resposta celular via macrófagos
através do Interferon gama que levam ao
aumento da fagocitose e citotoxidade=
ativação de macrófagos, opsoninas,
complemento, ativação dos neutrófilos.
Relevantes no combate de microrganismos
intracelulares (bactérias, protozoários).
Relacionadas a autoimunidade e
hipersensibilidade tardia.
• TH2: = tem produção humoral aumentada e
também estão relacionados a produção de
anticorpos e a processos alérgicos. Relevantes
no combate de parasitas extracelulares,
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helmintos e respostas alérgicas.
* Possuem ativação dos Linfócitos B e
formação de células de memória;
• TH17: Defesa das mucosas, estimulam
neutrófilos a migrarem para regiões de
mucosa, através da presença do antígeno. Em
ativação excessiva podem causar dano
tecidual.
* Produz principalmente interleucinas 22 (IL-22)
– responsáveis pela produção de defensinas, e
interleucinas 17 (IL-17) – migração de mais
neutrófilos para a mucosa;
• T REGULADORA/ TRED: Regula a imunidade
de uma maneira geral; * Regula principalmente
a TH17 (relação inversa); *Todas ocorrem
simultaneamente, mas com diferentes
expressões dependendo do agente causador e
do local de infecção;
- inibem o processo de resposta imunológica,
exercendo um controle sobre ela. Se muito
estimulada, pode levar a infecções crônicas e
se pouco estimulada, pode levar a uma
exacerbação da resposta imune.
PERFIL TH1
Trata-se do perfil capaz de gerar resposta
protetora frente a infecções fúngicas.
A resposta Th1, pela produção de INF-γ leva a:
• Ativação de macrófagos e a um aumento
do poder microbicida relacionado a produção
de reativos de oxigênio e óxido nítrico.
• Produção de IgG (opsoninas) e fixadores de
complemento, facilitando a fagocitose.
• Ativação de neutrófilos, amplificando o
poder microbicida.
• A ativação de macrófagos também pode
ocorrer por uma via alternativa (pela resposta
Th2, com produção de IL-14), sem depender
do interferon γ.
-A ativação macrofágica pela via alternativa
leva a produção de citocinas anti-inflamatórias
e a produção de fatores de crescimento
relacionado a processos de regeneração
tecidual (cicatrização e fibrose), além da
produção de ureia e quitinase.

