multicelulares são identificados considerando seu aspecto,
incluindo características da colônia e dos esporos
Problema 5
Fungos
1.Descrever a biologia dos fungos
Ao longo dos últimos dez anos, a incidência de infecções
importantes causadas por fungos tem aumentado. Elas estão
ocorrendo como infecções hospitalares e em indivíduos com
sistema imune comprometido. Além disso, milhares de
doenças causadas por fungos afetam plantas economicamente
importantes, custando mais de um bilhão de dólares ao ano.
Os fungos também são benéficos, sendo importantes na
cadeia alimentar por decomporem matéria vegetal morta,
reciclando elementos vitais. Pelo uso de enzimas
extracelulares como as celulases, os fungos são os principais
decompositores de partes duras das plantas, que não podem
ser digeridas pelos animais. Quase todas as plantas
dependem de simbioses com fungos, conhecidas como
micorrizas, que auxiliam as raízes das plantas a absorverem
minerais e água do solo. Os fungos também são valiosos para
os animais. Algumas formigas cultivam fungos para quebrar
a celulose e a lignina presentes nas plantas, provendo glicose,
que as formigas podem então digerir. Os fungos são
utilizados pelos homens como alimentos (cogumelos) e
também para a produção de alimentos (pão e ácido cítrico) e
drogas (álcool e penicilina). Das mais de 100 mil espécies
conhecidas de fungos, apenas cerca de 200 são patogênicas
aos humanos e aos animais.
O estudo dos fungos é chamado de micologia.
Examinaremos, primeiramente, as estruturas que são a base
da identificação dos fungos em laboratórios clínicos; em
seguida, exploraremos seus ciclos de vida. A identificação de
um patógeno é necessária para o tratamento adequado da
doença e para prevenir sua disseminação.
Também examinaremos suas necessidades nutricionais.
Todos os fungos são quimio-heterotróficos, necessitando de
componentes orgânicos como fontes de energia e carbono.
Os fungos são aeróbicos ou anaeróbicos facultativos;
somente alguns fungos anaeróbicos são conhecidos.
Características dos fungos
A identificação das leveduras, assim como a identificação
das bactérias, envolve testes bioquímicos. Entretanto, fungos
reprodutivos.
Estruturas vegetativas
As colônias dos fungos são descritas como estruturas
vegetativas porque são compostas de células envolvidas no
catabolismo e no crescimento.
Fungos filamentosos e fungos carnosos. O talo (corpo) de um
fungo filamentoso ou de um fungo carnoso consiste em
filamentos longos de células conectadas; esses filamentos são
denominados hifas, que podem crescer até imensas
proporções. As hifas de um único fungo em Oregon, nos
Estados Unidos, se estendem por 5,6 quilômetros.
Na maioria dos fungos filamentosos, as hifas contêm paredes
cruzadas denominadas septos, que dividem as hifas em
distintas unidades celulares uninucleadas (um único núcleo).
Essas hifas são chamadas de hifas septadas. Em algumas
poucas classes de fungos, as hifas não contêm septos e se
apresentam como células longas e contínuas com muitos
núcleos. Elas são chamadas de hifas cenocíticas. Mesmo nos
fungos com hifas septadas, geralmente há aberturas nos
septos que fazem com que o citoplasma de “células”
adjacentes seja contíguo; esses fungos também são, na
verdade, organismos cenocíticos.
As hifas crescem por alongamento das extremidades. Cada
parte de uma hifa é capaz de crescer, e quando um fragmento
é quebrado, ele pode se alongar para formar uma nova hifa.
Em laboratório, os fungos geralmente crescem a partir de
fragmentos obtidos de um talo do fungo.
A porção de uma hifa que obtém nutriente é chamada de hifa
vegetativa; a porção envolvida com a reprodução é a hifa
reprodutiva ou aérea, assim chamada porque se projeta acima
da superfície sobre a qual o fungo está crescendo. As hifas
aéreas frequentemente sustentam os esporos reprodutivos.
Quando as condições ambientais são favoráveis, as hifas
crescem formando uma massafilamentosa chamada de
micélio, que é visível a olho nu.
Leveduras. As leveduras são fungos unicelulares, não
filamentosos, tipicamente esféricos ou ovais. Da mesma
forma que os fungos filamentosos, as leveduras são
amplamente distribuídas na natureza: com frequência são
encontradas como um pó branco cobrindo frutas e folhas. As
leveduras de brotamento, como as Saccharomyces, dividem-
se formando células desiguais.
No brotamento, a célula parental forma uma protuberância
(broto) na sua superfície externa. À medida que o broto se
alonga, o núcleo da célula parental se divide, e um dos
núcleos migra para o broto. O material da parede celular é
então sintetizado entre o broto e a célula parental, e o broto
acaba se separando. Uma célula de levedura pode produzir
mais de 24 células--filhas por brotamento. Algumas
leveduras produzem brotos que não se separam uns dos
outros; esses brotos formam uma pequena cadeia de células
denominada pseudo-hifa. Candida albicans se fixa a células
epiteliais humanas na forma de levedura, mas normalmente
necessita estar na forma de pseudo-hifas para invadir os
tecidos mais profundos .
As leveduras de fissão, como Schizosaccharomyces,
dividem--se produzindo duas novas células iguais. Durante a
fissão binária, as células parentais se alongam, seus núcleos
se dividem, e duas células-filhas são produzidas. O aumento
do número de células de leveduras em meio sólido produz
uma colônia similar às colônias de bactérias.
As leveduras são capazes de crescimento anaeróbico
facultativo, podendo utilizar oxigênio ou um composto
orgânico como aceptor final de elétrons; esse é um atributo
valioso porque permite que esses fungos sobrevivam em
vários ambientes. Se houver acesso ao oxigênio, as leveduras
respiram aerobicamente para metabolizar hidratos de carbono
formando dióxido de carbono e água; na ausência de
oxigênio, elas fermentam os hidratos de carbono e produzem
etanol e dióxido de carbono. Essa fermentação é usada na
fabricação de cerveja e vinho e nos processos de panificação.
Espécies de Saccharomyces produzem etanol nas bebidas
fermentadas e dióxido de carbono para fermentar a massa do
pão.
Fungos Dimórficos.
Alguns fungos, mais notadamente as espécies patogênicas,
exibem dimorfismo – duas formas de crescimento. Tais
fungos podem crescer tanto na forma de fungos filamentosos
quanto na forma de levedura. A forma de fungo filamentoso
produz hifas aéreas e vegetativas; a forma de levedura se
reproduz por brotamento. O dimorfismo nos fungos
patogênicos é dependente de temperatura: a 37°C, o fungo
apresenta forma de levedura; a 25°C, de fungo filamentoso.
Ciclo de vida
Fungos filamentosos podem reproduzir-se assexuadamente
pela fragmentação de suas hifas. Além disso, tanto a
reprodução sexuada quanto a assexuada em fungos ocorrem
pela formação de esporos. Na realidade, os fungos
normalmente são identificados pelo tipo de esporo. Os
esporos de fungos, entretanto, são completamente diferentes
dos endosporos de bactérias. Os endosporos bacterianos
permitem que as células sobrevivam a condições ambientais
adversas. Uma única célula bacteriana vegetativa forma um
endosporo, que eventualmente germina para produzir uma
única célula bacteriana. Esse processo não é reprodução, uma
vez que o número total de células não aumenta. Entretanto,
após um fungo filamentoso formar um esporo, o mesmo se
separa da célula parental e germina, originando um novo
fungo filamentoso. Ao contrário dos endosporos de bactérias,
esse processo é uma verdadeira reprodução por meio de
esporos, pois um segundo organismo cresce a partir do
esporo. Embora os esporos de fungos possam sobreviver por
períodos extensos em ambientessecos ou quentes, a maioria
não exibe a mesma tolerância extrema e longevidade
apresentadas pelos endosporos bacterianos.
Os esporos são formados a partir das hifas aéreas de
diferentes maneiras, dependendo da espécie. Os esporos de
fungos podem ser assexuais ou sexuais. Os esporos assexuais
são formados pelas hifas de um organismo. Quando esses
esporos germinam, tornam--se organismos geneticamente
idênticos ao parental. Os esporos sexuais resultam da fusão
de núcleos de duas linhagens opostas de cruzamento de uma
mesma espécie do fungo. Os fungos produzem esporos
sexuais com menos frequência que os esporos assexuais. Os
organismos que crescem a partir de esporos sexuais
apresentarão características de ambas as linhagens parentais.
Como os esporos são de considerável importância na
identificação dos fungos, examinaremos a seguir alguns dos
vários tipos de esporos assexuais e sexuais.
