Interacções anticorpo-antigénio

Imunização indução voluntária de respostas imunes a antigénios

Antigénio é qualquer substância capaz de se ligar a uma receptor dos linfócitos

B (imunoglobulinas) ou dos linfócitos T (TCR).
Imunogénio é qualquer substância capaz de desencadear uma resposta imune
adaptativa.

Vias de administração de antigénios:

Subcutânea
Intradérmica
Intramuscular
Intravenosa
Intranasal

Soro é a fase fluída do sangue coagulado.

Antisoro é um soro retirado de um individuo que foi imunizado contra um
antigénio particular.
Características dos anticorpos:
Especificidade
Isotipo ou classe
Quantidade
Afinidade
Estrutura de um anticorpo
 Imunoglobulina anticorpo

Molécula proteica produzida pelos linfócitos B

Apenas um tipo de anticorpo produzido por cada célula B

Liga-se a um antigénio (Ag) específico

Específico para um único antigénio (em geral)

Estrutura básica de uma molécula de imunoglobulina

Cadeia leve L
(25 kDa)

Cadeias pesadas H
(55-77 kDa)
Estrutura básica de uma molécula de imunoglobulina

Região Variável V Região Variável V

Região Constante C
Estrutura básica de uma molécula de imunoglobulina
Estrutura a nível secundário de uma cadeia leve das Ig

Cadeia pregueada 
Estrutura a nível terciário de uma molécula de
imunoglobulina
Domínio CL Domínio VL
Estrutura a nível quaternário de uma molécula de
imunoglobulina
domínio VH cadeias leves domínio VH
local de ligação
ao antigénio

local de ligação
ao antigénio
domínio VL

domínio VL cadeia de ósidos

cadeias pesadas

Estrutura cristalina de uma IgG

 Interacção anticorpo antigénio
Uma molécula de imunoglobulina
ligada a um antigénio

antigénio

Fragmento Fab ligado a um antigénio

CDR

antigénio
VL
HEL

VH

Antigénio = HEL – hen egg lysozyme

 Regiões hipervariáveis (HV) das imunoglobulinas ou
regiões determinantes de complementaridade (CDR)
Domínio VH Domínio VL
Variabilidade (nº de
resíduos diferentes)

Variabilidade (nº de
resíduos diferentes)
Número do resíduo de Número do resíduo de
aminoácidos na proteína IgH aminoácidos na proteína IgL

CDR 5-7 res aa

CDR 15-20 % de V
FR 80-15 % de V
CDR – complementary-determining region
FR – framework region
 As regiões HV ou CDR localizam-se em ansas discretas
da estrutura das imunoglobulinas

CDR – complementary-determining region

 Genes das imunoglobulinas e seus produtos

Gene da cadeia pesada

Cadeia pesada
(proteína)

Cadeia leve
(proteína)

Gene da cadeia leve

 Recombinação de segmentos génicos
Gene original
V1 V2 J1 J2 C

Genes recombinados V1 J1 J2 C
1

C
V1J2
2
2 segmentos V e
2 segmentos J  V1 V2J1 J2 C
2X2=4 3
recombinações
diferentes
V1 V2 J2 C
4
Estrutura da região constante da cadeia pesada das
imunoglobulinas

As regiões C da cadeia pesada determinam o isotipo

Existem cinco isotipos de cadeia pesada:

, ,   
E as correspondentes cinco classes de imunoglobulina:
IgM, IgD, IgG, IgA, IgE

Os domínios CH são diferentes para cada uma das classes

O isotipo determina a função do anticorpo

Estrutura dos cinco isotipos (classes) das
imunoglobulinas

IgG IgD IgE

IgA IgM

Cadeia J
Cadeia J
Imuglobulinas de membrana e secretadas

IgG secretada IgM de membrana

Cadeia local de
pesada H ligação ao local de
antigénio ligação ao
antigénio

Cadeia leve L
Região Fab
Locais de ligação
ao receptor Fc e Região Fc
ao complemento

Cauda
Membrana plasmática
da célula B
Fragmentos de anticorpo produzidos por digestão
enzimática parcial

Papaína Pepsina

150-190 kDa

100 kDa

45 kDa 45 kDa

50 kDa

Fc – fragmento cristalino
Fab – fragment of antigen binding
Flexibilidade das moléculas de anticorpo

Região dobradiça
Natureza dos imunogénios da célula B
Definições de antigénio e imunogénio

Antigénio – qualquer substância que é reconhecida especificamente

pelos receptores (de antigénio) dos linfócitos B e T.

Imunogénio – qualquer antigénio que pode desencadear uma resposta

imune adaptativa.
Antigénios

Qualquer substância reconhecida como estranha pelo sistema imunitário.

Pode ser natural ou sintética.

Pode ser proveniente do hospedeiro ou do meio ambiente.

Pequenas moléculas i.e.. 2,4-dinitrofenol, aminoácidos, nucleótidos, óses.

Grandes moléculas: proteínas, poliósidos, lípidos, ácidos nucleicos.

Determinantes antigénicos ou epitopos

Anticorpo A Determinantes antigénicos

no antigénio ou epitopos

Antigénios: componentes
Locais de da parede celular
ligação

Anticorpo B

Determinantes antigénicos (epitopos)

Epitopo: porção de um imunogénio que se liga ao anticorpo. Também pode ser

designada por determinante antigénico.
Determinantes antigénicos ou epitopos
Efeito da conformação nos determinantes antigénicos
Determinante conformacional

Proteína nativa Proteína desnaturada

O anticorpo
não se liga

Determinante linear

Determinante
acessível

Determinante
inacessível
Factores que afectam a imunogenicidade

Factor Mais imunogénico Menos imunogénico

Distância ao próprio Muito diferente do próprio Muito semelhante ao próprio

Complexidade molecular
Tamanho Grande Pequeno
Subunidades Muitas Poucas
Conformação Desnaturada, em partículas. Nativa, solúvel

Carga Carga intermédia Altamente carregada

Potencial processamento Alto Baixo

Dose Intermédia Alta ou baixa

Via de entrada Subcutânea > intraperitoneal > intravenosa ou gástrica

Factores genéticos do
hospedeiro
MHC ou outros Apresentação e ligação ao Apresentação e ligação ao
péptido eficiente péptido ineficiente