PERFIL TH2
-Testes laboratoriais indicam que um
predomínio de resposta Th2 leva a
suscetibilidade às infecções fúngicas.
Como exemplo, estudos realizados com o
Cryptococcusneoformans mostram que na
ativação de macrófagos pela via alternativa
(M2), a produção de ureia (e não de NO, como
na via clássica) serve como substrato para o
crescimento do fungo e que o crescimento do
fungo dentro dos macrófagos M2 leva a sua
ruptura e liberação da quitinase no
parênquima pulmonar, que se cristaliza e causa
danos ao tecido.
PERFIL TH17
- Representado pela diferenciação da
linhagem de linfócitos produtores de IL-17 e
IL-22. Esse perfil participa da ativação e
recrutamento de neutrófilos, importantes na
proteção de mucosas, pois estimulam um
aumento da produção de Defensinas
(peptídeos antimicrobianos) pelas células
epiteliais, bem como aumentam o efeito de
barreira.
- Na mucosa intestinal, por exemplo, quando
um paciente faz uso prolongado de
Antibióticos, há uma redução da microbiota
bacteriana e, consequentemente, facilita o
crescimento da Candidaalbicans, que invade o
tecido alcançando a submucosa.
- A RESPOSTA INFLAMATÓRIA VIA TH17
GERA:
• Produção de IL-22: induz o epitélio a
produzir defensinas – tem atividade
microbicida e impede proliferação do
patógeno.
• Produção de IL-17: quimiotaxia de
neutrófilos – impedem que o patógeno chegue
a circulação.
PERFIL TREG
Regula a expressão da resposta imunológica
em geral, especialmente aquela mediada por
TH17. -A expressão de TReg deve ser
constante e em equilíbrio, para que a
microbiota se mantenha como comensal. -A
alta expressão de TReg leva a uma redução da
resposta imunológica Th17, facilitando a
infecção, já a baixa expressão de TReg leva a
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uma exacerbação da resposta Th17 e
consequente dano tecidual.
MECANISMOS DE EVASÃO DOS FUNGOS:
- Penetração e multiplicação em células,
evitando mediadores extracelulares;
- Variação de antígenos de superfície,
dificultando o reconhecimento e ativação dos
receptores da imunidade;
- Revestimento de PAMP (padrões
moleculares associados a patógenos, que
impede o reconhecimento pelos receptores;
- Modulação de sinais inflamatórios;
- Liberação de iscas GPA que agem
concorrendo no reconhecimento com o
microrganismo
- Internalização de células não-fagocíticas, e
com isso escapar de mecanismos de defesa
extracelulares;
- Modulação de TLR para infectar células e
garantir sua multiplicação;
- Persistência nos macrófagos, indicando que a
fagocitose não é necessariamente a morte do
microrganismo;
- Evasão do Sistema Complemento, através da
ligação com os inibidores do complemento; -
Evasão da resposta inata humoral, através da
produção de moléculas de superfície anti-
complemento, inibido a formação da C3
convertase;
- Modulação da apoptose, já que está inibição
mostrou prolongar a vida da célula e, assim,
promover a difusão do parasita no hospedeiro;
4 Principais infecções Fungícas (etiologia,
sintomas, diagnóstico e tratamento).
 MICOSES SUPERFICIAIS:
PITIRÍASE VERSICOLOR (PV) / PANO
BRANCO/ TINEA VERSICOLOR/ MICOSE DE
PRAIA:
ETIOLOGIA:
- Infecção superficial leve e crônica do extrato
córneo;
- Causada por Malassezia globosa, Malassezia
restricta e outros membros do complexo
Malassezia furfur;
- Fungo dimórfico, lipofílico e encontrado na
flora normal da pele e do couro cabeludo;

- A invasão da pele e a resposta do hospedeiro
são mínimas; -Não é contagiosa.
SINAIS/SINTOMAS:
- Ocorrem máculas isoladas, serpiginosas, hiper
ou hipopigmentadas na pele;
- Geralmente no tórax, nas costas ou no
abdome;
- São lesões crônicas e aparecem em forma de
placas maculares de pele pigmentada que
podem aumentar ou coalescer (unir);
- Manchas podem ser mais claras ou mais
escuras do que a pele ao redor, geralmente no
tronco e nos ombros.
- Representa, em grande parte, um problema
estético;
DIAGNÓSTICO:
- Confirmado por exame microscópico direto
de raspados da pele infectada, tratados com
hidróxido de potássio (KOH) a 10 1 20% ou
corados com calcofluorado branco;
- Há a presença de hifas não ramificadas e
células esféricas;
- As lesões também florescem sob a lâmpada
de Wood;
TRATAMENTO:
- Aplicações diárias de sulfeto de selênio;
- Azóis tópicos ou orais também são utilizados;
- Em situações raras, a Malassezia pode causar
fungemia oportunista (presença de fungos
viáveis no sangue);
- Outros podem desenvolver foliculite causada
por Malassezia;
TINEA NEGRA (OU TÍNEA NEGRA PALMAR)
ETIOLOGIA:
- Causada pelo fungo dematiáceo Hortaea
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Thaiane Barros – Medicina P2
(Exophiala) werneckii;
- Infecção superficial crônica e assintomática
do extrato córneo;
- Mais prevalente em regiões costeiras
quentes, úmidas e tropicais;
- Hortaea werneckii prospera em ambientes
hipersalinos ou corpos de água com teor de sal
extremamente elevado. Por exemplo, o Mar
Morto, que é um dos lagos mais salgados do
mundo, é um ambiente hipersalino.
- também encontrado em madeira podre,
sujeira, materiais compostos e esgoto,
SINAIS/SINTOMAS:
- Aparecem lesões com pigmentação escura
(castanho- negra), patch áspero, marrom ou
preto, frequentemente nas palmas das mãos e
solas dos pés;
- Muito confundido com câncer de pele
porque fica maior com o tempo;
DIAGNÓSTICO:
- Exame microscópico de raspados da pele da
periferia da lesão = revela a presença de hifas
septadas ramificadas e de células
leveduriformes em brotamento, com paredes
celulares melanizadas;
TRATAMENTO:
- Soluções ceratolíticas, ácido salicílico ou
antifúngicos azóis;
- remoção do microorganismo, feita por meio
do uso de ceratolíticos, associados a
antifúngicos.