Esporos assexuais. Os esporos assexuais são produzidos
pelos fungos por mitose e subsequente divisão celular; não
há fusão de núcleos de células. Dois tipos de esporos
assexuais são produzidos pelos fungos. Um deles é o
conidiósporo ou conídio, um esporo unicelular ou
multicelular que não é armazenado em uma bolsa. Os
conídios são produzidos em cadeias na extremidade do
conidióforo. Tais esporos são produzidos por Aspergillus.
Os conídios formados pela fragmentação de uma hifa septada
em células únicas, levemente espessas, são denominados
artroconídios. Uma espécie que produz esses esporos é o
Coccidioides immitis. Outro tipo de conídio, o blastoconídio,
consiste em um broto originado de uma célula parental. Esses
esporos são encontrados em algumas leveduras, como
Candida albicans e Cryptococcus. Um clamidoconídio é um
esporo com paredes espessas, formado pelo arredondamento
e alargamento no interior de um segmento de hifa. Um fungo
que produz clamidoconídios é a levedura C. albicans.
Outro tipo de esporo assexual é o esporangiósporo, formado
no interior de um esporângio, ou bolsa, na extremidade de
uma hifa aérea denominada esporangióforo. O esporângio
pode conter centenas de esporangiósporos. Esses esporos são
produzidos por Rhizopus.
Esporos sexuais. Um esporo sexual fúngico resulta da
reprodução sexuada, consistindo de três etapas:
1. Plasmogamia. Um núcleo haploide de uma célula doadora
(+) penetra no citoplasma da célula receptora (–).
2. Cariogamia. Os núcleos (+) e (–) se fundem para formar
um núcleo zigoto diploide.
3. Meiose. O núcleo diploide origina um núcleo haploide,
esporos sexuais, dos quais alguns podem ser recombinantes
genéticos. Os esporos sexuais produzidos pelos fungos
caracterizam os filos. Em laboratório, a maioria dos fungos
apresenta apenas esporos assexuais. Consequentemente, a
identificação clínica é baseada no exame microscópico dos
esporos assexuais.
Adaptações nutricionais
Os fungos geralmente são adaptados a ambientes que
poderiam ser hostis a bactérias. Os fungos são quimio-
heterotróficos e, assim como as bactérias, absorvem
nutrientes em vez de ingerí-los, como fazem os animais.
Todavia, os fungos diferem das bactérias em determinadas
necessidades ambientais e nas características nutricionais
apresentadas a seguir:
■ Os fungos normalmente crescem melhor em ambientes em
que o pH é próximo a 5, que é muito ácido para o
crescimento da maioria das bactérias comuns.
■ Quase todos os fungos são aeróbicos. A maioria das
leveduras é anaeróbica facultativa.
■ A maioria dos fungos é mais resistente à pressão osmótica
que as bactérias; muitos, consequentemente, podem crescer
em concentrações relativamente altas de açúcar ou sal.
■ Os fungos podem crescer em substâncias com baixo grau
de umidade, em geral tão baixo que impede o crescimento de
bactérias.
■ Os fungos necessitam de menos nitrogênio para um
crescimento equivalente ao das bactérias.
■ Os fungos com frequência são capazes de metabolizar
carboidratos complexos, como a lignina (um dos
componentes da madeira), que a maioria das bactérias não
pode utilizar como nutriente.
Essas características permitem que os fungos se desenvolvam
em substratos diversos como paredes de banheiro, couro de
sapatos e jornais velhos.
Filos de fungos de importância médica
Esta seção apresenta uma revisão dos filos dos fungos de
importância médica. Observe que nem todos os fungos são
causadores de
doenças.
Os gêneros listados nos filos a seguir incluem muitos que são
encontrados como contaminantes de alimentos e de culturas
bacterianas em laboratórios. Embora estes gêneros não
representem todos os principais fungos de importância
médica, eles são exemplos característicos de seus respectivos
grupos.
Zigomiceto
Os zigomicetos, ou fungos de conjugação, são fungos
filamentosos saprofíticos que apresentam hifas cenocíticas.
Um exemplo é o Rhizopus stolonifer, o conhecido mofo
preto do pão. Os esporos assexuais do Rhizopus são
esporangiósporos. Os esporangiósporos pretos dentro do
esporângio conferem ao Rhizopus seu nome comum. Quando
o esporângio se abre, os esporangiósporos se dispersam. Se
eles caírem em um meio adequado, irão germinar, originando
um novo talo de fungo.
Os esporos sexuais são zigósporos. Um zigósporo é um
esporo grande no interior de uma parede espessa . Esse tipo
de esporo resulta da fusão de núcleos de
duas células que são morfologicamente similares.
Ascomiceto
Os ascomicetos, ou “fungos de saco”, incluem fungos com
hifas septadas algumas leveduras. Seus esporos assexuais
normalmente são conídios produzidos em longas cadeias a
partir do conidióforo. O termo conídio significa pó, e esses
esporos são facilmente liberados da cadeia formada no
conidióforo ao menor contato e flutuam no ar como poeira.
Um ascósporo se origina da fusão do núcleo de duas células
que podem ser morfologicamente similares ou diferentes.
Esses esporos são produzidos em uma estrutura em forma de
saco conhecida como asco . Os membros deste filo são
chamados de “fungos de saco” por causa dos ascos.
Basidiomiceto
Os basidiomicetos também possuem hifas septadas. Esse filo
inclui fungos que produzem cogumelos. Os basidiósporos
são formados externamente em um pedestal conhecido como
basídio. (O nome comum do fungo é derivado da forma de
clava do basídio.) Existem normalmente quatro
basidiósporos por basídio. Alguns dos basidiomicetos
produzem conidiósporos assexuais. Os fungos que
apresentamos até agora são teleomorfos, isto é, eles
produzem esporos sexuais e assexuais. Alguns ascomicetos
perderam a capacidade de se reproduzir sexuadamente. Esses
fungos assexuais são chamados de anamorfos. Penicillium é
um exemplo de um anamorfo que surgiu da mutação em um
teleomorfo. Historicamente, os fungos cujo ciclo sexual
ainda não havia sido observado eram colocados em uma
“categoria de espera” denominada Deuteromiceto.
Atualmente, os micologistas estão usando o sequenciamento
de rRNA para classificar esses organismos. Muitos dos que
foram previamente classificados como deuteromicetos são
fases anamórficas dos ascomicetos, e alguns são
basidiomicetos.
2.Descrever os mecanismos de agressão dos fungos
Os fungos são microrganismos heterotróficos que
utilizam moléculas orgânicas como fonte de carbono.
Em relação ao nutriente nitrogênio, os fungos podem
utilizar tanto fontes orgânicas quanto inorgânicas. Sob
condições naturais, os fungos necessitam secretar
enzimas extracelulares capazes de degradar as moléculas
orgânicas complexas. A maioria das enzimas
extracelulares dos microrganismos são depolimerases,
principalmente hidrolases, que atuam em
polissacarídeos, proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos. As
enzimas que são capazes de hidrolisar as ligações
peptídicas das proteínas são denominadas de proteases.
Proteases extracelulares são amplamente encontradas
entre as enzimas secretadas pelos microrganismos. As
numerosas funções e a variabilidade de condições nas
quais as proteases são sintetizadas explicam a
multiplicidade destas enzimas. O papel das enzimas
proteolíticas extracelulares de fungos não está restrito à
sua participação na nutrição destes microrganismos.
Enzimas proteolíticas secretadas pelos fungos podem ter
papel, por exemplo, em sua patogenicidade, provocando
severas doenças. O termo proteases é sinônimo de
peptidases, enzima proteolítica, proteinase e peptídeo
hidrolase. As proteases incluem todas as enzimas que
catalisam a clivagem das ligações peptídicas das
proteínas, resultando na produção de peptídeos e
aminoácidos livres. Proteases representam uma classe de
enzimas com papéis importantes em processos
fisiológicos. Além disto, elas possuem aplicação
comercial, estando entre os três maiores grupos de
enzimas industriais, sendo responsáveis por 60% da
venda internacional de enzimas. As proteases têm uma
variedade de aplicações principalmente na indústria de
detergentes e de alimentos. Tendo em vista os recentes 3.Descrever a imunidade inata contra os fungos
acordos mundiais para uso de tecnologias não poluentes,
as proteases começaram a ser usadas em larga escala no
tratamento do couro, em substituição aos compostos
tóxicos e poluentes até então usados. Na indústria
farmacêutica, as proteases são usadas em pomadas
cicatrizantes e têm um uso potencial para outros
medicamentos. Proteases hidrolisam as proteínas em
peptídeos e aminoácidos, facilitando a sua absorção
pelas células; devido a seu papel despolimerizante, as
enzimas extracelulares têm um papel importante na
nutrição. Algumas proteínas apresentam certas
características estruturais que tornam mais difícil sua
hidrólise. A queratina, uma proteína estrutural, é
resistente a ação de várias proteases, devido
principalmente ao seu alto conteúdo de pontes
dissulfetos. As queratinas são encontradas em células
epiteliais de vertebrados e representam os maiores
constituintes da pele e seus apêndices tais como unhas,
cabelos, penas e lã. A queratina do cabelo (queratina
dura) é semelhante a encontrada na epiderme (queratina
macia), visto possuir estrutura em α-hélice, mas difere
desta última por conter menor quantidade de cisteína.
