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IMUNOLOGIA CLÍNICA

Imunoglobulinas e
Interação AG-AC
Profa: Alexandra Cassado
2021
*
Função: Defesa do organismo..

Quando um indivíduo entra em contato com um


microrganismo ele inicia a produção de anticorpos e, por
isso, é utilizado no
DIAGNÓSTICO..
IMUNOLOGIA

CLÍNICA ANTICORPO
Conceitos importantes...

• Soro: Quando o plasma ou sangue forma um coágulo, os anticorpos


permanecem no líquido residual, que é denominado soro..

• Anti-soro: Soro que contém uma quantidade detectável de anticorpos que


ligam um determinado antígeno.. Anti-soro de venenos.

• Sorologia: estudo dos anticorpos e suas reações com os antígenos..


IMUNODIAGNÓSTICO: Diagnóstico
laboratorial por meio de técnicas imunológicas.

IMUNOENSAIOS
* Diagnóstico de diversas doenças:

* Doenças auto-imunes;
* Lupus, Artrite; Busca:
* Alergias;

* Doenças infecciosas:
* Hepatites;
* Rubéola;
* Sarampo;
* Doença de Chagas;
* Etc..
Busca de Anticorpo

Tem a doença?
Teve a doença?
Foi vacinado?

IgM x IgG
Anticorpos ou Igs..
ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS
• Imunoglobulinas (Ig)

• Moléculas glicoprotéicas;

• Localização:
- Líquidos biológicos do corpo;
(soros, secreções mucosas e líquidos intersticiais)

- Superfície de um número limitado de tipos • ESTRUTURA:


celulares (Ig de membrana e ligadas a receptores Fc);
- Região variável: ligação aos
antígenos109 anticorpos diferentes.
• Síntese: Linfócitos B e plasmócitos;
- Região constante: função efetora.
ANTICORPOS OU IMUNOGLOBULINAS

Região de
Ligação ao
antígeno

Região
variável

Cadeia
leve

Região
constante

Cadeia
pesada
CLASSES OU ISÓTIPOS DE IMUNOGLOBULINAS

Região variável Diversidade Ligação ao Ag

Região constante Classes Função efetora


Características de
cada isótipo..
Particularidades das Igs: IgM de membrana e secretada..
IgM

Cadeia J

CH4
IgM
• Propriedades:
- Primeira Ig produzida pelo feto e por linfócitos B
- Ig de superfície de LB
- 3a. maior Ig no soro: (1,5mg/ml)
- Secretada: pêntameros e hexâmeros
- Fixa Complemento
- Neutralização

Linf. B
IgG

• Propriedades:

- Principal Ig do soro (13,5 mg/ml)

- Principal Ig em espaços extravasculares

- Secretada: monômero

- Atravessa a placenta (IgG2)

- Fixa Complemento (IgG4) IgG1, IgG2, IgG3e IgG4

- Liga-se a receptores Fc (IgG2, IgG4)

- Fagócitos – opsonização (IgG1 e IgG3)

- Células Natural Killer (NK) - ADCC


IgG

OPSONIZAÇÃO
IgG

Citotoxicidade

Terapêutica: Anticorpos monoclonais contra tumores (trastuzumab e rituximab)..


• Propriedades:

- Baixas concentrações no soro (0,05mg/ml)

- Domínio extra: CH4

- Secratada: monômeros

- Liga-se a mastócitos e basófilos (independente de Ag)

- Reações Alérgicas

- Infecções Parasitárias (Helmintos) CH4

- Ligação a receptores para Fce em eosinófilos (ADCC)


IgA
• Propriedades:
- Abundante no soro: 3,5mg/ml
- Secretada: monômero, dímero e trímero;
- Presente em secreções: lágrimas, suco gastríco, saliva, escarro e suor;
- Imunidade neonatal: presente no leite materno;
- Cadeia J;
- Componente Secretor: glicopeptídeo;

Componente secretor Cadeia J


Particularidades das Igs: IgA dimérica e monomérica

Lúmen
Célula
epitelial

Epitélio

Receptor
poly-Ig
Sub-epitélio

Membrana basal

IgA dimérica
Onde cada classe de anticorpo
está localizada???
Cada classe de anticorpo tem uma distribuição diferente
e desempenha função distinta
IgG: sangue e tecidos (no feto)

IgM: sangue

IgA dimérica: cavidade oral e nasal (saliva e


lágrimas), lúmen das vias aéreas e digestivas,
e glândulas mamárias (leite)

IgA monomérica: sangue

IgE: sangue, pele e submucosas


(associada aos mastócitos)
O recém-nascido possui no sangue e
tecidos anticorpos que recebeu da mãe
através da placenta, além de adquirir
anticorpos IgA pelo leite (herança
epigenética). Os anticorpos maternos
protegem o recém-nascido e modulam
suas respostas imunes.
Quais os mecanismos efetores que são
mediados por anticorpos???
Existem diferentes mecanismos efetores que são mediados por
anticorpos
Neutralização Citotoxicidade
Opsonização

Ativação de mastócitos Ativação de complemento


Neutralização: impede a adesão e invasão do patógeno na célula do
hospedeiro...

IgA
IgM
IgG
A neutralização dos patógenos pela IgA é um mecanismo importante para a
proteção das mucosas..
Lúmen IgA + peça secretória

Célula
epitelial
Epitélio

Receptor
poly-Ig
Sub-epitélio

Membrana basal

IgA dimérica
Neutralização pela IgM ou IgG é um mecanismo importante para a
proteção contra vírus e toxinas..

Toxinas

Vírus
Opsonização: facilita a fagocitose do patógeno por macrófagos
e neutrófilos..

IgG
Fab
Os macrófagos e neutrófilos reconhecem os
Fc
patógenos através de receptores para a porção
Fc da IgG (FcgR)..

FcgR

FcgR1
FcgR2
FcgR3
Fab
Os FcgR possuem afinidade pelo Fc de
anticorpos complexados a antígenos,
Fc promovendo a fagocitose..

FcgR

Receptor de Fc
Lisossoma

Macrófago
Citotoxicidade: mata a célula-alvo através da liberação de
substâncias tóxicas

IgE
IgG
Este é um mecanismo importante para a destruição de parasitas
grandes como as larvas do Schistosoma mansoni..
FcER
A citotoxicidade por neutrófilos e células NK é mediada pela IgG
através de receptores específicos (FcgR)..

Terapêutica: Anticorpos monoclonais contra tumores


(trastuzumab e rituximab)..
Ativação de mastócitos: liberação de substâncias vasoativas
(histamina)

IgE
Degranulação pelo
antígeno de mastócitos
sensibilizados por IgE
Ativação do complemento: lisa o patógeno, potencializa a fagocitose
(opsoniza) e ativa mastócitos

Via Clássica

IgG
IgM
Ativação do sistema do complemento

- opsonização: por C3b, iC3b

- lise: complexo de ataque a membrana

- geração de anafilotoxinas: C5a, C4a, C3a


*se ligam aos receptores específicos e promovem a inflamação aguda
quimiotaxia neutrolítica
Resumindo…
• Função Efetora:

- Ligação ao antígeno

- Ligação da porção Fc aos


receptores de células ou a
proteínas plasmáticas;

- Ativação do sistema complemento;

A resposta depende: estrutura,


localização e isótipo do anticorpo.
*

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