PIEDRA:
ETIOLOGIA:
- Endêmica em países tropicais;
* PIEDRA NEGRA: Infecção nodular dos fios de
cabelo; Causada por Piedraia hortae;
- Piedraia hortae é um fungo filamentoso,
demáceo que produz o pigmento melanina,
caracterizando uma coloração enegrecida na
parede celular e nas estruturas fúngicas.
-Afeta: pelos do couro cabeludo é contagiosa e
de fácil propagação. Pode ocorrer na barba e
bigode.
- Manifestação: Nódulos duros, carbonáceos e
que contêm arcos, encontrados ao longo da
haste do pelo infectado.
-Tratamento: corte do cabelo ou pelo com
retirada dos nódulos e mantendo a higiene.
*PIETRA BRANCA:
- infecção fúngica crônica da cutícula do pêlo,
rara;
- agente etiológico a levedura Trichosporon
beigelii;
-Infecção por espécies de Trichosporom;
- Manifesta-se na forma de nódulos
amarelados maiores e de consistência mais
mole nos pelos; ~ Pelos axilares e púbicos, a
barba e o cabelo podem ser infectados;
- Cresce como um colarinho em torno do pelo;
- Tratamento: cortando os pelos e infectados,
mantendo a higiene e aplicação de um agente
antifúngico tópico;
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Thaiane Barros – Medicina P2
 MICOSES CUTÂNEAS /
DERMATOMICOSES:
- Causadas por fungos que só infectam o
tecido queratinizado (pele, cabelos e unhas);
ONICOMICOSES POR FUNGOS
ETIOLOGIA:
- Causadas por fungos não- dermatofíticos
(Scopulariopsis, Brevicaulis, Scytalidium);
TRATAMENTO:
- A remoção cirúrgica parcial das unhas
infectadas + tratamento com itraconazol ou
terbinafina via oral;
DERMATOMICOSES
ETIOLOGIA:
-DERMATÓFITOS: São fungos queratinofílicos
e queratinolíticos, sendo capazes de
destruir as superfícies queratinosas
de pele, pelo e unhas;
- Dermatófitos = grupo de cerca de 40 fungos
relacionados, 3 gêneros (Microsporum,
Trichophyton e Epidermophyton);
➥ Secretam queratinase, uma enzima que
degrada a queratina;
- Infectam apenas a epiderme, o cabelo e as
unhas; - Se limitam a pele não viável, já que a
maioria é incapaz de crescer a 37ºC ou na
presença de soro; - São classificados como:
1. Geofílicos; (vivem no solo, patógenos
ocasionais),– os fungos geofílicos causam
reação profunda no hospedeiro, com lesões
altamente inflamatórias, mas que respondem
bem à terapia.
2. Zoofilicos; (parasitam o pêlo e a pele de