Nas penas, a queratina assume conformação β, que é
mais facilmente hidrolisada quando comparada com a α-
queratina. A resistência à hidrólise da queratina é
conferida principalmente pelo seu alto teor em pontes
dissulfeto. Entretanto, ela pode ser degradada por
algumas espécies de fungos e em menor extensão por
bactérias que secretam as enzimas queratinolíticas , que
tem a habilidade degradar queratina nativa em
peptideos menores que são subseqüentemente
absorvidos pelas células. Milhões de toneladas de penas
de aves são produzidas anualmente como resíduos da
criação de aves. O desenvolvimento de métodos
enzimáticos e/ou microbiológicos para a hidrólise de
queratina a proteínas solúveis e aminoácidos é
extremamente atraente, visto que oferece uma condição
barata e suave para a obtenção de produtos de alto valor.
Este processo pode ser fonte de aminoácidos raros como
cisteína, serina e prolina, ou pode ser usado no
desenvolvimento de fertilizantes de lenta liberação de
nitrogênio, colas e biofilmes. Diversos microrganismos
produtores de queratinases tem sido descritos como
hábeis em degradar penas de aves e uma estratégia
simples de selecionar microrganismos com potencial
queratinolítica é o uso de penas de aves como substrato
único nos meios de cultivos.
 O primeiro dos mecanismos da resposta imune inata é
constituído pelas barreiras físicas que separam o organismo
do meio, quais se- jam, a pele e membranas mucosas dos
tratos respiratório, gastrointestinal e geniturinário. A pele e
as mucosas são barreiras físicas e apresentam substâncias
antimicrobianas em sua superfić ie, algumas delas
sintetizadas pelas células epiteliais e endoteliais. Além disso,
apresentam uma biota comensal de microorganismos
saprofit́ icos que impedem a colonização por micro-
organismos patogênicos. Uma vez ultrapassadas as barreiras
físi- cas, os fungos encontrarao ̃ uma série de mecanismos
inatos de defesa, incluindo receptores presentes em
membranas e diversos fatores humorais. Reconhecimento na
imunidade inata Tradicionalmente, a imunidade inata era
con- siderada simplesmente a primeira linha de defesa contra
infecções, apresentando uma série de comportamentos
estereotipados dian- te de qualquer estim ́ ulo. No entanto,
recentemente, foi estabelecido que a imunidade inata, apesar
de apresentar razoável falta de especificidade, é capaz de
distinguir eficientemente entre antig ́ enos próprios e naõ
próprios e de ativar os meca- nismos da imunidade adquirida
através do fornecimento de sinais especif́ icos. Assim, a
resposta imune inata confere reconhecimen- to rápido de
infecçaõ microbiana através de um repertório limitado de
receptores que re- conhecem um grupo de estruturas
molecula- res conservadas durante a evoluçaõ , comuns a
amplos grupos de espécies microbianas, in- clusive fungos. A
maior parte dos mecanismos da imunida- de inata é induzida
pela infecção, e sua ativa- ção requer o reconhecimento
específico dessas estruturas (padrões) moleculares,
conhecidas por PAMPs por uma série de receptores de re-
conhecimento desses padrões (PPRs), presen- tes em
diferentes células do organismo, como por exemplo
monócitos, macrófagos, células dendrit́ icas (DC), linfócitos
T, linfócitos B e células endoteliais. Os PPR incluem
recepto- res toll-like (TLRs), uma famiĺ ia de receptores
proteicos que medeiam o reconhecimento de patógenos
microbianos e as subsequentes res- postas inflamatórias em
vertebrados. TLRs e outros PRRs conferem reconhe- cimento
de PAMPs, e sua sinalização ativa a siń tese, seguida da
liberaçaõ de citocinas proinflamatórias, e induz a expressão
de mo- léculas coestimulatórias a promover a ativa- çaõ da
resposta imune adaptativa durante a apresentação antigênica.
A ativação simultâ- nea de múltiplos PRRs por um patógeno
fún- gico habilita o sistema imune com um amplo espectro de
possibilidades para resposta imu- ne especif́ ica e efetiva.
Assim, a importância das PRRs e dos receptores TLR está
naõ ape- nas em direcionar a resposta imune inata, mas
também em orquestrar a resposta imune adaptativa. Foi
relatada a participaçaõ de PAMPs na defesa contra C.
albicans, A. fumigatus, C. neoformans, Pneumocystis e
Coccidioides. Muitos componentes de paredes de fungos são
reco- nhecidos por TLR expressos em fagócitos e em células
dendríticas. A sinalizaçaõ por TLR leva à produção
preferencial de citocinas in- flamatórias como o fator de
necrose tumoral alfa (TNF-α), apesar de a citocina
regulatória IL-10 também ser induzida. TRL4 reconhece
hifas, mas naõ conid́ ios de Aspergillus. Esse receptor medeia
o reconhecimento de mana- nas de C. albicans e
glicoxilmanana da cápsu- la de C. neoformans. Esses e
outros resultados sugerem que tanto TLR2 quanto TLR4
estaõ envolvidos na induçaõ da defesa dos hospedeiros
perante a fungos. De fato, verificou-se também que uma via
dependente de MYD88 é necessária para o estabelecimento
de imunidade adaptativa envolvendo linfócitos Th1 contra C.
albicans e A. fumigatus. O quadro geral que se visualiza é
que a sinalizaçaõ através dos receptores TLR é
morfotipoespecif́ ica e que os TLR têm efeitos diferentes em
relação à ativação da resposta inata e da resposta adquirida
via Th1 para cada fungo, conforme sua capacidade de ati- var
atividades antifúngicas especializadas em diversas
populações celulares da resposta imune inata. Subversão da
imunidade inata pelos fungos Em contraste, estudos
demonstraram que esses patógenos são capazes de manipular
e escapar do reconhecimento pela resposta imune inata.
Algumas estratégias de eva- saõ saõ : modular as funções
microbicidas de leucócitos, escapar ao reconhecimento imu-
nológico ou induzir um perfil de citocinas anti-inflamatórias.
Por exemplo, C. albicans induz imunossupressaõ por
liberação de IL-10 mediada por TLR2, o que leva à geração
de linfócitos T regulatórios CD4+CD25+ com po- tencial
imunossupressor. A. fumigatus evade a resposta imune por
germinar em hifas e por perda subsequente de
reconhecimento TLR-4 enquanto a via de IL-10 mediada por
TLR2 permanece intacta, indo assim para um dese- quilíbrio
para Th2, permissivo para o cresci- mento fúngico. Papel de
diversas populações celulares na imunidade inata Um ponto
crit́ ico nessa etapa da defesa é a produção de fatores
quimiotáticos no local da infecção fúngica para recrutamento
efetivo de leucócitos para o local. Esses fatores são vários e
incluem peptid́ eos originados da ati- vação do sistema
complemento, leucotrienos, citocinas e quimiocinas,
produzidos por uma variedade de células após a infecção
fúngica, além de produtos sintetizados pelos próprios fungos.
Nos tecidos, fagócitos consistindo em neutrófilos, monócitos
e macrófagos e células dendrit́ icas têm um papel essencial, e
células natural killer (NK), linfócitos Tγδ, além de outras
populações celulares naõ hematopo- éticas, estaõ envolvidos
na defesa do hospe- deiro. As células NK são um
componente impor- tante da resposta imune. Normalmente
pre- sentes no sangue periférico, medula e baço, podem
migrar para sítios de inflamação em resposta a quimiocinas.
