PROFA. DRA.

CLEDJA CASTRO
 RESPOSTA IMUNE
ADAPTATIVA

PROFA. CLEDJA SOARES DE AMORIM CASTRO

 RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

• MICRORGANISMOS APRESENTAM RESISTÊNCIA A ATIVIDADE MICROBICIDA

MESMO DEPOIS DE FAGOCITADOS

• VÍRUS PODEM SE LIGAR A RECEPTORES DE CÉLULAS E SE REPLICAM DENTRO

DO CITOPLASMA DESSAS CÉLULAS

• ELIMINAÇÃO DE MICRÓBIOS QUE RESISTEM AS VESÍCULAS FAGOCITÁRIAS OU

NO CITOPLASMA É A PRINCIPAL FUNÇÃO DOS LT
 LINKS PARA ENTENDER MELHOR

https://www.youtube.com/watch?v=xnRWa3-_cfg
https://www.youtube.com/watch?v=dTb0iEUS
1oA

https://www.youtube.com/watch?v=_p9wLEj5QZc&t=7s
PROCESSO DE FAGOCITOSE
DICAS PARA ENTENDER MELHOR...
A APRESENTAÇÃO DE AG
 MCH
Coleção de genes denominada complexo principal de histocompatibilidade (MHC).
Esses genes codificam proteínas expressas na superfície da membrana de vários tipos celulares, nos seres humanos esses
genes são conhecidos como antígenos leucocitário humano (HLA) e são o sistema genético de maior polimorfismo
conhecido.
As moléculas produzidas por esses genes participam do reconhecimento de antígenos por Linfócitos T, onde os TCRs
reconhecem apenas os epítopos antigênicos localizado numa espécie de “fenda’ do MHC presente em outra célula,
conhecida como célula apresentadora de antígeno (APC) com destaque para células dendríticas que são consideradas
profissionais nessa área, e os macrófagos. (Peakman & Vergani,2011).

Então, os LT juntamente com seu TCR somente reconhecerá um antigeno se tiver acoplado em um MHC de uma APC

CURIOSIDADE: As diferenças das moléculas de HLA entre os indivíduos são responsáveis pela aceitação ou rejeição de
transplante de órgãos. Também estão envolvidos em algumas predisposições a doenças autoimune como a espondilite
anquilosante, uma doença inflamatória crônica do tecido conjuntivo
 MHC
• SÃO PROTEÍNAS DE MEMBRANA DE CÉLULAS APRESENTADORAS DE AG QUE MOSTRAM AG PEPTÍDEOS
PARA O RECONHECIMENTO PELOS LT
• MCH É O LOCUS GÊNICO RESPONSÁVEL PELA ACEITAÇÃO E REJEIÇÃO DE ENXERTOS
• AS PROTEÍNAS HUMANAS DO MHC SÃO CHAMADAS DE ANTÍGENOS DOS LEUCÓCITOS HUMANOS (HLA)-
LOCUS HLA
• O LOCUS DO MHC CONTÉM DOIS GRUPOS : MHC CLASSE I E II
• POSSUEM FENDAS PEPTÍDICAS GIGANTES E PORÇÕES INVARIÁVEIS QUE SE LIGAM AO TCR (CO-
RECEPTOR)

• TODAS AS CÉLULAS NUCLEADAS POSSUI MHC I E APRESENTAM OS ANTÍGENOS A POPULAÇÃO DE LTCD

8+ (LINFÓCITOS T CITOTÓXICO)

• AS CÉLULAS APC QUE POSSUEM MHC II: CÉLULAS DENDRÍTICAS, MACRÓFAGOS E LB E APRESENTAM AG
PARA A POPULAÇÃO DE LTC4+

• CADA MHC PODE APRESENTAR APENAS UM PEPTÍDEO POR SUA VEZ, POIS HÁ SOMENTE UMA FENDA,
MAS CADA MOL. DE MHC É CAPAZ DE APRESENTAR MUITOS PEPTÍDEOS DIFERENTES
 MCH