animais, infectam, humanos ) (ambas causam
infecções inflamatórias agudas, que tendem a
sofrer resolução mais rápida);
3. Antropofílicos (causam infecções leves e
crônicas em humanos), dependendo do seu
habitat normal ser o solo, animais ou seres
humanos), infecções antropofílicas são não
inflamatórias, crônicas e difíceis de curar, pois
nvadem o extrato córneo camada superior e
mais externa da epiderme.
TRANSMISSÃO:
- São transmitidas por contato com solo
contaminado ou com animais, seres humanos
ou objetos infectados; - Estão entre as
infecções mais prevalentes no mundo;
DIAGNÓSTICO:
- Presença de hifas hialinas, septadas e
ramificadas, ou cadeias de artroconídios;
 MICOSES SUBCUTÂNEAS:
ESPOROTRICOSE LINFOCUTÂNEA
(SPOROTHRIX SCHENCKII):
ETIOLOGIA:
Fungo dimórfico, encontrado no solo e na
vegetação em decomposição, que causa
infecção crônica;
TRANSMISSÃO:
Acontece predominantemente em locais de
clima quente e está relacionada ao trabalho em
florestas, mineração e jardinagem.
-O fungo entra no hospedeiro após inoculação
traumática dos materiais normalmente
contaminados.
SINAIS/SINTOMAS:
Caracteriza-se por lesões nodulares e
ulcerativas junto
aos linfáticos que drenam o sítio primário de
inoculação.
TRATAMENTO:
O tratamento é feito com iodeto de potássio
via oral em solução saturada ou com
itraconazol
CROMOBLASTOMICOSE
(FONSECAEA,CLADOSPORIUM, EXOPHIALA,
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Thaiane Barros – Medicina P2
CLADOPHIALOPHORA,
CHIALOPHORA)=CROMOMICOSE
ETIOLOGIA:
É uma infecção fúngica crônica, envolvendo
pele e subcutâneos, caracterizada pelo
desenvolvimento de nódulos ou de placas
verrucosas de crescimento
lento. Os fungos são pigmentados
(demaciáceos).
TRANSMISSÃO:
Penetram por inoculação direta com solo
infectado ou matéria orgânica.
SINAIS/SINTOMAS:
As lesões iniciais, como já mencionado, são
pequenas pápulas verrucosas e, em geral,
aumentam de tamanho lentamente. Podem
apresentar-se também na forma de placas.
Quando bem estabelecida, as lesões aparecem
como crescimentos verrucosos múltiplos
e grandes, com aspecto de couve-flor. São
hiperceratóticas e deixam o membro
distorcido, devido à fibrose e ao linfoedema
secundário. A reação inflamatória é supurativa
e granulomatosa, com fibrose dérmica e
hiperplasia pseudoepiteliomatosa.
TRATAMENTO:
O tratamento com terapia antifúngica
específica muitas vezes não apresenta
resultado, se a infecção já estiver em estágio
avançado. O itraconazol e a terbinafina
parecem ser mais eficazes e podem ser
combinados com flucitosina em casos
refratários.
Micetoma Eumicótico (Acremonium,
Fusarium, Madurella, Exophiala,
Scedosporium):
ETIOLOGIA:
-Acontece devido à implantação percutânea
traumática do agente e não é uma doença
contagiosa. É um processo infeccioso, crônico
e granulomatoso.
-É caracterizado pela formação de múltiplos
granulomas e abscessos que contêm grandes
agregados de hifas fúngicas conhecidas como
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grânulos ou grãos. Os abscessos drenam-se
externamente, em sua maioria. O processo ꟷ Oportunistas: As micoses oportunistas são
pode ser infecções causadas por fungos pouco
bastante extenso e deformante com a patogênicos em hospedeiros com
destruição de músculo, fáscia e osso. imunidade comprometida, ou pelo uso de
medicações (p. ex., corticoide,
SINAIS/SINTOMAS: quimioterapia, imunossupressores), ou por
As lesões aparecem principalmente em mãos e doenças como a Aids.
pés, mas também existem nas costas, ombros e
parede torácica. A lesão inicial parece um ꟷ Epidemiologia: Os fungos que causam as
nódulo ou uma placa subcutânea pequena e micoses oportunistas estão presentes no
indolor que aumenta lenta, mas ambiente. A principal porta de entrada desses
agentes no organismo humano é a via
progressivamente, de tamanho.Acontece
inalatória, de onde podem ser eliminados sem
desfiguração devido à inflamação crônica e à
ocasionar doença em indivíduos
fibrose. Pode ocorrer destruição do músculo e
imunocompetentes. Não é comum a
do osso. Com o tempo, os tratos sinusais transmissão de fungos entre indivíduos.
aparecem sobre a superfície da pele e drenam
um líquido serossanguinolento que, muitas CANDIDÍASE
vezes, pode apresentar grânulos visíveis.
ETIOLOGIA: É uma infecção causada pelo
fungo Candida albicans, que se aloja
DIAGNÓSTICO:
comumente na área genital.
O diagnóstico se baseia na distinção dos grãos
ou grânulos e o tratamento muitas vezes não é
SINAIS/SINTOMAS:
efetivo, sendo necessária a amputação. Deve-
Provocando coceira, secreção e inflamação na
se diferenciar o micetoma eumicótico do
região. O micro-organismo vive normalmente
micetoma actinomicótico, pois o último goza
no organismo sem causar danos, mas, em
de terapia efetiva.
situações de desequilíbrio, aumenta a
população e passa a ser danoso para o corpo.
 MICOSES SISTÊMICAS OU PROFUNDAS:
Isso acontece especialmente entre as mulheres,
já que o fungo habita a flora vaginal. Em
-Os fungos sistêmicos são também chamados
períodos de baixa imunidade, o ambiente
de fungos endêmicos, pois são endêmicos
quente e úmido da região genital propicia a
(localizados) de certas áreas geográficas.
proliferação descontrolada, que muitas vezes
exige tratamento. Pessoas com o sistema
HISTOPLASMOSE:
imune debilitado ainda podem sofrer
com a candidíase na boca (é o sapinho), na
ETIOLOGIA:
garganta, na pele e nas unhas, entre outros
A histoplasmose é uma micose causada pelo
locais.
fungo Histoplasma capsulatum, adquirido
- A candidíase também pode se instalar na
por inalação de propágulos fúngicos.
boca, na garganta, na pele, nas unhas, entre
outros locais;
SINAIS/SINTOMAS:
Apresenta sintomatologia variada, mas pode
DIAGNÓSTICO:
acometer primariamente os pulmões.
O diagnóstico é confirmado por histopatologia
Ocasionalmente, outros órgãos são afetados,
e culturas de locais habitualmente estéreis.
evoluindo com doença disseminada, sendo
esta forma mais comum em pacientes
com SIDA.