Quando ativadas por IL-12 e IL-18 derivados de macrófagos,
podem secretar citocinas, principalmente interferon- gama
(IFN-γ), da qual saõ a maior fonte du- rante a resposta inata a
fungos. Os macrófagos constituem uma populaçaõ
heterogênea de células presentes em vários tecidos e que,
além de serem fagócitos efi- cientes com propriedades
fungicidas, têm im- portante papel na apresentação de
antiǵ enos fúngicos, na fase de ativação da resposta imu- ne
adquirida. As células dendrit́ icas saõ importantes células
apresentadoras de antiǵ enos, com papel fundamental na
imunidade inata e ad- quirida. Após a infecção, células
precursoras de DCs saõ recrutadas do sangue para sítios
inflamatórios e se transformam em DC ima- turas. O fungo
liga-se a elas através de recep- tores TLR, o que leva à
indução de citocinas proinflamatórias, que incluem TNF-α,
IL-1, IL-6 e IL-8. Os mecanismos de defesa do hospedeiro
adaptam-se a infecções por fungos diferentes. Por exemplo,
macrófagos constituem as cé- lulas primárias envolvidas na
lise de fungos durante a infecçao ̃ por Cryptococcus e Pneu-
mocystis, enquanto neutrófilos são as células efetoras
primárias que controlam a infecçao ̃ por C. albicans e A.
fumigatus. Há vários mecanismos efetores pelos quais
fagócitos de hospedeiros imunocompetentes destroem
fungos; entre eles se incluem a lise e a inibiçaõ do
crescimento fúngico. Em geral, os macrófagos constituem a
célula central da resposta imune inata, além das células den-
drit́ icas e dos neutrófilos. Esses últimos têm um papel
fundamental, erradicando espécies de Candida da circula-
ção. Além disso, citocinas e quimiocinas têm importante
funçaõ regulatória, inibindo ou estimulando os fagócitos.
Uma observaçaõ interessante é que qua- se todos os tipos
celulares humanos com os quais o fungo invasor entra em
contato ini- cialmente (células dendrit́ icas, macrófagos,
neutrófilos, células epiteliais e endoteliais) saõ capazes de
interiorizar leveduras ou co- nid ́ ias, o que não significa
obrigatoriamente que essas seraõ lisadas, pois elementos fún-
gicos endocitados poderiam representar um inóculo latente
que poderia ser reativado em um momento de alteraçaõ
imunológica ou te- rapêutica. Infecções fúngicas por
reativação de um inóculo dormente poderiam explicar a
histoplasmose pulmonar crônica. De fato, vá- rios fungos
desenvolveram mecanismos para evadirem-se de algumas
etapas da fagocitose, incluindo a lise intracelular, o que
possibilita sua sobrevivência após serem interiorizados por
macrófagos. Dessa forma, os macrófa- gos passam a
constituir nichos protegidos para o fungo, permitindo sua
multiplicação e tornando-se um meio para sua dissemina- çaõ
a partir do pulmaõ para outros órgãos. Histoplasma
capsulatum é um exemplo de parasitismo intracelular de
macrófagos bem- sucedido.
4.Descrever a imunidade adaptativa contra fungos
A inflamação é uma característica marcante de infecções e
doenças causadas por fungos. A resposta inflamatória tem
provavelmente a função de limitar a infecção fúngica. Como
as doenças fúngicas saõ raras, um equilib ́ rio hospedeiro-
fungo estável é uma condição provável para a maioria dos
fungos potencialmente patogênicos. Isso requer que a
resposta imune despertada seja suficiente- mente forte para
permitir a sobrevivência do hospedeiro com ou sem a
eliminação do fungo e para estabelecer uma relação de
comensa- lismo ou persistência sem excessiva patologia
proinf lamatória. Assim, o balanço entre sinais pró e anti-
inflamatórios é um pré-requisito para intera- ções
hospedeiro-fungo bem-sucedidas e requer ação coordenada
da resposta imune inata e adquirida, a qual é essencial para a
elimina- çaõ de fungos do organismo. As respostas imunes
inatas e adquiridas estaõ intimamente ligadas e saõ
controladas por várias moléculas e receptores, os quais atuam
no sentido de gerar a resposta imune mais efetiva para
proteção contra fungos. O reconhecimento de fungos pela
imunida- de inata leva à imediata mobilização de meca-
nismos efetores e regulatórios que aparelham o hospedeiro
com uma rápida iniciação da resposta imune e montagem de
um ambiente inflamatório para o reconhecimento do pató-
geno; ou seja, o estabelecimento de uma pri- meira linha de
defesa que controla o fungo durante o desenvolvimento da
resposta imu- ne adquirida, levando à ativaçaõ da resposta
imune humoral ou celular mais apropriada para a proteção
em micoses. Investigações recentes demonstraram que cada
receptor presente em fagócitos, que se constituem nas
primeiras células com as quais os fungos entram em contato
após a in- fecçaõ , tem papel determinante não apenas
diretamente nos eventos relacionados com a a lise do fungo
por essas células, mas tam- bém com a ativação da
imunidade adquirida. Desse modo, receptores para
componentes do sistema complemento, para manose e para
β- glucana (como a dectina 1) ativam vias diver- sas, e,
portanto, o destino dos fungos que as utilizarem será
totalmente diferente após sua interiorização nos fagócitos.
Como já visto, os fagócitos têm capacidade antifúngica
intriń seca, mas essa é em muito aumentada por ação de
opsoninas (compo- nentes da resposta adquirida humoral) e
de linfócitos T (participante da resposta, de for- ma que a
resposta imune inata e a adquirida não operam
independentemente, mas, sim, em harmoniosa colaboração
Papel relativo da imunidade celular e da imunidade humoral
A contribuiçaõ da imunidade humoral e celu- lar na defesa de
hospedeiros contra infecções fúngicas vem se constituindo
em um campo controverso da micologia médica. Foi
consistentemente demonstrado em vá- rias micoses, através
de estudos de transfe- rência adotiva de proteçaõ por meio de
linfóci- tos, que a imunidade celular confere proteção contra
infecções causadas por muitos fungos sobre o aumento de
suscetibilidade do hos- pedeiro em hospedeiros apresentando
defici- ência de imunidade mediada por células e os achados
de que a inflamação granulomatosa é frequentemente
essencial para o controle da infecçaõ fúngica nos tecidos. Em
contraste, a gravidade da doença correlaciona-se com o grau
de comprometimento da resposta imune celular e com níveis
elevados de anticorpos especif́ icos. O papel da imunidade
humoral é de difić il demonstraçaõ através da transfe- rência
de soro imune ou por tentativas de cor- relacionar títulos de
anticorpos com proteção. Apesar de alguns poucos estudos
sugerirem o papel protetor da imunidade humoral, seu papel
é incerto devido a resultados inconsis- tentes. Assim, até
recentemente, acreditava-se que a resposta imune adquirida
mediada por células era essencial para a proteção contra
infecções fúngicas e que a imunidade humo- ral tinha papel
pouco relevante ou nenhum. No entanto, atualmente, o
debate a respeito da importância relativa da resposta imu- ne
celular e da resposta humoral chegou ao consenso de que a
resposta imune celular é o mecanismo principal, mas que
certos tipos de anticorpos podem também ser protetores, ou
seja, o sistema imune trabalha como um todo e diversos
componentes contribuem na defesa contra fungos, mesmo
que alguns integrantes do sistema contribuam mais que
outros. Resumindo, o sistema imune confere pro- teçaõ
contra infecções causadas por fungos através de redundância
e sobreposição de mecanismos efetores protetores contra fun-
gos, sejam eles da imunidade inata ou da ad- quirida,
compreendendo imunidade celular e humoral. Mecanismos
da imunidade humoral; papel de anticorpos especif́ icos Na
última década, demonstrou-se que a imu- nidade humoral
pode ser protetora contra infecções fúngicas se determinados
tipos de anticorpos protetores estiverem presentes em
quantidade suficiente. As principais funções protetoras de an-
ticorpos em infecções causadas por fungos incluem
prevençaõ da aderência, neutraliza- çao ̃ de toxinas,
opsonizaçaõ por anticorpos, citotoxicidade celular mediada
por anticorpos (ADCC) e ativação do sistema complemento,
o qual pode originar tanto moléculas produtos que opsonizam
fungos como outras com po- tencial efeito lit́ ico sobre eles.
Esses achados foram corroborados pela identificação de anti-
corpos tanto protetores quanto nao ̃ protetores contra C.
neoformans e C. albicans, indicando que a resposta imune
humoral poderia resul- tar em anticorpos de variada eficácia,
com a prevalência desses tipos variando de fungo para fungo.