QUANDO AS CÉLULAS NATURAL KILLER NÃO RECONHECE AS GLICOPROTEÍNAS

DO MHC DAS SUPERFÍCIE DAS CÉLULAS, ELA ENTENDE QUE PRECISA DESTRUIR ESTA
CÉLULA POR ENTENDER QUE ELA ESTÁ COM PROBLEMAS
Estágios da ativação dos LT
DICAS PARA ENTENDER MELHOR
 Secreção das citocinas expressão dos receptores de
citocinas

◼ LTCD4+ quando ativados secretam rapidamente

várias citocinas diferentes que possuem
diferentes atividades
◼ Citocinas: são proteínas mediadores da
imunidade e da inflamação
◼ 1º citocina: IL-2 (interleucina)que estimula a
proliferação de LT (LTCD4+-secretam para a
proliferação de LTCD8)
FUNÇÕES EFETORAS DO LTCD4
FUNÇÕES DE TH1 E TH2
 Atividade efetora de
LTh2

IL-13
• Produção e secreção de IL-4, IL-4

IL-5,IL-13

• Supressão de macrófagos

• Produção de IgG e IgE (com

receptores para Mastócitos e
Eosinófilos)

• Recrutamento e ativação de
eosinófilos
 Atividade efetora de
LTh17

• Mobilização de neutrófilos

• Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade

• Homeostase intestinal

• Crescimento tumoral
Alguma
dúvida?
AÇÃO EFETORA DO LT CD8+
• HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=DTB0IEUS1OA
 AS IMUNOGLOBULINAS

• ANTICORPO É UMA GLOBULINA SINTETIZADA PELO LB

PRINCIPALMENTE POR PLASMÓCITO (LINFÓCITO B ATIVADO-CÉLULA
EFETORA) APÓS RECONHECIMENTO DO IMUNÓGENO;
• RECONHECIMENTO DO IMUNÓGENO É REALIZADO POR
IMUNOGLOBULINAS PRESENTES NA SUPERFÍCIE DO LB
(RECEPTORES DE ANTÍGENOS) QUE RECONHECEM PATÓGENOS
INTACTOS;
• NO ESPAÇO EXTRACELULAR OS AC SE LIGAM A SUPERFÍCIE DO
PATÓGENO (GLICOPROTEÍNAS E PROTEOGLICANAS-ÉPÍTOPOS);
• A DIVERSIDADE DO RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS É GERADA
POR MECANISMOS GENÉTICOS
 AS IMUNOGLOBULINAS
• SÃO GLOBULINAS SINTETIZADAS POR PLASMÓCITOS (LINFÓCITOS B ATIVADOS)
POR ESTIMULO DE UM IMUNÓGENO COM PROPRIEDADES ESPECÍFICAS

• CONSTITUÍDA DE DUAS SUBUNIDADES POLIPEPTÍDICAS:

• CADEIA LEVE (L) ; CADEIAS PESADAS (H)
• POSSUEM FORMA DE Y
• CADEIAS LEVES SÃO IGUAIS A TODAS AS IMUNOGLOBULINAS;
• CADEIA PESADA É ESPECIFICA PARA CADA IMUNOGLOBULINA ( SÃO DESIGNADAS
POR LETRAS GREGAS QUE SIMBOLIZAM A SUA ESTRUTURA
• ALFA-IGA
• GAMA-IGG
• MICRA-IGM
• DELTA-IGD
• EPSILON-IGE
• PORÇÃO VARIÁVEL E ESPECÍFICA (SEQ DE AA) OU AMINOTERMINAL (FAB)
• PORÇÃO CONSTANTE ( OU CARBOXITERMINAL-FC)
• IG DE SUPERFICIE É ANCORADAS NA MEMBRANA POR REGIÕES TRANSMEMBRANAS
DA PORÇÃO CARBOXITERMINAL (FC) –IGD E IGM
• IG SECRETADAS NÃO POSSUEM ESTA REGIÃO
• IGM É O 1º AC SECRETADO NA RESPOSTA IMUNE HUMORAL
 ESTRUTURA DA IGG