TRATAMENTO:
O tratamento é feito com fluconazol,
anfotericina B, equinocandinas, voriconazol ou
posaconazol;
ASPERGILOSE
ETIOLOGIA:
São onipresentes no ar, no solo e em material
em decomposição. Como resultado estão
constantemente a ser inalados, sendo assim, o
trato respiratório o portal de entrada Várias
espécies de Aspergillus podem causar doenças
em humanos sendo os mais frequentemente
isolados: Aspergillus niger, Aspergillus
nidulans, Aspergillus terreus, Aspergillus flavus
e, com maior predomínio a espécie Aspergillus
fumigatus. A exposição a este fungo no meio
ambiente pode provocar reações alérgicas em
doentes hipersensíveis ou então aspergilose
invasiva e doença disseminada em doentes
com graves problemas de imunodepressão.
A aspergilose invasiva ocorre numa ampla
variedade de cenários clínicos, é variável nas
suas manifestações, e ainda está associado
com uma taxa de mortalidade muito elevada.
PREVENÇÃO:
A prevenção da aspergilose em doentes de
alto risco é fundamental. Os doentes
neutropénicos e outros de alto risco são, em
geral, instalados em locais de ar filtrados, de
modo a minimizar a exposição aos conídios
de Aspergillus.
DIAGNÓSTICO:
Contudo a dificuldade no diagnóstico do
fungo causador da infecção, devido à falta de
um método eficaz, leva a que muitas vezes o
diagnóstico ainda seja apenas confirmado na
autópsia.
CRIPTOCOCOSE:
ETIOLOGIA: Nas últimas décadas, a
criptococose destacou-se como doença
parasitária emergente. A criptococose tem
como agente causal o Cryptococcus
neoformans, que tem contato inicial com o
hospedeiro através da inalação de propágulos
viáveis aerossolizados provenientes de fontes
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Thaiane Barros – Medicina P2
saprofíticas ambientais, os quais, no trato
respiratório, podem resultar em infecção
primária, com formação de complexo
gângliopulmonar primário e disseminação
hematogênica para qualquer órgão, atingindo
principalmente o sistema nervoso central. A
interação do hospedeiro com o C. neoformans
tem amplo aspecto, que varia da simples
colonização, infecção assintomática ou
oligossintomática até formas progressivas e
disseminadas, geralmente graves, que podem
levar ao óbito. O C. neoformans tem a
particular capacidade de produzir infecção em
ambos hospedeiros imunocompetentes ou
gravemente imunodeficientes. Nos
hospedeiros imunocompetentes, a infecção
primária tem curso autolimitado, regressivo, e,
muitas vezes, subclínico.
TRANSMISSÃO: Sua disseminação
hematogênica atinge principalmente o sistema
nervoso central;
SINTOMAS: Os sintomas são os de
pneumonia, meningite ou de envolvimento
cutâneo, ósseo ou de vísceras;
DIAGNÓSTICO: O diagnóstico é clínico e
microscópico, confirmado por cultura ou
coloração de tecido fixo;
TRATAMENTO: Tratamento é feito com
azóis ou anfotericina B, com ou sem flucitosina;
DIAGNÓSTICO DAS PRINCIPAIS INFECÇÕES
FUNGICAS:
ETAPAS
- PRÉ-ANALÍTICA
➥Indicação (Depende de cada doença), coleta,
armazenamento e transporte;
- ANALÍTICA
➥ Do laboratório até o laudo.
- PÓS-ANALÍTICA
➥Revisão, dados epidemiológicos...
- Deve haver uma suspeita clínica pelo
histórico ou exame físico;