Mecanismos da imunidade celular; papel de citocinas
Inquéritos epidemiológicos empregando tes- tes de
reatividade cutânea indicam que infec- ções fúngicas são
mais comuns que doenças fúngicas, o que é condizente com
o desenvol- vimento de uma resposta imune protetora. Para
fungos dimórficos a exposição inicial ou é assintomática ou
resulta em uma infecçaõ branda que confere imunidade
protetora. Lin- fócitos obtidos de indivíduos saudáveis apre-
sentam fortes respostas proliferativas após estim ́ ulo com
antiǵ enos fúngicos, produzindo numerosas citocinas. Em
muitas micoses, a resposta tissular eficaz contra invasão
fúngi- ca é a inflamação granulomatosa, que é uma
caracteriś tica de resposta imune celular. Os mecanismos
efetores através dos quais linfócitos T participam do controle
de infec- ções fúngicas são múltiplos e redundantes, podendo
incluir atividade antifúngica direta, apoptose e outros
mecanismos efetores com- plexos. A resistência contra
infecções causa- das por fungos está baseada na indução de
forte resposta imune celular mediada por lin- fócitos T
auxiliares (Th, com fenótipo CD4+), citocinas e fagócitos
efetores. Apesar de essa populaçao ̃ de linfócitos ter o papel
central na proteção contra fungos, dados recentes da li-
teratura relatam a participação de linfócitos T citotóxicos
(CTL, com fenótipo CD8+), prin- cipalmente em situaçaõ de
deficiência de cé- lulas CD4+. Devido ao seu efeito sobre
leucócitos circu- lantes, as citocinas produzidas por linfócitos
T especif́ icos para um determinado fungo sao ̃ instrumentais
na mobilizaçaõ e ativação de células efetoras antifúngicas,
provendo assim controle efetivo após o fungo ter se dissemi-
nado para tecidos e órgaõ s internos. A resis- tência de
hospedeiros parece ser dependente da induçaõ de imunidade
celular mediada por linfócitos T, citocinas e vários fagócitos
efe- tores. Linfócitos Th1 produzem predominante- mente
citocinas tais como o IFN-γ e promovem imunidade mediada
por células e ativaçaõ de fagócitos, induzindo nesses uma
ativaçaõ do metabolismo conhecida como explosão (burst)
respiratória, iniciada por enzimas como a nicotinamida
adenina dinucleotídeo fosfa- to (NADP) e óxido nítrico
sintase indutiv́ el (iNOS), que produzem intermediários
reativos do oxigênio e do nitrogênio que têm a capaci- dade
de lesar fungos. Em contraste, células Th2 sintetizam
predominantemente citocinas tais como as interleucinas IL-3
e IL-4 e ten- dem a promover a produção de anticorpos. O
tipo de imunidade celular induzida é crit́ ico para conferir
resistência ou suscetibilidade a micoses. Em geral,
imunidade celular do tipo Th1 é necessária para controle e
esterilizaçaõ da infecçaõ fúngica, enquanto a imunidade do
tipo Th2 geralmente resulta em suscetibilida- de a infecção
ou a respostas alérgicas. A geraçaõ de uma resposta
dominante Th1 direcionada por IL-12 é requisito essen- cial
para a expressaõ de imunidade prote- tora a fungos. Através
da produçaõ da cito- cina IFN-γ, a qual tem papel importante
na mudança de classe de anticorpo (switch) de linfócitos B
para a síntese de anticorpos op- sonizantes (IgG), os
linfócitos Th1 saõ funda- mentais para a ativação de
fagócitos no sit́ io da infecção fúngica. O IFN-γ estimula a
migração, a aderência, a fagocitose e a lise oxidativa por
parte de neutrófilos e macrófagos, sustenta a resposta Th1,
através da via da citocina IL-12, e po- tencializa os efeitos de
terapias com drogas antifúngicas. A produção de IFN-γ é
regulada por IL-12, que é considerada o indutor primá- rio da
resposta inflamatória. Em um modelo experimental, essas
citocinas potencializam a atividade antifúngica de
macrófagos con- tra C. neoformans por induzirem a
produção de IFN-γ. A deficiência dessas duas citocinas
acarreta o agravamento dos quadros de mico- ses, pois uma
incapacidade de liberar sinais de ativação para fagócitos
efetores poderia predispor os pacientes a infecções
descontro- ladas, limitar a eficácia terapêutica de drogas
antifúngicas e favorecer a persistência ou o comensalismo
dos fungos. A citocina IL-4 age como o mais potente si- nal
autócrino para o comprometimento para uma reatividade Th2
que modula negativa- mente as respostas protetoras Th1 e
favorece a alergia a fungos. Em indivíduos atópicos e em
neonatos, a supressaõ da resposta de hi- persensibilidade do
tipo tardio a fungos está associada a níveis elevados de IgE,
IgA e IgG com especificidade antifúngica. No entanto, nem
sempre uma maior suscetibilidade a fun- gos está associada a
maior produçaõ de IL-4. Assim, várias observações cliń icas
suge- rem uma relaçaõ inversa entre produçaõ de IFN-γ e de
IL-10 nos pacientes de micoses. Altos níveis de IL-10,
modulando negativa- mente a produçaõ de IFN-γ, são
detectados em candidiá ses crônicas, em formas graves de
micoses sistêmicas endêmicas e em pacientes de aspergilose
que apresentam neutropenia. Há comprovação de que
polissacarid́ eos e ma- nanas de origem fúngica modulam
negativa- mente a resposta imune celular através da siń tese
de IL-10, mas não se confirmou ainda o papel dessas
citocinas em aumentar a sus- cetibilidade a infecções
fúngicas. A IL-12, citocina iniciadora e mantenedora das
respostas Th1, era considerada responsá- vel por respostas
imunes exacerbadas e mani- festações autoimunes, uma vez
que na respos- ta imune a micoses verificou-se a necessidade
de se regular a resposta inflamatória e a res- posta Th1-Th2
antifúngica descontrolada. Recentemente, o campo da
imunologia sofreu alterações, com o reconhecimento de que
o paradigma da dicotomia Th1-Th2 naõ explicava a grande
flexibilidade da produçaõ de citocinas por linfócitos T.
Assim, linfócitos T CD4+ T naï ve, em presença de citocinas
TGF-β e IL-2, expressam o fator de transcri- çao ̃ Foxp3 e se
diferenciam em linfócitos iTre- gs (regulatórios indutiv́ eis),
que suprimem a resposta imune; em contraste, na presença de
TGF-β e IL-6, expressam o fator de transcri- ção RORγt e se
tornam linfócitos Th17, que saõ estabilizados pela citocina
IL-23, produzi- da por células dendríticas. Existe uma
relaçaõ reciṕ roca entre desenvolvimento de células
regulatórias Tregs Foxp3+ e efetoras Th17. Recentemente foi
aventada a hipótese de que a IL-10 secretada por Tregs seja
responsável pelo estabelecimento do comensalismo, da la-
tência e da persistência fúngicas que frequen- temente são
observados em pacientes. Esses linfócitos Th17, agora
reconhecidos como uma linhagem separada de linfócitos Th
efetores e que contribuem para aspectos patológicos
anteriormente atribuid́ os aos lin- fócitos Th1, são induzidos
em infecções fún- gicas causadas por Candida spp., P. carinii
e H. capsulatum, podendo estar envolvidos nas respostas
granulomatosas a fungos.

5.Descrever os mecanismos de evasão dos fungos

6.Conceituar doenças fungicas
Os fungos são eucariotos com paredes celulares que dão a
eles sua forma. As células fúngicas podem crescer como
filamentos multicelulares denominados micélios ou como
células únicas ou cadeias de células denominadas leveduras.
A maioria das leveduras se reproduz por brotamento.
Algumas leveduras, como a Candida albicans, podem
produzir brotos que não se destacam e se tornam alongados,
produzindo uma cadeia de células leveduriformes alongadas,
denominadas pseudo-hifas. Os micélios consistem em
filamentos semelhantes a fios (hifas) que crescem e se
dividem em suas pontas. Eles podem produzir células
redondas, denominadas conídios, que são facilmente
transmitidas pelo ar, disseminando o fungo. Muitos fungos
clinicalmente importantes são dimórficos, existindo como
leveduras ou micélios, dependendo das condições ambientais
(leveduras se formam à temperatura do corpo humano e
micélio se formam à temperatura ambiente). Infecções
fúngicas podem ser diagnosticadas através de exame
histológico, apesar da identificação definitiva de algumas
espécies necessitar de cultura.
As infecções fúngicas, também denominadas micoses, são de
quatro tipos: (1) micoses superficiais e cutâneas, as quais são
comuns e limitadas às camadas bastante superfi ciais ou
queratinizadas da pele, cabelo e unhas; (2) micoses
subcutâneas, as quais envolvem a pele, tecidos subcutâneos e
linfáticos e raramente se disseminam sistemicamente; (3)
micoses endêmicas, as quais são causadas por fungos
dimórficos, que podem produzir doenças sistêmicas sérias
em indivíduos saudáveis, e (4) micoses oportunistas, as quais
podem causar doenças sistêmicas ameaçadoras à vida em
indivíduos que estão imunossuprimidos ou que carregam
dispositivos protéticos implantados ou cateteres vasculares.