•Encontrada em maior quantidade no soro;

•É a única que atravessa a placenta;predomínio na resposta 2°
•IgG1, IgG2, IgG3 (Soro). São hemaglutinante e fixam complementos
•Entre CH1 e CH2 existem uma região rica em prolina (rigidez e flexibilidade)
chamada região dobradiça (onde agem as enzimas proteolíticas).
•Fab e Fc
IgM
•Pentamérica
•Ligada por uma peça “J”
•Predomínio na resposta imune
primaria
•Presente na membrana de LB
 IgA
◼ IgA sérica ( monovalente)
◼ Não atravessa a plascenta
◼ Anticorpo aglutinante
◼ Não fixam complemento
◼ Impedem a penetração de
organismos e alergenos
◼ IgA secretora (Peptidio J)
◼ Presente em salivas, lagrimas
colostros e fluidos das mucosas
do tr. Respiratório, urinário e
digestório
◼ SC- protege das enzimas
hidrolíticas
◼ Presente no colostro
 IgD

◼ Monomérica
◼ Agem contra nucleoproteínas e
insulinas em indivíduos normais
e diabéticos
◼ Presente na membrana de LB
IgE

◼ Monomérica
◼ Encontrada no cordão
umbilical
◼ Não atravessa plascenta
◼ Presentes em infecções de
helmintos e reações
anafiláticas
 FUNÇÃO DOS ACS

• FAB: RECONHECIMENTO DO AG

• FUNÇÃO EFETORA (FC): ATIVA COMPLEMENTO,LIGA O IG A

VÁRIOS RECEPTORES CELULARES E TRANSFERE A IG
ATRAVÉS DA MEMBRANA

• IGE LIGA-SE A MASTÓCITOS E BASÓFILOS

• IGG LIGA-SE A MACRÓFAGOS MELHORANDO A FAGOCITOSE

RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E
SECUNDÁRIA
 VAMOS EXERCITAR???

https://www.ulife.com.br/PAT/NewStudentViewCategory.aspx?p=ll0CuXgkoQPNYsxY4RJjGc5TaY5us8UQxQn8Zrm
MfQF8lU65APICEyNvhcCGNNfe
 ATIVIDADE

• CONSTRUA UM MAPA MENTAL DA ATIVAÇÃO DOS

LTCD4 E AS DIFERENTES AÇÕES EFETORAS
• INCLUA: APC COM MHC I E II
• POSTE EM: CLASSROOM
ANTÍGENOS
 ANTÍGENOS E
IMUNOGENICIDADE

◼ Resposta Imune: proteínas (Ig ou

anticorpos), linfócitos T específicos (TCR).

◼ Antígenos: Antibody generators

◼ A ativação das células do SI depende da

imunogenicidade do antígeno
 ANTÍGENOS E
IMUNOGENICIDADE

◼ Imunogenicidade: Capacidade que uma

substância tem de induzir RESPOSTA
IMUNE ESPECÍFICA - imunógeno.

◼ Antigenicidade: Capacidade que uma

substância tem de se ligar a um dos
componentes do sistema imune
sensibilizados – antígeno.
 EPÍTOPO

◼ Epítopo ou determinante antigênico: é

a menor porção da molécula
antigênica responsável pela
propriedade de estimular as células
de defesas ligando-se aos anticorpos
e os TcR.