CLININCAMENTE TAMBÉM DEVE SE
ALERTAR EM:
- Se há uma suspeita clínica pelo histórico ou
exame físico;
- Buscar por lesões cutâneas e mucosas,
inspeção de todos os dispositivos implantados,
exame oftalmológico, exames de imagem;
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Thaiane Barros – Medicina P2
Uma vez que as células mamíferas não
contêm β-1,3- glucanas, esta classe de agentes
é seletiva em sua toxicidade para os fungos em
que as glucanas desempenham papel
importante na manutenção da integridade
osmótica da célula fúngica.

DIAGNÓSTICO DEPENDE DE 4
ABORDAGENS:
-Laboratoriais básicas: microbiológica,
imunológica e histopatológica;
- Métodos microbiológicos convencionais:
Microscopia direta (Coloração de Gram,
Giemsa e Calcofluor); Cultura; Identificação;
Teste de susceptibilidade;
- Métodos histopatológicos: Coloração de
rotina (H&E); Colorações especiais (GMS, PAS,
Mucicarmin);
- Métodos imunológicos: Anticorpo;
Antígeno, Métodos moleculares; Detecção
direta (amplificação do ácido nucléico)
- Métodos bioquímicos: Enzimas;
Componentes da parede celular; Enzimas;

TRATAMENTO DAS PRINCIPAIS INFECÇÕES

FUNGICAS:

 AZÓIS:
- A classe azólicos dos antifúngicos pode ser
dividida em termos de estrutura em
imidazólicos (dois nitrogênios no anel azólico)
e triazólicos (três nitrogênio no anel azólico).

-Entre os imidazólicos, somente o cetoconazol

tem atividade sistêmica.
-Todos os triazólicos têm atividade
sistêmica e incluem o fluconazol, itraconazol,
voriconazol e posoconazol.
-O ravuconazol, albaconazol e isavuconazol
são também triazólicos, e estão atualmente
sendo avaliados.

 EQUINOCANDINAS:
- As equinocandinas são uma nova classe,
altamente seletiva, de lipopeptídeos
semissintéticos que inibem a síntese de β-1,3-
glucanas, constituintes importantes da parede
celular fúngica.