As MICOSES SUPERFICIAIS são infecções causadas por
fungos que invadem as camadas mais superficiais da capa
córnea da pele ou a haste livre dos pelos. As lesões se
manifestam como mancha pigmentar na pele, nódulo ou
pelos. A forma invasiva do fungo é uma hifa, característica
de cada micose.
A piedra negra é uma micose causada pela Piedraia hortae.
Esta micose consiste em nódulos duros, de cor escura,
localizados na haste dos pelos e bastante aderentes a eles. Em
parasitismo, o fungo se apresenta como um emaranhado de
hifas intimamente unidas. Essas hifas são de cor castanha e
têm parede e septos espessos. Os nódulos constituem, na
verdade, um ascostroma, pois em meio ao enovelado de hifas
formam-se lóculos ovalados contendo oito ascósporos. Já a
piedra branca é causada por leveduras do gênero
Trichosporon. Nesta infecção o fungo cresce sobre a haste
dos pelos, formando nódulos de hifas hialinas septadas e
ramificadas, facilmente destacáveis dos pelos, que podem se
desarticular, resultando em artroconídios retangulares que se
tornam esferóides ou poliédricos.
Leveduras do gênero Malassezia são os agentes da pitiríase
versicolor. Esses fungos vivem normalmente sobre a pele do
homem, na forma de levedura.
Usualmente podem filamentar e invadir as células
queratinizadas das camadas superficiais da pele,
determinando a micose. A doença se manifesta como
manchas descamativas distribuídas pelo tórax, abdome e
membros superiores.
Ao contrário do que muitos pensam, a micose não é
adquirida na praia; o que ocorre é que quando o doente se
bronzeia, os locais da pele onde o fungo está em parasitismo
não se queimam, permitindo que as lesões possam ser
visualizadas com maior facilidade. O diagnóstico definitivo
se dá somente pelo exame direto através da observação de
hifas curtas e curvas e elementos redondos. A Malassezia não
cresce nos meios de cultura habituais usados na rotina porque
necessita de suplemento lipídico para seu crescimento.
As MICOSES CUTÂNEAS se caracterizam por serem
causadas por fungos que invadem toda a espessura da capa
córnea da pele ou a parte queratinizada intrafolicular dos
pelos ou a lâmina ungueal. Na pele, as lesões se
manifestam como mancha inflamatória, nos pelos como
lesão de tonsura e na unha por destruição da lâmina
ungueal. O contágio é feito através de animais, homens ou
de solo infectado.
As dermatofitoses constituem manifestações clínicas muito
variadas causadas por um grupo de fungos, denominados
dermatófitos, que produzem lesões na pele, pelos ou unhas.
Os fungos dermatófitos degradam queratina e pertencem aos
gêneros Epidermophyton, Microsporum e Trichophyton. Há
reconhecidamente 27 espécies patogênicas para o homem,
dentre as quais 15 ocorrem no Brasil. Destas, as principais
são: Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum, T.
mentagrophytes, Microsporum canis, M. gypseum e T.
tonsurans.
As dermatofitoses podem ser classificadas nas seguintes
modalidades clínicas: dermatofitose ou tinha do couro
cabeludo, da pele glabra, da barba e da face, dos pés, das
unhas e inguinal, dependendo da localização da lesão no
paciente. Já nos cabelos, pela relação com os fungos, podem
ser diferenciados dois tipos de parasitismo: endotrix, onde os
artroconídios se localizam somente no interior do pelo, esse
causado, por exemplo, por T. tonsurans; e ectotrix, onde os
artroconídios se dispõem no interior e ao redor do fio de
cabelo. Podemos citar M. canis e T. mentagrophytes como
agentes deste tipo de parasitismo pilar.
Em cultivo, os dermatófitos, em sua maioria, produzem dois
tipos de conídios: macroconídios e microconídios que,
juntamente com a característica macroscópica da colônia,
vão permitir a identificação das diferentes espécies dos
dermatófitos. Os macroconídios são característicos dos
seguintes gêneros:. Microsporum . São fusiformes, grandes,
multisseptados de paredes rugosas. Epidermophyton . São
clavados, robustos bi ou trisseptados com paredes lisas e
espessas.. Trichophyton . Quando existentes são delicados,
clavados, multisseptados de paredes finas e lisas.
O quadro a seguir mostra as características macro e
micromorfológicas que são observadas nas colônias dos
principais fungos responsáveis por dermatofitoses.
A candidíase é micose causada por leveduras do gênero
Candida, em especial pela espécie C. albicans. Elas são
hóspedes normais do trato gastrintestinal do homem e fazem
parte da microbiota de determinadas regiões do tegumento
cutâneo. Porém a Candida pode invadir a camada córnea da
pele ou a lâmina ungueal de hospedeiros normais. As lesões
têm localização peculiar: nas unhas das mãos e nas áreas
intertriginosas da pele (região inguinal, espaços interdigitais
das mãos, região submamária e axilar). Também é possível
ocorrerem lesões nas unhas dos pés.
Há ainda outras micoses de pele e de unha que não são
causadas nem por fungos dermatófitos nem por fungos do
gênero Candida. Dentre esses fungos destacam-se: Fusarium
sp., Scytalidium dimidiatum, e S. hyalinum que podem
causar lesões principalmente em unhas e em espaços
interdigitais dos pés. Em cultivo, S. dimidiatum se apresenta
como colônia cotonosa, branca no início tornando-se cinza a
negra em dez dias. Microscopicamente, se compõe de hifas
demáceas e hialinas, com artroconídios septados e não
septados. S. hyalinum é considerado um mutante de S.
dimidiatum incapaz de sintetizar melanina e, com isso, as
hifas e os conídios são sempre hialinos.
As culturas de Fusarium sp. podem ser as mais variadas
possíveis, quanto à macroscopia. Esta dependerá da espécie
que causa a lesão. Porém, microscopicamente, o que
caracteriza Fusarium sp. é a presença de macroconídios em
forma de lua, bi ou trisseptados.
As MICOSES SUBCUTÂNEAS se caracterizam por
resultar da inoculação de um fungo patogênico por ocasião
de um traumatismo, manifestando-se como tumefação ou
lesão supurada da pele ou do tecido subcutâneo, produto da
disseminação do fungo por contiguidade ou por via
linfática, porém limitada ao território aquém do linfonodo
regional.
A esporotricose tem como agente Sporothrix schenckii. Esse
é um fungo dimórfico, logo, muda entre as formas miceliana
e leveduriforme, de acordo com a temperatura e as condições
do ambiente onde se encontra.
Assim sendo, S. schenckii, em parasitismo nos tecidos
apresenta-se como elementos leveduriformes bem pequenos,
com brotamento geralmente em forma de charuto. Na
natureza, em associação a vegetais e madeira, vive na forma
filamentosa. A transmissão clássica da esporotricose se dá
por traumatismo causado por vegetais onde o fungo se
encontra ou pela forma zoofílica, ou seja, através de lesões
provocadas por animais infectados por S. schenckii, em
especial gatos, como vêm ocorrendo no estado do Rio de
Janeiro, que é uma área endêmica de esporotricose. A lesão
inicial da esporotricose é uma pápula ou nódulo que surge no
ponto da inoculação, usualmente localizado nos membros.
Desse local o fungo pode propagar-se por contiguidade,
determinando uma lesão circunscrita ou por via linfática,
ocasionando o aparecimento de nódulos em número variável
sobre o trajeto de um linfático superficial. O diagnóstico
definitivo se dá com o isolamento em cultivo do fungo em
amostras de pus ou biópsia das lesões. Testes de detecção de
IgG e IgM em amostras de soro podem auxiliar no
diagnóstico e no acompanhamento terapêutico desta
infecção.
A cromoblastomicose é uma infecção que se caracteriza pelo
aspecto parasitário de seus agentes: o corpo muriforme.
Esses são elementos globosos, com parede acastanhada
espessa e septados em planos distintos. Podem ser
visualizados também elementos não septados e outros com
apenas um septo, porém o que caracteriza o corpo muriforme
é a presença de septos em planos diferentes. As principais
espécies que podem causar cromoblastomicose no ser
humano são Fonsecaea pedrosoi, F. compacta,
Cladophialophora carrionii, Phialophora verrucosa, e
Rhinocladiella aquaspersa. No Brasil, normalmente, os casos
dessa micose são causados por F. pedrosoi, após traumatismo
com matéria orgânica vegetal.