◼ lineares
◼ conformacionais
 TIPOS DE ANTÍGENOS

• ANTÍGENOS DO MHC
• SÃO RECONHECIDOS QUANDO PEPTIDEOS LIGADOS A PROTEÍNAS
DE SUPERFÍCIES (GLICOPEPETIDEOS) PROVOCAM RESPOSTA IMUNE
SE TRANSFERIDAS PARA OUTRO INDIVIDUO DA MESMA ESPÉCIES-
CAUSAM REJEIÇÃO DE ENXERTOS
• ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS
• HERDADOS GENETICAMENTE
• SÃO OLIGOSSACARIDEOS PRESENTES NA SUPERFICIES DAS
HEMÁCEAS E DE OUTROS FLUIDOS CORPOREOS
• RELACIONADO AS REAÇÕES DE TRANSFUSÕES SANGUINEAS
 TIPAGEM SANGUINEA EM CÃES

• AS MEMBRANAS CELULARES DE ERITRÓCITOS TÊM ANTÍGENOS ESPÉCIES ESPECÍFICOS (GLICOLIPÍDEOS E

GLICOPROTEÍNAS) QUE CONSTITUEM A BASE PARA A CLASSIFICAÇÃO DE GRUPOS DE SANGUE.
• SABE-SE QUE ASSIM OS CÃES TÊM DIFERENTES TIPOS SANGUÍNEOS, DENOMINADOS DEA 1.1, DEA 1.2, DEA 3, DEA 4,
DEA 5, DEA 7.
• CÃES NÃO APRESENTAM EM SEU ORGANISMO ANTICORPOS NATURAIS CONTRA O SISTEMA DEA 1, O QUE OCORRE
APENAS NOS SISTEMAS DEA 3, DEA 5 E DEA 7.
• A PRÁTICA DE TRANSFUSÃO EXCLUSIVAMENTE DE PRODUTOS DEA 1.1 LIMITA A SENSIBILIZAÇÃO E A OCORRÊNCIA DE
REAÇÕES DE TRANSFUSÃO HEMOLÍTICA AGUDA.
• ASSIM, A TIPAGEM SANGUÍNEA É SEMPRE RECOMENDADA EM CÃES, ASSIM EM CASOS DE EMERGÊNCIA
TRANSFUSIONAL CANINA É PRECONIZADO O USO DE BOLSAS DE DOADORES DEA 1.1 NEGATIVO, POR SER O GRUPO
SANGUÍNEO MAIS SEGURO
 TRANSFUSÃO SANGUINEA EM CÃES

• OS TESTES ESPECÍFICOS PARA DOENÇAS INFECCIOSAS, VÃO DEPENDER DA EPIDEMIOLOGIA

DE DETERMINADA DOENÇA NA REGIÃO GEOGRÁFICA DO ANIMAL.
• DOENÇAS INFECCIOSAS QUE POTENCIALMENTE SÃO TRANSMITIDAS ATRAVÉS DA
TRANSFUSÃO SANGUÍNEA INCLUEM BABESIA SP., LEISHMANIA SPP., ERLICHIA SPP.,
ANAPLASMA SP., NEORICKETTSIA SP., BRUCELLA CANIS, TRYPANOSSOMA CRUZI, BARTONELLA
VINSONII E MYCOPLASMA SPP.
• ALÉM DESTES, O TESTE PARA DIROFILLARIA IMMITS TAMBÉM É ROTINA PARA DOADORES 3 QUE
VIVEM EM REGIÕES ENDÊMICAS
 TIPAGEM SANGUÍNEA EM ANIMAIS: CÃES E GATOS

• A TRANSFUSÃO SANGUÍNEA É CONSIDERADA UMA FORMA DE TRANSPLANTE, ONDE O

SANGUE É TRANSPLANTADO DO DOADOR PARA O RECEPTOR, UTILIZADA GERALMENTE EM
CASOS DE ANEMIA, HEMORRAGIA, COAGULOPATIA OU HIPOPROTEINEMIA. APÓS SER
COLETADO DO CÃO DOADOR, O SANGUE PODE SER IMEDIATAMENTE TRANSFUNDIDO EM UM
ANIMAL RECEPTOR, OU PODE SER FRACIONADO EM HEMOCOMPONENTES
 CONDIÇÕES DO DOADOR