Micetoma é o nome coletivo de micoses produzidas por
algumas espécies de fungos ou de actinomicetos aeróbios, os
quais, nos tecidos, se organizam em um agregado de hifas ou
filamentos bacterianos, denominados grãos.
Os agentes de micetoma possuem habitat na natureza
associado a vegetais, nutrindo-se de outros vegetais em
decomposição ou como fitopatógenos.
O micetoma eumicótico se distingue do actinomicótico por
ser: causado por um fungo, enquanto o actinomicótico é
causado por bactérias filamentosas.
Os grãos, de tamanho e forma variados, podem ter coloração
branco-amarelado, vermelha ou negra. O que caracteriza a
cor de um grão é somente o fungo ou actinomiceto agente da
doença. Por isso, a cor do grão obtido das lesões do paciente
já fornece um indicativo de qual seja o agente do micetoma.
Há outras micoses subcutâneas de interesse, como a
lobomicose e a entomoftoramicose. No entanto, a
esporotricose, cromoblastomicose e micetomas são as mais
comuns no Brasil.
As MICOSES SISTÊMICAS se caracterizam por serem
adquiridas por inalação de propágulos fúngicos, sendo,
consequentemente a lesão primária pulmonar, com
tendência à regressão espontânea. O fungo pode se
disseminar pelo corpo através do sangue, originando lesões
extrapulmonares nos indivíduos. Os agentes de micoses
sistêmicas raramente são implantados traumaticamente;
quando isso ocorre, determinam uma lesão granulomatosa
circunscrita, com ou sem linfangite regional, que regride
espontaneamente.
Ao invadir os tecidos, os fungos desencadeiam resposta
imunológica no hospedeiro, que pode ser evidenciada por
reação intradérmica, na qual se verifica a resposta celular
dada pelo hospedeiro, por reações de hipersensibilidade
tardia e por provas de detecção de anticorpos em amostras de
soro (imunodifusão dupla e fixação do complemento), onde é
avaliada a resposta humoral. Uma reação intradérmica
positiva evidencia que o indivíduo já foi previamente
sensibilizado pelo fungo e as provas sorológicas indicam que
há anticorpos contra o fungo. Porém, as provas sorológicas
podem fornecer resultados falso-positivo e falso-negativo,
visto que podem ocorrer reações cruzadas com outros
anticorpos na prova aplicada. As provas sorológicas auxiliam
no diagnóstico de micoses sistêmicas, mas o que realmente
diagnostica a doença é o isolamento do fungo em cultivo ou
sua observação no exame micológico direto dos materiais
adequados para o exame, tendo as provas imunológicas valor
diagnóstico presuntivo. As provas imunológicas são úteis
para avaliações epidemiológicas, para avaliação prognóstica
e para a triagem de pacientes. As reações intradérmicas
apresentam valor diagnóstico baixo, uma vez que não
discriminam entre infecções passadas ou recentes. Porém são
de grande valor nos estudos epidemiológicos. As micoses
sistêmicas são a coccidioidomicose, a blastomicose, a
histoplasmose, e a paracoccidioidomicose. As duas primeiras
não são comuns no Brasil, embora sejam relatados casos de
coccidioidomicose no semi- árido do Nordeste, em especial
no Piauí em caçadores de tatus, que revolveram o solo para
desentocar a caça. Há também a esporotricose sistêmica, que
é resultado da inalação de conídios de S. schenckii os quais
vão causar infecção pulmonar que pode sistematizar-se. Este
tipo de apresentação clínica da esporotricose é bastante raro.
O aspecto macro e micromorfológico do fungo é o mesmo do
agente da esporotricose subcutânea.
A histoplasmose é uma infecção sistêmica, causada por
Histoplasma capsulatum var. capsulatum ou H. capsulatum
var.Enquanto o primeiro agente tem distribuição
cosmopolita, o outro tem sua distribuição geográfica restrita
ao continente africano. O cultivo de H. capsulatum à
temperatura ambiente é constituído de colônia branca que,
quando muito velha, assume
coloração camurça. O crescimento do fungo é bem lento.
Microscopicamente se observam hifas finas e delicadas e
conídios de dois tipos. Os macroconídios esféricos e
tuberculados são estruturas marcantes para a identificação do
fungo.
Porém, a presença de microconídios esféricos é necessária para a identificação do agente da criptococose, pois esta
para a correta identificação do agente, pois há alguns fungos enzima faz com que a levedura se torne melanizada quando
saprófitas, pertencentes ao gênero Chrysosporium, que colocada em cultivo com compostos fenólicos. Esta enzima e
também produzem estruturas de propagação semelhantes. a cápsula polissacarídica estão relacionadas com a virulência
Deve-se, para a correta identificação do agente da desse fungo ao organismo.
histoplasmose, realizar a conversão desse fungo para a fase A aspergilose é causada por membros do gênero Aspergillus
leveduriforme em meios enriquecidos com incubação a 37ºC. que se apresentam nos tecidos como hifas hialinas septadas e
Todavia, a conversão de H. capsulatum não é facilmente ramificadas dicotomicamente, ou seja, num ângulo de 45º. A
obtida e depende também das características fisiológicas de micose se manifesta em três formas clínicas: a alérgica, de
cada isolado. colonização e a forma invasiva. Poucos grupos de
Quando convertidos à fase leveduriforme observam-se Aspergillus causam infecção no homem. Espécies de
colônias glabras, lisas, branco-amarelada, e na microscopia Aspergillus dos grupos fumigatus, niger e flavus são os
notam-se leveduras ovais e unibrotantes. patógenos mais comuns, porém também podem causar
A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica causada infecção fungos dos grupos nidulans, terreus, ustus e
por Paracoccidioides brasiliensis, caracterizada pela forma restrictus. O aspecto microscópico do conidióforo permite a
parasitária do seu agente: célula leveduriforme mutibrotante distinção entre as diferentes espécies.
com parede celular birrefringente. É a micose sistêmica mais A candidíase oportunista tem incidência mundial e resulta da
frequente na América Latina. Afeta usualmente agricultores, invasão por espécies de Candida dos tecidos de hospedeiros
que mantêm contato direto com a natureza, em principal com com endocrinopatias, nos que recebem terapêuticas
o solo. A micose é endêmica no Brasil. As manifestações imunodepressivas, nutrição parenteral e administração
clínicas da paracoccidioidomicose resultam da inalação de prolongada de antibióticos ou esteroides, e ainda em
elementos infectantes do fungo ou de uma reativação de pacientes com complicações após grandes cirurgias. Nos
lesão primária quiescente, ou seja, de uma lesão adquirida há tecidos, as espécies de Candida se apresentam como hifas de
algum tempo, muitas vezes mais de trinta anos, e que não aspecto peculiar, com exceção de C. glabrata (nun ca
tinha ainda se desenvolvido. O fungo, além de acometer o filamenta, sempre se apresenta na forma de levedura). O
pulmão, dissemina-se para outras partes do corpo, atingindo agente mais comum é C. albicans, espécie que faz parte da
principalmente as mucosas do indivíduo, sua pele e microbiota do tubo digestivo do homem. Vive também em
linfonodos. O aspecto macroscópico da cultura de leveduras menor número na árvore brônquica e na cavidade vaginal. Os
desse fungo tem coloração creme-clara, consistência cremosa microrganismos responsáveis pela candidíase são
e é conseguido em meios especiais, como o meio de Fava- classificados em sua forma anamórfica, usando provas
Neto, com incubação a 37ºC. O cultivo a 25ºC dá origem a fisiológicas de assimilação e fermentação de açúcares. À
colônias de crescimento muito lento, filamentosas, medida que vêm sendo descobertas as formas teleomórficas
algodoadas ou aveludadas, compostos de uma trama de hifas das espécies de Candida, as características dos esporos
sem conídios. demonstram que elas pertencem a vários gêneros distintos.
As MICOSES OPORTUNÍSTICAS são causadas por
fungos termotolerantes (que crescem a uma temperatura de
37ºC), de baixa virulência e que determinam doenças em
hospedeiros com graves deficiências do sistema
imunodefensivo. Esses fungos têm porta de entrada variá-
vel, usualmente provocam reação supurativa necrótica.
Podem acometer os mais variados órgãos, produzindo
quadros polimórficos que se apresentam como manifestação
cutânea, subcutânea ou sistêmica. Os fungos invadem os
tecidos como uma hifa.
A criptococose é causada por leveduras do gênero
Cryptococcus, das quais destacam-se duas espécies:
C. neoformans, que acomete principalmente indivíduos
imunodeprimidos e C. gattii, que pode acometer indivíduos
imunocompetentes. A micose é de frequência elevada nas
grandes cidades, onde são diagnosticadas suas formas
clínicas mais graves. As formas subclínicas ou as que se
manifestam como infecção respiratória inespecífica devem
ser bastante frequentes. A doença é endêmica no Norte e no
Nordeste do país, acometendo crianças, jovens e adultos, de
ambos os sexos e todas as faixas etárias, com ou sem
depressão do sistema imunológico. O fungo apresenta
tropismo pelo sistema nervoso central e o líquor do paciente
pode simular meningite viral, bacteriana e também
tuberculose. As leveduras do gênero Cryptococcus possuem
uma característica especial, que é a presença de uma cápsula
polissacarídica que envolve todo o fungo. Essa cápsula pode
ser evidenciada em exames laboratoriais por contraste com
tinta nanquim ou com a coloração pelo Mucicarmin de
Mayer. C. neoformans e C. gattii são capazes de produzir a
enzima extracelelular fenol oxidase, que é extremamente útil
7.Definir patógenos primários, oportunistas e infecção
oportunista

8. Definir imunodefiência e seus tipos

9.Citar e compreender o motivo pelo qual algumas
doenças congênitas e situações como estresse, diabetes,
uso de antibióticos, medicamentos e desnutrição podem
levar ao desenvolvimento de imunodefiência e infecção
por fungos
Estresse
O estresse relativamente agudo parece favorecer as
funções imunológicas.Tanto os experimentos em
animais quanto em humanos demonstram que a
exposição aos estressores agudos pode aumentar a
resposta imune a patógenos. Indivíduos vacinados
contra o vírus influenza apresentaram aumentada
produção de anticorpos após serem submetidos a
estresse agudo. Ademais, o estresse psicológico agudo
pode induzir a resposta imune celular, através do
aumento do número de células natural killer (NK) e de
granulócitos . Avaliando a resposta imune humoral de
ratos submetidos a estresse por imobilização por 2 h em
2 dias consecutivos, foi observado aumento na produção
de anticorpos contra hemácias de carneiro, evidenciando
que a resposta imune adaptativa pode ser ativada pelo
estresse agudo. Há evidências de que as respostas ao
estresse crônico possam causar, clinicamente, relevante
imunossupressão, embora nem sempre haja
concordância entre os pesquisadores quanto ao tipo,
duração e intensidade do estresse psicológico. Dois
componentes que estão bem distinguidos e envolvidos
na ativação da resposta ao estresse são o eixo HPA e o
SNA. Assim, a resposta do organismo ao estresse está
associada à sua ativação, acarretando mudanças nas
concentrações de vários mediadores relacionados ao
estresse (8). A ativação do eixo HPA inicia-se através dos
impulsos nervosos originários do estresse que são
transmitidos para o hipotálamo. O hipotálamo, por sua
vez, secreta o CRH, o qual passa pelo sistema porta
hipotálamo-hipofisário, chegando até a hipófise anterior.
Neste local, o CRH induz a secreção do ACTH, que flui
pela corrente sanguínea até o córtex da adrenal,
induzindo a secreção de glicocorticóides como o cortisol
e aldosterona. Nem sempre os níveis de ACTH e de
glicocorticóides encontramse elevados durante o
estresse. Observou-se que animais submetidos a estresse
crônico apresentaram menor concentração de ACTH
liberado do que de corticosterona. Embora a produção
de glicocorticóides seja estimulada através da liberação
de ACTH, estudos sugerem que sua produção também
pode ser modulada por mecanismos ACTH-
independentes. Já o SNA ativado resulta na secreção de
acetilcolina, que induz a medula da adrenal a liberar
epinefrina e norepinefrina na corrente sanguínea. Uma
vez liberadas, as catecolaminas induzem aumento da
freqüência cardíaca, do fluxo sanguíneo para os
músculos, da glicemia e do metabolismo celular, na
tentativa de favorecer um melhor desempenho físico e
mental durante o estresse. A ativação do SNA, que
ocorre em segundos, permite a resposta adaptativa ao
estressor, enquanto que o eixo HPA, por sua vez,
apresenta uma resposta mais lenta, envolvendo a
liberação dos glicocorticóides, os quais, dependendo da
quantidade em que são secretados, podem levar à
imunossupressão.A ativação sustentada ou
freqüentemente repetitiva dos dois eixos, sem a presença
de recuperação (relaxamento), resulta em
desenvolvimento de doenças. Essa ativação sustentada é
o resultado da prolongada exposição ao estressor, ao
qual o indivíduo não consegue se adaptar. Elevada
pressão sanguínea pode ser considerada sinal de
desregulação do SNA, enquanto que a hiper- ou
hiposecreção de cortisol é um indicativo da desregulação
do eixo HPA . Por outro lado, as respostas
desencadeadas pelo estímulo estressor podem ser
reguladas por complexos mecanismos de feedback frente
aos mediadores neuroendócrinos.
Diabetes
Diversos achados laboratoriais auxiliam na compreensão
da associação entre DM e infecção. O paciente diabético
apresenta depressão da atividade dos
polimorfonucleares neutrófilos, diretamente relacionada
aos níveis de hiperglicemia, demonstrando menor
capacidade de fagocitose. Expressam, também, alteração
na aderência, quimiotaxia e opsonização leucocitária - o
sistema imune celular apresenta uma resposta
ineficiente. E, por fim, alteração dos sistemas
antioxidantes e menor produção de interleucinas (IL-2),
indispensáveis no processo inflamatório para uma
resposta imunológica eficaz. Por outro lado, a função
humoral parece estar preservada.
Pacientes com diabetes parecem ter um risco
aumentado para bacteriúria assintomática e infecção do
trato urinário, bem como infecção da pele e mucosas,
incluindo infecções por Candida imunológica eficaz. Por
outro lado, a função humoral parece estar preservada.
Pacientes com diabetes parecem ter um risco
aumentado para bacteriúria assintomática e infecção do
trato urinário, bem como infecção da pele e mucosas,
incluindo infecções por Candida. Pavlović e
colaboradores (2007) afirmam que diabéticos,
freqüentemente, apresentam algum tipo de lesão na pele
que, geralmente, aparece logo após o desenvolvimento
da doença, porém também podendo ocorrer como o
primeiro sinal. Entre as lesões na pele, pode-se citar a
lesão mais conhecida como pé diabético, que resulta da
presença de neuropatia e/ou vasculopatia, sendo
considerada uma complicação que piora a qualidade de
vida do paciente, representando um importante fator de
predisposição à presença de infecções . Segundo o
Consenso Internacional sobre Pé Diabético (2001), o pé
diabético, de etiologia multifatorial, é caracterizado
como uma das mais sérias e dispendiosas complicações
do DM, sendo responsável por 40% a 70% das
amputações das extremidades inferiores. Os portadores
dessa condição clínica apresentam o risco 15 vezes maior
de amputação , porém com a higiene adequada do pé, o
uso de meias e sapatos confortáveis, cuidados com as
unhas, bem como evitar os pés descalços são medidas
simples que podem impedir o surgimento de lesões .De
maneira geral, os pacientes com DM são reconhecidos
como mais vulneráveis a uma série de complicações de
natureza metabólica e/ou de origem infecciosa, como
processos bacterianos, fúngicos e virais .Diversas
infecções superficiais causadas por fungos acometem
mais freqüentemente a população com DM). Entre as
infecções fúngicas superficiais, destacam-se as
freqüentes infecções ungueais (onicomicoses), que
levam a relevantes alterações das unhas, podendo
favorecer o aparecimento de infecções secundárias,
como paroníquias (infecção da pele ao redor da unha)
Destaca-se, ainda, o intertrigo que se refere a qualquer
lesão cutânea ocorrida em superfícies opostas em
contato, como por exemplo, a região inguinal, axilas,
região inframamária e dobras abdominais.

Antibióticos e medicamentos

Os antibióticos intravenosos têm sido associados a

infecções por Candida desde 1945. As bactérias que
normalmente habitam a flora intestinal, inibem o
crescimento de fungos. Alterando-se a flora bacteriana
intestinal com o uso de antibióticos sistêmicos, os
fungos têm a possibilidade de crescer e invadir tecidos
profundos, vasos sanguíneos e linfáticos, resultando em
uma doença disseminada, principalmente nos indivíduos
imunocomprometidos. A relação entre cateteres
intravenosos e candidemia tem sido abordada por
diversos autores. Nessas situações, os pacientes estão em
regime de hiperalimentação e mantidos por cateteres
intravenosos por longos períodos. Como informa, por
exemplo, o estudo no qual pacientes faleceram com
fungemia documentada ,sendo 24% destes pacientes
estiveram em regime de hiperalimentação antes do
óbito. Outros autores descreveram que 100% dos
pacientes com fungemia tinham cateteres intravenosos.