• O CANDIDATO A DOADOR DE SANGUE CANINO DEVE SER SAUDÁVEL;

• TER IDADE ENTRE 2 E 8 ANOS;
• COM PREFERÊNCIA PARA MAIS NOVOS QUE SERÃO DOADORES POR MAIS TEMPO
• PESO DEVE ESTAR EM TORNO DE 28 KG.
• DEVEM SER CÃES COM TEMPERAMENTO CALMO, PARA FACILITAR A MANIPULAÇÃO DURANTE A COLETA;
• O CÃO DEVE RECEBER CUIDADOS VETERINÁRIOS, INCLUINDO VACINAS E VERMÍFUGOS REGULARMENTE.
• OS DOADORES NÃO PODEM ESTAR RECEBENDO NENHUMA MEDICAÇÃO, ASSIM COMO NÃO PODEM TER RECEBIDO NENHUMA
TRANSFUSÃO SANGUÍNEA ANTERIORMENTE, EVITANDO A PRESENÇA DE ANTICORPOS CONTRA DIFERENTES TIPOS DE SANGUE.
• O USO DE SEDATIVOS NÃO É RECOMENDADO PARA DOADORES, POIS REQUERER DE SEDAÇÃO PARA O PROCESSO É UM DOS FATORES
QUE LEVA A EXCLUSÃO DE UM POSSÍVEL DOADOR
ANTÍGENOS ERITROCITÁRIO
 NATUREZA QUÍMICA DOS
ANTÍGENOS

◼ Inorgânico: não são imunógenos

◼ Polissacarídeos-raramente imunogenos
◼ Antígenos ABO
◼ Lipídios –simplicidade natural
◼ Raramente imunogênicos
◼ Ácidos nucléicos- simples e de fácil degradação.
◼ Pouco imunogênicos isoladamente
◼ Proteínas-elevado peso molecular, molécula
complexa,componentes de microrganismo
◼ Altamente imunogênicos
EXIGÊNCIAS PARA IMUNOGENICIDADE

•Estranheza
•Alto peso molecular
•Complexidade química
•Capacidade de ser degradado
 ESTRANHEZA

◼ Grau de imunogenicidade: (filogen.)

Ag autólogos: mesmo indivíduo

Ag singênicos: indiv. genet. idênticos
Ag alogênicos: indiv. s geneticam.
Ag xenogênicos: indiv. espécies s

Quanto maior da distancia filogenética maior será a imunogenicidade

 ALTO PESO MOLECULAR

Tamanho da molécula –maior número de

epítopos
< 1.000 Da: Não imunogênicas
1.000 e 6.000 Da pode ser imunogênica
> 6.000 Da são imunogênicas
mais facilmente fagocitada
 COMPLEXIDADE QUÍMICA
Homopolímeros não são imunogênicos. Ex. polilisina
Acessabilidade-antígenos expostos
Capacidade de ser degradado

Processamento antigênico
 OUTROS REQUISITOS PARA
IMUNOGENICIDADE

◼ Composição genética
◼ Dose do antígeno
◼ Via de inoculação
◼ Adjuvantes
◼ São substancia utilizadas para aumentar a resposta
imune, podem ser bactérias ou seus produtos –
aprisionam o Ag formando depósitos aumentando o
tempo de exposição do Ag- induzem processos
inflamatórios, aumenta a imunogenicidade
 AGORA REFLITA E RESPONDA:

• POR QUE NAS PESQUISAS SOBRE A PRODUÇÃO DE UMA VACINA, SÃO ESCOLHIDAS AS
PROTEÍNAS DO MICRORGANISMOS E QUAL É O CRITÉRIO?

• POR QUE UMA VEZ QUE TENHAMOS SUBMETIDOS A UM QUADRO DE RUBÉOLA, NÃO
ADQUIRIMOS MAIS A DOENÇA?

• PESQUISE SOBRE :
 VAMOS REVISAR

HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=_P9WLEJ5QZC&T=7S